hematopoise - apostila 3

7/30/2019 Hematopoise - Apostila 3

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V - PLAQUETOGÊNESE

Conceito: É o processo pelo qual haverá formação, amadurecimento e liberação

das plaquetas pela medula óssea (Figura 25).

À partir da célula totipotente

indiferenciada originam-se os

megacariócitos na medula óssea. Os

megacariócitos são elementos de grande

tamanho, reconhecidos pela grande

lobulação do núcleo, que vai se tornando

poliplóide à medida que a célula

amadurece (Figura 26). De modo geral,

os megacariócitos jovens possuem

núcleo menos lobulado.

Ocorre um assincronismo de maturação núcleo-citoplasmática, pois o citoplasma

amadurece tardiamente. Isso confere a série megacariocítica da medula óssea uma

grande variação morfológica.

As plaquetas que se formam no interior do citoplasma megacariocitário não

possuem material nuclear e podem ser vistas na periferia do citoplasma no momento em

que estão sendo lançadas na circulação (Figura 27).

FIGURA 26:

FIGURA 27: Liberação das plaquetas docitoplasma do megacariócito acidófilo

STEM CELL

CFU - MEG

MEGACARIÓCITO BASÓFILO

MEGACARIÓCITO ACIDÓFILO

PLAQUETA

MEGACARIOBLASTO

FIGURA 25: Esquema da plaquetogênese



V - PLAQUETOGÊNESE

Características Morfológicas das Células da Linhagem Megacariocítica

MEGACARIOBLASTO: Diâmetro: 25 a 50µ.

Citoplasma: Basófilo.

Núcleo: Oval ou irregular, cromatina

frouxa, apresenta um ou dois nucléolos

(Figura 28).

MEGACARIÓCITO BASÓFILO: Diâmetro: 20 a 80µ.

Citoplasma: Maior, com intensa

basofilia, reconhecem-se grumos ou

granulações grosseiras no citoplasma,

essas formações correspondem às zonas

do citoplasma onde as plaquetas estão se

formando.

Núcleo: A segmentação nuclear torna-se

evidente, “multi lobulado¨, (Figura 29).

FIGURA 28: Megacarioblasto

FIGURA 29: Megacariócito basófilo.



V - PLAQUETOGÊNESE

MEGACARIÓCITO ACIDÓFILO Diâmetro: 30 a 100µ

Citoplasma: Abundante, granulações

acidófilas enchem o citoplasma,

membranas de demarcação se fundem e

as plaquetas são liberadas, separando-se

sob a forma de fragmentos

citoplasmáticos.

Núcleo: Grande, poliplóide, com

cromatina mais ou menos grosseira

(Figura 30).

PLAQUETAS

Diâmetro: 2 a 3 µ. Forma: Discóide (Figura 31)

FIGURA 30: Megacariócito acidófilo

FIGURA 31: Plaquetas



VI - LEUCOGÊNESE

Leucogênese: É o processo de origem, formação e maturação dos leucócitos

(Figura 32).

STEM CELL

MIELOBLASTO

PRÓ MIELÓCITO (N, E, B)

MIELÓCITO (N, E, B)

METAMIELÓCITO (N, E, B)

BASTONETE (N, E, B)

SEGMENTADO (N, E, B)

CFU - GEMM

MONOBLASTO

PRÓ MONÓCITO

MONÓCITO

CFU - GM

LINFOBLASTO

PRÓ LINFÓCITO

LINFÓCITO T

CFU – L

LINFÓCITO B

PLASMÓCITO

FIGURA 32: Esquema da leucogênese



VI.1 – GRANULOCITOGÊNESE

Definição: É o processo de origem, formação e maturação dos granulócitos

(Figuras 33 e 34).

Mieloblasto

Pró-mielócito

MielócitoBasófilo

MielócitoNeutrófilo

MielócitoEosinófilo

MetamielócitoBasófilo

MetamielócitoNeutrófilo

MetamielócitoEosinófilo

BastoneteBasófilo

BastoneteNeutrófilo

BastoneteEosinófilo

SegmentadoBasófilo

Segmentado Neutrófilo

SegmentadoEosinófilo

FIGURA 34: Esquema da granulocitogênese

SEGMENTADO (N, E, B)

BASTONETE (N, E, B)

METAMIELÓCITO (N, E, B)

MIELÓCITO (N, E, B)

PRÓ MIELÓCITO (N, E, B)

FIGURA 33: Esquema da granulocitogênese

MIELOBLASTO

CFU - GEMM

STEM CELL




CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DAS CÉLULAS DA LINHAGEM

GRANULOCÍTICA

MIELOBLASTO Diâmetro: 20µ

Forma: Arredondada

Citoplasma: Escasso, possui coloração

de fundo basófila e granulações

grosseiras, primárias ou azurófilas

Núcleo: Redondo, cromatina delicada, 1

ou mais nucléolos (Figuras 35, 36 e 37).Figura 35: Mieloblasto

FIGURA 36: Mieloblastos

FIGURA 37: Mieloblastos




PRÓ-MIELÓCITO

Diâmetro: 20µ ou pouco maior Forma: Redonda

Núcleo: Redondo, cromatina delicada, 1

ou mais nucléolos

Citoplasma: Mais abundante que o

mieloblasto, coloração de fundo

levemente basófila com granulações

primárias azurófilas que se contrastam

com as granulações específicas (Figura

38):

GRANULAÇÕES ESPECÍFICAS: Neutrófilos- granulações basófilas delicadas

Eosinófilos – granulações acidófilas grosseiras

Basófilos – granulações basófilas grosseiras

As diferenças entre as características morfológicas dos mieloblastos e prómielócitos podem ser evidenciadas através das Figuras 39 e 40.

FIGURA 38: Pró-mielócitos

FIGURA 40: Pró-mielócitoFIGURA 39: Mieloblasto




MIELÓCITO

Diâmetro: 18µ Forma: Redonda

Citoplasma: Evidencia maturação

pronunciada da série granulocítica no

setor citoplasmático. Acidófilo, às vezes

com resto de basofilia discreta. As

granulações específicas de cada série são

muito evidenciadas no citoplasma

(Figura 41)

Núcleo: Redondo ou oval, cromatina mais condensada, não apresneta nucléolos.

METAMIELÓCITO

Diâmetro: 13µ

Forma: Redonda

Citoplasma: Granulações específicas

evidentes , podem ser evidenciadas ainda

granulações azurófilas que são formadas

na célula primordial e vão se dividindo

nas células filhas de modo a serem

menos evidentes nas células maduras.

Núcleo: Reniforme, apresenta cromatina

condensada. (Figura 42).

FIGURA 41: Mielócito




BASTONETE Diâmetro: 12µ

Forma: Redonda

Citoplasma: Característica de células

maduras, acidófilo, com granulações

específicas

Núcleo: Em forma de bastão, cromatina

condensada (Figura 43).

SEGMENTADO (Figuras 44, 45 e 46)

Diâmetro: 12µ

Forma: Redonda

Citoplasma: acidófilo, com granulações específicas abundantes para cada série: Neutrófilos – coloração rosada

Eosinófilos - coloração alaranjada

Basófilos – coloração em fundo levemente róseo destacando grãos grosseiros.

Cinética, produção e distribuição dos granulócitos

Como já foi discutido, todas as células da medula óssea têm origem num

compartimento de células pluripotentes e indiferenciadas. Este compartimento não sofre

FIGURA 43 Bastonete entre 0 a 6%.

FIGURA 44: Neutrófilo FIGURA 45: Basófilo FIGURA 46: Eosinófilo




qualquer estímulo hormonal e suas células encontram-se, em sua maioria em estado de

repouso. Sua característica principal é a capacidade de gerar uma célula igual a si

mesma (auto-recuperação) e uma célula diferenciada, “comissionada”, para proliferar

no sentido de uma linhagem medular. Ao que tudo indica este compartimento é apenasde reserva, só havendo sua solicitação em momentos de demanda excessiva.

Os neutrófilos, eosinófilos e basófilos apresentam padrões similares de

proliferação, diferenciação, maturação e armazenamento na medula óssea e liberação

para o sangue periférico. Os detalhes destes processos estão melhor estudados para os

neutrófilos. O compartimento proliferativo da granulocitopoese é constituído apenas

pelas células comissionadas e pelas células com diferenciação granulocítica que ainda

mantêm capacidade mitótica , quais sejam, mieloblastos, pró-mielócitos e mielócitos(Figura 47). Nos estágios posteriores, as células não possuem mais capacidade de

divisão porém, continuam o processo de maturação.

FIGURA 47: Esquema clássico do compartimento mitótico medular neutrófilo.

Presença de uma célula pluripotente, que se auto perpetua, dando origem a

compartimentos mitóticos subseqüentes, com maturação obrigatória das células filhas.

As linhas interrompidas indicam mitose




A granulocitogênese pode ser dividida em três populações: 1º) mitótica e de maturação;

2º) de reserva; 3º) do sangue periférico, esta constituída de duas sub populações,

marginal e circulante (Figura 48).

O tempo de trânsito, ou seja, o tempo necessário para que um granulócito leva para completar seu ciclo de geração, atravessar os compartimentos de maturação e de

reserva e atingir o sangue periférico na forma madura é de 11 dias. Isto indica que há

uma reserva fisiológica normal de granulócitos na medula óssea suficiente para as

necessidades de 9 a 10 dias.

FIGURA 48: Modelo da cinética dos neutrófilos em indivíduos normais.

Distribuição periférica e sobrevida:

Os neutrófilos intravasculares estão divididos de forma aproximadamente igual

entre células circulantes e células aderidas ao endotélio vascular. Os neutrófilos movem-se livremente entre esses dois pools que, portanto, se comportam cineticamente como

um só pool . Os neutrófilos existentes no sangue venoso, que são habitualmente

contados no hemograma, representam apenas a porção circulante de neutrófilos e não

indicam, necessariamente, o que ocorre na população marginal. Sua sobrevida no

sangue periférico é de 6 a 8 horas.

A concentração de neutrófilos no sangue circulante pode ser afetada por

migração de células da população marginal para população circulante. O aumento donúmero de neutrófilos nesses casos pode ser observado após a administração de




adrenalina e após exercícios físicos extenuantes. Constitui-se uma “neutrofilia

fisiológica”.

Os granulócitos neutrófilos são os glóbulos brancos que predominam nos

esfregaços de medula óssea, representando cerca de 60 a 65% das células nucleadas. Nosangue periférico predominam as células mais maduras, isto é, os bastonetes ( 0 a 6%)

(Figura 49)e segmentados (50 a 70%) (Figura 50). O aparecimento de formas imaturas,

como metamielócitos (figura 51) indica maior solicitação na periferia e eliminação, por

parte da medula óssea de formas jovens, normalmente não circulantes.

FIGURA 49 Bastonete neutrófilo. As concentrações no sangue periférico variam entre 0 a 6%.

FIGURA 50: Segmentados neutrófilos. Representam cerca de 50 a

70% dos leucócitos presentes na corrente sangüínea.




Cinética dos neutrófilos nos exudados

A única função conhecida dos neutrófilos é a capacidade de fagocitar e matar

microorganismos. A produção medular, o compartimento de depósito e o sistema de

trânsito no sangue existem, como único e exclusivo propósito de impedir a invasão dos

tecidos por microorganismos. Mas, no caso de ocorrer essa invasão o mecanismo de

inflamação é desencadeado, no sentido de circunscrever o processo, havendo formação

de exudados ricos em neutrófilos. Estes procedem do sangue, atravessando a parede

vascular por diapedese. O tempo necessário para os neutrófilos processarem a diapedese

é muito curto e nos tecidos, a sobrevida é de 48 a 72 horas.

Granulócito eosinófilo

Os eosinófilos freqüentemente se acumulam em locais de invasão de tecidos por

vermes (helmintos) e em locais de reação alérgica tissular (Figura 52). Em ambos os

casos isso pode refletir a liberação de substâncias a partir de mastócitos ativados dos

tecidos que são quimiotáticos para eosinófilos. Os grânulos dos eosinófilos contêm

grandes quantidades de duas substâncias, uma proteína básica principal e a

mieloperoxidase dos eosinófilos, que são liberadas quando os eosinófilos são ativados e

apresentam degranulação. A liberação dessas substâncias pode lesar o estágio de larva

FIGURA 51: Metamielócitos neutrófilo, seu aparecimento nacorrente sangüínea indica maior solicitação na periferia eeliminação, por parte da medula óssea de formas jovens,normalmente não circulantes.




tecidual de parasitas helmintos, que são muito grandes para serem ingeridos por células

fagocíticas.

Granulócito basófilo

Os basófilos são os leucócitos menos numerosos do organismo (Figura 53). Os

basófilos permanecem apenas algumas horas no sangue; sua duração nos tecidos é

desconhecida. Embora tanto os basófilos como os mastócitos sejam originados na

medula óssea, ainda não está completamente estabelecida sua relação. Os grânulos de

ambas as células contêm heparina e mediadores farmacológicos, como SRLA e

histamina. Os mastócitos podem ser importantes na defesa contra parasitas; eles também

são responsáveis por muitos sintomas adversos nos distúrbios alérgicos.

FIGURA 52: Granulócitos eosinófilos

FIGURA 53: Granulócitos basófilos, sua concentração no sangue varia entre0 e 1%)



VI.2 – MONOCITOGÊNESE

Definição: É o processo de origem, formação e maturação dos monócitos

(Figura 54).

Monócitos e macrófagos são células derivadas da mesma célula precursora da

medula óssea CFU-GM que dá origem aos polimorfonucleares neutrófilos. Enquanto,

em condições normais os monoblastos e pró-monócitos são encontrados apenas na

medula óssea, os monócitos são elementos do sangue circulante.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DAS CÉLULAS MONOCITÁRIAS

MONOBLASTO Diâmetro: 15 A 20µ

Forma: Arredondada

Citoplasma: Ligeiramente basófilo,

granulações escassas, pequenos

vacúolos.

Núcleo: Redondo ou em forma de rim,

apresenta nucléolos, cromatina delicada

(Figura 55).

STEM CELL

CFU - GEMM

MONOBLASTO

PRÓ MONÓCITO

MONÓCITO

CFU - GM

FIGURA 54: Esquema da Monocitogênese

FIGURA 55: Monoblasto




PRÓ-MONÓCITO

Célula de aspecto intermediário entre o monoblasto e o monócito maduro.

Citoplasma:Possui granulações azurófilas em pequena quantidade, com basofilia..

Núcleo: Cromatina começa a condensar, pode ou não ter nucléolo.

MONÓCITO

Diâmetro: 12 A 20µ

Forma: Arredondada

Citoplasma: Irregular, pode ou não ter

grânulos azurófilos, abundante e mais

rosado.

Núcleo:Em forma de rim ou enovelado,

não apresenta nucléolos, cromatina

frouxa (Figura 56).

Depois de circularem durante 20 a 40 horas, os monócitos deixa o sangue para

penetrar nos tecidos onde amadurecem e realizam suas funções principais. O período de

vida extravascular pode ser de alguns meses ou, às vezes anos.

Os macrófagos correspondem aos monócitos que deixaram a corrente sangüínea

e foram para os tecidos. Os monócitos do sangue atendem às solicitações do

compartimento extravascular, atravessam as paredes dos vasos e aí se fixam nos tecidos.

Aí pode haver estímulo para a diferenciação celular, ocorre síntese de DNA e também

divisões celulares, resultando o aumento dessas células fixas. A morfologia dos

macrófagos varia, de acordo com o tecido onde se encontram

Além dos macrófagos teciduais migratórios ou livres, as células fagocíticas

derivadas dos monócitos formam uma rede conhecida como sistema reticuloendotelial

(SRE) e que são encontradas em muitos órgãos. Esse sistema inclui as células de

FIGURA 56: Monócito




Küpffer no fígado, os macrófagos alveolares do pulmão, os macrófagos de diversas

superfícies serosas, células mensagiais do rim, micróglia cerebral e macrófagos da

medula óssea, seios esplênicos e linfonodos (Figura 57).

As células apresentadoras de antígenos (CAA) são encontradas principalmente

na pele, linfonodos, baço e timo. Depois do estímulo, as células de Langerhans da pele

migram através dos linfáticos aferentes para as áreas paracorticais dos linfonodos de

drenagem onde elas se “interdigitam” com as células T, apresentando-lhes antígenos

transportados da pele (Figura 58)

FIGURA 57: Sistema reticuloendotelial: Distribuição dos macrófagos.

FIGURA 58: Células apresentadoras de antígenos da pele e linfonodos



VII – REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

hematopoise - apostila 3

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