imunologia dos tumores

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Resposta Imune Contra Tumores Evidências da reatividade imune contra tumores; alterações nas características celulares devido a malignidade; componentes do tumor e do hospedeiro que afetam a progressão do tumor; uso de antígenos tumorais no diagnóstico e imunoterapia

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  • Resposta Imune Contra Tumores

    Evidncias da reatividade imune contra tumores;

    alteraes nas caractersticas celulares devido a malignidade;

    componentes do tumor e do hospedeiro que afetam a progresso do tumor;

    uso de antgenos tumorais no diagnstico e imunoterapia

  • Evidncias da reatividade imune contra tumores

    -Achados histolgicos em bipsias aps amorte do indivduo por diferentes causas deorigem no neoplsicas;

    - Elevados nmeros de linfcitos infiltrantes(TILs) adjacentes ou mesmo dentre asclulas tumorais: menor risco de metstase;

  • malignidadecausas de imuno-deficincias

    Evidncias da reatividade imune contra tumores

    imunodeficincia primria (herdada)

    linfomas

    linfoma de Burkitt malaria

    Imunodeficincia se-cundria (adquirida)

    Linfoma (EBV), cncer cervical (HPV), cncer heptico (HBV, HCV), cncer de pele (HPV), sarcoma de Kaposi (HSV-8).

    autoimunidade linfomas

  • Os tumores estimulam uma resposta imune

    Animais podem ser imunizados contra tumores

    A imunidade pode ser transferida de animais imunes para animais virgens

    Anticorpos e linfcitos T especficos para tumores tm sido detectados em humanos com alguma malignidade

  • Neo-antgenos de significncia

    imunolgica em clulas tumorais

    Antgenos oncofetais e de diferenciao Alfa-fetoprotena (AFP)

    Antgeno carcinoembrinico (CEA)

    CALLA (antgeno da leucemia linfoblstica aguda comum: CD10)

    Antgenos de transplante associados a tumores

    Antgenos compartilhados / associados a vrus

    Antgenos de transplante especficos de tumor (TSTAs) induzidos por carcingenos

  • Alfa fetoprotena: concentraes

    Concentrao normal: 1000 HEPATOMA

  • Antgeno carcinoembrinico:

    uso clnico

    Auxiliar no diagnstico: Paciente

    sintomtico com valor elevado 10 vezes o

    valor do limite (Valor normal

  • Ags de transplante associados a tumores: bons

    imungneos

    -Antgenos induzidos por carcingenos, tais como o metilcolantreno (MCA): muito difcil de obter um padro de antgenos mutados em todos os indivduos expostos;

    - Antgenos compartilhados em tumores induzidos por vrus: facilmente obtidos para construo de vacinas.

  • Elementos da resposta imune contra os tumores

  • Escape da imunovigilncia

    Ausncia de

    Neo-antgenos

  • Escape da imunovigilncia

    Ausncia de

    molculas co-

    estimuladoras

  • Escape da imunovigilncia

    Ausncia de

    MHC classe I

  • Escape da imunovigilncia

    Os tumores secretam

    molculas

    imunossupressoras

  • Escape da imunovigilncia

    Os tumores liberam seus neo-antgenos

  • Uso de Ags associados a tumores

    Produo de anticorpos monoclonais

    Uso de anticorpos para diagnstico

    Uso de anticorpos para terapia

    Estimulao da resposta especfica in vivo

    Tratamento especfico ativo

    Tratamento especfico passivo

    Terapia adjuvante para aumentar a imunidade especfica

  • Tratamento especfico ativo

  • Tratamento especfico passivo

  • Uso anticorpos monoclonais contra Ags associados a

    tumores: terapia humoral adotiva

    tumor

    pr-droga

    droga

    toxina

    radioistopo

    enzima

  • Imunoterapia de tumores

    no es-pecifica

    BCG, Propionibacterium acne, levamisole, etc

    cls. tumorais mortas ou extratos, Ag purificado ou recombinante

    especfica

    Imunoterapia ativa

    cls. LAK, citocinasno especf

    anticorpos livres ou conjugados com agentes, cls. T ativadas

    especif

    Imunoterapia passiva

  • Terapia celular adotiva

  • Terapia celular adotiva

  • Tentativas genticas no

    tratamento do cncer

    Transfeco com genes

    Citocinas

    MHC classe I

    Molculas co-estimuladoras

  • Imunoterapia no especfica

    Macrfagos ativados e clulas NK

    IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF-

    citocinas

    produo de interferonpirano, poli I:C

    molculas sintticas

    macrfagos ativados e cls. NK (via citocinas)

    BCG, P. acnes, dipeptdeo muramil

    produtos bacterianos

  • expresso aumentada de MHC classe I, poss- vel efeito anti-tumoral

    remisso da leucemia de clulas pilosas, efeito em carcinomas

    IFN-, -

    IFN-expresso aumentada de MHC class I, ativa-o de clulas NK e Tc

    remisso de carcinoma ovariano

    IL-2Ativao e proliferao de cl. T, ativao de cl. NK

    remisso de melanoma e carcinoma de clulas renais

    TNF- ativao de linfcitos e macrfagos

    reduo de ascites malignas

    Imunoterapia com citocina

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    1- Leucemias aguda ou crnica: linfide, mielide, monoctica e mielomonoctica;

    2- Linfomas: transformao neoplsica de clulas residentes de gnglios linfticos;

    3- Mielomas: transformao neoplsica de plasmcitos.

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    Leucemia linfoctica aguda

    1- Idade: < 20 anos;

    2- principalmente de origem de clulas B jovens (pr [CD19+] , pr [CD19+ CD10+ Ig citoplasmtica+] , imatura [CD19+, CD20+, IgM membranar+] ou , raramente, em B virgens [CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+]);

    3- Hemograma: linfocitose elevada (blastos), trombocitopenia, hemoglobina, pancitopenia de outros clones no neoplsicos;

    4- Massa mediatinal; linfoadenopatia e invaso e outros rgos;

    5- Imunossupresso.OBS.: 20% pode ser de origem T (pior prognstico)

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    Leucemia linfoctica crnica:

    1- Idade: > 50 anos;

    2- principalmente de origem de clulas B pequenas em repouso incapazes de secretar Igs jovens (CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+);

    3- Curso pode ser benigno;

    OBS.: 10 a 20 % tm Ig detectvel no soro (monoclonal): pior prognstico (invaso da medula-ssea). Quando a origem de clula T, o prognstico ainda pior (pele e SNC).

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    Linfomas1

    Sndrome de Szary: origem de T CD4 (grave)

    Leucemia/linfoma de clulas T adultas: afeta T CD4 e est relacionada HTLV-1;

    Leucoplasia pilosa: clulas B foliculares (EBV ? Ou HTLV-1?);

    Linfoma de Hodking: clulas foliculares CD30 +

    Linfoma no-Hodking: ex. linfoma de Burkitt (EBV)

    1As vezes podendo apresentar-se como linfoma/leucemia quando afeta

    clulas T foliculares

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    Mieloma mltiplo Proliferao maligna de plasmcitos secretores de anticorpos no IgM (> 90% com ou > 90% )

    1- Idade: > 50 anos

    2- Muitas dessas clulas so encontradas na medula-ssea do pacientes;

    3- Essas clulas secretam muita IL-6 que ativam os osteoclastos locais desmineralizao ssea (hipercalcinemia): neuropatia perifrica, fraqueza ssea (leses osteolticas);

    4- Elevada produo de protenas de Bence-Jones: falha renal e sndrome da hiperviscosidade

  • TUMORES DO SISTEMA IMUNE

    Macroglobulinemia de Wadenstrm

    Proliferao maligna de plasmcitos secretores de IgM

    1- Idade: > 50 anos

    2- Os plasmcitos se concentram principalmente nas regies medulares dos gnglios linfticos;

    3- Sndrome da hiperviscosidade;