03 a criança com a síndrome de down

RFPRFPRFPRFP

SÍNDROME DE DOWN:SÍNDROME DE DOWN:Aspectos Genético-Clínico e Aspectos Genético-Clínico e

LaboratorialLaboratorial

SÍNDROME DE DOWN:SÍNDROME DE DOWN:Aspectos Genético-Clínico e Aspectos Genético-Clínico e

LaboratorialLaboratorial

Prof.Dr.Rui Fernando PilottoProf.Dr.Rui Fernando PilottoDepartamento de GenéticaDepartamento de Genética

Universidade Federal do ParanáUniversidade Federal do Paraná

Prof.Dr.Rui Fernando PilottoProf.Dr.Rui Fernando PilottoDepartamento de GenéticaDepartamento de Genética

Universidade Federal do ParanáUniversidade Federal do Paraná

RFPRFPRFPRFPSíndrome de DownSíndrome de Down

Definição : Definição :

A Síndrome de Down é decorrente de A Síndrome de Down é decorrente de uma aberração cromossômica que uma aberração cromossômica que resulta em um conjunto de resulta em um conjunto de malformações congênitas incluindo malformações congênitas incluindo algum grau de retardo mental.algum grau de retardo mental.

Definição : Definição :

A Síndrome de Down é decorrente de A Síndrome de Down é decorrente de uma aberração cromossômica que uma aberração cromossômica que resulta em um conjunto de resulta em um conjunto de malformações congênitas incluindo malformações congênitas incluindo algum grau de retardo mental.algum grau de retardo mental.

Epidemiologia :Epidemiologia :

1. Incidência - 1/800 nascidos vivos1. Incidência - 1/800 nascidos vivos

75% dos fetos com trissomia do 75% dos fetos com trissomia do cromossomo 21 abortam cromossomo 21 abortam espontaneamenteespontaneamente

1. Incidência - 1/800 nascidos vivos1. Incidência - 1/800 nascidos vivos

75% dos fetos com trissomia do 75% dos fetos com trissomia do cromossomo 21 abortam cromossomo 21 abortam espontaneamenteespontaneamente

2. Época de Aparecimento2. Época de Aparecimento

Ao NascimentoAo Nascimento

2. Época de Aparecimento2. Época de Aparecimento

Ao NascimentoAo Nascimento

3. Fatores de Riscos3. Fatores de Riscos

Aumenta com a Idade MaternaAumenta com a Idade Materna

80% nascem de mães com < 35 anos80% nascem de mães com < 35 anos

3. Fatores de Riscos3. Fatores de Riscos

Aumenta com a Idade MaternaAumenta com a Idade Materna

80% nascem de mães com < 35 anos80% nascem de mães com < 35 anos

Histórico :Histórico :

* 1865 - John Langdon Down* 1865 - John Langdon Down

Surrey, InglaterraSurrey, Inglaterra* 1930 - Brewster & Cannon* 1930 - Brewster & Cannon

* 1954 - Schunk & Lehman* 1954 - Schunk & Lehman

* 1959 - Jerome Lejeune* 1959 - Jerome Lejeune Patricia JacobsPatricia Jacobs

Histórico :Histórico :

* 1865 - John Langdon Down* 1865 - John Langdon Down

Surrey, InglaterraSurrey, Inglaterra* 1930 - Brewster & Cannon* 1930 - Brewster & Cannon

* 1954 - Schunk & Lehman* 1954 - Schunk & Lehman

* 1959 - Jerome Lejeune* 1959 - Jerome Lejeune Patricia JacobsPatricia Jacobs

Patogênese :Patogênese :

* Trissomia do 1/3 inferior do braço longo * Trissomia do 1/3 inferior do braço longo do cromossomo 21 = Síndrome de Downdo cromossomo 21 = Síndrome de Down

* 800 genes na banda 21q22* 800 genes na banda 21q22

* Trissomia do 1/3 inferior do braço longo * Trissomia do 1/3 inferior do braço longo do cromossomo 21 = Síndrome de Downdo cromossomo 21 = Síndrome de Down

* 800 genes na banda 21q22* 800 genes na banda 21q22

* Trissomia do cromossomo 21 aumenta * Trissomia do cromossomo 21 aumenta em 50% a dose de certas proteínasem 50% a dose de certas proteínas

RFPRFPRFPRFP

Patogênese :Patogênese :1. SOD-1 Superoxide dismutase 1. SOD-1 Superoxide dismutase

2. Gart - síntese de purinas2. Gart - síntese de purinas

3. Ets-2 - oncogene3. Ets-2 - oncogene

4. Proteina Beta Amilóide - Alzheimers4. Proteina Beta Amilóide - Alzheimers

5. Proteina Alfa A-Cristalina5. Proteina Alfa A-Cristalina

Patogênese :Patogênese :1. SOD-1 Superoxide dismutase 1. SOD-1 Superoxide dismutase

2. Gart - síntese de purinas2. Gart - síntese de purinas

3. Ets-2 - oncogene3. Ets-2 - oncogene

4. Proteina Beta Amilóide - Alzheimers4. Proteina Beta Amilóide - Alzheimers

5. Proteina Alfa A-Cristalina5. Proteina Alfa A-Cristalina

Sinais Clínicos :Sinais Clínicos :

1. Sinais Cardinais no Recém-nascido 1. Sinais Cardinais no Recém-nascido

100% pelo menos 4 sinais100% pelo menos 4 sinais

1. Sinais Cardinais no Recém-nascido 1. Sinais Cardinais no Recém-nascido

1. Sinais Cardinais 1. Sinais Cardinais

a) Facies achatado ( 90% )a) Facies achatado ( 90% )

b) Reflexo de Moro ausente ( 85% )) Reflexo de Moro ausente ( 85% )

c) Hipotonia ( 80% )) Hipotonia ( 80% )

d) Hiperflexibilidade Articular ( 80% )) Hiperflexibilidade Articular ( 80% )

e) Excesso de pele no pescoço ( 80% )) Excesso de pele no pescoço ( 80% )

f) Fenda palpebral oblíqua ( 80% )) Fenda palpebral oblíqua ( 80% )

g) Displasia da pelvis ( 70% )) Displasia da pelvis ( 70% )

h) Displasia auricular ( 60% )) Displasia auricular ( 60% )

i) Displasia da falange média do quinto) Displasia da falange média do quinto dedo ( 60% )dedo ( 60% )

j) Prega única palmar ) Prega única palmar Prega simiesca ( 45% )Prega simiesca ( 45% )

2. Indices Diagnóstico:2. Indices Diagnóstico:

1. Características Dermatoglíficas 1. Características Dermatoglíficas

2. Características Físicas2. Características Físicas

3. Achados Clínicos3. Achados Clínicos

2. Características Físicas2. Características Físicas

3. Achados Clínicos3. Achados Clínicos

padrão hallucalpadrão hallucalpadrões das polpas digitaispadrões das polpas digitaistrirrádio palmartrirrádio palmar

2. Características Físicas 2. Características Físicas

comprimento do pavilhão auricularcomprimento do pavilhão auricularproporção da distância intermamilarproporção da distância intermamilar

2. Características Físicas 2. Características Físicas

comprimento do pavilhão auricularcomprimento do pavilhão auricularproporção da distância intermamilarproporção da distância intermamilar

3. Achados Clínicos 3. Achados Clínicos

espaçamento do hálluxespaçamento do hálluxexcesso de pele no pescoçoexcesso de pele no pescoçomanchas de Brushfieldmanchas de Brushfield

3. Achados Clínicos 3. Achados Clínicos

espaçamento do hálluxespaçamento do hálluxexcesso de pele no pescoçoexcesso de pele no pescoçomanchas de Brushfieldmanchas de Brushfield

3. Manifestações Neurológicas:3. Manifestações Neurológicas:

1. Hipotonia (100%) 1. Hipotonia (100%)

ao nascimentoao nascimentona infânciana infância

1. Hipotonia (100%) 1. Hipotonia (100%)

ao nascimentoao nascimentona infânciana infância

2. Convulsões ( 5 - 10% ) 2. Convulsões ( 5 - 10% )

generalizadageneralizadamioclônicamioclônica

2. Convulsões ( 5 - 10% ) 2. Convulsões ( 5 - 10% )

generalizadageneralizadamioclônicamioclônica

3. Dificuldade no Aprendizado 3. Dificuldade no Aprendizado

variação no QI ( 80 - 40 )variação no QI ( 80 - 40 )

3. Dificuldade no Aprendizado 3. Dificuldade no Aprendizado

variação no QI ( 80 - 40 )variação no QI ( 80 - 40 )

4. Atraso no Desenvolvimento Global 4. Atraso no Desenvolvimento Global

motor - grosseiro e finomotor - grosseiro e finoatraso da fala e linguagematraso da fala e linguagemproblemas de comportamentoproblemas de comportamento

4. Atraso no Desenvolvimento Global 4. Atraso no Desenvolvimento Global

motor - grosseiro e finomotor - grosseiro e finoatraso da fala e linguagematraso da fala e linguagemproblemas de comportamentoproblemas de comportamento

5. Alzheimers 5. Alzheimers

15 a 20% dos adultos15 a 20% dos adultosidade média 46 a 57 anos idade média 46 a 57 anos

5. Alzheimers 5. Alzheimers

15 a 20% dos adultos15 a 20% dos adultosidade média 46 a 57 anos idade média 46 a 57 anos

4. Manifestações Respiratórias:4. Manifestações Respiratórias:

Incidência maior de Incidência maior de

Hipoplasia PulmonarHipoplasia PulmonarResistência Vascular Pulmonar Resistência Vascular Pulmonar

Incidência maior de Incidência maior de

Hipoplasia PulmonarHipoplasia PulmonarResistência Vascular Pulmonar Resistência Vascular Pulmonar

Infecções Respiratórias Infecções Respiratórias Obstrução de Vias AéreasObstrução de Vias AéreasApnéia durante o sonoApnéia durante o sonocor pulmonalecor pulmonale

5. Manifestações Cardiovasculares:5. Manifestações Cardiovasculares:

1. Defeito do cochin endocárdico 1. Defeito do cochin endocárdico

canal AV completo ( 49% )canal AV completo ( 49% )defeito do septo ventricular ( 22% ) defeito do septo ventricular ( 22% )

5. Manifestações Cardiovasculares:5. Manifestações Cardiovasculares:

1. Defeito do cochin endocárdico 1. Defeito do cochin endocárdico

canal AV completo ( 49% )canal AV completo ( 49% )defeito do septo ventricular ( 22% ) defeito do septo ventricular ( 22% )

RFPRFPRFPRFPComunicação InteratrialComunicação Interatrial

VeiasPulmonares

ArtériaPulmonar

RFPRFPRFPRFPComunicação InterventricularComunicação Interventricular

ArtériaPulmonar

RFPRFPRFPRFPPersistência de Canal ArterialPersistência de Canal Arterial

ArtériaPulmonar

6. Manifestações Gastrointestinais:6. Manifestações Gastrointestinais:

1. Anomalias estruturais ( 12% ) 1. Anomalias estruturais ( 12% )

atresia duodenalatresia duodenal

6. Manifestações Gastrointestinais:6. Manifestações Gastrointestinais:

1. Anomalias estruturais ( 12% ) 1. Anomalias estruturais ( 12% )

atresia duodenalatresia duodenal

7. Manifestações Genitourinárias:7. Manifestações Genitourinárias:

1. Anomalias estruturais 1. Anomalias estruturais

a) malformações renaisa) malformações renais

b) malformações da genitália externab) malformações da genitália externahipospádia ( 25 - 50% )hipospádia ( 25 - 50% )testículos retido ( 5% )testículos retido ( 5% )pênis pequenopênis pequeno

8. Manifestações Hematológicas:8. Manifestações Hematológicas:

1. Leucemia 1. Leucemia

2. Doenças Auto-Imune2. Doenças Auto-Imune

8. Manifestações Hematológicas:8. Manifestações Hematológicas:

1. Leucemia 1. Leucemia

2. Doenças Auto-Imune2. Doenças Auto-Imune

9. Manifestações Endocrinológicas:9. Manifestações Endocrinológicas:

1. Disfunção Tireoidiana ( 15% ) 1. Disfunção Tireoidiana ( 15% )

HipotireoidismoHipotireoidismo

1. Disfunção Tireoidiana ( 15% ) 1. Disfunção Tireoidiana ( 15% )

HipotireoidismoHipotireoidismo

2. Alterações no Crescimento 2. Alterações no Crescimento

Baixa EstaturaBaixa Estatura

ObesidadeObesidade

2. Alterações no Crescimento 2. Alterações no Crescimento

Baixa EstaturaBaixa Estatura

ObesidadeObesidade

3. Desenvolvimento e Maturação Sexual 3. Desenvolvimento e Maturação Sexual

* Meninos* Meninos

* Meninas* Meninas

3. Desenvolvimento e Maturação Sexual 3. Desenvolvimento e Maturação Sexual

* Meninos* Meninos

* Meninas* Meninas

10. Manifestações Dermatológicas:10. Manifestações Dermatológicas:

1. Pele Seca 1. Pele Seca

2. Alopecia2. Alopecia

3. Envelhecimento Precoce3. Envelhecimento Precoce

10. Manifestações Dermatológicas:10. Manifestações Dermatológicas:

1. Pele Seca 1. Pele Seca

2. Alopecia2. Alopecia

3. Envelhecimento Precoce3. Envelhecimento Precoce

11. Manifestações Músculoesqueléticas:11. Manifestações Músculoesqueléticas:

1. Instabilidade Atlantoaxial ( 14% ) 1. Instabilidade Atlantoaxial ( 14% )

2. Compressão do Cordão Espinhal2. Compressão do Cordão Espinhal

3. Luxação do Quadril3. Luxação do Quadril

4. Frouxidão Ligamentar4. Frouxidão Ligamentar

11. Manifestações Músculoesqueléticas:11. Manifestações Músculoesqueléticas:

1. Instabilidade Atlantoaxial ( 14% ) 1. Instabilidade Atlantoaxial ( 14% )

2. Compressão do Cordão Espinhal2. Compressão do Cordão Espinhal

3. Luxação do Quadril3. Luxação do Quadril

4. Frouxidão Ligamentar4. Frouxidão Ligamentar

12. Manifestações Oculares:12. Manifestações Oculares:

1. Nistagmo Congênito 1. Nistagmo Congênito

2. Catarata Congênita2. Catarata Congênita

3. Estrabismo ( 60% )3. Estrabismo ( 60% )

4. Erros de Refração ( 50% )4. Erros de Refração ( 50% )

1. Nistagmo Congênito 1. Nistagmo Congênito

2. Catarata Congênita2. Catarata Congênita

3. Estrabismo ( 60% )3. Estrabismo ( 60% )

4. Erros de Refração ( 50% )4. Erros de Refração ( 50% )

5. Prega Epicântica 5. Prega Epicântica

6. Fenda Palpebral Oblíqua6. Fenda Palpebral Oblíqua

7. Blefarite7. Blefarite

8. Manchas de Brusfield8. Manchas de Brusfield

5. Prega Epicântica 5. Prega Epicântica

6. Fenda Palpebral Oblíqua6. Fenda Palpebral Oblíqua

7. Blefarite7. Blefarite

8. Manchas de Brusfield8. Manchas de Brusfield

13. Manifestações Orais e Dentárias:13. Manifestações Orais e Dentárias:

1. Atraso na erupção dos dentes 1. Atraso na erupção dos dentes

2. Mal-oclusão2. Mal-oclusão

3. Macroglossia3. Macroglossia

4. Língua fissurada4. Língua fissurada

13. Manifestações Orais e Dentárias:13. Manifestações Orais e Dentárias:

1. Atraso na erupção dos dentes 1. Atraso na erupção dos dentes

2. Mal-oclusão2. Mal-oclusão

3. Macroglossia3. Macroglossia

4. Língua fissurada4. Língua fissurada

14. Manifestações Otorrinolaringológicas:14. Manifestações Otorrinolaringológicas:

1. Otite Média Recorrente 1. Otite Média Recorrente

2. Hipoplasia Médio-Facial2. Hipoplasia Médio-Facial

obstrução do duto nasolacrimalobstrução do duto nasolacrimal apnéia apnéia

sinusitesinusite

14. Manifestações Otorrinolaringológicas:14. Manifestações Otorrinolaringológicas:

1. Otite Média Recorrente 1. Otite Média Recorrente

2. Hipoplasia Médio-Facial2. Hipoplasia Médio-Facial

obstrução do duto nasolacrimalobstrução do duto nasolacrimal apnéia apnéia

sinusitesinusite

Aspectos Genéticos :Aspectos Genéticos :

1. Trissomia Simples do Cromossomo 211. Trissomia Simples do Cromossomo 21

2. Mosaicismo2. Mosaicismo

3. Translocação Não-Balanceada3. Translocação Não-Balanceada

Cariograma de uma pessoa do sexo feminino Cariograma de uma pessoa do sexo feminino e cariótipo 46, XXe cariótipo 46, XX

Cariograma de uma pessoa do sexo masculino Cariograma de uma pessoa do sexo masculino e cariótipo 46, XYe cariótipo 46, XY

1. Trissomia Simples do Cromossomo 211. Trissomia Simples do Cromossomo 21

95% dos casos95% dos casos

Não-Disjunção durante a MeioseNão-Disjunção durante a Meiose

Risco de Recorrência = 1%Risco de Recorrência = 1%

2. Mosaicismo2. Mosaicismo

* 1 a 2% dos casos* 1 a 2% dos casos

* Não-Disjunção Pós-Zigótica* Não-Disjunção Pós-Zigótica

* Risco de Recorrência ( ? )* Risco de Recorrência ( ? )

* 3 - 4 % dos casos* 3 - 4 % dos casos

* 50% são por mutação * 50% são por mutação de novode novo

* 50% por Translocação Equilibrada * 50% por Translocação Equilibrada em um dos elementos do casal;em um dos elementos do casal;

Translocação robertsonianaTranslocação robertsoniana

Risco de Recorrência = 0% a 100%Risco de Recorrência = 0% a 100%

Aspectos Laboratoriais :Aspectos Laboratoriais :

1. Estudo Cromossômico1. Estudo Cromossômico

* Sangue Periférico* Sangue Periférico

* Vilosidades Coriônicas* Vilosidades Coriônicas

* Células Fetais do Líquido Amniótico* Células Fetais do Líquido Amniótico

* Cordocentese* Cordocentese

2. Estudo Ultra-Sonográfico2. Estudo Ultra-Sonográfico

* Translucência Nucal* Translucência Nucal

* Higroma Cístico* Higroma Cístico

* Atresia Duodenal* Atresia Duodenal

* Intestino Ecogênico* Intestino Ecogênico

* Úmero Curto* Úmero Curto

* Ausência ou Hipoplasia da FM 5* Ausência ou Hipoplasia da FM 5ºº dedo dedo

Autores: Ximenes, Renato L.S. ; Acácio, Gregório L.; Rodrigues, Márcia M.; Autores: Ximenes, Renato L.S. ; Acácio, Gregório L.; Rodrigues, Márcia M.; Carla F. Pinto; Ximenes, Andréa R. S. ; Pinto Jr., WalterCarla F. Pinto; Ximenes, Andréa R. S. ; Pinto Jr., WalterServiço: Centrus - Centro de Ultra-sonografia & Medicina Fetal de CampinasServiço: Centrus - Centro de Ultra-sonografia & Medicina Fetal de Campinas

Avaliação da Translucência NucalAvaliação da Translucência Nucal

Aconselhamento GenéticoAconselhamento Genético

1. Planejamento de uma nova criança1. Planejamento de uma nova criança

2. Acompanhamento Pré-Natal2. Acompanhamento Pré-Natal

* Avaliação Ultra-Sonográfica* Avaliação Ultra-Sonográfica

* Teste Triplo* Teste Triplo

Rastreamento Bioquímico - 1º TrimestreRastreamento Bioquímico - 1º Trimestrecombinado comcombinado com Translucência NucalTranslucência Nucal

Wald et al 1997Wald et al 1997

Não afetadoNão afetado

Síndrome DownSíndrome Down

Taxa Detecção = 80%Taxa Detecção = 80%

FALSO (+)FALSO (+)

Taxa Falso (+) 5% ; Cutt-off - 1:390Taxa Falso (+) 5% ; Cutt-off - 1:390

Free beta hCG, PAPP-A e Translucência NucalFree beta hCG, PAPP-A e Translucência NucalFree beta hCG, PAPP-A e Translucência NucalFree beta hCG, PAPP-A e Translucência Nucal

Aconselhamento GenéticoAconselhamento Genético

3. Diagnóstico Pré-Natal3. Diagnóstico Pré-Natal

* Vilosidades Coriônicas* Vilosidades Coriônicas

* Células Fetais do Líquido Amniótico* Células Fetais do Líquido Amniótico

* Cordocentese* Cordocentese

RFPRFPRFPRFP

RFPRFPRFPRFPPunção Transabdominal – Vilo CorialPunção Transabdominal – Vilo Corial

RFPRFPRFPRFPPunção Transabdominal – L.AmnióticoPunção Transabdominal – L.Amniótico

Indicações para Diagnóstico Pré-NatalIndicações para Diagnóstico Pré-Natal

1. Idade Materna Avançada ( >35 anos )1. Idade Materna Avançada ( >35 anos )

2. Criança anterior com trissomia do 212. Criança anterior com trissomia do 21

3. Translocação Balanceada 3. Translocação Balanceada

4. Achado Ultra-sonográfico 4. Achado Ultra-sonográfico

5. Teste Triplo Alterado5. Teste Triplo Alterado

Recomendações para uma GestaçãoRecomendações para uma Gestação

1. Fazer uso de Ácido Fólico ( 5 mg ) ao dia, 1. Fazer uso de Ácido Fólico ( 5 mg ) ao dia, pelo menos 2 meses antes de ficar grávida, pelo menos 2 meses antes de ficar grávida, até que o Teste Imunológico para a até que o Teste Imunológico para a Gravidez de Positivo (+) Gravidez de Positivo (+)

Ácido Fólico - 5 mg ao diaÁcido Fólico - 5 mg ao dia

Tubo Neural -Tubo Neural -• anencefaliaanencefalia• hidrocefaliahidrocefalia• encefaloceleencefalocele• meningocelemeningocele• mielomeningocelemielomeningocele• espinha bífidaespinha bífidaFechamento de ParedeFechamento de Parede• OnfaloceleOnfaloceleFechamento de MucosasFechamento de Mucosas• Fendas Lábio-PalataisFendas Lábio-Palatais

2. Comunicar ao médico Obstetra o 2. Comunicar ao médico Obstetra o resultado laboratorial e iniciar o programa resultado laboratorial e iniciar o programa de Acompanhamento Pré-Natal de Acompanhamento Pré-Natal

RFPRFPRFPRFP

...Obriga...Obrigadodo a a

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03 a criança com a síndrome de down

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