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“VALOR PREDICTIVO POSITIVO EN BAAF DE ADENOPATIAS AXILARES, CON CORRELACION CITOLOGICA; DEMOSTRADAS MEDIANTE SONOGRAFIA, EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA “ PRESENTADO POR: DRA. VIVIA JIMENEZ PAULINA ISABEL Residente del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en mama. ASESORES: DRA. YOLANDA VILLASEÑOR NAVARRO. Médico Radiólogo Jefa del Departamento de Radiología e Imagen del InCan. Titular del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en mama. DRA. LESVIA AGUILAR CORTAZAR. Médico Radiólogo adscrita al Servicio de Radiología e Imagen del INCAN. Profesora Adjunta del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en mama. M.C. HÉCTOR GALVÁN ESPINOZA. Coordinador Académico del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención de mama. MEXICO, DISTRITO FEDERAL. ENERO DEL 2014.

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Page 1: VALOR PREDICTIVO POSITIVO EN BAAF DE ADENOPATIAS …incan-mexico.org/incan/docs/tesis/2014... · del 85%, con una especificidad que varia 61 al 85%. 2 Fig. 3. Ganglio reactivo. Se

“VALOR PREDICTIVO POSITIVO EN BAAF DE ADENOPATIAS AXILARES, CON CORRELACION CITOLOGICA; DEMOSTRADAS

MEDIANTE SONOGRAFIA, EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA “

PRESENTADO POR: DRA. VIVIA JIMENEZ PAULINA ISABEL

Residente del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en mama.

ASESORES: DRA. YOLANDA VILLASEÑOR NAVARRO.

Médico Radiólogo Jefa del Departamento de Radiología e Imagen del InCan.

Titular del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en mama.

DRA. LESVIA AGUILAR CORTAZAR.

Médico Radiólogo adscrita al Servicio de Radiología e Imagen del INCAN.

Profesora Adjunta del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención en

mama.

M.C. HÉCTOR GALVÁN ESPINOZA.

Coordinador Académico del Curso de Alta Especialidad en Imagen e Intervención

de mama.

MEXICO, DISTRITO FEDERAL. ENERO DEL 2014.

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VALOR PREDICTIVO POSITIVO DE BAAF DE GANGLIOS AXILARES, EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA

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TABLA DE CONTENIDO

RESUMEN ................................................................................................................ 5

INTRODUCCIÓN: .................................................................................................... 7

ANTECEDENTES: ................................................................................................... 9

JUSTIFICACION .................................................................................................... 18

OBJETIVOS: .......................................................................................................... 19

GENERAL ........................................................................................................... 19

PARTICULAR ...................................................................................................... 19

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................... 20

MATERIAL, PACIENTES Y METODOS: ............................................................... 20

ANALISIS DE LA IMAGEN: .................................................................................. 21

PROTOCOLO DE TOMA DE BIOPSIA (BAAF): .................................................. 22

RESULTADOS: ...................................................................................................... 23

DISCUSION: .......................................................................................................... 35

CONCLUSION: ...................................................................................................... 39

CRONOGRAMA ..................................................................................................... 40

BIBLIOGRAFÍA: .................................................................................................... 41  

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VALOR  PREDICTIVO  POSITIVO  DE  BAAF  DE  GANGLIOS  AXILARES,                                                                                                                        EN  EL  INSTITUTO  NACIONAL  DE  CANCEROLOGIA  

Autor Principal: Dra. Vivia Jiménez Paulina I., Residente de Imagen e

intervención en mama

Co-autores: Dra. Yolanda Villaseñor Navarro, Dra. Lesvia Aguilar Cortázar, M. C.

Héctor Galván Espinoza.

Instituto Nacional de Cancerología. Departamento de Radiología e Imagen. Av.

San Fernando No. 22. Col. Sección XVI. Delegación Tlalpan, C.P. 14080 México,

D.F. Tel: 56280400

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RESUMEN  

Objetivo: Conocer el valor predictivo positivo de la biopsia por aspiración con

aguja fina (BAAF) de adenopatías axilares sospechosas, guiada por ecografía, y

correlacionarlas con reportes citopatológicos en el Instituto Nacional de

Cancerología de México.

Material y Métodos: Se incluyeron 150 pacientes femeninas con antecedentes o

sospecha de cáncer de mama, a las que se les realizo BAAF guiada por ecografía.

Se eliminaron 35 pacientes, aquellos que fueron realizados por sospecha clínica,

más que por hallazgos ecográficos de sospecha; obteniendo un total de 115

paciente para evaluación estadística. Se realizo un estudio descriptivo,

transversal, retrospectivo, observacional.

Resultados: Se realizaron 150 biopsias en mujeres con rango de edad de 20 y 82

años, media de 51.67 años, una mediana de 52.0 y una moda de 42 años. Se

utilizaron 115 pacientes para el análisis estadístico, ya que se eliminaron 35 que

fueron realizados por sospecha clínica. La asociación histopatológica encontrada

fue: 95 casos carcinoma en sus diferentes estirpes. La mama izquierda fue la mas

afectada en 54% (81 pacientes). La media de la edad fue de 51.67 años. De igual

forma, la asociación histopatológica demostrada con mayor frecuencia fue el

carcinoma canalicular infiltrante. Existió un mayor involucro de la axila izquierda

54%. Los hallazgos citológicos que mas predominaron fueron la metástasis en un

63.5%Los hallazgos ecográficos relacionados con metástasis fueron:

vascularidad periférica (68.5%), hilio ausente (52.2%), morfología redonda

(53%), aspecto anecoico (50.4%). El VPP obtenido fue de 63.15% y el VPN de

un 100%.

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Conclusión: La estatificación ganglionar preoperatoria, en pacientes con cáncer

de mama es cada vez más usado, secundario a las nuevas modalidades de

imagen que se han desarrollado. La ecografía ha sido la modalidad más

ampliamente utilizada para este propósito. La forma redonda, el aspecto

hipoecoico y la vascularidad periférica, fueron mas significativos para la sospecha

de metástasis ganglionar. Ningún hallazgo sonografico aislado tiene una

sensibilidad alta para determinar la presencia o ausencia de metástasis. Por lo

tanto debemos correlacionar cada uno de estos para indicar la BAAF.

Es importante considerar que la BAAF es un procedimiento de bajo costo y

prácticamente nula morbilidad, más rápido, menos agresivo, y mejor tolerado por

la paciente, por lo que debe ser considerada en la estadificación ganglionar de Ca

de mama.

Palabras clave: Adenopatías, Biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF),

citología, ecografía, metástasis.

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INTRODUCCIÓN:    

Mundialmente, el cáncer de mama es el cáncer mas común diagnosticado y la

principal causa de muerte, se han reportado aproximadamente 1.3 millones de

nuevos casos y se estiman 458,000 muertes en el 2008. El tamizaje en el cáncer

de mama, otorga un beneficio importante al reducir el riesgo de muerte e

incrementar la expectativa de vida. 1

Se consideran principales indicadores pronósticos en el cáncer de mama: la

presencia de metástasis ganglionares, el diámetro mayor del tumor y el grado

histológico del mismo. De ellos la estatificación ganglionar axilar es el indicador

pronóstico mas importante de la evolución de los pacientes con cáncer de mama.

La disección de los ganglios linfáticos sigue siendo el estándar de referencia, ya

que es el método mas concluyente para evaluar la axila. Sin embargo, este

procedimiento puede causar numerosos problemas postoperatorios, con son

linfedema, dolor, limitación para la movilidad del hombro, y debilidad del brazo.

Con la detección de algunos cáncer de mama pequeños por mamografía de

screening, la resección de ganglios linfáticos por metástasis de cáncer de mama

ha disminuido drásticamente, esto ha fomentado la biopsia alternativa de ganglio

centinela. Aunque la realización del ganglio centinela es ahora ampliamente

aceptado, los cirujanos deben esperar una cantidad considerable de tiempo

quirúrgico, para su identificación. Además, no es un procedimiento ideal, ya que

en algunos pacientes se detectan más de tres ganglios linfáticos centinela.

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Si la positividad ganglionar puede probarse antes de la operación, el ganglio

centinela se puede evitar. La estadificación ganglionar preoperatoria, en pacientes

con cáncer de mama es cada vez más usado, secundario a las nuevas

modalidades de imagen que se han desarrollado. La ecografía ha sido la

modalidad más ampliamente utilizado para este propósito. Algunos investigadores

han informado alta precisión en la estatificación ganglionar preoperatoria y en

combinación con la aspiración con ajuga fina. Sin embargo, la aspiración con

aguja fina, requieren experiencia del operador y la cooperación de citólogos

experimentados, ya que se sabe que es más operador dependiente en

comparación con la biopsia con aguja de corte. 11

Por lo tanto este grupo de pacientes, se beneficiaría de una actitud más

conservadora y dada la baja sensibilidad y especificidad de la exploración clínica

de la axila, se hace necesario recurrir a técnicas de imagen que permitan una

correcta evaluación del estado axilar. 10

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ANTECEDENTES:    

Las apariencias ultrasonograficas de los nódulos linfático benignos y malignos

pueden ser explicadas por el conocimiento de la anatomía normal del mismo. Los

nódulos linfáticos son órganos vitales inmunológicos que se distribuyen de forma

amplia a través del organismo y son contenidos por los vasos linfáticos. Son

usualmente pequeños y con forma de riñón, el tamaño es variable desde unos

pocos milímetros hasta 1 o 2 centímetros. Existen aproximadamente entre 500 a

600 nódulos linfáticos. 2

Un simple nódulo linfático consiste de múltiples lóbulos linfoides que forman

sinusoides, rodeados de una capsula. Los lóbulos dentro de los mismo nódulos

pueden tener diferentes niveles de estimulación y actividad inmunológica. 2

La importancia en la valoración de los ganglios linfáticos radica en el conocimiento

de la fisiopatología ya que la linfa llega de forma aferente y se filtra a través de

los senos subcapsular y marginal. En una enfermedad inflamatoria, la naturaleza

difusa del proceso esta mas relacionada a preservar la forma nodal y el hilio

ecográfico. (Fig. 1) No obstante en la enfermedad metastasica, la linfa es detenida

en la periferia de los nódulos, causando engrosamiento cortical la cual puede ser

excéntrica; consecuentemente un abultamiento de la cortical frecuente precede

engrosamiento cortical generalizado y distorsión o destrucción de la arquitectura

intranodal, con perdida del hilio. (Fig. 2). Sin embargo, los depósitos de tumor

microscópico puede no causar cambios en la morfología del nodo linfático, siendo

sonograficamente invisible. 2

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Fig. 1. Ganglio axilar normal. Se demuestra nódulo de morfología ovoide, hilio ecogénico y cortical delgada.

Fig. 2 Ganglio metastasico. Se observa ganglio redondo, regular, avascular, de aspecto anecoico, con hilio ausente.

Dentro de la valoración radiológica se han usado hallazgos para caracterizar los

nódulos benignos o maligno que incluyen: tamaño, forma, presencia o ausencia

de un hilio ecogénico, morfología cotical, ecogenicidad, borde nodal, calcificación,

cambios quísticos, necrosis y patrones vasculares.

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El tamaño no puede ser usado como el criterio único en la diferenciación de una

lesión benigna (normal o reactiva) o maligna (metastásico o linfomatoso), pues

aquellos nódulos que se han asociado con alta incidencia de malignidad (80% de

valor predictivo positivo) son aquellos que su diámetro longitudinal es mayor a 2

cm.

Forma: Los nodo linfáticos malignos se han relacionados con una forma redonda;

aquellos ganglios normales o reactivos se han relacionado con forma oval o

elíptica. (Fig. 3). El grado de redondez se ha podido evaluar utilizando el índice

que valora el eje corto y largo < 2, determinando una sensibilidad para malignidad

del 85%, con una especificidad que varia 61 al 85%. 2

Fig. 3. Ganglio reactivo. Se identifica ganglio axilar de morfología ovoide, con hilio excéntrico.

Que fue reportado por citopatología como hiperplasia linfoide.

Hilio Ecogénico: La presencia o ausencia de un hilio ecogénico ha sido propuesto

como un indicador de malignidad o benignidad. Se ha establecido que la

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ausencia de hilio es sugestivo de malignidad, así mismo que la presencia de hilio

no en todos lo casos implica benignidad. El hilio puede estar ausente en un 14 %

de los nodos linfáticos normales, y arriba del 30% de los nódulos linfáticos

malignos pueden retener su hilio.

Morfología cortical: Los cambios en la forma del hilio ecogénico y la corteza

hipoecoica periférica concéntrica puede sugerir la presencia de enfermedad nodal

aun en ausencia de crecimiento nodal . Las medidas corticales normales son de

1 a 2 mm. La afectación neoplásica de la corteza puede no afectar la

ecogenicidad cortical, pero puede resultar en ensanchamiento concéntrico o

excéntrico. 2 La hipertrofia cortical excéntrica mide mas de 2 mm y se ha reportado

como sugestivo de malignidad.

Ecogenicidad: En muchos reportes, se establece que los nódulos benignos se

han reportado como homogéneos, y los nódulos linfáticos malignos son

heterogéneos e hipoecoico.

Los patrones vasculares: En los nódulos pequeños (benignos o malignos) no se

pueden demostrar el flujo sanguíneo por que los vasos son pequeños, aunque el

flujo es demostrado hasta en un 90% de los nódulos que miden mas de 5 mm.

En los nódulos linfáticos metastásicos, los factores de angiogénesis pueden

estimular el crecimiento de vaso sanguíneos nuevos dentro de las paredes,

seguidos de un alto flujo sistólico y diastólico, así como un shunt anormal

vascular, resultando en un patrón anormal.

Los nódulos linfáticos normales y reactivos pueden ser avaculares o tener

solamente vascularidad hiliar. La vascularidad mixta hiliar o periférica esta

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asociada con linfoma, así como la vascularidad periférica esta asociada con

enfermedad metastasica. Los depósitos tumorales dentro de un nódulo linfático

pueden comprimir los vasos sanguíneos intranodales con incremento en la

resistencia vascular. Se ha establecido la utilidad del Doppler color en la

diferenciación de tumoraciones de mama benignas y nódulos axilares linfáticos de

masas malignas. Uno de los hallazgos ecosonograficos que se han relacionado

con mayor riesgo de malignidad fueron el incremento en los vasos sanguíneos

periféricos. 2

Patrones. En relación a los criterios que se ha establecidos con metástasis, son:

Adelgazamiento focal o difuso mayor a 2mm, recambio de la grasa hilar e

incremento de flujo sanguíneo periférico.

Mills y colegas encontraron que el ultrasonido axilar con aspiración con aguja

fina o biopsia con aguja de corte tiene una sensibilidad del 59%, una

especificidad del 100%, valor predictivo negativo 79% y una eficacia del 84% en

el diagnostico de metástasis de nódulos linfáticos.2

Se consideran principales indicadores pronósticos en el cáncer de mama: la

presencia de metástasis ganglionares, el diámetro mayor del tumor y el grado

histológico del mismo.3 De ellos la estatificación ganglionar axilar es el indicador

pronostico mas importante de la evolución de los pacientes con cáncer de mama.

La disección de los ganglios linfáticos sigue siendo el estándar de referencia, ya

que es el método mas concluyente para evaluar la axila. 4 Sin embargo, este

procedimiento puede causar numerosos problemas postoperatorios, con son

lifedema, dolor, limitación para la movilidad del hombro, y debilidad del brazo. 5 Con la detección de algunos cáncer de mama pequeños por mamografía de

screening, la resección de ganglios linfáticos por metástasis de cáncer de mama

Page 14: VALOR PREDICTIVO POSITIVO EN BAAF DE ADENOPATIAS …incan-mexico.org/incan/docs/tesis/2014... · del 85%, con una especificidad que varia 61 al 85%. 2 Fig. 3. Ganglio reactivo. Se

ha disminuido drásticamente, esto ha fomentado la biopsia alternativa de ganglio

centinela. 5

Han pasado casi 50 años desde que Gould y cols, investigaron la idea de un

posible nódulo linfático centinela, en base a los trabajo de Sappey que determinó

la existencia de un centro de drenaje linfático de la mamá. La idea se basa en la

teoría de que la invasión tumoral del primer nódulo de la cadena de ganglios

regionales revela el estado tumoral de toda la cadena. Por lo tanto, si el primer

nódulo se encuentra sin metástasis, el resto de la cadena de ganglios regionales

también esta sin metástasis, y si el primer nódulo linfático es metástasico , se

justifica realizar la disección radical linfática. El ganglio linfático centinela fue

descrito por primera vez en el carcinoma de la glándula parótida. Los estudios de

Nowaday determino que la biopsia de ganglio centinela esta bien aceptado y

recomendado como una alternativa para la disección de los nódulos linfáticos

axilares. En los pacientes con cáncer de mama arriba del 70% de las

disecciones linfáticas axilares pueden ser evitadas con la biopsia del nódulo

centinela , con resultados en una mejoría en la calidad de vida, reduciendo el

dolor postoperatorio, linfedema, parestesia, y disminución de la movilidad del

brazo. 6

Aunque la realización del ganglio centinela es ahora ampliamente aceptado, los

cirujanos deben esperar una cantidad considerable de tiempo quirúrgico, para su

identificación. Además, no es un procedimiento ideal, ya que en algunos

pacientes se detectan más de tres ganglios linfáticos centinela. 5,6

Si la positividad ganglionar puede probarse antes de la cirugía, el ganglio centinela

se puede evitar. La estatificación ganglionar preoperatoria, en pacientes con

cáncer de mama es cada vez más usado, secundario a las nuevas modalidades

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de imagen que se han desarrollado. La ecografía ha sido la modalidad más

ampliamente utilizada para este propósito. Algunos investigadores han informado

alta precisión en la estatificación ganglionar preoperatoria y en combinación con

la aspiración con ajuga fina. Sin embargo, la aspiración con aguja fina, requieren

experiencia del operador y la cooperación de citólogos experimentados, ya que se

sabe que es más operador dependiente en comparación con la biopsia con aguja

de corte. 5

Por lo tanto este grupo de pacientes, se beneficiaría de una actitud más

conservadora y dada la baja sensibilidad y especificidad de la exploración clínica

de la axila, se hace necesario recurrir a técnicas de imagen que permitan una

correcta evaluación del estado axilar.

La mamografía no es un método adecuado para el estudio de los ganglios axilares

ya que sólo permite visualizar los ganglios axilares más inferiores situados en el

Nivel I, siendo sus características inespecíficas y con una tasa elevada de falsos

positivos y negativos.

La TC ha demostrado una sensibilidad y especificidad del 82 y 93%,

respectivamente, similar a la RM (90 y 82%), aunque son técnicas que no

permiten la obtención de muestra para estudio histológico con facilidad, siendo

menos accesibles y más caras. Existen pocas series que evalúen la utilidad de la

PET-TC, pero han demostrado una tasa elevada de falsos positivos,

probablemente en relación a una falta de homogenización de criterios de imagen.

Los falsos negativos se deben a micrometastásis (<2mm) y afectación

adenopática contigua, debido a la escasa resolución espacial actual de estos

equipos. 7

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En cambio, la ecografía axilar ha demostrado valores de sensibilidad de entre el

50 y 85%, en función del límite de tamaño establecido (5-10 mm) o la presencia de

ganglios clínicamente palpables. La especificidad se encuentra alrededor del 80-

100%, dependiendo de los criterios morfológicos o la utilización de punción

aspiración. En relación al resto de técnicas, la ecografía es una alternativa

eficiente, rápida, accesible e inocua . 8

La sensibilidad del ultrasonido axilar ha mostrado un incremento exitoso con la

introducción del muestreo guiado por ultrasonografía realizada mediante

aspiración con aguja fina o biopsia de corte fino. Este método ha incrementado el

índice de detección de metástasis de los nódulos linfáticos con una especificidad

del 100% (95% intervalo de confianza: 89%, 100%)9 . La sensibilidad aumenta con

el aumento el tamaño del tumor, que van desde 56% para los tumores T1 a 100%

para tumores T44. Ofreciendo una estatificación axilar no quirúrgica. Los ganglios

linfáticos axilares son detectados mediante ultrasonido y el más sospechoso es

identificado. Posteriormente es evaluado mediante examen citológico. El

procedimiento casi no tiene morbilidad, es rápido y mínimamente doloroso.4

A pesar de las ventajas potenciales de la BAAF, el procedimiento no ha sido

ampliamente adaptado para la estatificación axilar inicial en el cáncer de mama.

Algunos estudios han incluido a los pacientes con ganglios linfáticos anormales en

el ultrasonido o aquellos con cáncer de mama localmente avanzado, y han puesto

de manifiesto que la BAFF es una herramienta útil preoperatoria en estos

pacientes. Algunos autores sugieren que el procedimiento puede ser capaz de

reemplazar la disección ganglionar linfática axilar, como el procedimiento inicial,

solo en los tumores grandes; mientras otros sugieren que se debe incluir en la

estatificación preoperatoria de todas los canceres de mama primarios. 4

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Sin embargo, la recurrencia locorregional y metástasis a distancia permanecen

como un problema importante en el cáncer de mama. La recurrencia locoregional

se asocia con mal pronóstico. Se presenta en un 1% -3% de los pacientes con

cáncer de mama en estadio temprano y en 1,7% -15,9% de los pacientes con

cualquier etapa de cáncer de mama.

La recurrencia regional de ganglios linfáticos, no es un patrón común, pero es

difícil manejar. El área axilar y supraclavicular son sitios comunes de recurrencia

regional, que se asocia con mal pronóstico; y la recurrencia supraclavicular se

asocial con metástasis a distancia. Debido a que la tasa de falsos negativos del

examen físico de la axila es tan alta 39% y el campo de visión de la mamografía

no incluye la totalidad de área, la detección temprana de la recurrencia regional

después de la cirugía del cáncer de mama es un reto. Varios estudios han

demostrado que la ecografía mamaria bilateral completa es útil para la detección

temprana de cáncer de mama en pacientes de alto riesgo.

La detección temprana de la recurrencia regional del cáncer de mama en

pacientes asintomáticos tiene un efecto positivo sobre la supervivencia, pero la

detección temprana no es fácil por varias razones: En primer lugar, no hay

ninguna selección fiable o herramienta de diagnóstico para evaluar el área axilar y

áreas de ganglios linfáticos supraclaviculares. La mamografía incluye sólo parte de

la axila debido a la distorsión del tejido remanente de la disección axilar o

radioterapia. En segundo lugar, la tasa de falsos negativos del examen físico es

alta, como ya se mencionó, considerándose una exploración difícil por varios

factores tales como: ubicación anatómica (por debajo de la clavícula o

profundamente en el tejido adiposo subcutáneo), tejido cicatricial debido a la

disección ganglios linfáticos axilares o la radiación, la obesidad, y el pequeño

tamaño de la recurrencia. 10

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Cuando la afectación ganglionar se confirma en citología , ganglio centinela puede

ser omitido con el fin de proceder con tratamiento axilar definitiva . Un meta -

análisis sobre la biopsia guiada por ecografía mostró una sensibilidad media de

79,6 % y una especificidad mediana de 98,3 y 22-78 % de mama pacientes con

cáncer podría evitar ganglio centinela13

JUSTIFICACION  

Se analizará el valor predictivo positivo en la biopsia por aspiración con aguja fina

(BAFF), de adenopatías axilares sospechosas, con el fin de ofrecer un método

alternativo para detección o seguimiento de metástasis en pacientes con

antecedente o diagnostico de cáncer de mama y evitar con ello la disección radical

axilar, así como sus posibles complicaciones.

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OBJETIVOS:  

GENERAL    Evaluar en pacientes con antecedente de cáncer de mama o de recién

diagnóstico, del INCan con BAAF y reporte de citologia:

! El valor predictivo positivo de este método diagnóstico, evaluar las

características por imagen e identificar los hallazgos más fiable para

determinar metástasis ganglionar.

PARTICULAR  o Conocer la estirpe histológica asociada con mayor metástasis

axilares. o Determinar, la edad media de presentación de metástasis. o Identificar congruencia entre hallazgos ecográficos de sospecha con

el reporte citológico. o Valorar la fiabilidad de la ecografía en la sospecha de adenopatías

axilares.

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PLANTEAMIENTO  DEL  PROBLEMA    

¿Cuál es el hallazgo ecografico de mayor fiabilidad para considerar adenopatía

metastasica?

¿Cuál es el valor predictivo-positivo de la evaluación de caracteristicas ecográficas

de malignidad?

El presente estudio tiene por objetivo determinar en pacientes del Instituto

Nacional de Cancerología, sometidas a BAFF axilar guiada por ecografía, lo

siguiente:

1. Valor predictivo positivo de la BAFF axilar.

2. Hallazgo ecográfico de mayor fiabilidad para considerar adenopatía

metastásica.

MATERIAL,  PACIENTES  Y  METODOS:    

Se realizó un estudio longitudinal prospectivo, observacional, donde se incluyeron

150 pacientes de sexo femenino, con rango de edad entre 20 y 82 años, de raza

indistinta, que acudieron al INCan en el período comprendido entre marzo del

2013 y septiembre del 2013; a realización de BAAF por adenopatías sospechosas

de malignidad, la mayoría de ellas con antecedente de Cáncer de mama o de

recién diagnóstico. Se eliminaron 35 pacientes, para el análisis estadístico, los

cuales habían sido referidos por sospecha clínica, más que por indicación por

imagen. La forma de presentación clínica en cada caso se obtuvo de la base de

datos del Instituto.

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ANALISIS  DE  LA  IMAGEN:    

Se evaluaron ganglios axilares ipsilaterales a la lesión mamaria, en las pacientes

con reciente diagnóstico de Cáncer de mama, y en los casos de pacientes en

seguimiento, en la mayoría fueron evaluados los ganglios axilares contralaterales.

A todos los pacientes se les realizó ultrasonido mamario con equipos Aloka

prosound alfa 7 y GE Volluson 730 expert, con transductores lineales de 7 a

13Mhz, a cargo de técnicos especializados en imagen de mama, médicos

residentes de imagen e intervención en mama y médicos residentes de radio-

oncología.

Los estudios fueron interpretados en monitores de lectura, utilizando el sistema de

archivo y transmisión de imágenes (PAC-RIS) Carestream, versión 11. La lectura

estuvo a cargo de médicos radiólogos especialistas en imagen mamaria, con más

de 5 años de experiencia.

La caracterización de lesiones por ultrasonido se realizó acorde a:

-­‐ Morfología (alargada, redonda, oval e irregular)

-­‐ Ecogenicidad (hipoecoico, anecoico)

-­‐ Aspecto hiliar ( central, excentrico, ausente) -­‐ Grosor cortical (normal, engrosamiento focal o difuso, concéntrico o

excéntrico) -­‐ Patrón de vascularidad (avascular, hiliar, periferico, mixto o no evaluado).

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PROTOCOLO  DE  TOMA  DE  BIOPSIA  (BAAF):    

Inicialmente se otorgo información sobre el procedimiento a la paciente,

obteniendo consentimiento informado. Informando sobre el riesgo/beneficio de la

realización del procedimiento. Posteriormente se realizo un rastreo intencionado

para identificar el sitio mas fiable para realizar el procedimiento.

Se coloco a la paciente en decúbito lateral dependiendo de la localización de la

imagen de sospecha. Se realiza asepsia de la zona mediante solución con

yodopovidona. Y mediante guía ecográfica durante todo el procedimiento, se

introdujo y aspiro con aguja 20G x 32 mm., conectada a jeringa de 20cc.

Realizando en promedio dos punciones, en la región cortical de mayor grosor.

Posterior a esto se fija en laminillas y se coloca en alcohol. En su enviándose a

citopatología para su análisis. Se corrobora ausencia de complicaciones, se

limpian residuos, se dan indicaciones y se da por terminado el procedimiento.

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RESULTADOS:  

Se incluyeron 150 pacientes a quienes se les realizaron biopsia por aguja de

aspiración guiadas mediante ecografía, entre marzo y septiembre del 2013. Las

cuales acudían a control de cáncer de mama o bien aquellas que presentaban

lesiones sospechosas para cáncer, al igual a aquellas pacientes que clínicamente

se sospechaba de afección ganglionar. Los rangos de edad fueron de: 20 y 82

años, con una media de 51.67 años, una mediana de 52.0 y una moda de 42

años. La distribución etárea se muestra en el gráfico I.

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La asociación histopatológica de base encontrada fue: 71 casos con carcinoma en

sus diferentes estirpes: canalicular infiltrante, lobulillar infiltrante, mixto (lobulillar y

canalicular; tumor phyllodes en 2 pacientes

La mama derecha estaba afectada en un 42% (63 pacientes), la izquierda en 54%

(81 pacientes), y en forma bilateral 4% (6 pacientes).

En cuanto a la indicación por la cual se realizo la biopsia, se encontró que 115

pacientes (76%) presentaron hallazgos radiográficos de sospecha y 35 pacientes

(24%) acudieron a toma de BAAF por sospecha clínica, los cuales fueron

eliminados para el análisis estadístico.

Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS edición 22. Mediante

análisis descriptivo se determinó la frecuencia de cada uno de los hallazgos

ecográficos encontrados, estos fueron establecidos como variables obteniendo

siguientes resultados: Se obtuvieron un total de 150 pacientes, de los cuales 35

fueron descartados para su análisis aquellos que fueron realizados por sospecha

clínica, un total de 115 paciente para su evaluación estadística.

En base a lo anterior se analizó la frecuencia de las características relacionadas

al patrón vascular con los siguientes hallazgos, con la mayor frecuencia el patrón

vascular de distribución periférica con un total de 51 casos (44.3%), con 30 casos

la distribución hiliar 26.1%, la central con una frecuencia de 19 pacientes 16.5%,

el patrón mixto presente en 11 pacientes con 9.6% , y con una menor frecuencia

el patrón vascular avascular con un total de 4 pacientes (3.5%) .

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Patrón Vascular

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Avascular 4 3,5 3,5 3,5

Hiliar 30 26,1 26,1 29,6

Periférico 51 44,3 44,3 73,9

Central 19 16,5 16,5 90,4

Mixto 11 9,6 9,6 100,0

Total 115 100,0 100,0

La evaluación de los hallazgos relacionados con el grosor cortical, la mayor

frecuencia se encontró en la localización focal con un total de 53 casos ( 46.1% ),

seguidos del engrosamiento cortical excéntrico presente en 50 casos ( 43.5%),

el grosor cortical concéntrico presente en 7 casos con un total del 6.1%,

finalmente el grosor cortical normal, estuvo presente en 5 pacientes con un

4.3%.

Grosor Cortical

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Normal 5 4,3 4,3 4,3

Engrosamiento focal

53 46,1 46,1 50,4

Concéntrico 7 6,1 6,1 56,5

Excéntrico 50 43,5 43,5 100,0

Total 115 100,0 100,0

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Al evaluar la localización del hilio, se identifico ausente en 62 casos, un total de

53.9%, así mismo la localización excéntrica presente en 49 casos (42.6%), finalmente en 4 casos la localización central con un total de 3.5%

Localización Hiliar.

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Central 4 3,5 3,5 3,5

Excéntrico 49 42,6 42,6 46,1

Ausente 62 53,9 53,9 100,0

Total 115 100,0 100,0

Al evaluar la morfología se identifico con una mayor frecuencia, la redonda con

un total de 64 casos ( 55.7%), seguido con 21 casos (18.3%) una forma

irregular. Así mismo fueron identificados con una forma irregular con un total de

18 casos ( 15.7%) , finalmente al evaluar la morfología oval se presentó en

12 casos con un total del 10.4%

Morfología

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Alargado 18 15,7 15,7 15,7

Redondo 64 55,7 55,7 71,3

Oval 12 10,4 10,4 81,7

Irregular 21 18,3 18,3 100,0

Total 115 100,0 100,0

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De forma complementaria se evaluaron los hallazgos relacionados con la

ecogenicidad observando y determinando mediante un análisis descriptivo , el hallazgo anecoico de forma mas frecuencia en 59 casos (51.3%)

Ecogenicidad

Frecuenci

a Porcentaj

e Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Hipoecoico 56 48,7 48,7 48,7

Anecoico 59 51,3 51,3 100,0

Total 115 100,0 100,0

Al correlacionar los hallazgos por ecografía y los diagnósticos emitidos por

citología, obtuvimos en 39 de los casos (33.9%), un diagnostico de hiperplasia

linfoidea; en un 73 casos (63.5%) fueron positivos para metástasis y 3 casos

(2.6%) se reportaron como muestras inadecuadas para diagnostico. Cabe

mencionar que se eliminaron 35 casos de la muestra para la evaluación del VPP,

por realizarse por sospecha clínica, más que hallazgos radiográficos de sospecha.

Citología

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válido Metástasis 73 63,5 63,5 63,5

Hiperplasia Linfoide 39 33,9 33,9 97,4

Muestra Insuficiente 3 2,6 2,6 100,0

Total 115 100,0 100,0

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La correlación existente entre el patrón vascular y los cambios citológicos logró

identificar lo siguiente, el hallazgo que más se relacionó con la presencia de

metástasis fue la vascularidad periférica presente en 50 paciente representando

el 68.5% de los casos.; (Fig. 3) no obstante la relación de este patrón vascular

periférico con Hiperplasia linfoide se presento en 1 paciente representado el

2.6%. Al determinar la relación existente entre el patrón vascular de tipo central

s presento en 18 pacientes representado el 24.7% de los casos, a observar cual

fue la relación entra la hiperplasia linfoide con el patrón vascular de tipo central

se presento en 1 paciente, representando el 2.6%. (Fig. 4)

El patrón vascular hiliar se presento en 30 pacientes 26.1% del total de

pacientes, identificándose dentro de este subgrupo de pacientes con una mayor

relación la Hiperplasia linfoide en 27 pacientes 69.2%.

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Fig. 3 Carcinoma ductal metastasico. Se identifica correlación citológica de adenopatía sospechosa de malignidad.

Fig. 4 Hipeplasia linfoide reactiva. Se identifica linfocitos maduros, células plasmáticas y macofagos.

 

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La evaluación de los hallazgos ecográficos que fueron evaluados al determinar

las características de la región hiliar, fuero determinados tres subtipos de los que

se encuentran central, excéntrico y ausente. El hallazgo que predomino en los

pacientes con metástasis fue la ausencia hiliar presente en 60 pacientes que

representaron el 52.2% del total de los pacientes. No obstante uno los hallazgos

más notables en los pacientes con hiperplasia linfoide fue la presencia de

engrosamiento hiliar excéntrico siendo la frecuencia 34 pacientes , siendo del total

29.6%.

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La evaluar cual fue la correlación existente entre la morfología de las lesiones

evaluadas mediante ecografía axilar, fueron identificados los siguientes datos: con

una mayor relación se identificó que la forma redonda presente en 61 pacientes

(53%) se relaciono con la existencia de metástasis, no obstante al evaluar cual

fue el hallazgo de mayor relación con hiperplasia linfoide fue la morfología

alargada presente en 14 pacientes representando el 12.2% de los pacientes.

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La posibilidad de valorar mediante este estudio cuales fueron los hallazgos

relacionados con la ecogenicidad y su correlación con los cambios citológicos; fue

posible identificar lo siguientes: de forma más frecuente se determinó que una

lesión anecoico se relación con mayor frecuencia en los pacientes con

metástasis, con un total de casos de 58 pacientes representado el 50.4% del total

de la muestra. No obstante la determinación de los hallazgos relacionados con

hiperplasia linfoide , se identifico que la apariencia hipoecoica se presento en un

38 pacientes representando 23% del total de los casos.

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Los valores predictivos se calcularon mediante la siguiente tabla cruzada:

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Donde, se obtuvieron los siguientes resultados:

El valor predictivo positivo se calculo mediante la formula:

, con la cual se obtuvo un

resultado de 63.15%.

Y el valor predictivo negativo se calculo mediante:

, oteniendo un valor de

100%.

42

72

36

0

TOTAL

78

72

150

TOTAL

114

36

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DISCUSION:    

 

La recurrencia locoregional se asocia con mal pronóstico. Se presenta en un 1% -

3% de los pacientes con cáncer de mama en estadio temprano y en 1,7% -15,9%

de los pacientes con cualquier etapa de cáncer de mama. La detección temprana

de la recurrencia del cáncer de mama en pacientes asintomáticas tiene un efecto

positivo sobre la supervivencia, sin embargo la detección temprano no es fácil por

varias razones.

En primer lugar, no hay ninguna selección fiable o herramienta de diagnóstico para

evaluar la axila y las áreas de ganglios linfáticos supraclaviculares. La mamografía

incluye sólo parte de la axila. En segundo lugar, la tasa de falsos negativos del

examen físico es alta, alcanzando hasta un 39%, esto es por varios factores tales

como ubicación anatómica (por debajo de la clavícula o profundamente en el tejido

adiposo subcutáneo), tejido cicatricial debido a la disección ganglios linfáticos

axilares o la radiación, la obesidad, y el pequeño tamaño de la recurrencia.

La biopsia del ganglio linfático (ganglio centinela) ha reemplazado la disección

linfática de ganglios axilares, en la etapa en la que la axila clínicamente es

negativo. Varios estudios han demostrado que la tasa de falsos negativos es de

entre 5,1-7,3% cuando la disección axilar completa se lleva a cabo de forma

rutinaria. Sin embargo , después de la introducción de la técnica de ganglio

centinela la tasa de falsos negativos se reporto en 0,3-0,6 %, y el ganglio centinela

es ahora la prueba estándar para categorizar la axila para la enfermedad

clínicamente negativa. 13

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El estudio realizado por Abe en el 2008 efectuado en la Universidad de Chicago,

efectuó un análisis retrospectivo revisando las imágenes y los resultados

ultrasonograficos, de Agosto del 2003 a Diciembre 2006, demostrando que de 97

pacientes en los que presentan anormalidad en los nódulos linfáticos axilares por

método ultrasonografico de estos en el 69% (67 pacientes) se corroboraron

cambios histopatológicos relacionados con metástasis. En relación a los tipos

histológicos fueron, el carcinoma ductal infiltrante en 78%, carcinoma ductal

infiltrante con carcinoma in situ en el 13%, así como el Carcinoma Ductal in situ

mayor de 4 cm en el 4%, y carcinoma ductal infiltrante 5%. Resultados

similares a los demostrados en este estudio: Del total de la muestra, los hallazgos

citológicos que mas predominaron fueron la metástasis en un 63.5% La media de

la edad, concuerda a lo reportado con la literatura mundial, en la cual el promedio

de edad de presentación del cáncer de mama es a los 50 años, nuestro estudio

encontró una media de 51.67 años. De igual forma, la asociación histopatológica

demostrada con mayor frecuencia fue el carcinoma canalicular infiltrante. Existió

un mayor involucro de la axila izquierda 54%.

En cuanto a la frecuencia de los hallazgos ecográficos relacionados con

metástasis fueron: vascularidad periférica (68.5%), hilio ausente (52.2%),

morfología redonda (53%), aspecto anecoico (50.4%).

Se ha reportado ante la presencia de metástasis, angiogénesis y aumento del flujo

vascular, lo cual se demuestra a nivel ganglionar, en el incremento de la

vascularidad y la presencia de vasos periféricos, en nuestro estudio se identifico la

vascularidad periférica mas frecuente.

La ausencia de hilio es sugestivo de malignidad, aunque puede estar ausente en

ganglios normales hasta en un 14%, y mas del 30% de los ganglios metástasicos

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pueden retener el hilio; por lo cual es importante correlacionar este hallazgo con

otros asociados para sospechar de afección metastasica.

La morfología redonda coincide con lo reportado, en que el grado de redondez,

evaluado mediante el eje corto y largo < 2, determina una sensibilidad del 85% y

especificicidad de hasta 85%. 2 Lo cual podría considerarse posteriormente.

Mills y colegas encontraron que el ultrasonido axilar con aspiración con aguja

fina o biopsia con aguja de corte tiene una sensibilidad del 59%, una

especificidad del 100%, valor predictivo negativo 79% y una eficacia del 84% en

el diagnostico de metástasis de nódulos linfáticos.2

En el estudio realizado por Mainiero y Cinelli, donde se evaluaron un total de 224

pacientes, sometidos a BAAF guiada por ecografía, determinaron que la

realización de esta prueba tiene un VPP de 62% y negativo del 16%. Así mismo

establecieron una sensibilidad para este método diagnostico de 93%. Nuestro

estudio demostro un VPP obtenido fue de 63.15% y el VPN de un 100%.

Debemos tener en consideración que nuestro resultado de VPP es bajo por el tipo

de población que se maneja en el Instituto (de alto riesgo); pues ante la minima

sospecha de afección metastasica, se decide la toma de BAAF.

Se ha establecido que al evaluar sumatoriamente los hallazgos ecográficos, se

incrementa la sensibilidad hasta 94% y especificidad de 72% de este método

diagnostico. Lo cual debemos tener en consideración al realizar o evaluar a estos

pacientes.

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Moore y Gester, evaluaron a 118 pacientes con ganglios negativos, con alto riesgo

de metástasis, en forma retrospectiva, encontrando que los hallazgos ecográficos

predicen de forma correcta el estadio ganglionar axilar. Determinando que la

presencia de un engrosamiento cortical y anormalidades morfológicas, se

relaciona con la presencia de metástasis. Lo cual es conveniente considerar para

evitar la disección axilar y sus posibles complicaciones.

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CONCLUSION:    

La estatificación ganglionar preoperatoria, en pacientes con cáncer de mama es

cada vez más usado, secundario a las nuevas modalidades de imagen que se han

desarrollado. La ecografía ha sido la modalidad más ampliamente utilizada para

este propósito. Algunos investigadores han informado alta precisión en la

estatificación ganglionar preoperatoria y en combinación con la aspiración con

ajuga fina.

En el análisis estadístico de la información obtenida en esta serie, se encontró que

la forma redonda, el aspecto hipoecoico y la vascularidad periférica, fueron mas

significativos para la sospecha de metástasis ganglionar.

Con esto podemos determinar que ningún hallazgo sonografico aislado tiene una

sensibilidad alta para determinar la presencia a ausencia de metástasis. Por lo

tanto debemos correlacionar cada uno de estos para aumentar la sospecha

ecográfica, y sugerir la BAAF.

Es importante considerar que la BAAF es un procedimiento de bajo costo y

prácticamente nula morbilidad, más rápido, menos agresivo, y mejor tolerado por

la paciente, que al igual puede realizar en el mismo momento del diagnóstico

histológico del carcinoma mediante BAG, sin aumentar las molestias a la paciente,

por lo que debe ser considerada en la estadificación ganglionar de Ca de mama.

La BAAF de ganglio axilar guiada por ecografia, debe incluirse en la evaluación

preoperatoria de los pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, dado su bajo

coste y alta especificidad. Permitiendo mejor evaluación de la región axilar,

evitando el ganglio centinela, con las posibles complicaciones mencionadas.

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CRONOGRAMA  

PERIODO ACCIONES ACTIVIDADES A REALIZAR ENCARGADOS

Marzo 2013- Septiembre

2013

BAFF axilar - Registrar hallazgos ecográficos

sugestivos de malignidad

- Evaluar imágenes

- Verificar reporte citopatológico

- Medico

adscrito

- Residente

Septiembre 2013

Presentar

protocolo de

investigación

- Revisión protocolo de

investigación

- Residentes

- Médicos

adscritos

Octubre 2013

Registro del

protocolo en la

UNAM

- Registrar protocolo de estudio

ante la UNAM

- Residente

Octubre

2013

Análisis

estadístico de

los datos

- Realizar la metodología de

investigación así como el análisis

estadístico.

- Residente

Noviembre 2013

Redacción de la

tesis

- Redacción y presentación de

informe final.

- Residente

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