Monitorização ambiental e biológica: Estudo dos efeitos nocivos sobre o homem das substâncias químicas utilizadas ou produzidas em processos industriais. Para assumir que um risco seja aceitável deve-se identificá-lo e quantificá-lo. Para apreciar o risco da exposição ocupacional aos xenobióticos, programas de avaliação podem ser aplicados: 1-Monitorização ambiental: que avalia a exposição externa dos trabalhadores; 2-Monitorização biológica: avaliação realizada em cada indivíduo com o objetivo de estimar o risco para a saúde do trabalhador; 3-Vigilância da Saúde: visa detectar efeitos adversos ainda que precoces. Ex: elevação plasmática de enzimas quando da exposição a agentes hepatotóxicos. 1-Monitorização ambiental: Para a monitorização ambiental o higienista ocupacional deve conhecer vários fatores como: área a ser avaliada, número de trabalhadores eventualmente expostos, movimentação dos trabalhadores, movimentação dos materiais, condições de ventilação, ritmo de produção (proporcional ao risco de exposição), atividades ou funções dos trabalhadores, agentes que possam interferir nas medições (umidade). De posse das informações acima se passa a determinar melhor a estratégia de amostragem. Comparam-se os dados obtidos com padrões recomendados pela ACGIH (American Conference of Govermental Industrial Hygienists). Os limites de exposição ocupacional propostos (LEO) pela ACGIH em 1996 são as TLV (threshold limit values): TLV-TWA (time weight average) - é a concentração média ponderada pelo tempo de exposição à qual todos os trabalhadores estão expostos. Brasil. TLV Stel (short time exposure limit) é a concentração à qual os trabalhadores podem se expor por um curto período de tempo sem danos. Normalmente é de 15 min 4 x por dia com intervalos de no mínimo 1 hora. Mais usado para efeito agudo do que crônico. TLV-C (ceiling) – é a concentração máxima permitida que não pode ser ultrapassada em momento algum da jornada. Brasil.

2- Monitorização Biológica: Para as substâncias químicas que devem penetrar no organismo para seus efeitos tóxicos, a monitorização biológica, através de indicadores biológicos, fornece melhor avaliação de risco para a saúde do que a monitorização ambiental. Vários são os parâmetros biológicos que podem estar alterados como conseqüência da interação entre o agente químico e o organismo. Temos 2 tipos de indicadores biológicos: de dose interna ou de efeito. Dose interna: quantidade do toxicante ligado ao sítio alvo. Pode ser: 1-Dose verdadeira avalia a quantidade do toxicante ativo ou seu metabólito no se sítio de ação; 2- Exposição: a medida avalia se o indivíduo está ou não exposto a um agente tóxico sangue, urina; 3- Armazenamento ou depósito: É necessário se ter um bom conhecimento das características toxicocinéticas do agente toxicante. - Indicadores biológicos de efeito: Para serem utilizados em monitorização biológica estes bioindicadores devem indicar efeitos ainda considerados não nocivos. Além disso, temos que

conhecer o mecanismo de ação tóxica do agente químico. Os bioindicadores mais utilizados são: Análise de carboxihemoglobina correlaciona à exposição ambiental ao CO com a intensidade de anóxia; Colinesterases em sangue: organofosforados; Metalotioneína urinária: exposição ao cádmio gera uma proteína de baixo PM a metalotioneína (armazena metais); Delta-aminolevulínico desidratase e protoporfirina eritrocitátia; exposição ao chumbo aumento de ALA no sangue. Utilização dos indicadores biológicos - Podem ser utilizados em: 1-Controle periódico individual dos trabalhadores, 2-Avaliação da exposição de grupos de trabalhadores; 3-Avaliação epidemiológica - indicadores biológicos podem ser influenciados por fatores não ligados à exposição (alimentos); 4- Deve - se controlar um indicador de dose interna e um de efeito. Para praguicidas e metais temos vários níveis: 1o

nível: valores abaixo dos quais não se observam efeitos sem intervenção; 2o

nível: de vigilância valores que indicam exposição, monitorização ambiental e biológica; 3o nível: valores superiores com leves alterações, afastamento temporário; 4o nível: intoxicação propriamente dita, afastamento do trabalho, intervenções terapêuticas e melhoria das condições ambientais. Nível 3 e 4 poderão desenvolver estados patológicos. Para que os valores tenham significado os trabalhadores não podem mudar de cargo e seção. Os valores dos indicadores biológicos constam da NR-7, anexo 11. Os limites de tolerância biológica LTB foram atualizados em 1994 sendo denominados IBPM (Índice Biológico Máximo Permitido). Nesta norma consta o indicador biológico a ser determinado, o horário da coleta e a técnica de identificação a ser usada. Fatores independentes da exposição que podem influenciar os indicadores biológicos: Dieta, sexo, idade, hábito de fumar, consumo de bebidas alcoólicas e uso de fármacos. Como exemplo temos o arsênico pois alimentos marinhos fornecem arsênico ao organismo o que pode influenciar no controle deste metal. O trabalhador não pode ter consumido produtos marinhos em 48h. Protoporfirina eritrocitária é mais alta em mulheres do que em homens. Fumantes apresentam mais cádmio e carboxiemoglobina do que não fumantes. O álcool inibe a enzima ALA dehidratase. Patologias pulmonares e renais também podem interferir com as medidas. Vigilância da Saúde: Exames médicos periódicos de trabalhadores expostos com o objetivo de proteger a saúde e prevenir o aparecimento de doença. (exposição crônica) Efeitos reversíveis.

ORGANOFOSFORADOS - Introdução: Os agrotóxicos /inseticidas são a 2ª maior causa de intoxicação no estado de São Paulo seja por meios acidentais (contaminação do lavrador, ingestão de alimentos contaminados ou ingestão proposital). Portanto, o conhecimento do mecanismo de ação, dos sintomas de intoxicação e a abordagem terapêutica é de suma importância na prevenção de óbitos. Os organofosforados são ésteres fosfóricos, tendo um grande uso

na atividade agro-pecuária para destruir, repelir ou diminuir pragas ou ainda como reguladores do crescimento vegetal. Estes compostos são insolúveis ou muito pouco solúveis em meio aquoso. Decompõem-se rapidamente em meio alcalino. São facilmente oxidados tornando-se mais tóxicos. Quando armazenados em locais úmidos e/ou alcalinos sofrem isomerização com a formação de compostos mais tóxicos. Podemos ter: Compostos fosforados e Compostos monotiofosforados.

CARBAMATOS: São ésteres e têm como representantes: aldicarb, carbaril, carbofuran. São pouco absorvidos, as intoxicações ocorrem por ingestão oral. A biotransformação se dá por hidrólise e hidroxilação. A excreção é bastante rápida nas primeiras 24 horas 80% é excretado. Mecanismo de ação tóxica: Inibidores reversíveis da AchE. Monitorização biológica: Inibição da atividade de AchE não pode ser maior do que 30%. Esta avaliação deve ser feita enquanto o trabalhador está em contato com o inseticida.

ORGANOCLORADOS: São compostos de estrutura cíclicas, bastante lipofílicos e altamente resistentes aos mecanismos de decomposição dos sistemas biológicos. Os principais grupos de compostos organoclorados são: Ciclohexano lindano, BHC; Análogos do DDT : DDT, DDD, Pertane, dioxinas; Ciclodienos : aldrin, dieldrin, endrin, clordano (rapidamente absorvidos pela pele); Dodecacloro: mirex (formicidas) O DTT Tem sido utilizado no combate à malária. Mecanismo de ação tóxica: DDT - aumenta o transporte de sódio e inibe o transporte de potássio; lindano – bloqueia bomba de sódio e potássio e interfere na saída de cálcio; aldrin – bloqueia receptor GABA. Atualmente tem-se demonstrado que inibe a fosforilação oxidativa bloqueando a respiração celular. Ocorre fibrilação ventricular. Toxicocinética: Ciclodienos são bem absorvidos pela pele e via oral (DL50 oral 5 mg/kg e dérmica 15mg/kg).Os hexanos são absorvidos pelo vias GI, respiratória e dérmica. Biotransformados pelo fígado com geração de metabólitos tóxicos. Excretados por via urinária. Podem ser eliminados no leite materno e atravessam a barreira placentária. Excreção lenta 1% do estocado é excretado por dia. Há indução de enzima citocromo P-450. Toxicidade: Se acumulam no tecido adiposo, SNC. No envenenamento agudo (1as 24 horas) tem-se: náuseas, vômitos, cefaléia, vertigem hiperexcitabilidade, tremores (ataxias), parestesias, depressão respiratória e convulsões. As convulsões podem ser violentas. Após 24 horas – edemas. No envenenamento crônico tem-se: anorexia, perda de peso, desconforto abdominal, hepatomegalia, dificuldade de fala, tremores na mão, incoordenação motora. Apresentam potencial carcinogênico em fígado de roedores e tem sido relatado aumento de câncer de mama 1/2 vida do DDT no tecido adiposo é de 7,5 anos. O local onde houve contaminação com DDT é irrecuperável. Vias de intoxicação: Oral; Inalação pulmonar; Cutânea; Crianças - acidental via oral. Doses Letais em adultos: DDT – 30 g; Aldrin – 3 – 5g - LTB

(TLV- TWA) 150 µg/L; Lindane - 3 g – LTB (TLV –TWA) 20 µg/L; Dodecacloro – 2 g. Tratamento: Não existe antídoto. 1- Medidas de eliminação: a) Lavagem gástrica com NaHCO3; b) Carvão ativado; c) Laxante; d)Lavagem cutânea com água 2 – Apoio vital: a) Controle da via aérea 3- Tratamento das convulsões; diazepam.

PIRETRINAS E PIRETRÓIDES: São substâncias utilizadas em inseticidas domésticos. Piretrinas (natural): tetrametrina obtidas do crisântemo. Piretróides (sintética): Aletrina, resmetrina, permetrina, cipermetrina, decametrina. Toxicocinética: Praticamente insolúveis em água. São facilmente absorvidos pela via oral e respiratória mas não dérmica. As piretrinas e os piretróides são biotransformados rapidamente em humanos, mas lentamente em insetos. Essa baixa transformação é diminuída quando é usado o solvente butoxido piperonil pois ele inibe citocromo P450 aumentando a eficácia do inseticida. Os peixes são mais sensíveis aos piretróides. Os metabólitos dos piretróides são conjugados com glicina ou ácido glicurônico. As piretrinas são biotransformadas por hidrólise. Mecanismo de ação: Permetrina: aumenta oferta de cálcio aumentando a liberação de neurotransmissores. Cipermetrina, decametrina: aumenta influxo de sódio com despolarização persistente, e inibem o influxo de cloro ligando-se com receptor GABA. Piretrina = DDT. Toxicidade: Classe I: aletrina, resmetrina, permetrina: quadro de tremores , espasmos convulsivos conhecidos por síndrome T. Classe II: cipermetrina, decametrina salivação excessiva, movimentos irregulares dos membros. Nos envenenamentos por ingestão os sintomas iniciais compreendem dores epigástricas, náuseas e vômitos. Nos casos graves fasciculações, sonolência, coma e depressão respiratória (morte). Nas exposições ocupacionais com poeiras finas e spray ou quando do contato dérmico ocorrem ardência e sensação de formigamento na face e vertigens 4 a 6 horas após a exposição. Piretrinas: dermatite e alergia respiratória. Os sintéticos causam menos alergias do que os naturais. Tratamento em caso de intoxicação: Inalação : lugar arejado; Contato com os olhos: lavar com água durante 15 minutos; Dérmica: lavar com água e sabão em abundância; Oral: Não induzir vômito pois pode aumentar a absorção dos solventes orgânicos, beber bastante água. Em caso de ingestão de grande quantidade fazer lavagem gástrica com 15 a 30 gramas de sulfato de sódio ou magnésio dissolvidos em água; Medicação: anti-histamínicos.

MERCÚRIO: O mercúrio elementar (Hg0) é um líquido de elevada tensão superficial, inodoro e de coloração prateada. Os compostos mercurosos e os compostos mercúricos apresentam uma ampla variedade de cores. Os cloretos, nitratos, cloratos, cianetos, brometos e fluoretos são hidrossolúveis; os óxidos e os sulfetos são insolúveis em água. Os compostos organomercuriais possuem átomos de carbono ligados ao mercúrio, Ex:

metilmercúrio, alquilmercúrio.No processo de extração o mercúrio é liberado no ambiente principalmente a partir do minério cinábrio (HgS). A progressiva utilização do mercúrio para fins industriais e o emprego de compostos mercuriais durante décadas na agricultura, resultaram no aumento significativo da contaminação ambiental, especialmente da água e dos alimentos. O agravamento desta situação é devido a especial característica do mercúrio no meio ambiente conhecida como Ciclo do mercúrio. A biotransformação do mercúrio inorgânico a metilmercúrio por bactérias é o processo responsável pelos altos índices do metal no ambiente. O metilmercúrio acumula-se em cada passo da cadeia alimentar, chegando a alcançar altos níveis nos peixes. A mudança da forma inorgânica para a forma metilada é a etapa crucial para o acúmulo de mercúrio no meio aquático. As formas inorgânicas de mercúrio não se acumulam nos alimentos consumidos pelo homem a não ser em cogumelos. O processo de metilação ocorre principalmente nos sedimentos de água doce e nos oceanos. Pode ocorrer também no intestino dos peixes e no limo externo aderido ao peixe. A metilação de mercúrio envolve a presença de metilcobalamina (análogo de vitamina B12) produzida por síntese bacteriana. O metilmercúrio liberado pelos microorganismos entra na cadeia alimentar por difusão e liga-se às proteínas. Também pode ocorrrer a intoxicação com mercúrio elementar. O processo de oxidação do mercúrio elementar ao mercúrio inorgânico Hg++ é realizado pela enzima catalase nos eritrócitos e nos tecidos. Farmacocinética: O trato respiratório é a via mais importante de introdução do mercúrio elementar nas exposições ocupacionais. Estima-se que aproxidamente 80% do mercúrio retido nos pulmões sejam absorvidos em razão de sua alta lipossolubilidade. Os metilmercúrios também podem ser inalados. A absorção cutânea de todos os compostos é possível mas às taxas são desconhecidas. O mercúrio elementar não é absorvido pelo trato GI (absorção menos do que 0,01%). Inorgânico é absorvido cerca de 7% e o orgânico é de 95%. Mercúrio elementar e inorgânico são excretados pela urina e o orgânico pelas fezes. O metilmercúrio e seus homólogos alquilmercuriais de cadeia curta são uniformemente distribuído pelo organismo. A distribuição para todos os tecidos ocorre em 4 dias sendo que no SNC o nível máximo é alcançado após 5-6 dias de exposição. Juntamente com o mercúrio elementar, distinguem-se pelos demais pela capacidade e atravessar com facilidade as barreiras hematoencefálica e placentária. Os principais sítios de deposição de mercúrio são: - Mercúrio elementar: rins e cérebro; - Inorgânicos: rins; - Metilmercúrio: cérebro. São excretados pela urina, e pequena parte por salina, suor e lágrimas. Meia vida: Mercurio elementar: 60 dias; Mercurio inorgânico: 40-50 dias; Metilmercurio: 120 dias. Mecanismo tóxico: O mercúrio é um elemento tóxico, não essencial e de efeito cumulativo. Possui grande afinidade por grupos sulfidrila, por fosfato, carboxila, amino. A ação neurotóxica do mercúrio elementar é atribuída ao mercúrio inorgânico Hg++ formado por oxidação no

tecido cerebral. Os íons mercúricos penetram nas membranas através dos canais de sódio e cálcio causando despolarização irreversível. Tanto os íons mercúricos quanto os metilmercúrios reagem com DNA e RNA e alteram as estruturas terciárias destas moléculas, também interferem em estruturas lipídicas, na síntese de DNA mitocondrial, na mielina e na enzima glutationa peroxidase. O transporte de aa através de microtúbulos é inibido pelo metilmercúrio. O metilmercúrio reage principalmente com os grupos sulfidrilas dos ribossomas. Nos rins provoca lesão glomerular por reação autoimune e perdas de enzimas tubulares renais. Síndrome tóxica: As intoxicações por exposições ocupacionais raramente ocorrem a curto prazo e o mais comum são intoxicações a longo prazo. Intoxicações a curto prazo: Para mercúrio elementar: Febres, calafrios, dispnéia e cefaléia, diarréia, cãibras abdominais e diminuição da visão. Raramente ocorre falência renal aguda. Metilmercúrio nos adultos diferem dos fetos pois causa lesões neurológicas graves. Adulto afeta mais visão, audição e coordenação. A parestesia pode ser permanente. Intoxicação a longo prazo: Por mercúrio elementar: Gengivite, salivação, estomatite, tremor e alterações psicológicas (perda de memória, insônia, perda de apetite, instabilidade emocional). Mercúrio inorgânico: além datríade envolvendo a cavidade oral disfunção renal, alterações dermatológicas, cardiovasculares e neurocomportamentais. Metilmercúrio: ataxia (ccordenação), diminuição do campo visual, disartria. Relação dose-efeito: A NR-15 (Brasil) estabelece como limite de tolerância para mercúrio elementar no ambiente concentrações de 0,04 mg/m3. As doses letais variam de 29 mg/kg a 50 mg/kg. A ingestão diária de 3-7 µg pode provocar efeitos adversos no SNC. O que resulta em parestesia da boca, pés e mãos. Nestes níveis de ingestão as concentrações encontradas nos cabelos são da ordem de 50-125 µg/g. Quando as mulheres grávidas apresentam 70 µg/g de metilmercúrio nos cabelos, os fetos apresentam risco de 30% de sinais de anormalidade neurológica. De 10-20 µg/g apresentam 5% de risco de anormalidade neurológica. Prevenção: O WHO estabeleceu o limite de 300 µg (5 µg/kg) de ingestão de mercúrio total sendo que não mais de 200 µg (3,3 µg/kg) de metilmercúrio. Estes limites não são válidos para mulheres grávidas e em período de amamentação. No Brasil o limite máximo de tolerância em peixes é 0,5 ppm (para não predadores 0,5 mg/kg e para predadores 1 mg/kg) e genericamente para qualquer outro tipo de alimento 0,01 ppm. Quando os níveis são elevados afasta-se o indivíduo da fonte contaminadora. Primeiros Socorros: - Na inalação: Retirar da exposição, administrar oxigênio, se necessário. Atenção à possibilidade de o paciente apresentar pneumonite. Em caso de intoxicação aguda, administrar BAL (2-3 dimercaptopropanol) via intramuscular. Na intoxicação crônica não existe antídoto específico. Pode-se tentar: Penicilamina: 250 mg 4 vezes ao dia, durante 10 dias. - Na ingestão:A indução do vômito está indicada em ingestão recente, e se o paciente está consciente e não tem convulsões. Pode ser usado xarope de ipeca. Se após

duas doses não houver êxito, estará indicada a lavagem gástrica. O carvão ativado em solução pode ser utilizado. Uma resina de politiol absorve o mercúrio em casos de envenenamento agudo. - No contato com a pele:Lavar com água. - No contato com os olhos:Lavar com água corrente. Controle biológico: Dosagem urinária do mercúrio. IBMP (NR 7) = 35 ug/g creatinina. No sangue para metilmercúrio 10 ug/100 mL e para inorgânico 15 ug/L.

CHUMBO: Há mais de 4000 anos o homem utiliza o chumbo sob várias formas. Os romanos utilizavam o chumbo na área de engenharia, fabricando tubulações para o transporte de água . Também era utilizado na fabricação de utensílios domésticos. Chumbo é um metal de cor prateada ou azulada resistente à corrosão. São insolúveis em meio aquoso mas são dissolvidos por ácidos. Nos fluidos orgânicos a maioria dos compostos inorgânicos são insolúveis, inclusive as formas finamente divididas, introduzidas por via respiratória. O chumbo tetraetila e o tetrametila são usados como aditivos de combustíveis e se caracterizam por serem lipossolúveis. O principal minério de chumbo é a galena (PbS) porém uma importante fonte de obtenção é a recuperação de sucatas do metal. - Fontes de exposição: Os principais usos estão relacionados às indústrias: extrativa, petrolífera, de baterias, tintas e corantes, cerâmica, cabos, tubulações e munições. Os organismos que vivem no meio aquático, captam e acumulam chumbo existente na água e no sedimento. Nos peixes o chumbo se acumula principalmente nas brânquias, fígado, rins e ossos. Vegetais também podem captar chumbo do solo e de deposição do material particulado nas folhas. A lavagem dos vegetais pode remover até 98% do chumbo presente. Nos países onde o chumbo foi abolido do combustível o nível de poluição ambiental diminuiu. O chumbo também faz parte dos cristais. - Toxicocinética: A deposição, a retenção e a absorção de chumbo no trato respiratório estão relacionados a diversos fatores como: tamanho da partícula, solubilidade, concentração, ritmo respiratório e a duração da exposição. De 35 a 50% do chumbo inalado são absorvidos. A absorção gastrointestinal é estimada em 10% e está ligada à quantidade de cálcio, ferro, gorduras, e proteínas da dieta. A absorção também é maior em crianças. Alguns compostos de chumbo são absorvidos percutaneamente como os sais de chumbo de ácidos orgânicos (naftaleno de chumbo), chumbo finamente dividido e solução de nitrato de chumbo. Os compostos orgânicos como o chumbo tetraetila e tetrametila são absorvidos através da pele intacta, por serem lipossolúveis. A maior característica do chumbo é sua rápida transferência para os ossos. No sangue, o chumbo liga-se aos eritrócitos em maior proporção do que se liga ao plasma e à albumina. Estudos cinéticos indicam 3 compartimentos para o chumbo corpóreo. 1-Sangue - meia vida de 35 dias – 90 a 95% de chumbo liga-se aos eritrócitos. 2-Tecidos moles - meia vida de 40 dias; 3-Ossos meia vida de 20 anos; 76% do chumbo absorvido é excretados na urina; 16% pelo trato GI; 8% pelo cabelo, unhas e suor. Pode

ser excretado pelo leite materno. - Mecanismo de ação tóxico: Chumbo forma complexos com vários grupamentos: fosfatos, hidroxilas, nitrilas, sulfidrilas. As ligações entre chumbo e grupos sulfidrilas são as de maiores relevâncias. O SNC, medula óssea e os rins são considerados órgãos críticos para o chumbo. SNC - irritação, dores de cabeça, cansaço, tonturas, tremores, ataxia, perda de memória. Podem progredir para coma e morte. O acúmulo pode também resultar em epilepsia e hidrocefalia. Não se conhece o mecanismo de ação tóxico no SNC. Foi demonstrado que a liberação de neurotransmissores do simpático e parassimpático pode ser inibida pelo chumbo. Rim: danos ao túbulo proximal, efeito crônico: fibrose irreversível e atrofia glomerular. Sistema hematopoiético: é o mecanismo mais compreendido. Intoxicação com chumbo induz a uma anemia resultante da diminuição de eritrócitos circulantes. A interferência de chumbo neste mecanismo é um aumento de protoporfirina eritrocitária e aumento de ALA urinária e coproporfirina. Tratamento: Quelação do chumbo por infusão endovenosa de CaEDTA 1 a 2 g por dia por 5 dias, pode-se combinar com BAL.

CÁDMIO – Características: Só foi identificado em 1917 e ocorre na natureza em associação com zinco e chumbo A galvanoplastia (processo de revestimento para maior resistência) é um dos processos industriais que mais utilizam cádmio. O cádmio também é utilizado em baterias, fabricação de tubos para TV, pigmentos, esmaltes, fotografia, contadores de cintilação, lasers. Somente os compostos inorgânicos de cádmio têm importância. No Japão em 1950 em Toyama a ingestão de alimentos contaminados por cádmio contaminou uma grande parte da população. A principal fonte de poluição do cádmio era uma mina, os arrozais da região incluindo Fuchu foram contaminados. O Cádmio é encontrado em cereais, raízes e tubérculos. Nos animais é encontrado em ostras, mariscos, fígado e rins. Também é encontrado em fumaça de cigarro. A contaminação dos alimentos com cádmio é devido à utilização de fertilizantes fosfatados (as rochas de fosfatos contém cádmio). Quanto menor o pH do solo maior a captação de cádmio pelas plantas. O processamento dos alimentos pode diminuir a concentração de cádmio. Como o cádmio está presente nas cerâmicas deve-se evitar o armazenamento de alimentos ácidos pois esses favorecem a liberação de cádmio. Toxicocinética: A via respiratória é a principal via de introdução de partículas de cádmio a absorção depende do tamanho das partículas. A absorção de cádmio é em média 5% do total introduzido pela via oral. A absorção cutânea é insignificante. No sangue o cádmio está presente nos eritrócitos ligado a metalotioneína. É um agente tóxico acumulativo com meia vida de 10-30 anos. De 40-80% são depositados no fígado e rins; 20% nos músculos. Nos rins se deposita principalmente no córtex. Nestes tecidos ele quase sempre está ligado a metalotioneína. A síntese de metalotioneína ocorre no fígado. Quando as exposições são mais elevadas à retenção de cádmio renal diminui a

hepática aumenta. O cádmio é excretado pela urina. Toxicodinâmica: - Síndrome renal: O órgão alvo primário nas exposições a longo prazo ao cádmio é o rim. Acumula-se no córtex renal principalmente nos túbulos proximais. Parece que cádmio substitui o zinco em enzimas necessárias aos processos de reabsorção de proteínas. Uma das enzimas lesadas é a leucino aminopeptidase, zinco dependente. Essa inibição provoca proteinúria tubular pois as proteínas não são reabsorvidas ou catabolizadas. Com o agravamento do processo de reabsorção tubular a concentração de cádmio cessa de aumentar, as células dos túbulos são danificadas e o metal é eliminado com as células tubulares. Cádmio metalotioneína produz lesões mais acentuadas do que cádmio isolado. Síndrome associada ao sistema ósseo e metabolismo do cálcio. Essa síndrome é chamada de Itai-Itai apresenta como características principais a osteomalácia (mineralização inadequada da matriz óssea; raquitismo, osso mole) e a osteoporose (diminuição de matriz óssea). Os indivíduos apresentam dores nas pernas e costas e com evolução do quadro clínico ocorrem fraturas em várias partes do esqueleto. A síndrome de Itaí- Itaí pode ser explicada por: - A perda de cálcio na urina em razão dos danos ocorridos nas estruturas renais. - Pela diminuição da absorção intestinal de cálcio e de vitamina D. Síndrome tóxica: - Curto prazo: Após ingestão- distúrbios gastrintestinais; Inalação – edema pulmonar - Longo prazo: Sintomas gastrintestinais, anemia, descoloração dos dentes, micro fraturas, enfisema pulmonar e doença renal. - Monitorização: Cd-U indicador biológico de exposição em curso 5 ug Cd/g de creatinina na urina; Cd-S é indicador biológico de exposição recente 5 ug/L. Metalotioneína indicador biológico de efeito. Tratamento: Altas doses de vitamina D. Agentes quelantes não são recomendáveis pois aumentam a captação renal de cádmio . Também pode-se administrar zinco pois ele neutraliza vários efeitos tóxicos do cádmio.

ARSÊNICO - Características: Apresenta uma cor cinza prateada que quando exposto ao ar fica preto. O arsênico é encontrado na natureza no solo na sua forma pentavalente. É um constituinte natural da comida podendo ser encontrado em altas concentrações em, mariscos, carne de porco, fígado e sal. Os compostos trivalentes (arsenitos) são mais tóxicos que os pentavalentes (arsenatos) e oxidação natural favorece a transformação de trivalente para pentavalente. O arsênico elementar é utilizado como agente de fusão para metais pesados tornando-os mais resistentes como por ex na fabricação de placas de chumbo e de baterias elétricas e ao chumbo na fabricação de munições. Arsenitos são herbicidas; Arsenatos são inseticidas. Arsenitos – Na As O2 – trivalente. Arsenato – Na3As O4 pentavalente. Toxicocinética: O arsênico é bem absorvido pelas vias respiratória e oral. A excreção dos arsenatos se dá por via urinária e dos arsenitos por bile. Os arsenitos se ligam às proteínas e a leucócitos. Eles se acumulam em cabelos, fígado, músculos, unhas e pele (queratina rica em grupos sulfidrilas). Toxicodinâmica: Reage com

grupos sulfidrilas das proteínas. Diminui a fosforilação oxidativa inibe a atividade mitocondrial. (respiração celular). Toxicidade: - Aguda: Queimação e secura das cavidades oral e nasal, distúrbios gastrintestinais, espasmos musculares, desmaios, delírio e coma. Edema de face e pálpebras. – Crônico: Respiratório: Irritação, perfuração do septo nasal e rouquidão, insuficiência respiratória; Cardiovascular: lesões vasculares periféricas; SNC: Alterações sensoriais; Hematopoiético: Leucopenia, anemia; Têm-se ainda bandas claras nas unhas e câncer de pele. Monitorização: AR-U reflete exposições recentes não se deve consumir alimentos marinhos antes do exame pelo menos 2 ou 3 dias antes das coletas. IBPM 50 ug/g de creatinina. As determinações de arsênico no cabelo e unhas são úteis também.

TOXICOLOGIA AMBIENTAL - Toxicologia ambiental estuda os efeitos nocivos causados em determinada espécie biológica pelas subst. presentes no meio ambiente. Ecotoxicologia estuda-se o impacto das subst. químicas sobre todas as espécies biológicas. Principais fontes de contaminação do meio ambiente: 1. Naturais: - Atividade vulcânicas; - Incêndios florestais; - Maré vermelha; 2. Antropogênicas: - Doméstica e urbana; - Esgoto; - Lixo; - Veículos; - Industria: - Esgoto; - Lixo; - Queima de combustível; - Agropecuária: - Queimadas; - Fertilizantes; - Praguicidas; - Outras: - Vazamentos de óleos (petróleo); - Contaminação de solo com metais; Existe uma inter-relação entre agentes poluentes e o homem. Poluentes de solo: - Petróleo, praguicidas, metais. Os praguicidas são degradados naturalmente com o tempo, exceção feita para os organoclorados onde a área se torna irrecuperável, pois esses xenobióticos não são biodegradados. Para remoção de metais e petróleo de solos contaminados é usada à técnica de bioremediação onde são usadas bactérias que degradam hidrocarbonos e se reproduzem a uma temperatura entre 20 e 30 graus. Poluentes da atmosfera: A atmosfera é a camada de gases que envolvem a terra é dividida em troposfera (ar que respiramos) Estratosfera, Termosfera e mesosfera. O ar é uma mistura de gases: Nitrogênio 78%, Oxigênio 21%, Argônio 0,93%, Dióxido de carbono 0,035% e outros gases. O dióxido de carbono e vapor de água têm concentração variável dependendo do local e época do ano. O ar nunca é puro os gases são liberados constantemente na natureza. Classificação dos poluentes: - Primários : fonte identificável; - Secundários: interação de um ou mais poluentes com os constituintes da atmosfera. Os primários são responsáveis por 98% da poluição: CO >, SOx> HC, MP e NOx. O mais perigoso é o SOx seguido por MP, NOx e HC o CO não é o mais perigoso. A indústria e os veículos automotores são os maiores responsáveis pela emissão destes poluentes Poluentes secundários temos o ozônio formado na troposfera quando há combinação de NO2 e HC. Classificação das fontes emissoras: Estacionárias: indústrias contribuem com SOx e MP. Móveis: veículos automotores contribuem com CO,

HC e NOx. Efeitos tóxicos causados pelos poluentes do ar: Os efeitos nocivos são difíceis de serem estabelecidos pois as condições de exposição e as respostas individuais são muito variadas. Podem ocorrer intoxicações agudas em condições favoráveis como por exemplo em inversão térmica mas, geralmente o que observa são os efeitos a longo prazo. Intoxicação aguda: Lacrimejamento; Dificuldade de respiração; Garganta irritada; Diminuição da capacidade física (falta de oxigênio); Intoxicação crônica: Problemas de visão; Asma bronquite enfisema pulmonar; Doenças cardiovasculares; Efeitos teratogênicos; Câncer; Os maiores grupos de risco são: crianças, idosos e indivíduos com problemas respiratórios ou cardíaco. Avaliação da poluição do ar: Monitorização ambiental (CETESB- Companhia de Tecnologia e Saneamento ambiental). é utilizada como controle da qualidade do ar. A qualidade do ar define um limite máximo para a concentração de um componente atmosférico que garanta proteção da saúde e o bem-estar das pessoas. Os limites são difíceis de estabelecer experimentos em laboratório difíceis de reproduzir a condição real ambiental, susceptibilidade individual, avaliação a múltiplos agentes. Os indicadores da qualidade do ar são: SO2, MPS, CO, oxidantes fotoquímicos expressos como HC, NO e NO2 e ozônio. O índice de qualidade do ar relaciona a concentração do poluente com um índice pré-estabelecido. O índice mais elevado determina a qualidade do ar. No inverno temos problemas com a poluição do ar devido à inversão térmica a baixas altitudes. Principais ações que podem ser adotadas no inverno: Uso de combustível com baixo teor de enxofre; Redução da atividade industrial; Rodízio de automóveis.

Estudo dos principais poluentes da atmosfera: Compostos de enxofre: O SOx provém de fontes naturais (vulcão e queimadas) e fontes antropogênicas (combustão de carvão e derivados de petróleo). Em automóveis a emissão de SOx só acontece em motores Diesel e assim mesmo é muito pequena. O SO2

possui odor desagradável e irritante. Pode reagir com O3 em baixas altitudes ou com O2 na presença de ferro ou manganês produzindo H2SO4, (NH4)2SO4. Quanto maior a umidade relativa do ar maior a produção de ácido sulfúrico podendo formar as chuvas ácidas. O SO2 é um gás irritante aumentando a secreção e muco pulmonar. Material particulado: O material particulado é classificado em: Poeiras, Fumos, Fumaça, Névoa e neblina. Maiores fontes são as indústrias. Poeiras: partículas sólidas com a constituição química do material de origem/ Talco, asbesto, óxido de ferro; Fumos: partículas sólidas com a constituição química diferente do material de origem. Diâmetro menor do que 0,1 µm. Gerados em processo de combustão, fundição de metais. É mais tóxico do que a poeira.; Fumaça: partículas sólidas formadas pela combustão de matéria orgânica. O diâmetro é menor do que 0,5 µm; Névoa: partículas líquidas obtidas por processos mecânicos. Ex: spray; Neblina: partículas líquidas obtidas por condensação de vapores; Interessa as partículas com

diâmetros menores do que 30 µm que contribuem para o aparecimento de asma e bronquite. As partículas podem interagir com o SO2 aumentando a absorção deste gás. Monóxido de carbono: É um gás inodoro e incolor e forma-se na combustão incompleta da matéria carbonada. É o poluente lançado em maior quantidade na atmosfera. Uma grande parte tem origem na combustão incompleta de combustíveis de automóveis. Dentre as indústrias a principal é a siderúrgica. A remoção de CO é feita por ventos e microorganismos do solo. Nos centros urbanos onde as ruas são asfaltadas esta via de remoção está diminuída. Algumas plantas podem fixar o CO. O CO pode reagir com a hemoglobina e formar carboxiemoglobina que não transporta o O2. Em cidades onde o tráfego é muito intenso pode-se atingir 100 ppm de CO causando: dores abdominais, cefaléia, desmaios. Compostos de Nitrogênio: O NO não causa nenhum efeito significativo no homem nas concentrações encontradas na atmosfera. O NO2 é um gás irritante, lipossolúvel podendo causar enfisema pulmonar (longo prazo) e edema pulmonar (agudo). O ácido nítrico é componente da chuva ácida. Hidrocarbonetos: Os HC são liberados pela vegetação e pela evaporação da gasolina e pela combustão parcial de petróleo, carvão, madeira. Mas os principais emissores são os automóveis. Os HC interferem como ciclo fotolítico do NO2 e com isto há a formação de O3, e aldeídos (formaldeído)e nitrato de peroxiacila (PAN). Parte de O3 reage com SO2 e NO dando origem aos ácidos sulfúricos e nítricos que são constituintes da chuva ácida. Os aldeídos e o PAN são irritantes pulmonares. O O3 pode causar edema pulmonar e enfisema. Os hidrocarbonetos aromáticos são cancerígenos. Controle da poluição: - SO2: - Retirar enxofre dos combustíveis; - Utilizar chaminés altas ; - Tratar efluente gasoso com CaCo3. - MP: - Separadores mecânicos; - Precipitadores; - Filtros . - CO, NO2 e HC: - Regulagem de motor; - Catalisadores; - Troca de combustível;

FENÔMENOS ATMOSFÉRICOS: Chuva ácida: SO2 e NO reagindo com a umidade do ar forma ácido nítrico e sulfúrico. - Inversão térmica: Ocorre no inverno pois o ar frio próximo do solo forma uma camada de inversão térmica onde o ar frio está embaixo do ar quente impedindo a dispersão dos poluentes presentes. A inversão térmica é um fenômeno natural que não provoca poluição. - “Smog”: Associação de Smoke + fog. Acúmulo de poluentes no ar. Têm 2 tipos o redutor (Londres) e o oxidante (Los Angeles). O tipo Londres é rico e SOx e material particulado ocorre em temperaturas frias (5o C) com alta umidade do ar (neblina) e a intensidade máxima é pela manhã. O tipo Los Angeles é rico em O3, aldeídos, NOx, Pan ocorre em temperaturas quentes (25o C) com baixa do ar e a intensidade máxima é ao meio-dia. Efeito estufa: Aumento de CO2 que retêm parte dos raios infravermelhos aumentando a temperatura da terra (efeito estufa). Redução da camada de ozônio: Cloroflurocarbono (CFC) que reage com O3;

BARBITÚRICOS: Até o início do século as substâncias mais usadas para induzir o sono eram o etanol e hidrato de cloral. Em 1903 foi criado o primeiro barbitúrico (barbital) . Poucos anos depois surgiu o fenobarbital. A partir da década de 30 iniciou-se o uso de tiobarbitúricos. A superdosagem com indução de morte fez com que houvesse um desuso destes medicamentos sendo na década de 60 substituídos com sucesso pelos BDZ. Barbitúricos: O ácido barbitúrico não deprime o SNC mas a adição de um grupo alquil ou aril no carbono 5 confere ao composto propriedades sedativas. Estes compostos são bastante lipossolúveis e baseados na meia vida de eliminação em animais os barbitúricos são divididos em 4 categorias. Toxicidade: Os barbitúricos são depressores do SNC. Atuam no receptor GABAa (canal) GABAb (proteína G). diretamente no canal de cloro. A dose letal depende do barbitúrico. Os barbitúricos de ação curta são mais potentes e mais tóxicos do que os ação prolongada. De 10 a 100 vezes a dose terapêutica. O início dos sintomas nos casos de superdosagem com barbitúricos de ação longa ocorre 2 horas após a ingestão. Segundo Reed e col os efeitos dos barbitúricos no SNC podem ser divididos em 4 estágios: Estágio 1: estupor mas responde ao comando verbal. Estágio 2: não responde a todos os estímulos mas seus reflexos e sinais vitais estão intactos. Estágio 3: não responde aos estímulos e reflexos mas apresenta sinais vitais estáveis. Estágio 4: o paciente não responde aos estímulos, reflexos e os sinais vitais estão instáveis. A intoxicação se caracteriza por depressão dos centros respiratórios e vasomotores e são alterações reversíveis. Mesmo em uma intoxicação severa a recuperação geralmente ocorre sem seqüela neurológica. A causa mais comum de morte é por depressão respiratória quando não há suporte respiratório. Toxicidade neonatal: Quando usados nos 3 primeiros meses de gravidez podem induzir a efeitos teratogênicos. Mas, quando usados no final da gravidez poderá provocar depressão respiratória, sedação e síndrome de abstinência no bebê. Os derivados de ação longa (fenobarbital pKa 7,2) passam mais para o leite materno mais do que outros. Toxicocinética: - Absorção e distribuição: Todos os compostos são bem absorvidos pelo intestino delgado. Os barbitúricos ultrapassam todas as barreiras podendo se distribuir por todo organismo. Os derivados de ação curta são altamente lipossolúveis distribuindo-se na massa cinzenta do cérebro em poucos segundos após a sua administração. Os compostos como fenobarbital permanecem no organismo por mais tempo devido à lenta metabolização dependendo da excreção urinária para o término dos seus efeitos. O tecido adiposo pode conter altas concentrações de barbitúricos. Portanto o término do efeito dos barbitúricos decorre mais da sua redistribuição que realmente da sua biotransformação. BIOTRANSFORMAÇÃO: A biotranformação ocorre principalmente no fígado por reação de oxidação. Esta oxidação ocorre no radical do carbono 5. Os

derivados de ação curta são oxidados a compostos mais polares e inativos, como álcool, cetonas, fenóis ou ácido carboxílico. A excreção é principalmente urinária e é dependente de pH a alcalinização favorece a ionização de vários barbitúricos e dificulta a sua reabsorção tubular. Dependência: O uso repetido de barbitúrico em curtos intervalos de tempo acarreta tolerância metabólica e farmacodinâmica. Metabólica: aumento da atividade enzimática microssômica. Farmacodinâmica: dependência física. A retirada abrupta do medicamento pode gerar síndrome de abstinência: debilidade, ansiedade, alucinações, delírios, convulsões, náuseas, que podem ocorre de 12 a 16 horas após a retirada do medicamento. Em recém nascidos ocorre 7 dias após o nascimento. Tratamento: - Intoxicações podem ocorrer por: Tentativa de suicídio; Ingestão acidental por descontrole; Ingestão acidental por crianças; Terapia de suporte de ventilação, monitorar PA: Lavagem gastrintestinal; Aumento de eliminação com carvão ativado, alcalinização urinária. E em drogas de ação longa a hemodiálise é recomendada.

BENZODIAZEPÍNICOS: Os BDZ são mais seguros que os barbitúricos não induzindo depressão respiratória. São utilizados com ansiolítico-hipnóticos, anticolvulsivantes, relaxantes musculares. Derivado hidroxilado e Nordiazepam. Toxicocinética: Os BDZ são bem absorvidos pelo trato gastrintestinal e são bem distribuídos pelos tecidos apresentando suficiente lipossolubilidade para atingir o cérebro. Estes fármacos são metabolizados pelo fígado envolvendo vias oxidativas e não oxidativas (nitroredução, conjugação). Os metabólitos podem apresentar atividade farmacológica similar àquela do composto original. São excretados pela urina. Mecanismo de ação tóxico: Atuam no sistema gabaérgico, mas em sítio independente de GABA induzindo a abertura de canal de cloro. Só em GABAa; Dependência: Amnésia anterógrada com todos os BDZ. O primeiro fenômeno observado com o uso crônico de BDZ é o desenvolvimento de tolerância. Este risco é maior com o uso de doses altas e por tempo prolongado. Esta tolerância não depende de indução enzimática, mas envolve alterações no número e sensibilidade de receptores de GABA. O segundo fenômeno observado com o uso crônico de BDZ é a dependência manifestada através dos sintomas de abstinência. Os sintomas de abstinência decorrentes da interrupção do uso desses fármacos incluem: disforia, ansiedade, agitação, insônia, vertigens, anorexia, náuseas. É mais comum ocorrer síndrome de abstinência com BDZ de meia vida ultra-curta e curta (triazolam e lorazepam) do que os meia vida longa (diazepam). O tratamento não deve exceder 12 semanas incluindo a fase de descontinuação gradual do medicamento. BDZ são drogas relativamente seguras depressão respiratória e cardiovascular só ocorrem em injeção intravenosa ou disfunção hepática. Flumazenil é o antagonista de BDZ usado para superdosagem.A interrupção do uso pode levar a 3 tipos de síndrome: -Recorrência os sinais

voltam a se manifestar; -Rebote- os sinais voltam a se manifestar piores do que no início do tratamento; -Síndrome de abstinência mais severa.

ANALGÉSICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS: Estes medicamentos têm como efeitos tóxicos mais comuns lesões gástricas, discrasias sangüíneas, toxicidade renal, toxicidade hepática. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - Toxicocinética: Após a administração oral o pico de concentração plasmática é atingido em cerca de ½ a 2 horas. Os salicilatos são distribuídos amplamente e ligam-se de 80-90% às proteínas plasmáticas. Fármacos que competem com as proteínas plasmática como as penicilina podem facilitar a intoxicação. A biotransformação é realizada pelas esterases presentes no plasma e enzimas hepáticas. É excretado pela urina e sua excreção é dependente de pH. Pode atingir cerca de 80% do salicilato livre em urina alcalina e 10% em urina ácida. A cinética dos salicilatos é dependente da dose em doses baixa a ½ vida é de 2 a 3 h e em dose altas atinge de 15-30 h. Efeitos gastrintestinais: PGE2 e PGI2 Irritação gástrica, ação direta sobre a mucosa e com a inibição de prostaglandinas. Em doses de 1 a 3 g/dia induz sangramento em 70% dos pacientes sadios. 15 g por semana sangramento, ulceração gástrica. Efeitos no sangue: Inibição de tromboxana A2 . Retardo na coagulação. Uma plaqueta vive de 8-11 dias. Efeitos Renais: Não significativos em pessoas hemodinamicamente normais. Efeitos hepáticos: Podem ser hepatotóxicos em crianças e jovens, principalmente em portadores de artrite reumatóide juvenil, 50% dessas pessoas apresentam algum tipo de dano hepático sendo que as mulheres são mais sensíveis. Há um aumento de transaminase plasmática os valores se normalizam em 1 semana após a interrupção do tratamento. Efeitos sobre a gestação: Apresenta também efeitos anti-plaquetário (TX). Na dose antiinflamatória o AAS (e qualquer antiinflamatório) deve ser evitado na gravidez pois além de inibir as PG E e F que são importantes na contração uterina prolongando o tempo de gestação em até 10 dias podem induzir à morte do feto. No útero o ductus arteriousus junto com a circulação placentária é responsável pela troca gasosa. Esse ducto se contrai rapidamente após o nascimento no entanto pode-se fechá-lo prematuramente quando as prostaglandinas são inibidas por antiinflamatórios causando hipertensão pulmonar e morte do feto. Estudos com antiinflamatórios têm demonstrado que o uso desses no 1o trimestre também causa cardiomiopatias. Efeitos respiratórios: Em doses mais baixas estimulam a respiração causando uma alcalose respiratória que é compensada por eliminação de bicarbonato. Em doses muito altas pode haver inibição do bulbo respiratório com morte. Crianças menores de 1 ano podem apresentar também uma acidose metabólica devido ao metabolismo ácido-básico (tamponamento) ainda não compreendido. Síndrome de Reye: Doença rara e freqüentemente fatal em crianças é caracterizada por falência hepática e encefalopatia (retardo), ocorrendo sempre após virose, principalmente após o vírus da influenza.

Salicilatos administrado em crianças com catapora e gripe é contra-indicado. Efeitos irritantes locais da pele e mucosa: - Hipersensibilidade: 4% dos pacientes apresentam rinite, urticária e asma brônquica podendo desenvolver broncoconstrição, hipotensão, choque. Parece que algumas pessoas ao inibir a via ciclooxigenase favorecem a formação de leucotrienos podendo precipitar um broncoespasmo. As mulheres e asmáticos parecem ser mais sensíveis. - Intoxicação e tratamento: Foram relatados óbitos com doses de 10 a 30 g de AAS. A morte ocorre por depressão do centro respiratório. Quando há a suspeita de intoxicação deve-se fazer: - Emese para crianças; - Lavagem gástrica para adultos; - Carvão ativado para prevenir absorção; - Hidratação; - Casos graves – hemodiálise;

PARACETAMOL (DERIVADOS DO P -AMINOFENOL) : - Toxicocinética: O paracetamol é rapidamente absorvido no trato digestivo. O pico de concentração ocorre entre 15’e 2h após ingestão e a ½ vida é de 2,5 após doses terapêuticas. Doses tóxicas a ½ vida pode ser de 4 horas. Sua ligação com proteínas plasmáticas é variável em concentrações terapêuticas não se liga. - Efeitos tóxicos: O mais grave é o efeito hepatotóxico. Este efeito não ocorre em doses terapêuticas. A hepatotoxicidade ocorre após dose única de 10-15 g e é fatal após 20-25 g. Nas primeiras 24 horas ocorrem náuseas, vômitos, anorexia e dor abdominal que podem persistir por 1 semana. A manifestação de lesão hepática surge 2 a 4 dias após a ingestão. O paracetamol desenvolve lesão hepática através de seu metabólito intermediário resultante de biotransformação hepática. O paracetamol e a fenacetina exercem função nefrotóxica aguda. Tratamento: Quando houver história sugestiva do uso de doses excessivas de paracetamol deve-se:-Proceder à lavagem gástrica no máximo 4 horas após a ingestão; Administrar N-acetilcistéina i.v. estudos demonstram que a N-acetilcistéina aumentam a concentração de glutationa. O tratamento deve ser iniciado no máximo de 8-10 horas após a ingestão sendo ineficiente 12 horas após a ingestão. A metionina via oral aumenta a reação de conjugação com glutationa. OBs: Anemia aplástica é uma deficiência na formação de todas as células sangüíneas.Agranulocitose leucócitos estão ausentes (ocorre somente em infecções graves, ou por medicamentos ou radiações).

DOPAGEM NO ESPORTE: As substâncias utilizadas como doping podem ser sintéticas ou compostos endógenos. As mais utilizadas são: 1. Fármacos que atuam sobre o SNC: Estimulantes: Simpatomiméticos: Cocaína e Cafeína. Depressores: Opióides e Álcool. 2. Bloqueadores beta-adrenérgicos 3. Hormônios: Gonadotrofinas, Hormônio do crescimento, Corticotrofina e Esteróides anabólicos. 4. Diuréticos. 5. Fármacos que atum no sistema hematopoético. Estimulantes: Anfetaminas e derivados- usados para aumentar o estado de alerta, resistência, diminuição de apetite para a perda de peso. Em

ciclistas observa-se morte com mais freqüência devido a distúrbios em centro de regulação de temperatura. Efedrina – agonista beta, liberação de nor e estimulante fraco do SNC. Depressores: Ação analgésica para tratamento da dor. Utilizada no ciclismo e pugilismo. Bloqueadores beta adrenérgicos: Para evitar tremores em atividades físicas que exigem precisão, tiro ao alvo, arco e flecha e golfe. Hormônios: Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG). A hCG é uma glicoproteína produzida em grande quantidade durante a gravidez. Esse hormônio estimula a produção de testosterona e epitestosterona. Também estimula a formação de eritrócitos devido à ação sobre a produção de eritropoietina. Um efeito indesejado é a ginecomastia provavelmente como resultado do aumento da secreção de estrógenos. Hormônio do crescimento (hGH): O hGH é atualmente uma das substâncias mais procuradas. Acredita-se que aumente o tamanho corporal, provoca redução nos depósitos de gordura e produz efeitos semelhantes aos esteróides anabólicos. O hCG promove a incorporação de aa em proteínas musculares e interfere no metabolismo de lipídeos. Em longo prazo o efeito adverso observado é acromegalia (aumento ósseo mãos , pés e faces). Reações alérgicas e até diabetes. Cara e existe muita falsificação. Corticotrofina (ACTH).: Aumenta os níveis de corticosteróides endógenos com intenção de obter efeitos euforizantes. Insulina: Hormônio secretado pelo pâncreas. Acelera a queima de açúcares e a produção de energia, resultando em ganho de desempenho. O excesso provoca hipoglicemia levando a perda de controle do organismo.Esteróides anabólicos: Esteróides anabólicos ou anabolizantes sintéticos são substâncias químicas relacionadas estruturalmente ao hormônio sexual masculino –testosterona. A testosterona atua sobre o processo de divisão e secreção das células germinativas, estimulando o movimento dos testículos para a bolsa escrotal no feto e determinando as características sexuais masculinas. Causa um aumento na produção de proteínas e desenvolvimento muscular, aumentando também a retenção de cálcio e crescimento ósseo. Aumenta o número de hemácias e o volume de sangue. O aumento de massa muscular deve-se ao aumento de tamanho da fibra individual muscular e não no número de fibras. Dentre os anabolizantes mais usados encontram-se os 17 α-metila derivados da testosterona como por ex: Oxandrolona – nome comercial ANAVAR; Metiltestosterona; Estanozolol – WINSTROL. Derivados 17 α-etila derivados: Noretrandolona. Também temos os ésteres de testosterona: Cipionato de testosterona (Deposteron); Decanotato de testosterona _ Durateston. Ésteres da 19-nortestosterona: Nandrolona- DECA DURABOLIN; Oxandrolona – nome comercial ANAVAR e Estanozolol – WINSTROL. Ataca o fígado, hepatite, provoca câncer, distúrbios cardíacos. Cipionato de testosterona (DEPOSTERON); Decanotato de testosterona _ DURATESTON. Aumento de mama nos homens, forte dor no bico da mama, atrofia testicular, masculiniza a mulher e aumenta o clitóris. Nandrolona- DECA DURABOLIN. Acúmulo de líquido. Há evidências que todos causam retardo na

excreção de cálcio resultando na formação de depósitos nas articulações e cálculos renais. Eritropoitina: A eritropoitina é um hormônio sintetizado pelos rins que regula a velocidade da síntese de eritrócitos e hematócritos. A epoietina é um derivado da eritropoietina. Essa substância tem sido utilizada por atletas na tentativa de aumentar a capacidade de transporte de oxigênio pelo sangue e o seu desempenho. Deve existir um controle nos níveis de hematócritos pois os efeitos tóxicos são encefalopatias, distensão vascular, diminuição defluxo sanguíneo, hipóxia, trombose, problemas renais, Após o uso da substância os níveis de hematócrito podem continuar aumentando por 5 a 10 dias e permanecem de 3 a 4 meses no sangue. Diurético: São utilizados para diluir a concentração das substâncias para aumentar o volume de urina. Os diuréticos que elevam o pH (acetazolamida) retardam a excreção de alguns medicamentos. Probenecida – usada para diminuir excreção de penicilina também diminui excreção de anabolizantes.

MICOTOXINAS EM ALIMENTOS: Os alimentos e os produtos, na sua elaboração estão sujeitos à contaminação por substâncias altamente tóxicas. Entre as diversas substâncias temos: os fungos que se desenvolvem em condições favoráveis e são capazes de produzir substâncias tóxicas. Muitos dos fungos que se desenvolvem nos alimentos produzem metabólicos tóxicos, chamados micotoxinas, quando existem fatores biológicos e ambientais favoráveis. As micotoxinas são capazes de induzir micotoxicoses que afetam os animais e os homens. Os principais fungos do gênero: Aspergillus, Fusarium e Penicillium. Um mesmo fungo pode produzir diversas micotoxinas. Os diferentes fungos produtores de micotoxinas são encontrados em todas as regiões do mundo e podem crescer em uma grande variedade de substratos e sob várias condições de umidade, pH e temperatura. Assim os alimentos estão sujeitos à invasão por fungos e contaminação com micotoxinas no campo durante e após a colheita, no processamento, no transporte e na estocagem, em condições deficientes de manuseio. Condições favoráveis à contaminação por aflatoxinas: O crescimento e multiplicação dos diferentes grupos dependem de condições externas favoráveis e nutrientes adequados.A fonte de carbono assim como a fonte de nitrogênio é importante, o pH e a presença de íons metálicos para determinar o crescimento do fungo independente das condições externas favoráveis. O milho e o amendoim são sensíveis à contaminação por fungos produtores de aflatoxinas. Nem todos os fungos produzem micotoxinas. Além da presença de nutrientes, outros fatores como luz, oxigênio, umidade do ar, temperatura, pH, umidade do substrato vão determinar qual a micotoxina a ser produzida. São 4 os fatores que determinam à produção de micotoxinas: 1. Toxigenicidade dos fungos: Existem diferenças entre as espécies. Os fungos produtores de aflatoxinas são: Aspergillus flavus e Aspergillus parasiticus. 2. Substrato: Alguns alimentos são mais sensíveis que outros. Aflatoxinas: amendoim, nozes, algodão, castanha

do Pará. Zearalenona Milho. Ocratoxina milho, trigo, centeio, aveia, cevada. Patulina maçã. 3. Umidade: O conteúdo mínimo de umidade dos alimentos necessário para o crescimento de Aspergillus flavus é de 85%. Em cereais com teores mais elevados de amido esse conteúdo é de 18-18,5%. A secagem posterior não afeta o teor de aflatoxina já existente, pois ela resiste ao processo de secagem e até de torrefação. 4. Temperatura: É um dos fatores ambientais mais importantes para o crescimento de fungos, produção de toxinas. Aflatoxinas 27oC; Zearalenona 12-14 oC; Ocratoxina 28 oC; Patulina 20-25 oC

AFLATOXINAS (Amendoim): É considerada como responsável por lesões hepáticas de natureza cancerígena.Temos 17 aflatoxinas mas o termo aflatoxina normalmente se refere aos 4 compostos do grupo bifuranocumarina: B1, B2, G1 e G2. Temos a aflatoxina M1 que pode ser encontrada no leite (formada a partir de b1). Sua atividade ocorre em DNA. Ela pode sofrer detoxificação ao ser biotransformada no fígado. - Via de transmissão: Leite, carnes e ovos. As toxinas presentes nos produtos são normalmente metabólitos detoxificados da micotoxina original presente na ração e a concentração desses metabólitos representam uma pequena fração. Portanto a principal preocupação refere-se à toxicidade crônica (exposição a concentrações baixas por um período longo).

ZEARALENONA: Zearalenona é um metabólito tóxico produzido por várias espécies de Fusarium. É também chamada de toxina F2. (milho). Possui atividade estrogênica: Vulvovaginite. Inflamação uterina. Aumento de secreção vaginal. Crescimento e lactação de glândulas mamárias.

OCRATOXINA: Produtores Aspergillus alutaceus (crescimento a 37 oC) e Penicillinum viricatum( 5 oC). É uma nefrotoxina, progressiva redução da função renal.

TRICOTECENOS: Produzidos por Fusarium, se encontram nas gramíneas e outras plantas de consumo animal e humano. Encontra-se em corn flakes, trigo, arroz, cevada,milho, amendoim, feno. e se desenvolvem tanto durante o cultivo como no armazenamento. São irritantes de mucosa e pele e podem provocar leucopenia progressiva que evolui à aplasia medular, similar à da radiação. Podem causar síndrome gastrintestinal aguda que desaparece com a suspensão do alimento.

PATULINA: Aspergillus, Penicillium e Byssochlamys. Encontrado na maçã provoca edemas pulmonares e cerebrais.

ADITIVOS E CONSERVANTES: “Aditivos são definidos como substâncias não nutritivas, com a finalidade de melhorar a aparência, sabor, textura e tempo de armazenamento é preciso esclarecer no entanto, que “em certos casos, as substâncias químicas incluídas para melhorar esta qualidade do produtos, poderão elevar a sua capacidade nutritiva”. Esta definição não inclue os contaminantes ou substâncias nutritivas que sejam incorporadas ao alimento para manter ou melhorar suas propriedades nutricionais. O uso de aditivos no Brasil foi regulamentado em 1965 e atualizado em 1968. - Origem e tipos de aditivos: Os aditivos são provenientes das mais diversas fontes. Podem ser de origem natural, semi-sintética ou sintética. Os aditivos alimentares e suas siglas respectivas, são reunidos em diferentes grupos: 1-Acidulantes (H) intensificam o gosto ácido dos alimentos; 2-Antiumectantes (AU) diminuem as características higroscópicas dos alimentos; 3-Espessantes (EP) elevam a viscosidade de soluções, emulsões e suspensões; 4-Estabilizantes (ET) favorecem e mantêm as características físicas das emulsões e suspensões; 5-Antioxidantes (A) retardam os processos oxidativos; 6-Conservantes (P) impossibilitam ou atrasam a deterioração microbiana ou enzimática dos alimentos; 7-Edulcorantes (D) substâncias não glicídicas que conferem sabor doce aos alimentos; 8-Corantes (C) conferem ou intensificam a cor dos produtos; 9 Aromatizantes/flavorizantes (F) conferem e intensificam o sabor e o aroma dos alimentos; Aditivos alimentares são na sua maioria substâncias estranhas ao nosso organismo apresentando, portanto potencial tóxico. A avaliação toxicológica de um aditivo visa determinar o seu potencial tóxico e a dose que o evidencia. Devemos testar o aditivo e seu metabólito. Os testes a serem realizados são: Toxicidade aguda; Toxicidade subcrônica; Toxicidade crônica. Antes da década de 70 só eram realizados os testes de toxicidade aguda.A ingestão diária aceitável é conhecida como IDA e é definida como mg/kg. Aspectos toxicológicos de classes específicas de aditivos:

CORANTES: A aparência de um alimento é extremamente importante para o consumidor. Durante a industrialização muitos alimentos perdem a coloração sendo necessário adicionar corantes para recuperar a aparência. Nos séc XVIII e XIX alguns fabricantes de alimentos ao perceberem a influência positiva da cor passaram a utilizar corantes para mascarar os alimentos de baixa qualidade ou mesmo deteriorados. Metais eram adicionados nos alimento como : chumbo, cobre. No picles para ficar verde era adicionado sulfato e cobre para deixar os doces com cores mais chamativas era adicionado cobre e/ou chumbo. Também era adicionado corante amarelo no leite. Hoje os corantes artificiais têm sido cada vez mais substituídos pelos naturais. Dúvidas sobre os corantes têm sido associadas principalmente a corantes da classe azo: - Amarelo manteiga – tóxico – cancerígeno; - Laranja SS – tóxico – azo; - Amaranto - seguro 0,5 mg/kg – azo; - Vermelho soudan 7B – tóxico – azo; - Tartrazina levemente tóxico – azo; - Eritrosina - seguro 0,1 mg/kg; No

processamento e estocagem estes corantes originam compostos cujas propriedades tóxicas não são tão bem conhecidas. A tartrazina pode provocar urticária, asma aguda e rinite em indivíduos alérgicos. Parece haver uma correlação entre ser sensível à aspirina e a tartrazina. O laranja SS e o vermelho soudan apresentam potencial carcinogênico. A substituição de grupamentos amina por sulfatos e carboxilas diminui a absorção e consequentemente o potencial carcinogênico. O amaranto apresenta 3 substituições parece se seguro. EDULCORANTES: São substâncias não glicídicas capazes de conferir sabor doce aos alimentos;São usados em produtos dietéticos: Naturais: estéviosídeo; Artificiais: sacarina, ciclamato, aspartame, acesulfane K; - Estéviosídeo: Isolado das folhas de erva – doce. É 300 x mais doce do que a sacarose. Seguro; - Sucralose: Modificação da sacarose. Não tóxico. Segurança comprovada ao consumo diário de 10000 litros de refrigerantes por dia. – Sacarina: A sacarina é a mais antiga dos edulcorantes (1879) e é cerca de 300 a 700 vezes mais doce que a sacarose. Apresenta gosto residual amargo em altas concentrações. Provoca câncer de bexiga em ratos ( 2 anos na dieta) no entanto este efeito não foi encontrado nos homens. Estudos realizados com população diabética não demonstraram o efeito cancerígeno da sacarina em humanos. 5 mg/kg de sacarina/dia. A quantidade de sacarina necessária para causar algum efeito cancerígeno quando se relaciona os efeitos nos ratos com os humanos seria de um consumo diário de 750 latas de refrigerantes dietéticos por toda a vida.- Aspartame: O aspartame é derivado de L-fenilalanina e o ácido L-aspártico 189x mais doce que a sacarose. A única restrição quanto ao uso do aspartame é em fenilcetonúricos pois contém fenilalanina. O aspartame não deixa sabor residual amargo, não é calórico é bastante utilizado em refrigerantes. – Ciclamato: O ciclamato é 30-40X mais doce do que a sacarose. É termoestável possui longa vida na prateleira. É considerada seguro (experimentos com macacos por 17 anos bebendo 30 latas de refrigerante por dia). - Acesulfane K: Seguro é eliminado inalterado.

CONSERVANTES ou CONSERVADORES: Nos processos de conservação são empregados o frio, o calor e o controle da umidade (secagem, defumação e salga). Além desses, tem sido utilizado o emprego de conservantes como elementos essenciais no controle da deterioração microbiana.1-Ácido benzóico e benzoatos, ésteres do ácidio p – hidroxibenzóico; 2-Nitratos e nitritos; 3-Dióxido de enxofre e derivados; 4-Ácido bórico e tetraborato de sódio; 5-Ácido deidroacético.Ácido benzóico e benzoatos, ésteres do ácidio p – hidroxibenzóico: Mais utilizado por terem baixo custo e baixa toxicidade. Como não são hidrossolúveis são colocados em alimentos na forma de sal.Nitratos e nitritos: Os nitritos e nitratos dependendo do valor ingerido são

tóxicos pois podem levar a formação de compostos cancerígenos. Possível interação com aminas e formação de nitrosaminas (cancerígenas) Também aumentam a formação de metehemoglobina o que causa dificuldade no transporte de O2.Sulfitos (SO2): Em altas concentrações nas dietas (4g) os sulfitos podem ocasionar irritação do intestino, vômito e diarréia. Também provocam reação asmática em indivíduos sensíveis.

REALÇADORES DE AROMA - Glutamato monossódico (MSG): Antigamente era preparado com algas hoje é produto da fermentação de amido, açúcar de milho, melaço de cano. O leite materno contém glutamato monossódico 10x mais do que o leite de vaca. Apesar dos estudos toxicológicos não evidenciarem efeitos tóxicos algumas pessoas apresentam hipersensibilidade ao MSG os sintomas incluem ardor e sensação de pressão no peito e nas faces (Síndrome do restaurante chinês). No entanto essas pessoas também são sensíveis aos tomates e cogumelos.

1-Um paciente chega ao hospital apresentando uma grave intoxicação ocasionada pela ingestão de mercúrio. Quais sinais e sintomas este paciente apresenta? Qual seria o tratamento adequado para esta intoxicação? Quais são os principais órgãos afetados?R. O paciente apresenta: gengivite, salivação, estomatite, tremor e alterações psicológicas (perda de memória, insônia, perda de apetite, instabilidade emocional), além da tríade envolvendo a cavidade oral disfunção renal, alterações dermatológicas, cardiovasculares e neurocomportamentais e também ataxia (coordenação), diminuição do campo visual, disartria. Pode ser usado xarope de ipeca. Se após duas doses não houver êxito, estará indicada a lavagem gástrica. O carvão ativado em solução pode ser utilizado. Uma resina de politiol absorve o mercúrio em casos de envenenamento agudo. Os principais sítios de deposição de mercúrio são: rins e cérebro.2-Um paciente chega ao hospital apresentando uma grave intoxicação, após uma tentativa de suicídio, desencadeada pela ingesta de vinte comprimidos de bromazepam 3mg (benzodiazepínico). Quais sinais e sintomas este paciente apresenta e qual seria o tratamento para esta intoxicação?R. É caracterizada por depressão do sistema nervoso central, com depressão do grau de consciência de grau variado levando a sonolência, letargia, sedação, confusão mental, ataxia e amnésia. Pode ocorrer ação de intensidade variável em relação à depressão respiratória; alguns efeitos no sistema cardiovascular, como hipotensão, hipotermia e bradicardia; alterações pupilares, como midríase, nistagmo e diplopia. Raramente a depressão do sistema nervoso central é intensa á ponto de evoluir para coma profundo. Manifestações musculares podem ocorrer como hipotonia, hiporreflexia e pode

ocorrer também dificuldade de fala. O antídoto para a intoxicação benzodiazepínica é o flumazenil: antagonista específico. Ele bloqueia os efeitos centrais das substâncias que agem nos receptores benzodiazepínicos, por inibição competitiva, e reverte a sedação provocada por essas substâncias, com melhora do efeito respiratório. No entanto, este medicamento não substitui a assistência respiratória.3-Um trabalhador após manipular um inseticida organofosforado apresentou uma grave intoxicação, por isso foi levado ao hospital. Sobre esta intoxicação responda: Qual é o mecanismo de ação tóxica deste grupo de inseticidas? Quais sinais e sintomas este paciente apresenta? Qual seria o tratamento adequado para esta intoxicação?R. Os organofosforados inibem irreversivelmente a enzima acetilcolinesterase, que é importante na regulação dos níveis de acetilcolina, um neurotransmissor. Os principais efeitos agudos da intoxicação por organofosforados são: Sistema Nervoso Autônomo = miose, lacrimejamento, salivação, excesso de secreção brônquica, broncoespasmo, bradicardia, vômitos, diarréia, incontinência urinária e diaforese. Sistema Nervoso Central = convulsões, agitação, sonolência, coma. Junção Neuromuscular = tetraparesia, fasciculações. O tratamento inicia-se com ventilação, indução de vômito, administração de atropina e pradoxima ou obidoxima que são reativadores de colinesterases.4-Dentre as inúmeras substâncias utilizadas por atletas coma finalidade de obter um melhor desempenho nos esportes praticados pelos mesmos estão os anabolizantes esteroidais e as anfetaminas. De que forma estas substâncias beneficiam os atletas e quais são os efeitos tóxicos provocados pelas mesmas?R. Anabolizantes esteroidais: Causam um aumento na produção de proteínas e desenvolvimento muscular, aumentando também a retenção de cálcio e crescimento ósseo. Aumenta o número de hemácias e o volume de sangue. Anfetaminas: Usados para aumentar o estado de alerta, resistência, diminuição de apetite para a perda de peso. Efeitos tóxicos dos anabolizantes esteroidais: Há evidências que causem retardo na excreção de cálcio resultando na formação de depósitos nas articulações e cálculos renais; Efeitos tóxicos das anfetaminas: todos os efeitos acima descritos ficam mais acentuados e podem começar a aparecer comportamentos diferentes do normal: ela fica mais agressiva, irritadiça, começa a suspeitar de que outros estão tramando contra ela: é o chamado delírio persecutório. Dependendo do excesso da dose e da sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de paranóia e até alucinações. É a psicose anfetamínica. Os sinais físicos ficam também muito evidentes: midríase acentuada, pele pálida (devido à contração dos vasos sanguíneos) e taquicardia.5- L. C., 22 anos, masculino dá entrada no hospital queixando-se de cefaléia, dispnéia, dificuldade visual, salivação, cólicas, náuseas e vômitos. Informou que esses sintomas iniciaram-se 2 horas antes, após ter recebido

acidentalmente uma carga de inseticida de um avião agrícola. O produto empregado era o Malation. Alguns minutos depois, este quadro evoluiu para eliminação involuntária de fezes e urina, fasciculações musculares persistiram e o quadro progrediu para convulsões. Perguntas: a) Correlacione as manifestações acima com a intoxicação por Malation, com base na toxicodinâmina. b) Justifique o uso de atropina e indique outro fármaco efetivo neste caso.R. a) Organofosforados e Carbamatos são inibidores da acetilcolinesterase, enzima responsável pela degradação da acetilcolina em ácido acético e colina, que são substâncias inertes. A acetilcolina é o mais importante neurotransmissor do impulso nervoso nos junções sinápticas. Organofosforados e Carbamatos, ao inibirem a ação da acetilcolinesterase, provocam um excesso de acetilcolina nos terminações nervosas, o que inicialmenteexcitará e depois paralisará a transmissão nos sinapses colinérgicas, que incluem Sistema Nervoso Central, terminações nervosas parassimpáticas e umas poucas terminações simpáticas, como glândulas sudoríparas (efeitos muscarínicos), nervos somáticos e sinapses ganglionares (efeitos nicotínicos). b) Atropina: Seu uso é essencíal; bloqueía os efeítos da acetilcolina (antagonista de receptor muscarinico). Pralidoxima (mesilato): Indicado como reativador da acetilcolinesterase nos intoxicações por organofosforados.6- A administração de qual substância deve ser indicada em gestantes que fazem uso de fenobarbital como anticonvulsivante.R- Acido Fólico7- Aumento de concentração ao longo da cadeia trófica, é um fenômeno que ocorre para determinados xenobióticos, sendo neste caso de maior impacto sobre os organismos de topo de cadeia alimentar, incluindo o homem. A qual fenômeno a afirmação acima se refere? Cite um exemplo de agente tóxico relacionado a este.R. Refere- se a bioacumulação e podemos citar como exemplo os metais.8- As micotoxicoses são doenças decorrentes da contaminação de alimentos por certos tipos de fungos, como por exemplo o Aspergillus flavus. Relacione a micotoxina produzida por esta espécie de fungo e os efeitos esperados de sua administração.R. As micotoxinas produzidas pelo Spergillus flavus são as aflotoxinas e os efeitos pode causar necrose aguda, cirrose e carcinoma de fígado em diversas espécies animais. Nenhuma espécie animal é resistente aos efeitos tóxicos da aflatoxina, assumindo-se que humanos possam ser igualmente afetados9- M. S. V. 30 anos deu entrada no pronto-socorro se queixando de dores de cabeça, tonturas e dores na barriga. Ao examinar a sua gengiva o médico notou uma linha azul próxima dos dentes. O hemograma deu um numero baixo de eritrócitos. Sabendo-se que este indivíduo trabalhava em uma indústria de baterias responda: a) Qual é a provável substância tóxica neste caso? b) Quais

os exames toxicológicos que o médico poderia pedir?R. a) A provável substância tóxica é o chumbo. b) Hemograma, dosagem de chumbo no sangue10- A síndrome de Itai-Itai foi caracterizada no final da década de 40 no Japão. Essa síndrome ocorreu deviso a contaminação de arroz com um metal e os indivíduos apresentavam fortes dores e fraturas. Qual é esse metal? Qual é o tratamento apropriado para essa contaminação?R. Trata-se do metal cádmio e o tratamento são altas doses de vitamina D. Agentes quelantes não são recomendáveis pois aumentam a captação renal de cádmio. Também pode-se administrar zinco pois ele neutraliza vários efeitos tóxicos do cádmio.11- Após 1 ano e meio tomando 6mg diárias de bromazepan (Lexotan) o tratamento da paciente foi interrompido. Esta paciente começou a apresentar muita ansiedade e relatou dificuldade para dormir. Estes sintomas podem estar relacionados a interrupção do tratamento? Justifique.R. Sim uma vez que os sintomas de abstinência decorrentes da interrupção do uso desses fármacos incluem: disforia, ansiedade, agitação, insônia, vertigens, anorexia, náuseas.12- Em 1992 o gerente da Rhodia, Otacílio Miguel Teixeira Tavares, alardeava o poder corrosivo do material químico que trabalhavam. Dizia ele: “ O lugar onde foi depositado é irrecuperável. Lá, ninguém deve cultivar nada nem beber água”. Na época, como no Brasil não havia regulamentação específica sobre este grupo de inseticidas, o Ministério do Trabalho e Previdência Social subestimou o problema. Hoje, as áreas dos antigos depósitos clandestinos estão quase todas ocupadas. Pesquisas da médica sanitarista da Secretária de Saúde do Estado em Santos, Agnes Soares da Silva, apontam que a contaminação está comprovada em quase 100% da população exposta a esse grupo de substâncias químicas. Por serem cancerígenos, não deviam estar presentes no organismo.” a) De qual grupo de inseticidas estamos falando? b) Qual ou quais as condutas podem ser tomadas nos casos de intoxicação aguda e crônica com estes inseticidas?R. a) Estamos falando dos inseticidas organoclorados. b) Tratamento: Não existe antídoto. 1- Medidas de eliminação: a) Lavagem gástrica com NaHCO3; b) Carvão ativado; c) Laxante; d)Lavagem cutânea com água;2 – Apoio vital: a) Controle da via aérea; 3- Tratamento das convulsões; diazepam. No envenenamento agudo (1as 24 horas) tem-se: náuseas, vômitos, cefaléia, vertigem hiperexcitabilidade, tremores (ataxias), parestesias, depressão respiratória e convulsões. As convulsões podem ser violentas. Após 24 horas – edemas. No envenenamento crônico tem-se: anorexia, perda de peso, desconforto abdominal, hepatomegalia, dificuldade de fala, tremores na mão, incoordenação motora.13- Trabalhadores de uma fábrica de baterias para carro, subitamente passaram a apresentar fortes dores articulares, cefaléia e alguns se queixavam

também de alterações gastrointestinais, acompanhadas de intensa cólica. Após avaliação estes trabalhadores foram remanejados da linha de produção e submetidos a tratamento. Sobre o caso acima responda: a) Qual tipo de agente tóxico pode estar relacionado com a sintomalgia descrita; b) Indique um exame que pode ser empregado para o diagnostico desta intoxicação; c) Descreva a terapia para estes trabalhadores.R. a) Chumbo; b) Hemograma, dosagem de chumbo no sangue; c) Quelação do chumbo por infusão endovenosa de CaEDTA 1 a 2 g por dia por 5 dias, pode-se combinar com BAL.14- Um paciente fazendo uso, há dois anos, de Diazepan para o tratamento de insônia. Devido a um infecção dentaria e sem tempo para recorrer ao tratamento odontológico, por conta própria, passou a automedicar-se com Paracetamol (2 comprimidos de 750mg) por várias vezes ao dia, conseguindo assim minimizar a dor. Ao quinto dia deste tratamento este paciente foi internado na UTI, com sintomas indicativos de hepatite tóxica. Perguntas: a) Existe relação entre o quadro hepático e o uso de Paracetamol? b) De que modo o uso prolongado de Diazepan se relaciona a esta situação?R. a) Sim. b) Os dois competem com o acido glicuronico para serem biotransformados, portanto o paracetamol fica livre para ser biotransformado pelo sistema P450 oxidase em NAPQI que é hepatotóxico.15- A toxicologia é um instrumento importante para avaliação do risco de exposição aos poluentes ambientais, sendo, além disso, um meio para propor medidas que minimizem o impacto destes polentes sobre a saúde humana e os ecossistemas. Aponte o grupo de poluentes ambientais que traz maio risco e os efeitos decorrentes de exposição.R. Poluentes ambientais atmosférico , sendo o de maior risco o SOx e temos como efeitos decorrentes de exposição problemas pulmonares, cânceres.16- o emprego de meios artificiais para alterar o desempenho de atletas é denominado de doping. Atualmente, uma grande lista de sustâncias tem seu uso proibido mediante a uma competição, ETA lista é periodicamente revista pelos comitês olímpicos que fiscalizam esta prática. Descreva como é feito o exame antidoping, a metodologia empregada e cite 3 exemplos de substancias que caracterizam o doping positivo.R- Coleta de material (urina ou sangue) para análise em eletroforese ou cromatografia. Anfetaminas, diuréticos, anabolizantes esteroidais.17- No caso de suspeita de intoxicação por chumbo, qual das substâncias abaixo não é usada como indicador biológico para a determinação da intoxicação? R. Colisnesterase18- Qual destas micotoxinas é produzida pelo aspergillus flavus? R. Aflatoxina19- Qual das alternativas tem fármacos que são utilizados CNA terapia quelante? R. EDTA e Dimercaprol20- A chuva acida é um fenômeno decorrente da poluição. Os poluentes envolvidos na formação de chuva acida são: R. NOx e SOx

21- Quais destes fármacos são depressores do SNC e podem causar teratogênese quando ingeridos cronicamente por mulheres grávidas no primeiro trimestre. R. Barbitúricos22- Um praticante de fisioculturismo foi flagrado no exame antidoping por ter utilizado anabolizantes esteróides. Qual dos efeitos indesejados não é causado pelos anabolizantes esteróides? R. Emagrecimento23- As aflatoxinas são micotixinas encontradas em alimentos, por exemplo, amendoim. Qual das alternativas apresenta um efeito causado por estas micotoxinas? R. Lesão Hepática24- Qual desses efeitos tóxicos é provocado pelo uso concomitante de Paracetamol e indutores enzimáticos? R. Lesão Hepática25- Qual das alternativas corresponde ao antídoto utilizado numa intoxicação ocasionada por Paracetamol? R. N-acetilcisteína26- Qual das alternativas corresponde a toxicodinâmica dos carbamatos? R. Inibidores reversíveis da ACHE27- Com relação ao mecanismo de ação dos piretróides é correto afirmar que: R. Todos os mecanismos de ação acima citados estão corretos.28- As dioxinas são contaminantes ambientais que exercem alto impacto na saúde humana. A qual classe elas pertencem? R. Organoclorados29- O saturnismo é uma doença causada pela exposição R. Crônica ao Pb30- muitas toxinas encontradas em alimentos podem ser fatais ao ser humano, dentre elas a toxina butolínica. O mecanismo de ação desta toxina deve-se a: R. Inibição da liberação de Ach na junção neuro-muscular.31- O chumpo (PB) é um metal pesado conhecidamente tóxico; atualmente a intoxicação por este metal deve-se principalmente a ingestão de alimento contaminado, além da exposição ocupacional. Assinale a alternativa que aponta 2 indicadores biológicos de exposição ao PB: R.32- A contaminação ambiental pelo mercúrio elementar (Hgº) é de grande importância, visto por este metal que sofre o processo de biomagnificação, sendo assim, na espécie humana o consumo de peixe contaminado passa a ser a principal fonte de exposição, pois: R.33- A doença de Itai-Itai caracterizada por alterações ósseas e problemas renais, diagnosticados em mulheres na faixa etária de 50 anos, no Japão no final da década de 40, se relaciona a exposição a qual metal pesado:R. Cádmio (Cd)34- Analise as afirmativas abaixo e aponte a alternativa correta:I – A metilação do Arsênico é um processo biológico que representa um mecanismo de desintoxicação.II – A ingestão de alimento contaminado é uma importante fonte de exposição ao Arsênico, principalmente de peixes e frutos do mar.III – Os compostos orgânicos de Arsênico são menos tóxicos que os compostos inorgânicosR.

35- A qualidade do ar tem sido vista, atualmente, como um problema de saúde pública que abrange a competência de vários profissionais, sempre no sentido de minimizar o impacto dos poluentes atmosféricos sobre a saúde humana. São encontrados em maiores níveis de ar, respectivamente: R. Monóxido de carbono, compostos de enxofre, hidrocarbonetos36- Sobre o conceito de poluente secundário, podemos afirmar que: R. Originam-se a partir da reação de poluentes primários e componentes do ar atmosférico.37- Miose, salivação, bradicardia, hipotensão, tremores musculares, diarréia e incontinência urinaria, são sinais da intoxicação, por carbamatos e organoclorados. Para caracterizar esta intoxicação, além dos sinais clínicos e anamnese, deve se avaliar: R. A resposta a administração de atropina, que deve reverter todos esses sintomas.38- As piretrinas compostas naturais originados do Crisantemum SP e os piretróides, compostos sintéticos originados das piretrinas, tem baixo poder residual, pois: R. São substâncias lipossolúveis, que não se acumulam no organismo.39- São exemplos de organofosforados, carbamatos, organoclorados e piretroides, respectivamente: R. Paration, Propoxur, lindano e deltametrina40- Os benzodiazepínicos, são fármacos freqüentemente envolvidos nas intoxicações medicamentosas, principalmente intencionais. São sinais associados à exposição a este grupo de fármacos: R. Perda de consciência, perda de tônus muscular.41- Mulheres epiléticas que fazem uso de Fenobarbital, ao engravidarem devem ter cuidados quanto à saúde e bom desenvolvimento fetal. Para tanto, deve-se utilizar a suplementação da dieta com: Acido fólico.42- A contaminação de alimentos por micotoxinas é um problema de grande impacto sobre a saúde, além de levar a prejuízos econômicos sobre a produção alimentícia. Aponte a alternativa que melhor relaciona a micotoxina com seu mecanismo de ação tóxica: R. Aflatoxina – ação sobre o DNA celular com diminuição de síntese de proteínas.43- O uso de edulcorantes do tipo aspartame é contra indicado em que tipo de doença: R. Fenilcetonúria44- Carbamatos são: R. Inibidores reversíveis da AchE.45- Os Organofosforados são absorvido pelo organismo humano através de todas as vias. Esse grupo de inseticidas não são acumulados no organismo e sua dessulfuração os torna mais tóxico mas mais hidrossolúvel.46- Dioxina são: R. Organoclorados47- Com relação as piretrinas e piretroides assinale a alternativa correta: R. Não existe tratamento no caso de intoxicação por esse grupo de inseticidas.48- Quando em tratamento com barbitúricos e suspeita de gravidez deve ser recomndado o uso de: R. Acido fólico49- O AAS em doses terapêuticas deve ser evitado no ultimo trimestre de

gestação, pois: R. Aumenta o tempo de gestação e aumenta o tempo de coagulação.50- Qual desses efeitos é o adverso provocado por paracetamol em doses não terapêuticas: R. Lesão hepática.51- Pessoas alérgicas ao AAS têm grande possibilidade de serem alérgicas a: R. Amarelo Tartrazina.52- As pessoas que apresentam fenilcetonúria não podem consumir o edulcorante: Aspartame.53- As aflatoxinas podem causar: Lesão hepática.54- Qual desses medicamnetos NÃO é usado por atletas para melhorar o desempeno ou mascarar resultados: R. Anticolinesterásicos.55- Complete a frase abaixo: Fumaça são partículas sólidas formadas pela combustão de matéria orgânica, já neblina são partículas liquidas obtidas por processos mecânicos, enquanto névoa são partículas liquidas obtidas por cndensação de vapores.56- Assinale quais são os indicadores de dose interna: R. Dosagem de chumbo no sangue, Dosagem de cádmio no sangue.56- Agente tóxico de difícil remoção, no ambiente aquático deposita-se em sedimentos de lagos e rios, crustáceos e principalmente em ostras. No organismo humano pode ficar acumulado durante anos, sendo que para monitorar os níveis de exposição utiliza-se dosagem de metalotioneina. A qual agente o texto acima se refere? R. Cádmio.57- A exposição ao metilmercúrio provoca quadro clinico neurológico, sendo as manifestações dose dependentes. A alternativa que melhor relaciona a fonte de exposição a este agente é: R. Ingestão de peixe proveniente de águas contaminadas.58- A afinidade ao chumbo (PB) a grupamentos enzimáticos é o mecanismo pelo qual este metal exerce seus efeitos tóxicos, que se estendem por vários órgãos e sistemas. Qual alternativa relaciona melhor essas alterações: R. Anemia, insuficiência renal aguda e encefalopatia.59- O processo de metilaçao representa um mecanismo de desintoxicação do Arsênico, sendo importante neste processo a participação de: R. Glutationa.60- Assinale a alternativa correta sobre organoclorados: R. São potentes inseticidas tendo sido utilizados em larga escala até a década de 1980, atualmente sendo empregados apenas para o controle de vetores transmissores de doenças endêmicas.61- Principio de origem vegetal, conhecidos como inseticidas botânicos refere-se a: R. Piretróides.62- J. P. L., 36 anos, masculino, solteiro. O paciente foi trazido à emergência em coma profundo. Os familiares informaram que era viciado em narcóticos estava passando por problemas pessoais em decorrência de seu vicio. Foi encontrado, já inconsciente junto a algumas seringas hipodérmicas e varias ampolas de um produto a base de benzodiazepínicos. Para antagonizar o

efeito dos benzodiazepínicos, qual substancia deve ser empregada? R. Flumazenil63- Sobre o Paracetamol, podemos afirmar que: R. É biotransformado em metabolito hepatotóxico nas reações de fase I, porém a conjugação com a glutationa inativa este composto, sendo assim um fármaco seguro, quando empregado em doses terapêuticas.64- São metodologias empregadas no exame antidoping: R. Espectofotometria de absorção atômica e cromatografia em camada delgada.65- Os anabolizantes são comumente utilizados por atletas para ganho de massa muscular e melhora do rendimento físico. Porém, seus efeitos tóxicos se estendem por vários sistemas sendo a toxicidade aguda relacionada a: R. Doença cardíaca isquêmica.66- Alterações na esfera sexual são decorrentes da exposição a qual micotoxina: Zearalenona.67- O uso de conservantes em pecados, pode provocar processos alérgicos que variam desde náuseas e vomito ate choque anafilático em casos extremos. A que tipo de conservante a afirmação acima se refere? R. Bissulfito de sódio.

1-Um paciente chega ao hospital apresentando uma grave intoxicação ocasionada pela ingestão de mercúrio. Quais sinais e sintomas este paciente apresenta? Qual seria o tratamento adequado para esta intoxicação? Quais são os principais órgãos afetados?R. O paciente apresenta: gengivite, salivação, estomatite, tremor e alterações psicológicas (perda de memória, insônia, perda de apetite, instabilidade emocional), além da tríade envolvendo a cavidade oral disfunção renal, alterações dermatológicas, cardiovasculares e neurocomportamentais e também ataxia (coordenação), diminuição do campo visual, disartria. Pode ser usado xarope de ipeca. Se após duas doses não houver êxito, estará indicada a lavagem gástrica. O carvão ativado em solução pode ser utilizado. Uma resina de politiol absorve o mercúrio em casos de envenenamento agudo. Os principais sítios de deposição de mercúrio são: rins e cérebro.2-Um paciente chega ao hospital apresentando uma grave intoxicação, após uma tentativa de suicídio, desencadeada pela ingesta de vinte comprimidos de bromazepam 3mg (benzodiazepínico). Quais sinais e sintomas este paciente apresenta e qual seria o tratamento para esta intoxicação?R. É caracterizada por depressão do sistema nervoso central, com depressão do grau de consciência de grau variado levando a sonolência, letargia, sedação, confusão mental, ataxia e amnésia. Pode ocorrer ação de intensidade variável em relação à depressão respiratória; alguns efeitos no sistema cardiovascular, como hipotensão, hipotermia e bradicardia; alterações pupilares, como midríase, nistagmo e diplopia. Raramente a depressão do sistema nervoso central é intensa á ponto de evoluir para coma profundo. Manifestações musculares podem ocorrer como hipotonia, hiporreflexia e pode

ocorrer também dificuldade de fala. O antídoto para a intoxicação benzodiazepínica é o flumazenil: antagonista específico. Ele bloqueia os efeitos centrais das substâncias que agem nos receptores benzodiazepínicos, por inibição competitiva, e reverte a sedação provocada por essas substâncias, com melhora do efeito respiratório. No entanto, este medicamento não substitui a assistência respiratória.3-Um trabalhador após manipular um inseticida organofosforado apresentou uma grave intoxicação, por isso foi levado ao hospital. Sobre esta intoxicação responda: Qual é o mecanismo de ação tóxica deste grupo de inseticidas? Quais sinais e sintomas este paciente apresenta? Qual seria o tratamento adequado para esta intoxicação?R. Os organofosforados inibem irreversivelmente a enzima acetilcolinesterase, que é importante na regulação dos níveis de acetilcolina, um neurotransmissor. Os principais efeitos agudos da intoxicação por organofosforados são: Sistema Nervoso Autônomo = miose, lacrimejamento, salivação, excesso de secreção brônquica, broncoespasmo, bradicardia, vômitos, diarréia, incontinência urinária e diaforese. Sistema Nervoso Central = convulsões, agitação, sonolência, coma. Junção Neuromuscular = tetraparesia, fasciculações. O tratamento inicia-se com ventilação, indução de vômito, administração de atropina e pradoxima ou obidoxima que são reativadores de colinesterases.4-Dentre as inúmeras substâncias utilizadas por atletas coma finalidade de obter um melhor desempenho nos esportes praticados pelos mesmos estão os anabolizantes esteroidais e as anfetaminas. De que forma estas substâncias beneficiam os atletas e quais são os efeitos tóxicos provocados pelas mesmas?R. Anabolizantes esteroidais: Causam um aumento na produção de proteínas e desenvolvimento muscular, aumentando também a retenção de cálcio e crescimento ósseo. Aumenta o número de hemácias e o volume de sangue. Anfetaminas: Usados para aumentar o estado de alerta, resistência, diminuição de apetite para a perda de peso. Efeitos tóxicos dos anabolizantes esteroidais: Há evidências que causem retardo na excreção de cálcio resultando na formação de depósitos nas articulações e cálculos renais; Efeitos tóxicos das anfetaminas: todos os efeitos acima descritos ficam mais acentuados e podem começar a aparecer comportamentos diferentes do normal: ela fica mais agressiva, irritadiça, começa a suspeitar de que outros estão tramando contra ela: é o chamado delírio persecutório. Dependendo do excesso da dose e da sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de paranóia e até alucinações. É a psicose anfetamínica. Os sinais físicos ficam também muito evidentes: midríase acentuada, pele pálida (devido à contração dos vasos sanguíneos) e taquicardia.5- No caso de suspeita de intoxicação por chumbo, qual das substâncias abaixo não é usada como indicador biológico para a determinação da intoxicação? R. Colisnesterase

6- Qual destas micotoxinas é produzida pelo aspergillus flavus? R. Aflatoxina7- Qual das alternativas tem fármacos que são utilizados CNA terapia quelante? R. EDTA e Dimercaprol8- A chuva acida é um fenômeno decorrente da poluição. Os poluentes envolvidos na formação de chuva acida são: R. NOx e SOx9- Quais destes fármacos são depressores do SNC e podem causar teratogênese quando ingeridos cronicamente por mulheres grávidas no primeiro trimestre. R. Barbitúricos10- Um praticante de fisioculturismo foi flagrado no exame antidoping por ter utilizado anabolizantes esteróides. Qual dos efeitos indesejados não é causado pelos anabolizantes esteróides? R. Emagrecimento11- As aflatoxinas são micotixinas encontradas em alimentos, por exemplo, amendoim. Qual das alternativas apresenta um efeito causado por estas micotoxinas? R. Lesão Hepática12- Qual desses efeitos tóxicos é provocado pelo uso concomitante de Paracetamol e indutores enzimáticos? R. Lesão Hepática13- Qual das alternativas corresponde ao antídoto utilizado numa intoxicação ocasionada por Paracetamol? R. N-acetilcisteína14- Qual das alternativas corresponde a toxicodinâmica dos carbamatos? R. Inibidores reversíveis da ACHE15- Com relação ao mecanismo de ação dos piretróides é correto afirmar que: R. Todos os mecanismos de ação acima citados estão corretos.16- As dioxinas são contaminantes ambientais que exercem alto impacto na saúde humana. A qual classe elas pertencem? R. Organoclorados17- O saturnismo é uma doença causada pela exposição R. Crônica ao Pb

18- L. C., 22 anos, masculino dá entrada no hospital queixando-se de cefaléia, dispnéia, dificuldade visual, salivação, cólicas, náuseas e vômitos. Informou que esses sintomas iniciaram-se 2 horas antes, após ter recebido acidentalmente uma carga de inseticida de um avião agrícola. O produto empregado era o Malation. Alguns minutos depois, este quadro evoluiu para eliminação involuntária de fezes e urina, fasciculações musculares persistiram e o quadro progrediu para convulsões. Perguntas: a) Correlacione as manifestações acima com a intoxicação por Malation, com base na toxicodinâmina. b) Justifique o uso de atropina e indique outro fármaco efetivo neste caso.R. a) Organofosforados e Carbamatos são inibidores da acetilcolinesterase, enzima responsável pela degradação da acetilcolina em ácido acético e colina, que são substâncias inertes. A acetilcolina é o mais importante neurotransmissor do impulso nervoso nos junções sinápticas. Organofosforados e Carbamatos, ao inibirem a ação da acetilcolinesterase, provocam um excesso de acetilcolina nos terminações nervosas, o que

inicialmenteexcitará e depois paralisará a transmissão nos sinapses colinérgicas, que incluem Sistema Nervoso Central, terminações nervosas parassimpáticas e umas poucas terminações simpáticas, como glândulas sudoríparas (efeitos muscarínicos), nervos somáticos e sinapses ganglionares (efeitos nicotínicos). b) Atropina: Seu uso é essencíal; bloqueía os efeítos da acetilcolina (antagonista de receptor muscarinico). Pralidoxima (mesilato): Indicado como reativador da acetilcolinesterase nos intoxicações por organofosforados.19- A administração de qual substância deve ser indicada em gestantes que fazem uso de fenobarbital como anticonvulsivante.R- Acido Fólico20- Aumento de concentração ao longo da cadeia trófica, é um fenômeno que ocorre para determinados xenobióticos, sendo neste caso de maior impacto sobre os organismos de topo de cadeia alimentar, incluindo o homem. A qual fenômeno a afirmação acima se refere? Cite um exemplo de agente tóxico relacionado a este.R. Refere- se a bioacumulação e podemos citar como exemplo os metais.21- As micotoxicoses são doenças decorrentes da contaminação de alimentos por certos tipos de fungos, como por exemplo o Aspergillus flavus. Relacione a micotoxina produzida por esta espécie de fungo e os efeitos esperados de sua administração.R. As micotoxinas produzidas pelo Spergillus flavus são as aflotoxinas e os efeitos pode causar necrose aguda, cirrose e carcinoma de fígado em diversas espécies animais. Nenhuma espécie animal é resistente aos efeitos tóxicos da aflatoxina, assumindo-se que humanos possam ser igualmente afetados22- Agente tóxico de difícil remoção, no ambiente aquático deposita-se em sedimentos de lagos e rios, crustáceos e principalmente em ostras. No organismo humano pode ficar acumulado durante anos, sendo que para monitorar os níveis de exposição utiliza-se dosagem de metalotioneina. A qual agente o texto acima se refere? R. Cádmio.23- A exposição ao metilmercúrio provoca quadro clinico neurológico, sendo as manifestações dose dependentes. A alternativa que melhor relaciona a fonte de exposição a este agente é: R. Ingestão de peixe proveniente de águas contaminadas.24- A afinidade ao chumbo (PB) a grupamentos enzimáticos é o mecanismo pelo qual este metal exerce seus efeitos tóxicos, que se estendem por vários órgãos e sistemas. Qual alternativa relaciona melhor essas alterações: R. Anemia, insuficiência renal aguda e encefalopatia.25- O processo de metilaçao representa um mecanismo de desintoxicação do Arsênico, sendo importante neste processo a participação de: R. Glutationa.26- Assinale a alternativa correta sobre organoclorados: R. São potentes inseticidas tendo sido utilizados em larga escala até a década de 1980, atualmente sendo empregados apenas para o controle de vetores

transmissores de doenças endêmicas.27- Principio de origem vegetal, conhecidos como inseticidas botânicos refere-se a: R. Piretróides.28- J. P. L., 36 anos, masculino, solteiro. O paciente foi trazido à emergência em coma profundo. Os familiares informaram que era viciado em narcóticos estava passando por problemas pessoais em decorrência de seu vicio. Foi encontrado, já inconsciente junto a algumas seringas hipodérmicas e varias ampolas de um produto a base de benzodiazepínicos. Para antagonizar o efeito dos benzodiazepínicos, qual substancia deve ser empregada? R. Flumazenil29- Sobre o Paracetamol, podemos afirmar que: R. É biotransformado em metabolito hepatotóxico nas reações de fase I, porém a conjugação com a glutationa inativa este composto, sendo assim um fármaco seguro, quando empregado em doses terapêuticas.30- São metodologias empregadas no exame antidoping: R. Espectofotometria de absorção atômica e cromatografia em camada delgada.31- Os anabolizantes são comumente utilizados por atletas para ganho de massa muscular e melhora do rendimento físico. Porém, seus efeitos tóxicos se estendem por vários sistemas sendo a toxicidade aguda relacionada a: R. Doença cardíaca isquêmica.32- Alterações na esfera sexual são decorrentes da exposição a qual micotoxina: Zearalenona.33- O uso de conservantes em pescados, pode provocar processos alérgicos que variam desde náuseas e vomito até choque anafilático em casos extremos. A que tipo de conservante a afirmação acima se refere? R. Bissulfito de sódio.

34- M. S. V. 30 anos deu entrada no pronto-socorro se queixando de dores de cabeça, tonturas e dores na barriga. Ao examinar a sua gengiva o médico notou uma linha azul próxima dos dentes. O hemograma deu um numero baixo de eritrócitos. Sabendo-se que este indivíduo trabalhava em uma indústria de baterias responda: a) Qual é a provável substância tóxica neste caso? b) Quais os exames toxicológicos que o médico poderia pedir?R. a) A provável substância tóxica é o chumbo. b) Hemograma, dosagem de chumbo no sangue35- A síndrome de Itai-Itai foi caracterizada no final da década de 40 no Japão. Essa síndrome ocorreu deviso a contaminação de arroz com um metal e os indivíduos apresentavam fortes dores e fraturas. Qual é esse metal? Qual é o tratamento apropriado para essa contaminação?R. Trata-se do metal cádmio e o tratamento são altas doses de vitamina D. Agentes quelantes não são recomendáveis pois aumentam a captação renal de cádmio. Também pode-se administrar zinco pois ele neutraliza vários efeitos tóxicos do cádmio.

36- Após 1 ano e meio tomando 6mg diárias de bromazepan (Lexotan) o tratamento da paciente foi interrompido. Esta paciente começou a apresentar muita ansiedade e relatou dificuldade para dormir. Estes sintomas podem estar relacionados a interrupção do tratamento? Justifique.R. Sim uma vez que os sintomas de abstinência decorrentes da interrupção do uso desses fármacos incluem: disforia, ansiedade, agitação, insônia, vertigens, anorexia, náuseas.37- Em 1992 o gerente da Rhodia, Otacílio Miguel Teixeira Tavares, alardeava o poder corrosivo do material químico que trabalhavam. Dizia ele: “ O lugar onde foi depositado é irrecuperável. Lá, ninguém deve cultivar nada nem beber água”. Na época, como no Brasil não havia regulamentação específica sobre este grupo de inseticidas, o Ministério do Trabalho e Previdência Social subestimou o problema. Hoje, as áreas dos antigos depósitos clandestinos estão quase todas ocupadas. Pesquisas da médica sanitarista da Secretária de Saúde do Estado em Santos, Agnes Soares da Silva, apontam que a contaminação está comprovada em quase 100% da população exposta a esse grupo de substâncias químicas. Por serem cancerígenos, não deviam estar presentes no organismo.” a) De qual grupo de inseticidas estamos falando? b) Qual ou quais as condutas podem ser tomadas nos casos de intoxicação aguda e crônica com estes inseticidas?R. a) Estamos falando dos inseticidas organoclorados. b) Tratamento: Não existe antídoto. 1- Medidas de eliminação: a) Lavagem gástrica com NaHCO3; b) Carvão ativado; c) Laxante; d)Lavagem cutânea com água;2 – Apoio vital: a) Controle da via aérea; 3- Tratamento das convulsões; diazepam. No envenenamento agudo (1as 24 horas) tem-se: náuseas, vômitos, cefaléia, vertigem hiperexcitabilidade, tremores (ataxias), parestesias, depressão respiratória e convulsões. As convulsões podem ser violentas. Após 24 horas – edemas. No envenenamento crônico tem-se: anorexia, perda de peso, desconforto abdominal, hepatomegalia, dificuldade de fala, tremores na mão, incoordenação motora.38- Carbamatos são: R. Inibidores reversíveis da AchE.39- Os Organofosforados são absorvido pelo organismo humano através de todas as vias. Esse grupo de inseticidas não são acumulados no organismo e sua dessulfuração os torna mais tóxico mas mais hidrossolúvel.40- Dioxina são: R. Organoclorados41- Com relação as piretrinas e piretroides assinale a alternativa correta: R. Não existe tratamento no caso de intoxicação por esse grupo de inseticidas.42- Quando em tratamento com barbitúricos e suspeita de gravidez deve ser recomndado o uso de: R. Acido fólico43- O AAS em doses terapêuticas deve ser evitado no ultimo trimestre de gestação, pois: R. Aumenta o tempo de gestação e aumenta o tempo de coagulação.44- Qual desses efeitos é o adverso provocado por paracetamol em doses não

terapêuticas: R. Lesão hepática.45- Pessoas alérgicas ao AAS têm grande possibilidade de serem alérgicas a: R. Amarelo Tartrazina.46- As pessoas que apresentam fenilcetonúria não podem consumir o edulcorante: Aspartame.47- As aflatoxinas podem causar: R. Lesão hepática.48- Qual desses medicamnetos NÃO é usado por atletas para melhorar o desempeno ou mascarar resultados: R. Anticolinesterásicos.49- Complete a frase abaixo: Fumaça são partículas sólidas formadas pela combustão de matéria orgânica, já neblina são partículas liquidas obtidas por processos mecânicos, enquanto névoa são partículas liquidas obtidas por condensação de vapores.50- Assinale quais são os indicadores de dose interna: R. Dosagem de chumbo no sangue, Dosagem de cádmio no sangue.

51- Trabalhadores de uma fábrica de baterias para carro, subitamente passaram a apresentar fortes dores articulares, cefaléia e alguns se queixavam também de alterações gastrointestinais, acompanhadas de intensa cólica. Após avaliação estes trabalhadores foram remanejados da linha de produção e submetidos a tratamento. Sobre o caso acima responda: a) Qual tipo de agente tóxico pode estar relacionado com a sintomalgia descrita; b) Indique um exame que pode ser empregado para o diagnostico desta intoxicação; c) Descreva a terapia para estes trabalhadores.R. a) Chumbo; b) Hemograma, dosagem de chumbo no sangue; c) Quelação do chumbo por infusão endovenosa de CaEDTA 1 a 2 g por dia por 5 dias, pode-se combinar com BAL.52- Um paciente fazendo uso, há dois anos, de Diazepan para o tratamento de insônia. Devido a um infecção dentaria e sem tempo para recorrer ao tratamento odontológico, por conta própria, passou a automedicar-se com Paracetamol (2 comprimidos de 750mg) por várias vezes ao dia, conseguindo assim minimizar a dor. Ao quinto dia deste tratamento este paciente foi internado na UTI, com sintomas indicativos de hepatite tóxica. Perguntas: a) Existe relação entre o quadro hepático e o uso de Paracetamol? b) De que modo o uso prolongado de Diazepan se relaciona a esta situação?R. a) Sim. b) Os dois competem com o acido glicuronico para serem biotransformados, portanto o paracetamol fica livre para ser biotransformado pelo sistema P450 oxidase em NAPQI que é hepatotóxico.53- A toxicologia é um instrumento importante para avaliação do risco de exposição aos poluentes ambientais, sendo, além disso, um meio para propor medidas que minimizem o impacto destes polentes sobre a saúde humana e os ecossistemas. Aponte o grupo de poluentes ambientais que traz maio risco e os efeitos decorrentes de exposição.

R. Poluentes ambientais atmosférico , sendo o de maior risco o SOx e temos como efeitos decorrentes de exposição problemas pulmonares, cânceres.54- o emprego de meios artificiais para alterar o desempenho de atletas é denominado de doping. Atualmente, uma grande lista de sustâncias tem seu uso proibido mediante a uma competição, ETA lista é periodicamente revista pelos comitês olímpicos que fiscalizam esta prática. Descreva como é feito o exame antidoping, a metodologia empregada e cite 3 exemplos de substancias que caracterizam o doping positivo.R- Coleta de material (urina ou sangue) para análise em eletroforese ou cromatografia. Anfetaminas, diuréticos, anabolizantes esteroidais.55- muitas toxinas encontradas em alimentos podem ser fatais ao ser humano, dentre elas a toxina butolínica. O mecanismo de ação desta toxina deve-se a: R. Inibição da liberação de Ach na junção neuro-muscular.56- O chumpo (PB) é um metal pesado conhecidamente tóxico; atualmente a intoxicação por este metal deve-se principalmente a ingestão de alimento contaminado, além da exposição ocupacional. Assinale a alternativa que aponta 2 indicadores biológicos de exposição ao PB: R.57- A contaminação ambiental pelo mercúrio elementar (Hgº) é de grande importância, visto por este metal que sofre o processo de biomagnificação, sendo assim, na espécie humana o consumo de peixe contaminado passa a ser a principal fonte de exposição, pois: R.58- A doença de Itai-Itai caracterizada por alterações ósseas e problemas renais, diagnosticados em mulheres na faixa etária de 50 anos, no Japão no final da década de 40, se relaciona a exposição a qual metal pesado:R. Cádmio (Cd)59- Analise as afirmativas abaixo e aponte a alternativa correta:I – A metilação do Arsênico é um processo biológico que representa um mecanismo de desintoxicação.II – A ingestão de alimento contaminado é uma importante fonte de exposição ao Arsênico, principalmente de peixes e frutos do mar.III – Os compostos orgânicos de Arsênico são menos tóxicos que os compostos inorgânicosR. Todas as alternativas estão corretas.60- A qualidade do ar tem sido vista, atualmente, como um problema de saúde pública que abrange a competência de vários profissionais, sempre no sentido de minimizar o impacto dos poluentes atmosféricos sobre a saúde humana. São encontrados em maiores níveis de ar, respectivamente: R. Monóxido de carbono, compostos de enxofre, hidrocarbonetos61- Sobre o conceito de poluente secundário, podemos afirmar que: R. Originam-se a partir da reação de poluentes primários e componentes do ar atmosférico.62- Miose, salivação, bradicardia, hipotensão, tremores musculares, diarréia e incontinência urinaria, são sinais da intoxicação, por carbamatos e

organoclorados. Para caracterizar esta intoxicação, além dos sinais clínicos e anamnese, deve se avaliar: R. A resposta a administração de atropina, que deve reverter todos esses sintomas.63- As piretrinas compostas naturais originados do Crisantemum SP e os piretróides, compostos sintéticos originados das piretrinas, tem baixo poder residual, pois: R. São substâncias lipossolúveis, que não se acumulam no organismo.64- São exemplos de organofosforados, carbamatos, organoclorados e piretroides, respectivamente: R. Paration, Propoxur, lindano e deltametrina65- Os benzodiazepínicos, são fármacos freqüentemente envolvidos nas intoxicações medicamentosas, principalmente intencionais. São sinais associados à exposição a este grupo de fármacos: R. Perda de consciência, perda de tônus muscular.66- Mulheres epiléticas que fazem uso de Fenobarbital, ao engravidarem devem ter cuidados quanto à saúde e bom desenvolvimento fetal. Para tanto, deve-se utilizar a suplementação da dieta com: Acido fólico.67- A contaminação de alimentos por micotoxinas é um problema de grande impacto sobre a saúde, além de levar a prejuízos econômicos sobre a produção alimentícia. Aponte a alternativa que melhor relaciona a micotoxina com seu mecanismo de ação tóxica: R. Aflatoxina – ação sobre o DNA celular com diminuição de síntese de proteínas.68- O uso de edulcorantes do tipo aspartame é contra indicado em que tipo de doença: R. Fenilcetonúria