PTI PTT PHS Hemofilias A e B Doença de Von Willebrand Deficiência de vit. KDefinição Epidemiologia

Aguda (Infantil) → 2-6 aCrônica→ mulheres 20-40a

Mulheres 20-40aSHU-crianças/rim

Crianças2-8 anos

A – 1/5000B – 1/30000

Mais comum!1(80%), 2 (20%) e 3(rara)

Fisiopatologia Plaquetas opsonizadas por ac IgG (glicoproteína IIb/IIa) podem ser destruídas por fagocitose no baço ou fígado ou lise pelo complemento. ↓meia-vida para algumas hsSupressão de megacariocito-poese pelos auto-ac

Causada por mutações genéticas homozigotas/ auto-ac IgG que resultam em deficiência da protease ADAMTS-13 que promove a clivagem de VW. Multímeros grandes agregam plaquetas na microvasculatura→ trombocitopenia,anemia hemolítica, isquemia de órgãos

Estimulação antigênica anormal da produção de IgA da mucosa e deposição dos imuno-complexos no glomérulo

Doença recessiva ligada ao sexoGenes para os fatores VIII(A) e IX(B) localizados no braço longo do cromossomo X→Maior quantidade de DNA em risco de mutação no gene do fator VIIIB- fator de Christmas

Adesão das plaquetas e carreamento do fator VIII Tipo 1 – Dominante – defeito qualitativoTipo 2 – Dominante ou recessivo – defeito quantitativo ou qualitativoTipo 3 – Recessivo – ausência quase completa

Vitamina K é co-fator para a γ-carboxilação hepática dos fatores II, VII, IX, X, proteína C e SFolhas verdes e bactérias da flora normalAbsorção do íleo

Quadro clínico

Início insidioso...Assintomáticos Leve- petéquias (MI)e equimoses (dorso e coxa)Grave- hemorragias em mucosa (epistaxe, gengiva, menorragia TU e TGU)Linfadenopatia e esplenomegalia sugerem outro diagnóstico!Aguda – precipitada por vacinação ou inf. resp. viral

Pêntade:1. Trombocitopenia2.Anemia hemolítica-esquizócitos e LDH↑3. Insuficiência Renal4. Febre5. Anormalidades neurológicas – dor de cabeça, hemiparesia, desorientação,convulsão, comaPúrpuras, icterícia e palidezÉ melhor errar no tratamento do que aguardar por outros sinais!

Púrpuras sobrelevadas, elevadas e podendo ter necrose isquêmica(MI)ArtralgiaDores abdominaisCefaléiaHematúriaPrecipitada por medicamentos -sulfa,penicilina e infecções virais (estreptocócica)

60% - A e 30% - B graves→Trabalho de parto prolongado, fórceps, vácuo→CircuncisãoHemartose – 1-5 anos(+joelhos, cotovelos edema, dor, rubor e calor)-permanenteHematomas intramusculares(vacinas e medicações)-vasosHematomas retroperitoniais(apendicite)PseudotumoresSangramento de mucosas, TGIHemorragia envolvendo a língua ou farínge: perigo!Coágulos ureterais ( litíase) Hemorragia intracraniana – convulsão, déficit intelectual

Cromossomo 12AssintomáticosLeve -Sangramento imediato após trauma ou procedimentos invasivosModerado – equimose após pequenos traumas, sangramentos em mucosas ou TGIMenorragiaSangramentos subcutâneos e IM profundos , hemartroses e hemorragia intracraniana não são comuns

MC da deficiência de fator VIII somente quando ↓5%

1.Recém-nascido2.Paciente debilitado em uso de atb3.Síndromes de má-absorção intestinal(espru celíaco, DII)4.Colestase e hepatopatias(vit. lipossolúvel que precisa de sais biliares para sua absorção)

Diagnóstico Diagnóstico de exclusão!1. Exame físico normal (exceto sinais da trombocitopenia sem adenopatia ou esplenomegalia)2.Hemograma completo: trombocitopenia com plaquetas grandes sem anemia (exceto sangramento ou AHAI)3.Mielograma: megacariócitos → ou ↓(só faz em MC incomuns ou +60ª)4. Nenhuma evidência clínica ou laboratorial de outras causasPDW↑ MDW↑TS↑ TP e TTPa→

Diagnóstico é urgente!Anemia hemolítica→Reticulocitose, Policromatofilia, ↑LDH ↑BI ↓HaptoglobinaHemoglobinúria HemossidenúriaEsquizócitos Leucocitose neutrofílica (desvio)TrombocitopeniaEQU: hematúria e proteinúriaazotemiaBiópsia: Depósitos Hialinos Subendoteliais

TP e TTPa → PDF levemente aumentado(≠CIVD)

Hemograma e testes de hemostasia estão normais!Leucocitose VHS ↑EQU -hematúria, proteinúria

Baixa atividade do fator VIII e IX

TTPa↑TS→ ou ↑Contagem: plaquetas e TP→

TTPa↑(deficiência VIII)TS↑TP→Fator VIII↓Contagem plaquetária→DWV pode cursar com todas as provas de hemostasia normais!

Teste da ristocetina (melhor!) Medida ag por métodos sorológicos(ELISA)

Fator VII↓

TP é mais sensível que o TTPa (fator VII-extrínseca) ↑(ANTES!)

Tratamento PTI infantil é auto-limitada!Evitar transfusão e drogas anti-plaquetáriasEmergência: hospitalizar -hemorragia de mucosa ou plaqueta menor que 5.000

Transfusão de plaquetas é contra-indicada