Resistência do Corpo à Infecção: Leucócitos, Granulócitos, Sistema Monocítico-Macrofágico e Inflamação

-Nosso corpo é exposto continuamente a vários agentes que parasitam vários locais do corpo, muitos deles causando anormalidades graves, que podem levar à morte. Além disso, alguns desses microrganismos podem colonizar determinados locais, compondo a flora regional, vivendo como comensais.-Em nosso corpo há um sistema especializado no combate às infecções, formado pelos glóbulos brancos e células teciduais derivadas dos leucócitos, atuando por fagocitose e formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados.

• Leucócitos (Glóbulos Brancos)-São unidades móveis do sistema protetor, formados na medula óssea (granulócitos, monócitos e alguns linfócitos) e no tecido linfático (linfócitos e plasmócitos). Eles são transportados para áreas de infecção e inflamação grave, promovendo a rápida e potente defesa contra agentes infecciosos.Características Gerais dos Leucócitos هللا-Tipos de Glóbulos Brancos: neutrófilos polimorfonucleares, eosinófilos polimorfonucleares, basófilos polimorfonucleares, monócitos, linfócitos e ocasionalmente plasmócitos. Além desses, são encontradas as plaquetas, que são fragmentos do megacariócito (semelhante a essas células). Os polimorfonucleares possuem grânulos no seu citoplasma, sendo chamados de granulócitos.

-Os granulócitos e os monócitos protegem o corpo contra microrganismos invasores por meio da fagocitose e os plasmócitos e linfócitos atuam em conjunto com o sistema imune.-Concentrações dos Diferentes Glóbulos Brancos no Sangue: o ser humano adulto possui 7000 leucócitos por microlitro de sangue, sendo em porcentagem:

Célula Porcentagem SanguíneaNeutrófilos Polimorfonucleares 62%Eosinófilos Polimorfonucleares 2,3%Basófilos Polimorfonucleares 0,4%Monócitos 5,3%Linfócitos 30%

-O número de plaquetas, normalmente varia em torno de 300.000 por microlitro de sangue.Gênese dos Leucócitos هللا-Há uma diferenciação inicial das células-tronco hematopoiéticas pluripotentes em quatro tipos de células-tronco comprometidas. Além da série de formação das hemácias, há a formação de duas linhagens mieolocítica (início com o mieloblasto) e linfocítica (início com o linfoblasto).-Os granulócitos e monócitos são formados apenas na medula óssea e os linfócitos e plasmócitos são produzidos em diversos órgãos linfogênicos, como baço, linfonodos, timo, tonsilas e Placas de Peyer. Os leucócitos são produzidos e ficam armazenados na medula óssea até que recebam estímulos para saírem de lá, sendo armazenado até o triplo. Os linfócitos são armazenados em sua maioria nos tecidos linfóides e um pequeno número é transportado.

-As plaquetas são formados na medula óssea por meio da fragmentação do megacariócito, sendo os responsáveis pela coagulação sanguínea.Tempo de Vida dos Leucócitos هللا-A vida média é de 4 a 8 horas na circulação e de mais quatro a cinco dias, se necessário e durante as infecções essa vida dos leucócitos de encurta para algumas horas. Os monócitos também tem curto período de trânsito de 10 a 20 horas até a atravessar para os tecidos. Nos tecidos ela se transforma em macrófago tecidual, sendo uma defesa contínua de infecções. Já os linfócitos entram nos linfonodos pela linfa e depois passam por diapedese para os vasos sanguíneos, voltando novamente para a linfa, sendo um ciclo, sobrevivendo de semana a meses. Por fim, as plaquetas são substituídas a cada 10 dias, sendo produzidas 300.000 plaquetas a cada dia por microlitro.

• Os Neutrófilos e Macrófagos Fazem a Defesa Contra as Infecções-São principalmente os neutrófilos e os macrófagos teciduais que atacam e destoem os agentes invasores. Os neutrófilos são células maduras que podem atacar agentes, como bactérias, mesmo no sangue circulante. Já os macrófagos teciduais, estão no sangue sob forma de monócito, sendo imaturo, menor e incapaz de combater agentes patológicos.-Leucócitos entram nos espaços teciduais por Diapedese: os neutrófilos e monócitos podem se espremer pelos capilares sanguíneos por diapedese. Além disso, movem-se pelos espaços teciduais com movimentos amebóides. Eles também são atraídos para as áreas de tecido inflamado por quimiotaxia de muitas substâncias químicas diferentes, sendo muito evidente nos produtos da inflamação. Entre elas estão algumas toxinas bacterianas e virais, produtos dos tecidos de degeneração dos tecidos inflamados, produtos do complemento e da coagulação. O movimento utilizado é unidirecional.Fagocitose هللا-É a função mais importante dos neutrófilos e macrófagos, sendo seletivos quanto ao material fagocitado e a seleção dos fagócitos, caso contrário as próprias células do corpo seriam ingeridas. Ela depende de três processos seletivos. O primeiro, a superfície das estruturas naturais, sendo que quanto mais áspera, maior a probabilidade de ser fagocitado. A segunda refere-se ao revestimento protéico que protege contra o processo de fagocitose. Por fim, o terceiro, consta o sistema imune do corpo, que desenvolve anticorpos contra os agentes infecciosos, como as bactérias. Esses Ac aderem-se ao C3, produto do complemento, prendem-se à superfície da membrana dos fagócitos, iniciando o processo de fagocitose. Isso refere-se como opsonização.-A fagocitose pelos neutrófilos: ao chegar no tecido se prende à partícula, emitindo pseudópodes ao redor e se fundem. Logo após essa câmara se invagina para dentro e rompe com a membrana externa para formar a vesícula fagocítica ou fagossomo. A mesma célula pode fagocitar vários agentes ao mesmo tempo.-A fagocitose pelos macrófagos: eles são produtos dos monócitos e quando ativados pelo sistema imune, ele fagocita, sendo mais potente que a do neutrófilos (mais partículas e maiores). Além disso, podem eliminar outras partículas por exocitose.-Uma vez fagocitadas, a Maioria das Partículas é digerida pelas enzimas intracelulares: quando fagocitada, lisossomos e outros grânulos entram em contato imediatamente com a vesícula fagocítica, sendo chamada de vesícula digestiva e a digestão começa a diante. Os neutrófilos e macrófagos possuem muitas enzimas proteolíticas voltadas para a digestão das partículas estranhas.-Tanto neutrófilos quanto macrófagos podem matar bactérias: além das enzimas possuem agentes bactericidas que matam a maioria das bactérias, sendo importante nas bactérias que possuem revestimento. Essas são formadas por agentes oxidantes (água oxigenada, superóxido e íons hidroxila) e peroxissoma. No entanto, muitas bactérias como a da tuberculose são resistentes a esses mecanismos.

• Sistema Celular Monocítico-Macrofágico (Sistema Reticuloendotelial)-Depois de migrar para os tecidos, alguns macrófagos ficam lá presos por um longo período até realizarem suas atividades específicas e outras mais comuns. Quando recebem estímulo, conseguem sair desse estado e desempenhar sua função. A combinação de monócitos, macrófagos moveis,

macrófagos teciduais fixos e algumas células endoteliais especializadas na medula, no baço e nos linfonodos é referido como sistema reticuloendotelial. Quase todas essas células são derivadas das células tronco monocíticas, sendo assim, quase sinônimo de sistema monocítico-macrofágico.. É um sistema fagocítico presente em todos os tecidos.-Macrófagos Teciduais na Pele e nos Tecidos Subcutâneos (Histiócitos): quando a integridade da pele é rompida, quando a infecção se inicia no tecido subcutâneo e a inflamação local de instala os macrófagos in situ podem formar novos macrófagos, realizando função de ataque.-Macrófagos nos Linfonodos: bactérias ou outra partícula que entre em nosso corpo pode ser absorvida pelas membranas capilares do sangue ou ser drenada diretamente para os linfonodos que estão no percurso linfático. O linfonodo é composto por vasos linfáticos aferentes e eferentes, seios medulares e hilo, sendo que os seios são revestidos por macrófagos, que fagocitam alguns agentes na entrada.-Macrófagos Alveolares no Pulmão: são partes integrais dos alvéolos, já que o pulmão é grande porta de entrada de infecções, podendo fagocitar partículas, digeri-las e excretá-las. Se ela não for digerível, o macrófago forma uma cápsula ao redor dela, sendo dissolvida lentamente, sendo formado em torno dos bacilos de tuberculose, poeira de sílica e poeira de carbono.-Macrófagos (Células de Kupffer) nos Sinusóides Hepáticos: o trato gastrintestinal é uma via muito suscetível a infecções, já que muitos agentes passam por lá. Antes que o sangue entre na circulação em geral ele passa pelo fígado e lá nos sinusóides os macrófagos teciduais desempenham sua função.-Macrófagos no Baço e na Medula Óssea: se algum organismo consegue penetrar na circulação em geral, existem outros dois macrófagos que conseguem defender o organismo. O baço é similar aos linfonodos, só que entra sangue e não linfa por meio de artérias que entram na polpa esplênica, terminando nos capilares, fazendo com que o sangue entre nos cordões esplênicos e se esprema, chegando aos seios venosos, sendo esse um meio excepcional de fagocitose.

• Inflamação: O Papel dos Neutrófilos e MacrófagosInflamação هللا-Quando ocorre qualquer tipo de lesão tecidual, várias substâncias são liberadas pelos tecidos danificados, causando alterações secundárias no tecido ao redor. A inflamação caracteriza-se por um processo de vasodilatação (aumento do fluxo sanguíneo), aumento da permeabilidade dos capilares, coagulação do líquido nos espaços intersticiais (sai muito fibrinogênio dos capilares), migração de granulócitos e monócitos para os tecidos e dilatação das células teciduais. Muitas substâncias, como a histamina, e outras linfocinas são liberadas pelas células T sensibilizadas e várias delas ativam o sistema macrofágico.-Efeito de “Emparedamento” da Inflamação: nada mais é do que o bloqueio da área lesada para conter a disseminação do agente agressor por meio de coágulos de fibrinogênio, sendo proporcional ao grau de lesão. Resposta dos Macrófagos e Neutrófilos durante a Inflamação هللا-O Macrófago Tecidual é a Primeira Linha de Defesa contra a Infecção: alguns minutos após o início da infecção, alguns histiócitos e macrófagos já estão no tecido, fazendo uma rápida dilatação e a seguir se soltam de suas fixações. O número inicial não é grande, mas de muita valia.-A invasão da Área Inflamada pelos Neutrófilos é a Segunda Linha de Defesa: a invasão de neutrófilos no tecido é causada pelos produtos inflamatórios e iniciam a alteração da superfície interna do endotélio capilar, fazendo com que fique na área inflamada (marginação); afrouxamento da ligação intercelular das células endoteliais dos capilares e das vênulas, formando aberturas que permitam diapedese; quimiotaxia de mais neutrófilos para a área de lesão. Dessa maneira, logo após o início essa área já está bem suprida e cheia de agentes bactericidas.-Aumento Agudo no Número de Neutrófilos no Sangue (Neutrofilia): pode aumentar de 4 a 5 vezes após a infecção aguda, sendo chamado de neutrofilia, que ocorre pois os produtos da inflamação chegam até a medula e mobilizam novas células para o sangue.-A Segunda Invasão de Macrófagos no Tecido Inflamado é a Terceira Linha de Defesa: junto com a invasão de novos neutrófilos há um infiltrado de macrófagos também, sendo em menor número, já

que não é muito grande os monócitos circulantes, sendo mais lento para se tornar efetivo e mesmo após isso eles ainda são células um pouco imaturas, demorando mais um tempo para se tornarem macrófagos teciduais.-O Aumento da Produção de Granulócitos e de Monócitos pela Medula Óssea é a Quarta Linha de Defesa: resulta da estimulação de células progenitoras granulocíticas e monocíticas na medula, levando de três a quatro dias para que saia da medula.-Controle por Feedback das Respostas dos Macrófagos e Neutrófilos: Cinco deles desempenham papel dominante, como o TNF, IL-1, fator estimulante de colônias de granulócitos-monócitos (GM-CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e fator estimulante de colônias de monócitos (M-CSF). O estímulo de granulócitos e monócitos de dá em grande parte pelos fatores estimulantes e junto com os outros são um importante mecanismo de feedback.-Formação de Pus: quando os neutrófilos e macrófagos englobam grandes quantidades de bactérias, geralmente acabam morrendo e junto com os tecidos inflamados mortos e liquido tecidual formam o pus. Depois de contida e a infecção suprimida, há um processo de autólise, sendo incorporado os resíduos da lesão.

• Eosinófilos-São cerca de 2% dos leucócitos encontrados no sangue. São fagócitos fracos e apresentam pouca quimiotaxia, porém são bem comuns em pessoas com infecções parasitárias e alergias, já que liberam muitas substâncias para matá-los. Na esquistossomose, por exemplo, o eosinófilo libera enzimas proteolítcas, formas reativas de oxigênio e grânulos larvicidas com proteína básica principal. Outra doença também é a Triquinose. Já nos processos alérgicos há uma ação conjunta com os mastócitos e basófilos, que liberam o fator quimiotático de eosinófilos, que os atrai e assim participe da detoxificação.

• Basófilos-São células semelhantes aos mastócitos, estando localizados fora de muitos capilares do corpo, liberando heparina, um anticoagulante natural. Liberam também histamina, bradcinina e serotonina, Tanto ele quanto os mastócitos são de extrema importância no processo alérgico, já que atuam na liberação de IgE, que degranula os basófilos e mastócitos, liberando histamina, bradcinina, heparina e várias outras substâncias.

• Leucopenia-Uma condição clínica em que a medula produz poucos leucócitos, deixando o corpo protegido. Muitas vezes o corpo humano vive em simbiose com determinadas bactérias, como na boca, intestino e pulmão, e qualquer quadro que leve a essa condição pode desencadear a invasão dos tecidos adjacentes. Sem tratamento a progressão da infecção é rápida. Podem levar a esse quadro: exposição à radiação por meio de Rx ou Rγ, uso de cloranfenicol (antibióticos), tiouracil (usado na tireotoxicose) e até barbitúricos. Após a lesão moderada, algumas células-tronco, mieloblastos e hemocitoblastos podem permanecer inalterados.

• As Leucemias-A produção sem controle de leucócitos pode ser causada por mutação gênica de uma célula mielógena ou linfógena.-Tipos de Leucemia: são divididas em linfocíticas e mielocíticas. A primeira é causada pela produção exagerada de células linfóides, começando em linfonodos ou tecidos linfáticos. Já o segundo é uma produção anormal de células mielóides, se iniciando nas células mielógenas jovens da medula e se disseminando para todo o corpo, produzindo células parcialmente diferenciadas, porém mais bizarras e indiferenciadas, não sendo parecida com glóbulos brancos. Com algumas células mais indiferenciadas o processo pode ser crônico.Efeito da Leucemia no Corpo هللا-O primeiro efeito é o crescimento de células metastáticas em áreas anormais do corpo, se reproduzindo anormalmente e invadindo tudo, até ossos, que ficam propensos a fraturas. Os efeitos

comuns são: desenvolvimento de infecções e anemia grave e de uma tendência a sangramentos por trombocitopenia. Por fim, o efeito mais importante é o uso de substratos metabólicos pelas células cancerosas em crescimento, fazendo com que a energia fique depletada e os tecidos habitados tornam-se debilitados.