Imunologia dos Tumores

Bruna Queiroz Pinto

Claudio Saverio Ribeiro

Geovana Vasconcelos Leão

Maria Cecília Zonetti Bottaro

Mariana Maseiro Porto

O que é um tumor?

Células quando expostas a produtos químicos, radiação, infecção de certos

vírus ou mutações podem começar a se proliferar de maneira anormal

(exagerado), produzindo assim, tumor ou neoplasma.

Existem dois tipos de tumores:

Benignos

São constituídos por células bem

semelhantes às que os originou, bem

delimitados, de crescimento lento e

podem ser retirados cirurgicamente,

além de que não reincidem após sua

remoção, e nem se espalham.

Malignos

As células tumorais se separam da

massa neoplásica principal e são

carreadas pelo sangue ou pela linfa

para locais distantes, onde se alojam

e continuam a crescer. Os tumores

secundários que surgem nesses

sítios distantes são chamados de

metástases.

Imunidade específica Baseia-se na ideia de

que a célula tumoral apresenta alguma

diferença estrutural de sua contraparte normal e que esta ‘’ anormalidade’’

seja reconhecida pelo sistema imune. Os

componente neoexpresso, se for

reconhecido pelo sistema imune como

estranho é um antígeno tumoral.

Um dos principais

objetivos de um

imunologista de tumores é

identificar tal antígeno e

mostrar que ele não está

presente na célula normal

fetal ou outro estado de

diferenciação, bem como

demonstrar que não está

expresso em outros

tecidos normais.

A eficácia do sistema imune em eliminar

células neoplásicas está:

(1) na dependência que estas células sofram

alterações

(2) que deverão ser reconhecidas pelo Sistema Imune

(3) que colocará em ação componentes eficazes na destruição destas células

Caso haja falha em uma destas três etapas, a célula tumoral escapará ao controle

imunológico.

Tumores como Aloenxertos

• Popularização de transplante de órgãos pela criação de drogas imunossupressoras.

• Pacientes mais suscetíveis ao desenvolvimento de

cânceres do que indivíduos não-imunossuprimidos.

• Imunodeficiências → maior tendência tumores malignos.

• O sistema imunológico e de grande importância na

prevenção do câncer.

Função fiscalizadora do sistema imune por

células Segundo essa teoria, o organismo constantemente

produz células neoplásicas que, em indivíduos sadios,

são rapidamente reconhecidas e eliminadas pelo

sistema imunológico. Desta forma, o câncer somente

conseguiria progredir se as células tumorais

conseguissem impedir seu reconhecimento pelos

linfócitos T.

Problemas encontrados

• Os cânceres humanos comuns, não se desenvolvem com maior frequência em pessoas imunodeficiências.

• camundongos desnudos (nu/nu), embora deficientes em linfócitos T, não são mais suscetíveis do que camundongos normais a tumores quimicamente induzidos ou espontâneos.

• Observações experimentais apoiam a ideia de que o sistema imunológico pode não diferenciar normalmente as células tumorais das normais e saudáveis.

Situações em que SI reconhece e destroe

as celulas tumorais

• Algumas linhagens de camundongos imunodeficientes, apresentam maior prevalência de cânceres espontâneos. Os camundongos knockout, que não possuem o gene ativador da recombinase (RAG), não produzem linfócitos T e B funcionais, e por isso apresentam uma maior incidência a tumores espontâneos no epitélio intestinal.

• O SI age como um ‘’controlador’’ de tumores.

• As celulas podem ser elimidas pela “imunovigilância” ou escapar dela e se multiplicarem.

• Desencadeamento da inflamacao (CD) e eliminacao de celulas tumorais.

• Apesar da hipótese da vigilância imunológica tenha sido modificada, o sistema imunológico pode destruir as células tumorais; além disso, essa resposta pode ser intensificada para proteger o indivíduo de alguns cânceres.

Antigenos associados ao tumor

O organismo deve diferenciar as células normais

das células tumorais, para que o sistema imuni

reaja contra um tumor. Essa diferença

antigênica pode se observar pela perda e ganho

de moléculas de membrana celular. Os linfócitos

T do hospedeiro devem reconhecer os

antígenos tumorais.

Algumas das grandes variedades de antigenos novos

que podem aparecer na membrana da celula tumoral e

provocar uma resposta imune.

Podem, por exemplo, perder os antígenos do

MHC ou antígenos sanguíneos. Alguns tumores

intestinais perdem a capacidade de produzir

muco. Em alguns outros casos, as células

tumorais podem ganhar antígenos, e ainda em

alguns casos a ocorrência natural de tumores

em adultos, são produzidas proteínas, que

encontra normalmente nos fetos (antígenos

oncofetais).

Como assim? • Algumas células tumorais, por exemplo, podem expressar os

produtos de genes de desenvolvimento, que são desligados nas células adultas e são normalmente expressos no início da vida de um indivíduo. São chamadas de antígenos oncofetais.

• Exemplos incluem tumores do trato gastrointestinal que produzem uma glicoproteína denominada antígeno carcinoembrionário (CEA), normalmente encontrada apenas no intestino fetal. Os níveis que estão além do normal são usados para predizer recorrência de tumores colo-retais (adenocarcinoma no cólon ou reto). A alfa-fetoproteína produzida pelas células do hepatoma é normalmente encontrada apenas no fígado fetal. Da mesma forma, o carcinoma de células escamosas pode possuir antígenos que costumam ser restritos ao fígado e a pele do feto.

• Esses antígenos oncofetais são, de forma geral, maus imunógenos, e não levam ao estabelecimento de imunidade protetora. Porém, sua quantificação no sangue pode ser útil no diagnóstico e monitoramento da progressão do tumor.

• Há tambem os tumores induzidos por vírus

oncogênicos, que tendem a ganhar novos

antígenos característicos dos patógenos

indutores ou de outros retrovírus endógenos.

Esses antígenos, embora codificados por

genoma viral, não são parte de um vírus.

Exemplo disto e a leucemia felina e tumores

de Marek (encontradas nas celulas tumorais

das galinhas). Ambas são tumores de celulas T induzidas por virus e de ocorrencia natural.

• Tambem encontadas proteínas normais produzidas

exageradamente. O antígeno prostático específico

(PSA) produzido pelo epitélio da próstata e exemplo.

A grande quantidade dessa proteína indica a

acelerada atividade do órgão. Uma causa desse

aumento é o crescimento de um carcinoma.

• Antígenos câncer/testículo (CT) um grupo de

antígenos tumorais de expressão gênica restrito às

células germinativas masculinas do testículo e

várias neoplasias malignas. Sua função nos tumores

é desconhecida

Imunidade aos tumores

A apresentação de células diferentes das

normais são consideradas estranhas pelo

sistema imuni e são atacadas. Esse ataque

conta com principalmente linfócitos T, células

citotóxicas. estranhas às células do sistema

imunológico, principalmente aos linfócitos T

citotóxico e por células NK (natural killer).

Contando também com macrófagos ativados e

anticorpos.

Células Exterminadoras Naturais

• As Células NK compõem cerca de 15% dos

Linfócitos dos sangue periférico.

• Essas células, tem a capacidade de matar células tumorais e infectadas por vírus.

• São geralmente grandes, não fagocíticas e granulares

• Surgem a partir da medula óssea e não precisa do timo para seu desenvolvimento

• São encontradas principalmente nos órgãos linfóides secundários.

Marcadores de Superfície

• As células NK expressam antígenos:

• CD56 no homem

• CD2, CD10, CD95L como ligante do faz.

• CD8 e Cd154 como função

imunoregulatórias

Mecanismos Efetores • A morte mediada pelas células NK se dá por

meio de duas vias:

• -Via Intrínseca: Possui perforinas e duas proteínas (granulisina e NK-lisina)

• -Via Extrínseca: Envolve CD95L, perforinas, granulisina e NK-lisina A expressão dessas moléculas é aumentada pela exposição à IL-2 e à IL-12

O que as células NK causam?

As células NK

produzem pequenas lesões na superfície das células-alvo.

Através dos canais de perforina, as

granzimas são injetadas nas

células-alvo. O CD-95L ao se ligar

com seu recepto(CD-95), pode

induzir uma apoptose nas células-

alvo. As células NK também

secretam fragmentina que pode

fragmentar o DNA e apoptose nas

células-alvo.

Reconhecimento da Célula-alvo

Células NK reconhecem:

células tumorais

outras células

anormais

Sua

citotoxidade

provém de

receptores:

ativadores

inibidores

Células normais

sinais inibidores

predominam

Células anormais

sinais ativadores

predominam

Para se esconder dentro de células tumorais e infectadas, alguns

vírus utilizam a supressão da expressão do MHC-I.-

- Os Complexos de antígenos-MHC-I são um sinal

inibitório para bloquear o processo natural das

células NK, que são programadas para matar por

meio da superfície celular, células nucleadas, e os

receptores que proporciona esse sinal varia de

camundongo pra primata. Nos camundongos, os

receptores são Lectinas tipo C, que não são

encontradas em primatas. No caso dos primatas,

os receptores são KIR(membros da família de

receptores inibidores das células exterminadoras),

não encontradas em camundongos. O CD94 é um

receptor de MHC adicional, este se liga a MHC-I

não polimórfica HLA-E.

Outro mecanismo

importante para as

células NK

reconhecer

proteína

chamada

MICA

Essa proteína só é expressada em

células infectadas por vírus ou cancerígenas

As células NK possuem

receptor para a MICA, ao

se ligar os efeitos

inibitórios de MHC-I são

superdirecionados, e as

células NK matam o alvo.

O CD-16 é um receptor de

Fc(FcRIII) expresso em

macrófagos, granulócitos

e células NK.

São importantes pois a partir

de um processo que o envolve

é que as células NK

reconhecem a célula-alvo.

A estimulação das células de NK por um antígeno e um anticorpo por

meio do CD-16 resulta na produção de IFN-y, do CD25 e TNF- alfa.

Função

• Inicialmente, acreditava-se que as células NK

funcionavam apenas como um sistema inato de

vigilância anti-tumoral. Hoje sabe-se que elas

são ativas contra células de xenoenxertos ou

infectadas por vírus. As células NK podem

destruir bactérias, como o Staphylococcus

aureus e a Salmonella enterica typhimurium,

protozoários, como o Neospora caninum, e

alguns fungos.

• Estudos realizados em linhagens tumorais cultivadas in vitro sustentam a participação das células NK na imunidade inata antitumoral. É possível aumentar a resistência ao crescimento tumoral in vivo por meio da transferências passiva de NK. As células NK destroem as células dessas linhagens; e in vitro destroem células de leucemia e mielomas humanos (células de sarcoma e carcinoma), e o aumento dessa atividade é causado pelo IFN-γ. E ainda podem invadir pequenos tumores primários.

• Agentes carcinogenicos (uretano, dimetilbenzantraceno e baixas doses de radiação) e alguns extresses, como uma cirurgia, podem reduzir a atividade das células NK e contribuir e promover o crescimento do tumor.

Regulação • As atividades das células NK é regulada por IL-

2, IL-3, IL-4,IL-12 e IFN-y, cada um de um modo

diferente.

• No caso de IL-2, a presença deste induz uma

diferenciação in vitro, aumentando a atividade

citotóxica de forma a lisar os alvos, com IL-4

também aumenta a citotoxicidade, já IL-3

garante a vida da células NK não deixando que

morram.

• Em Doenças virais, os macrófagos fagocitam os invasores e produzem TNF-alfa e a IL-12. Estas por sua vez induzem a produção de IFN-y pela células de NK. Assim o IFN-y ativa os macrófagos aumentando a produção de TNF-alfa. A neutralização do interferon aumenta os tumores em camundongos, pois diminui também a atividade da célula NK.

• Resumindo, o interferon pode ajudar no combate a cânceres, como IFN-alfa que é muito importante no combate a leucemia e sarcoma de Kaposi. As quimiocinas da família CC também podem regular as células NK,como MIP e MCP.

Diferenças nas Espécies Suas células NK

são encontradas em grande

quantidade no baço e no sangue das

periferias.

Elas podem atacar as células-alvo

cancerosas humanas e as

bovinas que estão infectadas com Pl3,

BLV e BHV-.

Bovinos

Elas podem lisar as células cancerosas

humanas e as células infectadas com o vírus

da gastroenterite transmissível ou o

vírus da pseudorraiva.

Suínos

Suas células NK são encontradas em

maior quantidade no baço e no sangue

da periferia, mas também são

encontradas em pequenas

quantidades nos linfonodos ou no timo.

Gatos

São ativadas contra as células felinas infectadas pelo vírus

da leucemia felina, herpesvírus felino ou da varíola bovina.

Suas células NK são encontradas

no sangue e no baço.

Cães

Elas podem lisar as células infectadas

com o vírus da cinomose, assim como as células cancerosas dos

melanomas, sarcomas e carcinomas mamários.

Equinos

São ativas contra células-alvo tumorais humanas.

Galinhas

Suas células NK são encontradas no timo, na bursa, no

baço e no epitélio intestinal.

Elas podem

atacar células

cancerosas

humanas e as

infectadas com

vírus da leucose

linfoide, da

leucemia e o da

doença de Marek.

Outras defesas celulares Imunidade Mediada por células T

Células NK1 Subpopulação de células Tα/β

encontradas em camundongos.

Expressam receptores das

linhagens de célula NK e

secretam grandes

quantidades de citocinas.

Seu repertório de TCR é

limitado pois usam uma

cadeira α invariante junto com

as β policlonais.

Reconhecem membros da

família gênica de CD1 na

ausência de antígenos

estranhos.

Como detectar uma resposta mediada por células

aos antígenos tumorais?

Pode ser por meio de teste cutâneo ou usando o teste in vitro.

Teste in vitro tal

como a inibição da

migração de

macrófagos.

Os linfócitos de alguns

animais com tumor

podem assumir papel

citotóxico nessas células

cultivadas in vitro. Porém,

as respostas antitumorais

por células T só são de

fato efetivas no controle

de tumores induzidos por

vírus.

Imunidade mediada por macrófagos

Os macrófagos podem exercer papel antitumoral em

alguns sistemas experimentais, principalmente os macrófagos ativados por exposição a IFN-γ. Esses macrófagos ativados liberam moléculas citotóxicas

(ex.: arginase).

A ativação inespecífica de macrófagos pelo bacilo Calmette-

Guérin (BCG) ou pelo Propionibacterium acnes resulta no

aumento da produção da lL-1 ou do TNF-α e posterior ativação da atividade de células T auxiliares a NK.

Os tumores malignos podem inibir a ativação dos

macrófagos.

Falha na Imunidade às células tumorais

As neoplasias são facilmente induzidas e

comuns, o que testifica a inadequação dos

mecanismos protetores imunológicos. Vários

estudos já confirmaram falha do sistema

imune na rejeição a tumores.

Imunossupressão Animais com tumores, normalmente, são imunossuprimidos.

E isso é mais facilmente observado nos portadores de

tumores linfoides.

Tumores de células B tendem

a suprimir a formação dos

anticorpos.

Tumores de células T tendem a

suprimir as respostas

imunomediadas por células e a

atividade das células NK.

Já a imunossupressão de animais com tumores quimicamente induzidos se

deve á produção de moléculas imunossupressoras (ex: protaglandinas) a

partir de células tumorais ou macrófagos associados.

Células Supressoras

Podem ser: TCD8+, células Th2 secretoras de lL-10, macrófagos

que também podem produzir lL-10 ou células B.

Câncer cutâneo induzido pela luz ultravioleta nos camundongos.

Normais

Rejeição das células cancerosas.

Cronicamente irradiados

Crescimento das células cancerosas

Expressão do Ligante de CD95

O CD95L é normalmente expresso nas células T citotóxicas e células NK. Quando ele se liga

ao CD95 nas células-alvo, uma apoptose é desencadeada.

Onde o CD95L é detectado?

Em algumas células T leucêmicas, células NK, células de adenocarcinoma do cólon,

melanomas e carcinomas hepatocelulares.

Anticorpos Bloqueadores

Fenômeno da

Pontencialização

As células tumorais são antigênicas e estimulam uma

resposta imune protetora, porém os anticorpos podem

ter efeito oposto. Assim quando se ministra o soro de um animal portador de tumor e o insere em outro animal, o

tumor já existente se potencializa e cresce mais

rápido. Esse soro pode ainda inibir a citotoxidade das células T ou das in vitro.

-Muitos tumores liberam grandes

quantidades de antígeno de superfície

celular e podem se ligar às células T

citotóxicas, saturando os seus

receptores antigênicos e bloqueando a

capacidade de ligação com a célula-

alvo.

- Alternativamente, anticorpos

bloqueadores podem ser produzidos.

São antitumorais não ativadores do

complemento, o que mascara os

antígenos tumorais, protegendo as

células tumorais das células T

citotóxicas.

Seleção de Células Tumorais

Existem meios de seleção que deixam escapar células tumorais

da resposta imune, potencializando sua própria sobrevivência.

Introdução: tumor não pode disparar

uma resposta imune até que tenha

atingido um tamanho já não mais

controlável ao hospedeiro.

As células tumorais

antigenicamente diferentes das do

hospedeiro induzirão uma forte

resposta imune e serão eliminadas

sem induzir uma doença.

Imunoterapia Ativa Estimula inespecificamente o sistema imune

•A resistência contra tumores aumenta com a melhora do

sistema imune, mas a cura só se da com a retirada do tumor

cirurgicamente ou se o mesmo for pequeno;

•O imunoestimulante mais utilizado é a cepa atenuada do

Mycobacterium bovis (BCG):

•Ativa

macrófagos e

libera citosinas,

iniciando a

atividade das

células T;

•Administração

sistêmica ou

injetada na

massa

neoplásica;

•Pode causar

lesões

severas e

hipersensibili

dade

sistêmica;

Outros

imunoestimulantes:

P. acnes, levamisol e

vacinas bacterianas

misturadas.

Na imunização específica, o paciente é vacinado com células

tumorais ou antígenos, para aumentar a antigenicidade, uma vez

que muitos tumores podem escapar das respostas imunes.

Imunoterapia Passiva Terapia com citocinas

•Tratar os pacientes cancerosos com citocinas isoladas;

•Principais citocinas usadas para o tratamento de neoplasias: IL-2 e TNF-α;

•IL-2: extremamente tóxica quando administrada sozinha, em baixas

doses induz febre, náuseas e ganho de peso, além disso, ela produz

anemia, e causa a síndrome de vazamento capilar que resulta em um

edema pulmonar maciço e ate alterações neuropsiquiátricas;

•IL-4:

apresenta

efeitos tóxicos

semelhantes a

IL-2;

•Quando são injetadas localmente em doses

relativamente baixas nos papilomas ou

carcinomas vulvares dos bovinos, induzem

remissões significativas em 83% dos casos.

Terapia com células citotóxicas ativadas:

Principais células

citotóxicas: NK (40%) e

Linfócitos T

IL-4 e a IL-7

ativam

células

citotóxicas

NK ativadas

predominantes:

CD16+, CD3+ e

CD56+

Resultados encorajadores em pacientes com melanoma,

câncer colorretal e renal, no caso de humanos.

Terapia com anticorpos:

• Anticorpos monoclonais administrados sozinhos ou complexados a

outras drogas altamente tóxicas;

•Faz com que as

células cancerígenas

fiquem mais visíveis ao

sistema imunológico;

•Produz bons

resultados no

tratamento de

linfomas nos cães;

•Fundir as citocinas a

anticorpos recombinantes

(imunocitocinas),

minimizam os efeitos

colaterais.

Vacinas antitumorais eficazes:

• Vacinação contra tumores induzidos por vírus;

•Vacinas mais

importantes:

Contra leucemia em gatos: as vacinas

contêm uma concentração alta dos

principais antígenos virais e a imunidade é

quase completamente direcionada contra as

glicoproteínas virais;

Contra doença de Marek (tumor de células T

de galinhas que é causado por um herpes

vírus): ocorrem respostas imunes antivirais

e antitumorais que agiram juntamente para

que ocorresse a proteção das aves.

Sarcoma Venéreo Transmissível

• É uma neoplasia(proliferação anormal de células) que normalmente ocorre em cães.

• Para obter sucesso essas células devem ser capazes de se estabelecer em hospedeiros alogênicos, porém isso nem sempre ocorre, então o tumor regride (mesmo estes cujos tumores regridem desenvolvem células T citotóxicas).

• O organismo falha em expressar uma microglobulina e, como resultado, os antígenos de MHC de classe I não são reunidos na superfície das células.

• Os cães expostos desenvolvem anticorpos contra as células tumorais, porém o soro dos cães que tiveram tumores regressivos é mais eficiente.

Papilomas • As verrugas são neoplasias autolimitantes de células epidérmicas

induzidas pelo papilomavírus.

O vírus invade as celulas

epidérmicas na camada celulas

basal, pois estas não

expressam o antígeno viral e

então as células infectadas não

serão atacadas. Assim elas

sairam da camada basal em

direção à superfície cutânea,

saindo do vasos sanguíneos e

minimizando as chances de

ataque imunológico.

Os efeitos não costumam ser

graves para o organismo

pois, por uma lado, a

infecção mantém-se

localizada e, por outro, os

tecidos infectados estão

continuamente a ser

regenerados, ao mesmo

tempo que as células

danificadas vão sendo

eliminadas

Sarcóide Eqüino São neoplasias fibroblásticas localmente agressivos da pele equina,

podendo ocorrer em todos os equídeos, como em mulas e

jumentos. Geralmente estes tumores acometem principalmente

região de cabeça, membros e abdômen ventral.

CAUSA Ainda não é bem definida, sendo que

alguns autores sugerem que pode ser

devida uma causa viral, outros relatam

sobre a possível relação com o

papilomavírus bovino.

São notadamente tratáveis com imunoterapia, paredes celulares

micobacterianas, além da aplicação da vacina BCG na região entre o

tumor e a pele normal.

Carcinoma Ocular de Células Escamosas

• Esse é um tumor muito comum e economicamente importante nos bovinos, pois é responsável por grandes perdas econômicas devido à redução na vida reprodutiva ou à condenação de carcaças em abatedouros.

• A distribuição dessa enfermidade é mundial, porém existe uma associação entre sua ocorrência e a localização geográfica, sendo mais frequente nas regiões de altitudes elevadas e com maior média anual de horas de exposição à luz solar.

• O tratamento mais comum para o carcinoma ocular é a cirurgia, mas antes de decidir pelo procedimento, é aconselhável considerar: valor do animal, estágio da lactação, localização e extensão do tumor.

• Pode-se aplicar o soro dos bovinos afetados, este irá reagir com as células cancerosas, mas não com as normais.

Melanoma Suíno • A maioria desses tumores é benigna, e regride de forma

espontânea, porém alguns são malignos e letais.

• A regressão destes tumores, é na maioria das vezes imunomediada, os tumores são invadidos por macrófagos, ao mesmo tempo, os animais geram células T citotóxicas.

Os indivíduos que se

recuperam também podem

gerar Acs conta Ags do

melanoma.

TUMORES LINFÓIDES

• São resultado de uma proliferação exacerbada

e descontrolada de linfócitos, que apesar de

induzir uma auto-imunidade, acarreta no

desenvolvimento de linfomas ou linfossarcomas.

• É possível identificar as células presentes em

um tumor linfoide por meio dos seus antígenos

de superfície.

• A transformação neoplásica pode

ocorrer em células linfóides de

ambos os ramos do sistema

imunológico, em qualquer um dos

estágios de seu processo de

maturação.

• Vários vírus importantes estimulam a proliferação inespecífica

dos linfócitos.

Linfossarcoma Bovino • É um dos cânceres mais comuns em bovinos,

que ocorre em duas principais formas, a

enzoótica e esporádica.

Esse tumor

ocorre de duas

formas

Enzoótica

Esporádica

Enzoótica • É uma doença causada pelo vírus

da leucemia bovina (BLV), que é um

retrovírus, este é transmitido por

linfócitos infectados, ele se integra

estavelmente nos linfócitos B.

• Os animais com leucose bovina

clínica avançada podem ficar

imunossuprimidos como resultado

da presença no seu soro de um

fator supressor.

• Possui importância econômica reflete no

envolvimento da morte de animais, rejeição

de carcaças, queda no desempenho

produtivo e reprodutivo, e restrição na

comercialização de animais soro positivos.

Esporádica

• A forma esporádica da doença é rara

e dificilmente ocorre mais de um caso

por rebanho. É uma doença que

acomete na maioria das vezes

animais jovens, é etiologia

desconhecida e não é transmissível.

Linfomas em Outras Espécies

Ovinos: Linfoma de

linfócitos T e B.

Suínos: Linfoma de

linfócitos B herdados

de forma

autossômica

recessiva.

Equinos: Animais

imunossuprimidos.

Linfossarcomas de

linfócitos T e B.

Linfomas em Outras Espécies: CÃES

• Leucemia linfocítica crônica (CLL): em 70% dos casos envolvem as células T (CD3+) e a maioria é composta por linfócitos granulares.

• A Leucemia aguda é menos comum em cães e deve ser de origem das células B (19%), de origem milóide ou indiferenciada (13%).

• Os linfossarcomas respondem por 5 a 7% das malignidades que acometem os cães. Eles podem ser classificados como multicêntricos (acomete os linfonodos superficiais e profundos, o baço, o fígado e a medula óssea), alimentares (acomete o intestino) ou mediastinais anteriores (o timo (forma tímica) e/ou os linfonodos mediastinais anteriores e posteriores).

• Linfomas cutâneos de células T (micose fungóide) são comuns em cães idosos. As lesões consistem em células CD3+.

Tumores Linfóides Aviários

• A doença de Marek é um tumor induzido por um

vírus que tem origem nas células T.

• As aves que são acometidas por essa doença

ficam em sua maioria das vezes

imunossuprimidas, assim suas respostas de

anticorpos, rejeição de alotransplantes e as

respostas de hipersensibilidade retardadas

ficam todas deprimidas.

• Isso se deve ao fato de ocorrer destruição linfoide induzida pelo vírus e de haver desenvolvimento de macrófagos supressores, que restringem a replicação das células tumorais, mas ao fazerem isso, suprimem a resistência das aves a outras infecções.

• Ela afeta os nervos, pele, baço, rins, fígado, ovários, testículos, olhos e as demais vísceras do organismo das aves.

Obrigado