imunologia dos tumores
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Resposta Imune Contra Tumores
Evidncias da reatividade imune contra tumores;
alteraes nas caractersticas celulares devido a malignidade;
componentes do tumor e do hospedeiro que afetam a progresso do tumor;
uso de antgenos tumorais no diagnstico e imunoterapia
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Evidncias da reatividade imune contra tumores
-Achados histolgicos em bipsias aps amorte do indivduo por diferentes causas deorigem no neoplsicas;
- Elevados nmeros de linfcitos infiltrantes(TILs) adjacentes ou mesmo dentre asclulas tumorais: menor risco de metstase;
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malignidadecausas de imuno-deficincias
Evidncias da reatividade imune contra tumores
imunodeficincia primria (herdada)
linfomas
linfoma de Burkitt malaria
Imunodeficincia se-cundria (adquirida)
Linfoma (EBV), cncer cervical (HPV), cncer heptico (HBV, HCV), cncer de pele (HPV), sarcoma de Kaposi (HSV-8).
autoimunidade linfomas
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Os tumores estimulam uma resposta imune
Animais podem ser imunizados contra tumores
A imunidade pode ser transferida de animais imunes para animais virgens
Anticorpos e linfcitos T especficos para tumores tm sido detectados em humanos com alguma malignidade
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Neo-antgenos de significncia
imunolgica em clulas tumorais
Antgenos oncofetais e de diferenciao Alfa-fetoprotena (AFP)
Antgeno carcinoembrinico (CEA)
CALLA (antgeno da leucemia linfoblstica aguda comum: CD10)
Antgenos de transplante associados a tumores
Antgenos compartilhados / associados a vrus
Antgenos de transplante especficos de tumor (TSTAs) induzidos por carcingenos
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Alfa fetoprotena: concentraes
Concentrao normal: 1000 HEPATOMA
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Antgeno carcinoembrinico:
uso clnico
Auxiliar no diagnstico: Paciente
sintomtico com valor elevado 10 vezes o
valor do limite (Valor normal
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Ags de transplante associados a tumores: bons
imungneos
-Antgenos induzidos por carcingenos, tais como o metilcolantreno (MCA): muito difcil de obter um padro de antgenos mutados em todos os indivduos expostos;
- Antgenos compartilhados em tumores induzidos por vrus: facilmente obtidos para construo de vacinas.
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Elementos da resposta imune contra os tumores
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Escape da imunovigilncia
Ausncia de
Neo-antgenos
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Escape da imunovigilncia
Ausncia de
molculas co-
estimuladoras
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Escape da imunovigilncia
Ausncia de
MHC classe I
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Escape da imunovigilncia
Os tumores secretam
molculas
imunossupressoras
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Escape da imunovigilncia
Os tumores liberam seus neo-antgenos
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Uso de Ags associados a tumores
Produo de anticorpos monoclonais
Uso de anticorpos para diagnstico
Uso de anticorpos para terapia
Estimulao da resposta especfica in vivo
Tratamento especfico ativo
Tratamento especfico passivo
Terapia adjuvante para aumentar a imunidade especfica
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Tratamento especfico ativo
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Tratamento especfico passivo
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Uso anticorpos monoclonais contra Ags associados a
tumores: terapia humoral adotiva
tumor
pr-droga
droga
toxina
radioistopo
enzima
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Imunoterapia de tumores
no es-pecifica
BCG, Propionibacterium acne, levamisole, etc
cls. tumorais mortas ou extratos, Ag purificado ou recombinante
especfica
Imunoterapia ativa
cls. LAK, citocinasno especf
anticorpos livres ou conjugados com agentes, cls. T ativadas
especif
Imunoterapia passiva
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Terapia celular adotiva
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Terapia celular adotiva
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Tentativas genticas no
tratamento do cncer
Transfeco com genes
Citocinas
MHC classe I
Molculas co-estimuladoras
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Imunoterapia no especfica
Macrfagos ativados e clulas NK
IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF-
citocinas
produo de interferonpirano, poli I:C
molculas sintticas
macrfagos ativados e cls. NK (via citocinas)
BCG, P. acnes, dipeptdeo muramil
produtos bacterianos
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expresso aumentada de MHC classe I, poss- vel efeito anti-tumoral
remisso da leucemia de clulas pilosas, efeito em carcinomas
IFN-, -
IFN-expresso aumentada de MHC class I, ativa-o de clulas NK e Tc
remisso de carcinoma ovariano
IL-2Ativao e proliferao de cl. T, ativao de cl. NK
remisso de melanoma e carcinoma de clulas renais
TNF- ativao de linfcitos e macrfagos
reduo de ascites malignas
Imunoterapia com citocina
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
1- Leucemias aguda ou crnica: linfide, mielide, monoctica e mielomonoctica;
2- Linfomas: transformao neoplsica de clulas residentes de gnglios linfticos;
3- Mielomas: transformao neoplsica de plasmcitos.
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfoctica aguda
1- Idade: < 20 anos;
2- principalmente de origem de clulas B jovens (pr [CD19+] , pr [CD19+ CD10+ Ig citoplasmtica+] , imatura [CD19+, CD20+, IgM membranar+] ou , raramente, em B virgens [CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+]);
3- Hemograma: linfocitose elevada (blastos), trombocitopenia, hemoglobina, pancitopenia de outros clones no neoplsicos;
4- Massa mediatinal; linfoadenopatia e invaso e outros rgos;
5- Imunossupresso.OBS.: 20% pode ser de origem T (pior prognstico)
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfoctica crnica:
1- Idade: > 50 anos;
2- principalmente de origem de clulas B pequenas em repouso incapazes de secretar Igs jovens (CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+);
3- Curso pode ser benigno;
OBS.: 10 a 20 % tm Ig detectvel no soro (monoclonal): pior prognstico (invaso da medula-ssea). Quando a origem de clula T, o prognstico ainda pior (pele e SNC).
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Linfomas1
Sndrome de Szary: origem de T CD4 (grave)
Leucemia/linfoma de clulas T adultas: afeta T CD4 e est relacionada HTLV-1;
Leucoplasia pilosa: clulas B foliculares (EBV ? Ou HTLV-1?);
Linfoma de Hodking: clulas foliculares CD30 +
Linfoma no-Hodking: ex. linfoma de Burkitt (EBV)
1As vezes podendo apresentar-se como linfoma/leucemia quando afeta
clulas T foliculares
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Mieloma mltiplo Proliferao maligna de plasmcitos secretores de anticorpos no IgM (> 90% com ou > 90% )
1- Idade: > 50 anos
2- Muitas dessas clulas so encontradas na medula-ssea do pacientes;
3- Essas clulas secretam muita IL-6 que ativam os osteoclastos locais desmineralizao ssea (hipercalcinemia): neuropatia perifrica, fraqueza ssea (leses osteolticas);
4- Elevada produo de protenas de Bence-Jones: falha renal e sndrome da hiperviscosidade
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TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Macroglobulinemia de Wadenstrm
Proliferao maligna de plasmcitos secretores de IgM
1- Idade: > 50 anos
2- Os plasmcitos se concentram principalmente nas regies medulares dos gnglios linfticos;
3- Sndrome da hiperviscosidade;