Resistência bacteriana as

drogas antimicrobianas

Prof. Adj. Ary Fernandes Junior

Departamento de Microbiologia e Imunologia

Instituto de Biociências – UNESP

Tel. 14 3880.0412

ary@ibb.unesp.br

Síntese de

lipídeos

Streptomyces platensis

Platensimicina

Azitromicina

Claritromicina

Estreptograminas

(Quinopristina/

Dalfopristina)

(Tigeciclina)

Sítios de ação de drogas antibacterianas

Sensível: Quando não cresce

nestas condições

Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro”

em presença da concentração média que a droga

atinge no sangue do hospedeiro durante o

tratamento, quando administrada por via oral

DEFINIÇÕES

Ex. Ausência do sítio de ação

(Drogas que atuam na parede; Macrolídeos e ausência de

receptores nos ribossomos de Gram negativas)

Natural ou intrínseca: Todos os indivíduos da

espécie são resistentes

TIPOS DE RESISTÊNCIA

Adquirida: Linhagens resistentes e

sensíveis na mesma espécie

Mecanismos genéticos - Mutações e

Recombinação Genética

Resistência é vantajosa só na presença da droga

(não provoca inibição ou morte de possíveis

competidores da bactéria resistente)

Resistência

Natural ou intrínseca: Bactéria está fora do

espectro de ação da droga

Adquirida: Por mecanismos genéticos diversos,

surgem numa população bacteriana amostras que

não sofrem mais a ação da droga, que é

eficaz contra o resto da população

EXEMPLOS:

Penicilina G Bactérias Gram negativas

Penicilinas Micoplasma

Vancomicina Bactérias Gram negativas

Aminoglicosídeos Bactérias anaeróbias

Resistência Cromossômica (Mutação)

Resistência Simples (uma única droga)

É possível a transferência desta resistência

1. População de uma bactéria

em processo de multiplicação

minutos , horas, dias, meses

tempo

2. Processo de crescimento e divisão

produzem naturalmente células

mutantes

3. População continua multiplicação, e

originando ocasionalmente, mais

células mutantes

Células são expostas a um

composto antimicrobiano

Pressão seletiva

4. Células são mortas ou impedidas de

multiplicação pela antimicrobiano com exceção

dos mutantes resistentes ao antimicrobiano

específico.

5. Os mutantes continuam com o crescimento

na presença do antimicrobiano e iniciam

dispersão pelo ambiente

Resistência resultante de Mutação

Tipos de Resistência Cromossômica (dois modelos)

Modelo de um passo = one step

Curva tipo estreptomicina

Modelo de vários passos = multi step

Curva tipo penicilina

Perda do fator de resistência (“Cura”)

(Repiques frequentes, uso de substâncias químicas)

Resistência Extra-Cromossômica

Plasmídeos

Plasmídeo R (possuir o segmento FTR

Plamídeo F)

Resistência resultante de Recombinação Genética

1. Duas populações bacterianas A e B

crescem em um mesmo ambiente. A

espécie B é resistente a droga X.

2. Troca de DNA (elementos genéticos móveis)

ocorre entre células em baixa frequência.

3. Células da espécie A recebem o gen de

resistência a droga X, presente no elemento

genético móvel da espécie B.

Pressão seletiva

Bactérias são expostas a

droga X.4. Na presença da droga X, as células da

espécie A que receberam gen da resistência

da espécie B são capazes de multiplicar-se

enquanto que as células originalmente

sensíveis não multiplicam-se.

Expressão Bioquímica da Resistência

Bomba de Efluxo

Alteração ou destruição da droga

por enzimas (ex. β-lactamase,

fosfotransferases, adenilase,

acetilase, acetiltransferase)

Redução na permeabilidade

para a droga.

Mecanismos de resistênciaMecanismos de ação

Drogas que agem sobre

os ribossomos e síntese

protéica:

Aminoglicosídeos,

Tetraciclinas,

Macrolídeos,

Clindamicina,

Cloranfenicol, Linezolida.

Drogas que inibem

a formação da

parede bacteriana:

Penicilinas,

Cefalosporinas,

Manobactâmicos,

Carbapenem,

Vancomicina,

Parede

bacteriana

Modificação no sítio

de ação da droga.

(PBP, DNA girase,

ribossomos)

Drogas que

inibem a RNA

Polimerase:

Rifampicina

Drogas que inibem

a síntese do DNA:

Fluoroquinolonas.

Drogas que agem

sobre a membrana

plasmatica

alterando sua

estrutura

:Polimixinas,

Daptomicina.

Kirby&Bauer

Testes de sensibilidade aos antimicrobianos--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))

E Teste

Como nos livramos da resistencia aos

antimicrobianos??