ANTIBIÓTICOSCloranfenicol, Aminoglicosídeos, Macrolídeos, Tetra

ciclinaDiego dos Anjos

Josué Vieira

Jucélio Moura

Lívia Gomes Martins

Marina Jales

Marina Domingues

Evanízio Roque. de

A. Jr

CLORANFENICOL

• Inicialmente isolado de culturas de Streptomyces venezuelae;

• Hoje é sintetizado;

• Age na síntese protéica ligando-se a subunidade 50S dos ribossomos;

• Proibido o uso nos EUA.

Cloranfenicol

• Apresentações:– Arifenicol ou Sintomicetina: Frasco-ampola 1g EV ou IM;

– Otomicina: Frasco com 10ml solução otológica com lidocaína;

– Quemicetina:

• Caixa com 20 ou 100 drágeas de 250 ou 500mg;

• Vidro com 100ml de xarope com 150mg/5ml.

Cloranfenicol

• Espectro antibacteriano:

– Gram-negativos;

– Gram-positivos

– Riquétsias.

• Bacteriostático na maioria das bactérias;

• Bactericida para o H. influenza.

• Resistência causada pela cloranfenicol acetiltransferase (mediada por

plasmídeo) ou pela impermeabilidade da bactéria à droga.

Cloranfenicol

• Principais organismos sensíveis:

– Riquétsias;

– Clamídia;

– Micoplasma;

– Samnonellae (geralmente sensível);

– Principais agentes da meningite (H. influenzae, S. pneumoniae e N. meningitidis);

Cloranfenicol

• Aspectos farmacocinéticos:

– Administração oral ou parenteral;

– Absorção completa e rápica;

– Concentração máxima plasmática em 2 horas.

– Amplamente distribuídos nos tecidos e líquidos corporais, inclusive LCR (60% da concentração sanguínea);

– Meia-vida de 2 horas.

– Eliminação no fígado;

– 10% é eliminado pela urina de forma inalterada.

Cloranfenicol

• Posologia:

– Bebê de até 1 semana: 25mg/kg em 24 horas;

– Bebê de 1 a 4 semanas: 25mg/kg em 12 horas;

– Crianças com mais de 1 ano e adultos: 50mg/kg/dia a cada 6 horas;

Obs.: Pacientes com insuficiência hepática:

Dose inicial 1g e 500mg a cada 6 horas.

Cloranfenicol

• Efeitos adversos:– Anemia aplástica:

• Reversível: Mais comum e dose-dependente;

• Irreversível: Incomum, idiossincrásica e pode ser fatal.

– Síndrome do bebê cinzento: Vômitos, diarréia, flacidez, baixatemperatura e cor acinzentada.

• Causada pela incapacidade de metabolização hepática;

• Mortalidade 40%;

– Reações de hipersensibilidade são raras;

– Reações gastrointestinais secundários a alteração da microbiotaintestinal.

Cloranfenicol

• Interações medicamentosas:– Prolonga a meia-vida de drogas com metabolismo hepático como

tolbutamida, clorpropamida, fenitoína e ciclofosfamida;

– Antagoniza a ação bactericida dos aminoglicosídios, penicilinas e

cefalosporinas.

Cloranfenicol

• Uso Clínico:– NUNCA é o fármaco de primeira escolha devido a possibilidade de

anemia aplásica;

– Infecções por Haemophilus influenzae resistente a outros fármacos;

– Meningite nos pacientes que não podem usar penicilina.

– Conjuntivite bacteriana (tópico)

Cloranfenicol

AMINOGLICOSÍDEOS

Visão geral...

Estrutura

Estreptidina(2-desoxiestreptamina)

ESTREPTOMICINA

Mecanismo de Ação

1. Interfere no processo de iniciação da formação do peptídeo;

2. Induzem uma leitura equivocada no RNAm → proteína não funcional ou tóxica;

3. Ruptura de polissomos em monossomos não funcionais

Facilitadores da Absorção

pH alto

Oxigênio

Drogas ativas na parede

celular (penicilina, va

ncomicina)

Resistência

Mutação da proteína

receptora na subunidade 30S do ribossomo

Produção de enzimas

transferases que inativam o ATB

Interferência na entrada do ATB

na célula

pH baixo

Anaerobiose

Farmacocinética

• Meia-vida: 2 - 3h (24 - 48h em IR);

• A depuração do aminoglicosídeo é diretamenteproporcional à depuração de creatinina;

• Extremamente polares;

• Baixa absorção pelo TGI.

Por que administrar em dose única diária?- Ação bactericida dependente da concentração;

- Efeito pós-antibiótico;- Menor toxicidade.

Efeitos Adversos

*Bloqueio neuromuscular

• 1º aminoglicosídeo (1943);• Origem: Streptomyces griseus;• Indicações:

– Tuberculose;– Peste bubônica, brucelose (associado com doxiciclina);– Endocardite por Streptococcus viridas ou Enterococcus sp

(associado com penicilina G ou ampicilina) – 500mg de12/12h;

• Dose: 1g/dia IM;• Reações adversas:

– Febre e erupção cutânea (hipersensibilidade);– Dor no local da injeção;– Distúrbios da função vestibular;– Surdez no RN.

Estreptomicina

• Origem: Streptomyces fradie;

• Ação contra: G+, G- e algumas micobactérias;

• Administração: VO (solução), tópica;

• Indicações:– Preparação do intestino para cirurgias eletivas;

– Encefalopatia hepática;

– Infecções cutâneas leves, queimaduras e feridasoperatórias;

• Dose: 1g a cada 6-8h;

• Reações adversas: oto-nefrotoxicidade.

Neomicina

• Origem: Streptomyces kanamyceticus;

• Ação contra: G+, G- e algumasmicobactérias;

• Administração: VO (solução), tópica;

• Indicações:– Mycobacterium tuberculosis resistentes a

múltiplas drogas: 7,5-15mg/kg/dia;

– Infecções graves:sepse, pneumonia, pielonefrite, osteomielite…

• Reações adversas: oto-nefrotoxicidade.

Amicacina

• Origem: Micromonospora purpurea;• Indicações:

– Endocardite por Streptococcus viridas ouEnterococcus sp (associado à β-lactâmicos) –2mg/kg + 1,7mg/kg/dose de 8/8h;

– Meningite por G- (1 - 10 mg/d intratecal);

– Queimaduras infectadas, feridas, lesõescutâneas, infecção associada a cateterIV, infecção ocular (tópico);

• Reações adversas:– Nefrotoxicidade;– Ototoxicidade (contra-indicada durante gestação).

Gentamicina

• Origem: Streptomyces tenebrarium;

• Indicações:

– Semelhante à gentamicina;

– Infecções oculares (colírio/pomada);

• Dose: 5 - 6mg/kg EV ou IM de 8/8h.

Tobramicina

Resumindo

MACROLÍDEOS

Macrolídeos

• São ATB substitutos das penicilinas

• Possui uma estrutura formada por um anel de lactona com muitos membros, aos quais um ou mais desoxiaçúcares estão conectados

• Mecanismo de ação: Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano, inibindo a síntese proteica

• Sua ação pode ser bactericida ou bacteriostática a depender da concentração e do tipo de microorganismo

Macrolídeos

• Farmacocinética:

– Apresentam ótima absorção e biodisponiblidade por via oral

– Distribuem-se para todos os compartimentos orgânicos

– Pico de concentração plasmático sendo atingido, em média, de 1 a 4 horas após a sua ingestão

– São excretados pela bile e pela urina

Macrolídeos

• Indicações:

– Infecções por Gram-positivos, Gram-negativos e anaeróbios

– Reservado a pacientes com alergia à Penicilina

– Principais indicações:

• Infecções da pele

• Infecções do trato respiratório superior, cavidade bucal e anexos

• Pericoronarites, abscessos periapicais, abscessos periodontais, celulites, cistos infectados, osteíte purulenta e várias formas de estomatite infecciosa

Macrolídeos

• Representantes:

Eritromicina

Azitromicina

Espiramicina

Roxitromicina

Claritromicina

Josamicina

Diritromicina

Azalídeo

Macrolídeos

• Eritromicina:– É o ATB de escolha em pacientes sensíveis à Penicilina

– É efetiva contra bactérias e espiroquetas gram +, porém não contra a maioria dos microorganismos gram –

– Meia vida: 1-6h

– É metabolizada no fígado e excreção ocorre por via biliar; passa pelo intestino e é eliminada pelas fezes

– É absorvida de forma satisfatória pela mucosa intestinal

– Pode ser utilizado em crianças

– É inativada no meio ácido

– Indicação: Coqueluche, difteria, legionelose, pneumonia por Micoplasma, infecções genitais e pélvicas por Clamídia

Macrolídeos

• Eritromicina– Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos

– Não atravessa a barreira hematoencefálica

– Sofre metabolização acelerada na presença pelo Fenobarbital

– Inativação na presença de Vitaminas do complexo B e vitamina C

– Dose usual: 500mg VO 6/6h . Em crianças: 20-30mg/kg dia 2-4 tomadas

– Efeitos adversos: erupções cutâneas e febre,

distúrbios transitórios da audição e,

raramente, icterícia colestática.

Macrolídeos

• Azitromicina:– Obtida a partir da eritromicina ( maior espectro

e níveis teciduais aumentados e mantidos por mais tempo)

– Meia vida: 24-96h

– É ativa com Gram + e Gram –

– É indicada nas infecções respiratórias ( faringite, sinusite, bronquite, pneumonia) e infecções dermatológicas

– Deve-se evitar a administração com antiácidos pois esta associação diminui a absorção da azitromicina

– Dose usual: 500mg ao dia por 3 dias ou dose inicial de 500mg seguida de 250mg/dia por 5 dias

Macrolídeos

• Espiramicina:

– É eficaz no tratamento da toxoplasmose, sendo a droga de escolha notratamento de gestantes, como prevenção de toxoplasmosecongênita;

– Infecções cutâneas e das vias aéreas e prostatites;

– Doses usuais:

• Toxoplasmose: 100mg/kg/dia de 6/6h ou 8/8h ou 12/12h por 3-4semanas

• Infecções comuns: 50mg/kg/dia de 8/8h ou 12/12h

– Apresentação: cápsulas com 500mg (1500UI)

– Meia-vida: 5,5 a 8 horas

– Pico de concentração plasmática: 3 a 4 horas

– Modo de administração: VO, pode ser ingerido com ou sem alimentos.

Macrolídeos

• Espiramicina:

– Efeitos adversos:diarréia, náusea, vômito, anorexia, disfagia, dorabdominal, colite espástica e dor epigástrica.

– Raro: vasculite, leucopenia, hepatite colestática;

– Droga segura na gestação (risco B); seminformaçãoes sobre o uso na lactação.

Macrolídeos

• Roxitromicina:

– Macrolídeo semi-sintético derivado da Eritromicina

– Tem meia vida prolongada

– Tem como principais indicações as infecções respiratóriasaltas (sinusite e faringite) e baixas (bronquite epneumonias), infecções de pele (piodermite) e uretritesnão-gonocócicas

– Dose: Administrar 300 mg de Roxitromicina diariamente. Aadministração pode ser em dose única ou dividida em 2tomadas de 12 em 12 horas.

– Modo de administração: VO, antes das refeições

– Gestação e lactação: não existem estudos controladossobre seu uso.

Macrolídeos

• Roxitromicina:

– De forma geral, é uma droga bem tolerada.

– Efeitos adversos: erupções na pele; diarréia; dorno estômago; vômito; náuseas; hepatitecolestática; alterações no sangue; dor de cabeça;fraqueza; tontura; vertigem.

– Nomes comerciais:Floxid, Rotram, Roxitrom, Rulid.

Macrolídeos

• Claritromicina:– É macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina

– Sua potência é maior que a da eritromicina contra pneumococos, estafilococos e estreptococos.

– A claritromicina tem indicação nas infecções das vias aéreas superiores e inferiores. Tem sido usada em faringite, amidalite e sinusite.

– Em infecções dermatológicas, como impetigo, furunculose, celulites e ectima, causadas por estreptococos e estafilococos, tem sido utilizada com bons resultados.

– Bons resultados nas micobacterioses atípicas em

pacientes com AIDS, associada a outras drogas;

Macrolídeos

• Claritromicina:– Dose: Adulto: 250-500mg VO ou IV, de 12/12h por 7-

14 dias– Modo de administração: pode ser administrada junta

ou separada das refeições.– Gestação e lactação: risco C, segundo o fabricante.

Não há dados sobre o uso na lactação. Ocorremanomalias cardiovasculares na prole de ratos, fendapalatina em camundongos e retardo do crescimentofetal em macacos.

– Vantagem em relação à eritromicina: menorfrequência de intolerância gastrintestinal e dosesmenos frequêntes.

TETRACICLINAS

Tetraciclinas

• São antibióticos naturais e semissintéticos que apresentam um anel tetracíclico em sua estrutura cíclica

• As primeiras tetraciclinas isoladas foram:• Aureomicina(clortetraciclina) Streptomyces aureofaciens

• Terramicina(oxitetraciclina) Streptomyces rimosus

Tetraciclinas

• Mecanismo de ação:

• Agem sobre a síntese proteica, impedindo a ligação do RNA transportador ao complexo ribossoma-RNA mensageiro.

• São bacteriostáticas.

• Mecanismo de resistência:

• Alterações da estrutura ribossomal

• Efluxo ativo da droga

Tetraciclinas

• Aspectos farmacológicos:

• Estão disponíveis para uso oral e parenteral.

• As principais do mercado são: Tetraciclina e oxitetraciclina( derivados hidrofílicos) e doxiciclina e minociclina( derivados lipofílicos).

• Tem boa penetração tecidual, alcançando altas concentrações no figado, baço, medula óssea, ossos e dentes.

• Apresentam meia-vida variável de droga para droga, sendo a doxiciclina e a minociclina as de meia-vida mais prolongada.

• Apresentam excreção tanto renal como fecal.

Tetraciclinas• Espectro de ação e uso clínico

• Têm amplo espectro de ação, sendo ativas contra várias bactérias gram+ e gram-

Brucella sp brucelose

Vibrio cholerae Cólera

Propionibacterium acnes Acne

Chlamydia trachomatis e Ureaplasmaurealyticum

Uretrites, vaginites e cervicitesLinfogranuloma venério

Chlamydia pneumoniae e mycoplasmapneumoniae

Pneumonias

Rickettsia rickettsi Febre maculosa

S. pneumoniae; H. influenzae e bacterioidesfragilis

Droga de segunda linha

Ballantidium coli balantidíase

Yersínea pestis Peste bubônica

Borrelia burgdorferi Doença de lyme

Plasmodium falciparum Malária

Leptospira interrogans Leptospirose

Tetraciclinas

• Efeitos adversos:

• Podem levar a náuseas, vômitos, úlceras, pancreatite e diarréia.

• Pode haver reação cutânea de hipersensibilidade, desde um exantema maculopapular fugaz até uma erupção fixa com formação de vesículas.

• Causa fotosensibilidade. Esse efeito é menor com a doxicilcina e minociclina.

• Podem se acumular na dentina e no esmalte dentário.

• OBS:

Atenção para a validade, pois as tetraciclinas formam produtos tóxicos quando vencidos!!

Contra indicado na gestação, lactação e em menores de 8 anos!!!

Tetraciclinas

• Doxiciclina• Forma de apresentação: drágeas de 100mg

• Doses usuais: Adulto-200mg V0, dose inicial, seguida de

100mg de 12/12h. Não usar em menores de 8 anos.

• É a mais segura das tetraciclinas na insuficiencia renal e a de melhor tolerabilidade geral.

• Usada no tratamento de DST`s .

• É droga de escolha para infecções por mycoplasma pneumoniae; brucelose, ricketioses.

• Pode ser usada também p tratar actinomicose, infecções por vibrio sp,yersiniasp, campylobacter, doença de lyme.

• É utilizada também na profilaxia da malária e leptospirose.

• Não devem ser usadas primariamente p tratar anaeróbios e s. beta hemolítico grupo A.

Tetraciclinas

• Minociclina• Apresentação: comprimidos de 100mg

• Mesma dosagem da doxiciclina.

• Praticamente o mesmo espectro da doxiciclina.

• Oxitetraciclina• Apresentação: cápsulas com 500mg; suspensão com 125mg/5ml; ampolas de

100mg para uso IM.

• Dosagem: 1-2d/dia, VO ou IM, DE 6/6h OU DE 12/12h.

• Mesmo espectro da doxiciclina

• Precisa de ajuste na disfunção renal.

• Deve ser administrada 2h antes ou após refeições

Tem ótima atividade antiestafilocócica

Tetraciclinas

• Tetraciclina• Apresentações: cápsulas com 250-500mg; suspensão com 125mg/5ml

• Doses usuais: 250-500mg, vo,6/6h.

• Mesmo espectro da doxiciclina

• Deve-se fazer ajuste para os casos de disfunção renal.

• Deve ser administrada 2h antes ou após refeições

• Limeciclina• Apresentação: capsulas de 150 e 300mg

• Doses: 300mg,1x/dia por 10-15 dias, seguido de 150 mg/dia por 22 semanas

Usada no tratamento de acne vulgar e rosácea

Glicilciclinas

• Estrutura química semelhante à da minociclina.

• A única droga dessa classe disponível é a tigeciclina( nome comercial: tygacil)

• Apresentação:Cartucho contendo 10 frascos-ampolas. Cada frasco ampola contém 50 mg de pó liófilo para infusão.

• É ativa mesmo contra agentes dotados de mecanismos de resistência contra as tetraciclinas.

• Tem se mostrado ativa in vitro contra Staphylococcus aureus meticilino-resistentes; enterococcos resistentes à vancomicina e streptococcos resistentes à penicilina.

• Atinge concentrações pulmonares superiores à sérica.

• A tigecilina é adminstrada por via EV, dose inicial de 100mg seguida de 50 mg 12/12h.

• Contraindicada na ITU, pois a maior parte da

droga é eliminada nas fezes.

• Efeitos colaterais: náuseas, vômitos e diarréia.

Contraindicada na lactação e gestação.

Referências Bibliográficas

• RANG, HD; DALE, MM. Farmacologia. 7a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012;

• SILVA, Penildon. Farmacologia. 8a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.