antibióticos que afetam a síntese protéica

Antibióticos que afetam a síntese

protéica

Prof. Mário A. da Rocha Jr. - ICS - UFBa

Antibióticos que afetam a síntese protéica•Tetraciclinas

• Tetraciclina, oxitetraciclina,doxiciclina, minociclina,demeclociclina.

•Cloranfenicol•Aminoglicosídios

• Gentamicina, estreptomicina, amicacina, tobramicina, netilmicina, neomicina.

•Macrolídios• Eritromicina, claritromicina, azitromicina.

•Estreptograminas• Quinupristina, dalfopristina

•Lincosamidas• Clindamicina

•Oxazolidinonas• Linezolida

•Ácido fusídico


Antibióticos que afetam a síntese protéica

•Tetraciclinas• Mecanismo de ação

• Competição com o tRNA pelo sítio A na subunidade 50S do ribossomo.

• Captadas seletivamente por transporte ativo.• Bacteriostáticas.

• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+ e Gram-• Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia spp.• Espiroquetas e alguns protozoários (amebas, p.ex.)• N. meningitidis (minociclina)• Resistência crescente, transmitida por plasmídios, e

freqüentemente simultânea com outros antibióticos.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Tetraciclinas (cont.)

• Farmacocinética• Via oral ou parenteral• Absorção irregular e incompleta no trato digestivo, exceto para

minociclina e doxiciclina que são bem absorvidas .• A presença de alimentos reduz ainda mais a absorção.• Forma complexos não absorvíveis com leite, certos antiácidos

e preparações de ferro ou cálcio.

• Uso clínico• Primeira escolha

• Riquetsioses, infecções por micoplasma e clamídia, brucelose, cólera, peste e doença de Lyme (Borrelia burgdorferi)

• Úteis nas infecções respiratórias mistas e na acne.



•Tetraciclinas (cont.)• Efeitos indesejáveis

• Distúrbios gastrintestinais• Irritação direta• Alteração da microbiota intestinal

• Deficiência das vitaminas do complexo B• Supra-infecção• Depositam-se nos ossos e dentes em crescimento.• Hepatotoxicidade• Fotossensibilidade (demeclociclina)• Distúrbios vestibulares (minociclina) – náuseas e

vômitos• Altas doses lesão renal• Tratamentos prolongados distúrbios da medula óssea


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Cloranfenicol

• Mecanismo de ação• Inibição da transpeptidação (adição de novo AA à cadeia

polipeptídica) na subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostático (bactericida para H. influenzæ)

• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+, Geam- e riquétsias.• Resistência mediada por plasmídios (cloranfenicol

acetiltransferase).

• Farmacocinética• Absorção rápida e completa quando administrado pela VO• Pode ser administrado por via IV• Metabolização hepática de cerca de 90%.

• Via metabólica imatura no RN (“Síndrome Cinzenta”)• Excreção renal



•Cloranfenicol (cont.)• Uso clínico

• Deve ser reservado para infecções graves• Hæmophilus influenzæ resistente a outros fármacos.• Meningite nos pacientes sensíveis às penicilinas.

• Seguro e eficaz na conjuntivite bacteriana (uso tópico)• Eficaz na febre tifóide, mas há agentes mais seguros.

• Efeitos indesejáveis• Depressão idiossincrásica da medula óssea

(pancitopenia).• “Síndrome cinzenta” no RN (vômitos, diarréia, flacidez,

hipotermia e pigmentação acinzentada – 40% de mortes).

• Reações de hipersensibilidade• Distúrbios GI e alterações da microbiota intestinal.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios

• Mecanismo de ação• Ligam-se à subunidade 30S dos ribossomos alterando a

estrutura códon:anticódon.• Penetra através da membrana da bactéria por transporte ativo

oxigênio-dependente.• Bactericida

• Espetro antibacteriano e resistência• Eficazes contra aeróbios Gram- e alguns Gram+• Ação mínima contra anaeróbios.• A amicacina é o aminoglicosídio de maior espectro.• Resistência por mecanismos diversos sendo o mais importante

a inativação enzimática.• A resistência por redução da permeabilidade da membrana

pode ser contornada pela associação com penicilina ou vancomicina.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios (cont.)

• Farmacocinética• Administrados por via IM ou IV• Absorção GI nula.• Distribuição restrita mas atravessam a placenta e

atingem os líquidos articular e pleural.• Metabolismo hepático de 40 a 50%.• Excreção por filtração glomerular de 50 a 60%

inalterados.

• Uso clínico• Infecções entéricas por Gram- e sepse.• Associados aos -lactâmicos em infecções

polimicrobianas abdominais e pélvicas.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios (cont.)

• Efeitos indesejáveis• Ototoxicidade

• Lesão progressiva das células sensoriais na cóclea (hipoacusia, surdez); neomicina e amicacina

• Lesão progressiva no órgão vestibular (vertigem, ataxia e perda do equilíbrio); estreptomicina e gentamicina

• A netilmicina é o menos ototóxico dos aminoglicosídios.• Nefrotoxicidade

• Lesão dos túbulos renais potencialmente reversível• Mais provável quando há nefropatia pré-existente ou

volume urinário reduzido.• Acentuada pela associação com outros agentes

nefrotóxicos.• Bloqueio neuromuscular

• Paralisia muscular quando do uso simultâneo de bloqueadores neuromusculares.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Macrolídios

• Mecanismo de ação• Inibição da translocação do sítio A para o sítio P na

subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostático ou bactericida a depender da concentração

alcançada e do agente infeccioso.

• Espectro antibacteriano e resistência• Eficaz contra Gram+ e espiroquetas.• Eficaz contra N.gonorrhoeæ e H. influenzæ (Gram-)• H. influenzæ, Legionella e Toxoplasma gondii – azitromicina• H. influenzæ, Mycobacterium avium-intercellulare,

Helicobacter pylori – claritromicina• Resistência bacteriana mediada por plasmídios alterando o

sítio de ligação dos macrolídios no ribossomo bacteriano.


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Macrolídios (cont.)

• Farmacocinética• Administrados por via oral• A eritromicina pode ser administrada por via IV• Não atravessam a barreira hematoencefálica• Metabolização hepática• Excreção predominantemente biliar.

• Uso clínico• Pneumonias (Pneumococcus, Legionella pneumophila

ou Mycoplasma)• Difteria (Corynebacterium)• Coqueluche (Bordetella pertussis)• Diarréia por Campylobacter• Como substituto das penicilinas em pacientes sensíveis



•Macrolídios (cont.)• Efeitos indesejáveis

• Distúrbios gastrintestinais• Suprainfecção• Com o uso da eritromicina

• Reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas e febre)

• Distúrbios transitórios da audição (tinitus)• Icterícia colestática rara com mais de 2 semanas de

tratamento• Dor local e tromboflebite quando administrada por via IV


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Estreptograminas

• Mecanismo de ação• Utilizadas em associação (3:7), quinupristina e dalfopristina

ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bloqueando de forma sinérgica a síntese de proteínas

• Inibição da peptidiltransferase• Inibição do alongamento da cadeia de AA

• Bacteriostáticas

• Espectro antibacteriano e resistência• Microrganismos Gram+• Resistência natural Enterococcus fæcalis• Não há resistência adquirida descrita até o momento

• Farmacocinética• Administradas em infusão IV• Rápido metabolismo hepático inativador• Excreção renal



•Estreptograminas (cont.)• Uso clínico

• Infecções graves por Gram+, quando nenhum outro agente se mostra eficaz

• Efeitos indesejáveis• Dor local e tromboflebite• Artralgia e mialgia de etiologia desconhecida• Diarréia por Clostridium difficile• Supra-infecções


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Lincosamidas (clindamicina)

• Mecanismo de ação• Inibição do alongamento da cadeia peptídica por ligação

na subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostática ou bactericida a depender da

concentração e do agente infectante.

• Espectro antibacteriano e resistência• Cocos Gram+

• Incluindo estafilococos resistentes à penicilina• Bactérias anaeróbicas (Bacteroides)

• Farmacocinética• Via oral ou parenteral• Distribuição ampla incluindo líquidos corporais e tecido

ósseo• Não atravessa a barreira hematoencefálica• Metabolismo hepático não inativador• Excreção biliar e renal



•Lincosamidas• Uso clínico

• Infecções por Bacteroides• Infecções estafilocócicas dos ossos e

articulações• Conjuntivite estafilocócica (gotas oftálmicas)

• Efeitos indesejáveis• Distúrbios gastrintestinais• Colite pseudomembranosa


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Oxazolidinonas (linezolida)

• Mecanismo de ação• Bloqueio da síntese protéica ligando-se à sub-unidade

50S do ribossomo, interferindo com a ligação do tRNA.• Bacteriostático ou bactericida a depender do agente

infectante

• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+ resistentes a outros antibióticos

• S. aureus resistente à meticilina• Streptococcus pneumoniæ resistente à penicilina• Enterococos resistentes à vancomicina

• Resistência observada apenas em infecções enterocócicas

• Farmacocinética• Administrada por VO ou infusão IV• Metabolismo hepático por oxidação• Excreção renal



•Oxazolidinonas (linezolida) (cont.)• Uso clínico

• Pneumonias, septicemias, infecções de pele e tecidos moles por microrganismos sensíveis.

• Uso limitado a infecções bacterianas graves, quando outros antinfecciosos falham.

• Efeitos indesejáveis• Trombocitopenia• Diarréia, náuseas• Tonturas e exantema raramente


Antibióticos que afetam a síntese protéica•Ácido fusídico

• Mecanismo de ação• Inibição da síntese protéica por bloqueio da translocação

na subunidade 50S do ribossomo.• Bcteriostático

• Espectro antibacteriano e resistência• Espectro estreito limitado a bactérias Gram+• Resistência adquirida crescente

• Farmacocinética• Bem absorvido após administração por VO• Também disponível para uso tópico• Penetra no tecido ósseo• Parcialmente metabolizada no fígado• Excretada pela bile e pelos rins



•Ácido fusídico• Uso clínico

• Apenas em uso tópico para infecções sensíveis na pele ou ferimentos.

• Efeitos indesejáveis• Distúrbios gastrintestinais• Erupções cutâneas• Icterícia


antibióticos que afetam a síntese protéica

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