01 aula de pre formulacao

7/21/2019 01 Aula de Pre Formulacao

1/41

ESTUDOS DE PR-FORMULAO


2/41

I. ESTUDOS DE PR-FORMULAO

- CONCEITOS E APLICAO

PRECEDEM O DESENVOLVIMENTO DEPRECEDEM O DESENVOLVIMENTO DEUMA NOVA FORMA FARMACUTICAUMA NOVA FORMA FARMACUTICA

ESTUDO DAS INCOMPATIBILIDADESFRMACO/EXCIPIENTE


3/41

ESTUDOS DAS CARACTERSTICASFSICAS E QUMICAS DE UM NOVOFRMACO:

*solubilidade*estabilidade

*coeficiente de partio O/A*pKa


4/41

SOLUBILIDADE

*PROBLEMAS:S!"#$!$%&%' ()$(& '( +,"&:

0(,/(!1

2 (,/(! 3 '4'55$%&%' "6$!$7&895!"#$!$7&6'

&$;& %'


5/41

TESTE MTODO DE CARACTERIAO

SOLUBILIDADE

AQUOSA INTRNSECA? P

P& CONTROLE SOLUBILIDADE? FORMAODE SAL

SAIS SOLUBILIDADE? =IROSCOPICIDADE?ESTABILIDADE

SOLVENTES VECULOS? EXTRAO

COEFIC. PARTIL=A LIPOFILICIDADE? REA

DISSOLUO BIOEQUIVALNCIA

PF DSC - POLIMORFISMO? PUREA

DOSEAMENTO CLAE? UV? CCD

ESTABILIDADE TRMICA? =IDRLISE? OXIDAO?FOTLISE?


6/41


7/41

SOLUBILIDADE INTRNSECA

AUMENTO SOLUBILIDADE DO FRMACONOVO EM SOLUO CIDA BASE FRACA1

AUMENTO SOLUBILIDADE DO FRMACONOVO EM SOLUO ALCALINA CIDO

FRACO1KCOMPORTAMENTO ANFOTRICO


8/41

SOLUBILIDADE INTRNSECA

%&EA'( efetuar a #edida de solubilidade e#duas te#peraturas

a) 4 ou + asseura estabilidade f.sica eu.#ica

b) 1 fornece subs.dios para a"aliaofar#acol!ica2


9/41

SOLUBILIDADE

DIFERENTES FORMAS FRMACO

ALTERAES VELOCIDADE DISSOLUO XSOLUBILIDADE => VELOCIDADE EEXTENSO DA ABSORO

ESTABILIDADE

ESTUDO CRITERIOSO DO FRMACO


10/41

SOLVENTES

GUA

INSTABILIDADE DO FRMACO

SOLVENTES MISCVEIS COM GUASOLVENTES MISCVEIS COM GUA

CO-SOLVENTES

FACILITAR EXTRAO NA ANLISE FRMACO


11/41

S!H'6'5 '4('%&%5 5 '56"%5 %'


12/41

DISSOLUO

3E'O%&A&E &E &%O'567O

direta#ente proporcional a solubilidade do #eio

8uantidade dissol"ida 9:) ; te#po 9#in)

SINK CONDITIONS:

rande "olu#e de #eio de dissoluo de for#aue a concentrao do soluto no alcance #aisue


13/41

F&6'5 "' &'6&( & H'!4$%&%' %' %$55!"89Slido nodissolvido

-tamanho das partculas

- dispersibilidade do slido nomeio de dissoluo

Solubilidade/ Meiodissoluo

-Temperatura

-Natureza do meio dissoluo

-Estrutura molecular

-Outros componentes-olume do meio dissoluo


14/41

M6%


15/41

SOLUBILIDADE

- BASE FRACA

- CIDO FRACO


16/41

PKa

- PK CTE DISSOCIAO INICA DA DROGA

EX.:

- CIDO FRACO Ka: [H+] [Ac-]

[HAc]

- Pka: PH + !" [Hac]

[H+] [Ac-]


17/41

COEFICIENTE DE PARTILHA (K O/A)

KK O/AO/A APLICAO EM PR-FORMULAO APLICAO EM PR-FORMULAO

- solubilidade( auosa e e# #isturas desol"entes

- absoro do f=r#aco in vivo: interao co##e#branas

- partilCa na cro#atorafia( escolCa da coluna9'AE ou &) e escolCa B9eluente)


18/41

PONTO DE FUSO (PF)

- D'6'($&89 ''6"&%&


19/41

PONTO DE FUSO (PF)

Polio!"i#oPolio!"i#o

8ual a i#portDncia do conCeci#ento do

poli#orfis#o

-escolCa da for#a far#acFutica

-%nfluFncia na estabilidade e solubilidade

-biodisponibilidade


20/41

DESEN$OL$IMENTO DE MTODO

ANALTICO

ESPECTROSCOPIA U$ESPECTROSCOPIA U$

CLAECLAE


21/41

E#%&'ili& *!o+%o# ,!&&.o

Estudos de estabilidade acelerada(

- &r$aco na &or$a s*li%a:*alor

*tress f.sico

*p@

*'u

*OH


22/41

PRINCIPAIS PROCESSOS DE DECOMPOSIO

- IEA6JE &E @%&I'%E

- OL%&A67O- BO>'%E

- >EPEIA>5IA


23/41

MICROSCOPIA

- C!i#%&lo,!&"i&

- A0li# o %&&1o *&!%23+l- Co#oeneidade

- &issoluo =rea superficial


24/41

P4S


25/41

PROPRIEDADE DE FLUXO DOS PS

- Dens!"!e !# $#%&'e !e ()

M"ss" *&e # () #+&(" - $#%&'e +#n,e+!#

+#'(.ess/%!"!e0 !1 2 ! 3 455

!1

! "#$%O

&-'& E%(E#ENTE

')-'* +OM

',-)' E.$#

)0-0& $1M

20& M$1TO $1M


26/41

PROPRIEDADE DE FLU5O DOS P4S

- Mnulo de repouso

*$todo indireto

*Bora de ra"idade balanceada pela frico

causada pela coeso entre as part.culas

N H+ OA PIOPI%E&A&E B'5LO

+0 PIOPI%E&A&E &E B'5LO%QA>%BA>I%A


27/41

PROPRIEDADE DE COMPRESSO

- %POI>MQ%A- A5L%'%A QA EO'@AEL%P%EQ>E PAIA OPIE7O

- B=r#aco pl=stico

- B=r#aco el=stico


28/41

COMPATIBILIDADES

- EXCIPIENTES

- MEDICAMENTOSAS

CCD

CLAE


29/41

R'4'4$('6 %


30/41

D#$c!%#&'a ()-* a,!$

T#$'# &/ c0,1c! (a,12a1$

Fa$# I ()-3 4!5,'6&1!$

Fa$# II (*-7

Fa$# III (*-7

FDA

0 1 2 3 4 50 51 52 53

(a,!$Mod'rn Dru& Di#!o"'r67 8an9


31/41

E1e6# !ese7"!#

Te'(# !e n8+# !# e1e6#!e"%

9.e(".":;# 1


32/41

Pa,#8a2#,'! 95021c! Pa,#8a2#,'! %1!"1c!

D#$#,4!412#,'!;!$ 2/'!;!$ ;#$0,'#$#

D#$#,4!412#,'! ;#'#$'# %1!"1c!$

S0,'#$# ;# a,6!"!$ Sc#,1," y,a&

,at'nt'


33/41


34/41

F


35/41

FA?MACOT@CNICASolu$ilidad'Solu$ilidad'

E#ta$ilidad' do


36/41

FA?MACOCIN@TICA

a$#or*+o7 di#tri$ui*+o ou 'liina*+oa$#or*+o7 di#tri$ui*+o ou 'liina*+oinad'uada#inad'uada#

,a##a&' atra"=# da# '$rana#,a##a&' atra"=# da# '$rana#

'ta$oli#o ,r=9#i#t.i!o'ta$oli#o ,r=9#i#t.i!o


37/41

TOXICIDADE

6;$4$%&%' $6)5'4&6;$4$%&%' $6)5'4&

%$56$#"$89 $'5


38/41

I(&8'5 $(?! ;! !'# ;#&!;5>?! ;! @6&2ac!

P#&@1 ;# E$'a%11;a;# ;!F6&2ac!

Ca&ac'#&0$'1ca$Fa&2ac!"1ca$

P!'#,c1a ;# R1$c!

T#$'#$ 1!"1c!$

F&25a P1!'!


39/41

F("!&89


40/41

E54!& %& F(& F&(&4"6$4&

L4&! %' A89

F+(&4

E'$6 T'&


41/41

F&%o!# & 3o#i!&!

F&6'5 '!&4$&%5 4( +(&4C%$8'5 F$5$!J,$4&5

F&6'5 '!&4$&%5 4( J("!&&(&4"6$4&F&6'5 '!&4$&%5 4( & (&&(&4"6$4&

01 aula de pre formulacao

Documents