palestra antinflamatórios em veterinária

ANTIINFLAMATÓRIOS

Faculdade de Medicina Veterinária UNIFESOMaria Leonora Veras de Mello

2014

Corticóides

São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos comonaturais ou semi-sintéticos.

Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenal

Corticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais

Tem aplicação clínica em:- terapias de reposição- necessidades de imunossupressão- efeito antiinflamatório

Antinflamatórios Hormonais

Antinflamatórios HormonaisBiossíntese dos Corticoesteróides Naturais

A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato

ou

A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica

Antinflamatórios HormonaisMecanismos que regulam a biossíntese e a liberação dos

Corticoesteróides Naturais

Glicocorticóides (cortisol)

1. CRF – fator liberador de corticotrofinasecretado pelo hipotálamo; age na hipófise

2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofinasecretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal

Mineralocorticóides (aldosterona)

1. Sistema renina-angiotensina

Lembrando que.....Os corticosteroides são classificados em:

glicocorticoides, produzidos pela zona fasciculada da supra renal, os mineralocorticoides representados pela aldosterona, produzidos pela zona glomerulosa da supra renal, e os androgênios produzidos pela zona reticulosa. Todos participam ativamente no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas, e os mineralocorticoides (aldosterona), regulam o equilíbrio hídrico e eletrolítico.

GlicocorticóidesGlicocorticóides Semi-sintéticosObtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides

naturaisPela adição de radicais OH- e CH3

Representam este grupo:prednisonaprednisolonametilprednisolonadexametasonabudesonida

fluticasona etc

GlicocorticóidesDentro das aplicações clínicas na Medicina

Veterinária, descreve-se: insuficiência da adrenal, doenças auto imunes, doenças alérgicas, doenças articulares, traumas e edemas cerebroespinhais, na oftalmologia, doenças gastrintestinais, doenças respiratórias, distúrbios musculoesqueléticos, transplantes de órgãos e em protocolos antineoplásicos.

Utilizar mais nos quadros de choque, trauma encefálico, emergências respiratórias e metabólicas, anafilaxia, crises alérgicas, dor extrema em hérnia de disco, uso por pouco tempo como antiinflamatório, dando preferência pelas aplicações externas.

Os gatos apresentam cerca de 50% menos receptores para glicocorticoides, quando comparados aos cães, o que implica em particularidades na terapia com tais fármacos nessa espécie.

Porém é importante acrescentar que o número de iatrogenias em cães e gatos pelo uso indiscriminado de glicocorticóides vem aumentando.

Efeitos colaterais do glicocorticóides

Ação anti-inflamatória e imunossupressora, o que torna o animal mais propenso e vulnerável a infecções;

Ação hiperglicemiante, ou seja, predispõe o animal a diabetes mellitus; Alteração na massa muscular, por interferir no metabolismo proteico e lipídico; Diminui a síntese de colágeno, comprometendo a cicatrização, e tornando a pele mais

delgada, aumentando a susceptibilidade a lesões por traumatismos; Diminui a absorção de cálcio intestinal, incorrendo em osteopenia; Promove aumento da sede, apetite e da quantidade de urina excretada; Leva a letargia, fadiga e apatia; Induz a cios irregulares e alterações na libido de machos e fêmeas; Alopecia, pele fina com aumento da pigmentação, calcinose (depósito de cálcio em

várias partes orgânicas); Dependendo da classe, aumento da pressão arterial, pela atividade mineralocorticoide; Promove alterações hematológicas e na bioquímica sérica; Predispõe a catarata, glaucoma e atrofia de retina; Pode levar a síndrome de Cushing.

Efeitos colaterais do glicocorticóidesRessalta-se que, mesmo os glicocorticoides de uso

tópico (pomadas, cremes, sprays) são amplamente absorvidos, incorrendo nos mesmos riscos adversos, ainda que em menor escala.

Algumas observações sobre os glicocorticóidesPode ser utilizado em cremes e pomadas nas

piodermites não complicadas, colírios e soluções otológicas.

Nunca utilizar em inflamações oculares onde há úlceras corneais.

Nunca utilizar junto aos AINES

Minimizando os efeitos colateraisOs princípios gerais que devem ser utilizados para que se minimizem os efeitos indesejáveis da

corticoterapia incluem: a) indicação rígida para os casos em que o uso do glicocorticóide seja essencial;

b) evitar o uso de glicocorticóides de ação prolongada, preferindo glicocorticóide de ação curta ou intermediária, como a hidrocortisona e a prednisona ou prednisolona;

c) reduzir ao mínimo necessário a duração do tratamento, visto que tratamentos com duração entre 5 e 7 dias apresentam poucos efeitos colaterais e rápida recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário;

d) preferir glicocorticóides de ação local, como glicocorticóides inalatórios (bronquite, asma)

e) associação com outros fármacos, em especial outros imunossupressores mais específicos, buscando efeitos sinérgicos que permitam evitar o uso de glicocorticóides ou reduzir a dose e o tempo da corticoterapia;

f) oferecer a menor dose necessária para o efeito desejado, respeitando a sensibilidade de cada indivíduo aos glicocorticóides

Em tratamentos de mais de 10 dias nunca retirar o medicamento subitamente e sim decrescendo a dose gradativamente.

A retirada da corticoterapia é uma situação que deve ser planejada, pois a retirada inadequada de um glicocorticóide pode determinar a reativação da doença de base ou quadro de insuficiência adrenal conseqüente à supressão prolongada do eixo HHA (anorexia, letargia, náusea, redução abrupta de peso, artralgia, fraqueza muscular e mialgia, hipotensão arterial e hipoglicemia).

Estranhamente, em cães é frequente o aparecimento do hiepradrenocorticismo ( Cushing) e não a síndrome de Addison

CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Metabólicos



Calcinose cutañea



Hiperadreno e diabetes mellitus

Efeito Luteolítico

CorticóidesComparação entres os principais

Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na

Ação curta (≤12 hs)

Hidrocortisona 1 1

Cortisona 0.8 0.8

Fludrocortisona 10 125

Ação interm(12-36hs)

Prednisona 4 0.8

Prednisolona 5 0.8

metilprednisolona 5 0.5

Triancinolona 5 0

Ação longa (36-72 hs)

Parametasona 10 0

Betametasona 25 0

Dexametasona 25 0

flumetasona 30 0

Corticóides

Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal

Problemas Respiratórios

casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s

- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)- inalação ou inspiração passiva

Doença Inflamatória Intestinal

em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas

- budesonida por enema ou cápsulas- predinisolona por via oral, IM ou SC

Corticóides


Lesões Encapsuladas

casos de eczemas graves e tumorações

- acetato de triancinolona- aplicação tópica ou mesmo intra-lesional

Uveítes

- predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC- descartar presença de úlcera de córnea

Corticóides


Traumas Medulares

- metilpredinisolona (até 4mg/Kg)- via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva

Encefalites

- predinisolona, dexametasona- evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)

Corticóides


Quimioterapias

- dexametasona, metilpredinisolona- avaliar situação de aplicação da droga

Artrites

- predinisolona, dexametasona- adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente

Corticóides

Choque endotóxico

- dexametasona- terapia questionável

Testes Diagnósticos

- Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)

- Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)

Corticóides


Hipoadrenocorticismo(Síndrome de Addison)

- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)- aplicação de ACTH- nova coleta (baixo... talvez normal...)

Corticóides


Hiperadrenocorticismo(Síndrome de Cushing)

Teste de Supressão- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)- aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)- novas coletas (4 e 8h após a aplicação)

Interpretação:- coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo- coleta de 8h com níveis de cortisol altos

Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.Lembrando que o hiperadrenocorticismo no cão e gato geralmente é devidoa um microadenoma de adenohipófise .Nos casos de tumor adrenal, não há qualquer supressão

Antiinflamatórios Não Hormonais

Antiinflamatórios Não Hormonais Introdução

. Controle mediadores químicos inflamatórios:- Secundários:

. Aminas vasoativas:- histamina;- serotoninas.

. Fator de agragação plaquetária;

. Radicais livres superóxidos;

. Dentre outros.

Antiinflamatórios Não Hormonais Mecanismo de ação . Inibidor Cicloxigenase (COX): - liberador mediadores químicos inflamatórios; . Cicloxigenase: - COX 1: efeitos fisiológicos; - COX 2: efeitos inflamatórios. . AINES ação indiscriminada. . Efeitos colaterais: - Inibição COX 1; - Desenvolvimento drogas seletivas COX 2: . Meloxicam, Celocoxib, Carprofeno

Antiinflamatórios Não HormonaisCLASSIFICAÇÃO DOS FAINEs, DAINEs OU NSAIDDerivados do p-aminofenol acetanilida, fenacetina, paracetamol(acetaminofeno)

Salicilatosácido salicílico, ácido acetilsalicílico,

salicilamida, diflunisal

Ácidos aril- ou heteroaril-aromáticosindometacina, sulindaco,

tolmetina,diclofenaco, etodolaco

Ácidos aril- ou heteroaril-propiônicosibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno,

naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco

Ácidos antranílicosácido mefenâmico

Oxicanspiroxicam, meloxicam, tenoxicam

Pirazolidinadionasfenilbutazona, dipirona (metamizol)

Sulidasnimesulida

Coxibescelecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe,

valdecoxibe

obs;. flunixina meglumina é um antiinflamatório não esteroide, derivada do ácido nicotínico, utilizada na veterinária pelas suas propriedades analgésica, antiinflamatória e antipirética

Antiinflamatórios Não HormonaisPRECURSORES DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Salix sp. (salgueiro, chorão

cascas do tronco

Salicilina(um glicosídeo do álcool salicílico)

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA)

Antiinflamatórios Não Hormonais Salicilatos . Derivado ativo casca do salgueiro; . Ácido Acetilsalicílico: - AAS, Aspirina; - efeitos: . Analgésico dores leves/moderadas; . Antitérmico; . Antinflamatório; . Trombolítico.

Antiinflamatórios Não Hormonais Ácidos propiônicos

. Naproxeno:- Flanax;- efeitos:

. Antiinflamatório;

. Antipirético;

. Analgésico.- não indicado para cães.

. Ulcerogênicos.

Antiinflamatórios Não HormonaisÁcidos acéticos

. Diclofenaco Potássico:

- Cataflan.

. Diclofenaco Sódico:

- Voltaren.

. Provocam gastroenterite hemorrágica em cães

- evitar uso.

Antiinflamatórios Não HormonaisÁcidos antramílico

. Ácido mefenâmico:

- Ponstan.

. Cães:

- displasia coxofemural;

. Equinos:

- osteoartrites

Antiinflamatórios Não HormonaisÁcidos aminonicotínico

. Flunexim meglumine:

- Banamine.

. Potente antiinflamatório, analgésico e antipirético;

. Distúrbios músculo-esqueléticos;

. Síndrome cólica equina;

. Tratamento máximo 3 dias.

Antiinflamatórios Não HormonaisPirazolônicos. Fenilbutazona:

. Potente antiinflamatório:. Distúrbios músculo-esqueléticos;. Osteoartrites;. Laminite;. Tecidos moles (equinos e bovinos).

. Graves efeitos cães.

Antiinflamatórios Não HormonaisPirazolônicos

. Dipirona:

- Novalgina

. Analgésico, antipirético e antiespasmódico;

. Fraco antiinflamatório;

- cólica equina – associado hioscina (Buscopan)

. Não deve ser usado em animais para consumo humano.

Antiinflamatórios Não Hormonais Oxicans

. Piroxicam:

- Feldene

. Potente antiinflamatório, analgésico e antipirético;

. Cães e equinos:

- distúrbios músculo-esqueléticos;

- osteoartrites;

- dores traumáticas.

Antiinflamatórios Não HormonaisOxicans

. Meloxicam:

- Meloxivet

. AINES mais seguro;

. Tratamento até 14 dias;

. Poucos efeitos mucosa gástrica.

Antiinflamatórios Não HormonaisCOX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria

dos tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com reações indesejáveis por parte dos AINES.

COX-2 é uma enzima induzida nas reações inflamatórias por IL-1 e α-TNF. Mediador na formação de Prostaglandinas e Tromboxanos. São alvo dos AINES mais modernos.

Previ-cox - fibrocoxibAltamente seletivo para Cox 2Porém:Não administrar a cadelas gestantes ou lactantes.Não administrar a animais com menos de 10 semanas de

idade ou menos de 3 Kg de peso corporal. Não administrar a animais que sofram de hemorragias

gastro-intestinais, discrasia sanguínea ou perturbações hemorrágicas.

Não administrar em simultâneo com corticosteróides ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

TROCOXIL - mavacoxib Inicialmente dar o 2º comprimido após 15 dias, e daí em diante

mensalmente. Não exceder 7 doses consecutivas(6,5meses)Não usar em cães com menos de 12 meses de vida e/ou menos de 5 kg

de peso corporal.Não usar em cães que sofrem de distúrbios gastrointestinais,

incluindo ulceração e sangramento.Não usar quando há evidência de um distúrbio hemorrágico.Não usar em casos de função renal ou hepática comprometida.Não usar em casos de insuficiência cardíaca.Não usar em animais prenhes, de criação e em lactação.Não usar em animais em fase de reprodução.Não usar em caso de hipersensibilidade à substância ativa ou a

qualquer excipiente.Não usar no caso de hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas.Não usar concomitantemente com glicocorticóides ou outros AINEs.

É necessário muito cuidado administrar AINES em animais que tiveram/tem doenças causadas por hemoparasitos, pois em geral persistem as coagulopatias induzidas pelos mesmos.

Mesmo os mais seguros AINES não devem ser utilizados indefinidamente na dor crônica.

Aqueles animais que necessitem devem ser rigorosamente monitorados, e sempre tentar alternativas substitutivas tais como Acupuntura, Fitoterápicos e Homeopatia.

Antiinflamatórios Não Hormonais Efeitos colaterais

. Sistema Digestivo:- secreção ácidos estomacais;

. Gastrite;

. Úlcera gástrica;

. Hemorragias;

. Gastroenterites.. Sistema Renal:

- pacientes com fluxo sg renal;. IRA;. Nefropatias;. Necrose papilar renal.

Antiinflamatórios Não Hormonais Efeitos colaterais

. Alterações hematológicas:- bloqueio agregação plaquetária;- anemia aplásica;- trombocitopenia;- leucopenia.

. Lesão cartilagem articular:- alguns AINES;- degeneração cartilagem

. síntese glicoaminoglicanos.. Reações de hipersensibilidade.

Antiinflamatórios Não Hormonais Outros

. Dimetilsulfóxido:

- Dimesol;

- antiinflamatório uso tópico;

. Cães e equinos (IV);

- Deve ser manipulado com luvas.

. Glicosaminoglicanos: condroitina, glucosamina, UC II, colágeno (+ vit.C)

- Condroton e outros;

- Antiinflamatório;

. Ressíntese cartilaginosa;

- cães e equinos. Alendronato de sódio Óleo de abacate – Piascledine 300

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