UNIVERSIDADE DERAL DO TOCANTINS ESCOLA DE MEDICINA VETERINRIA E ZOOTECNIA

Antibiticos: aminoglicosdeosacadmicos: Danielle Quagliatto Vidotto Raffisa Carvalho Herbst Weber Santos DuarteAraguana, maio 2011

Conceitos geraisy Os medicamentos desta classe so bactericidas; y Utilizadas principalmente contra microorganismos aerbicos

gram-negativos;

y Podem atuar em sinergismo com outros antibiticos; y Aminoglicosdeos sistmicos: Estreptomicina, Gentamicina,

Tobramicina, Netilmicina, Amicacina, Espectinomicina;

y Aminoglicosdeos tpicos: Neomicina, Aminosidina, Framicetina;

Histricoy Estreptomicina foi o primeiro aminoglicosdeos a ser isolado no ano de

1944 y Utilizadas h 66 anos devido aos seus efeitos antibacterianos e ao seu baixo custo.

Espectro de aoy A ao dos aminoglicosdeos mais lenta que a dos beta-

lactmicos;y Sua toxicidade impede seu uso prolongado; y Sua utilidade fica restrita s combinaes, por curto espao

de tempo, com: Beta-lactmicos e Glicopeptdeos;

Espectro de aoy Mostram-se ativos contra: 1. Bactrias gram-negativas aerbicas: Escherichia coli, Morganella;2.

Pseudomas aeruginosa (com exceo da estreptomicina e espectinomicina), enterococo e estafilococo; Junto com a penicilina, apresenta efeito sinrgico contra: Estreptococos do grupo viridans e Enterococos;

3.

y No so efetivos contra: 1. Bactrias anaerbias estritas tais como: Clostrdios, Bacteriides, Fusobactrias, Corinebactrias;

SPECIES Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Enterococcus faecalis Staphylococcu saureus

CANAMICINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA 8 4 16 32 8 128 >128 >64 0.5 0.5 0.5 0.5 4 8 8 4 32 2 0.25 0.25 0.25 0.25 4 16 32 16 2 0.5 0.5 0.5 1 0.5 4 4 16 32 0.25

AMICACINA 1 1 1 1 2 2 2 8 64 16 Page 6

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Mecanismo de aoy So agentes bactericidas; y A atividade bactericida depende da concentrao; y Efeito ps-antibitico prolongado com bacilos gram-negativos; y Atuam como drogas bacteriostticas; y Ribossomo bacteriano (70S); y Se ligam ao ribossomo bacteriano e inibem a sntese protica;

Mecanismo de aoy Penetrao no interior das clulas trs fases:1. 2. 3.

Facilitada por glicopeptideos; Dependente de energia; Dependente de energia;

Mecanismo de ao

Resistnciay Tem origem plasmidial; y Pode ocorrer de quatro maneiras:

1.

Absoro diminuda do antibitico:Mutao ou deleo da protena porina y ausncia de Oxignio;y

2.

Efluxo:y

Expulsam o antibitico;

Resistncia3.

Modificao do ribossomo alvo:y Alterao do receptor da droga no ribossomo; y Estreptomicina; y Cepas de E.coli, P.aeruginosa e Mycobacterium tuberculosis ;

4.

Inativao enzimtica dos aminoglicosdeos :y Ocorre Fosforilao (APH), adenilao (ANT) ou acetilao

(AAC);

Farmacocintica e metabolismoy Absoro

- Via de administrao parenteral; Intravenosa ou

Intramuscular Difuso

- Atividade microbiana; - Boa distribuio nos tecidos em geral; Tecido cortical renal - Atravessam a placenta; - No atravessam a barreira hematoenceflica;

Farmacocintica e metabolismoy Eliminao - Via renal; - No sofrem metabolizao; Interaes medicamentosas - No atuam em ambientes anaerbicos; - Reduo do pH e da osmolaridade; - No atuam no interior da clula; - Facilitao de penetrao quando associados: glicopeptdeos e beta

lactmicos; - Potencializao dos efeitos nefrotxicos quando associados: Vancomicina e outros polipeptdios, polimixinas, anfotericina B; - Efeito neuromuscular;

Indicaes clnicasy Indicao da estreptomicina no tratamento da gonorria, em

pacientes alrgicos penicilina;y Associao com penicilina G ou ampicilina:

- Utilizada no combate endocardite; Indicados no tratamento de:

- Meningoencefalites causadas por gram-negativos; - Infeces por anaerbicos;y Administrado em dose nica diria;

Efeitos adversosNefrotoxicidade

Neurotoxidade

Ototoxicidade

Efeitos adversosy Nefrotoxicidade- Todos os aminoglicosdeos so potencialmente nefrotxicos. - Manifesta-se clinicamente aps 7 a 10 dias de tratamento como uma

insuficincia renal aguda do tipo no oligrica, por necrose tubular.- H reversibilidade da funo renal com a interrupo do tratamento. - Fatores de risco incluem: uso concomitante de outras drogas

nefrotxicas, idade avanada, doena heptica subjacente, uso prvio de aminoglicosdeos e estados hipovolmicos.

Efeitos adversosy Neurotoxicidade (Paralisia muscular)- Inibem a liberao pr-sinptica de Acetilcolina e reduzem sua sensibilidade

ps-sinptica;- complicao rara, sendo vista em situaes especiais, como na absoro de

altas doses intra-peritoneais ou de infuses rpidas do medicamento.- Mais susceptveis: aqueles que usaram curarizantes, ou pacientes com miastenia

gravis, hipocalcemia, hiperfosfatemia, botulismo, nos quais os aminoglicosdeos no devem ser utilizados.- O tratamento feito com administrao de gluconato de clcio.

Efeitos adversosy Ototoxicidade

- Mais freqente aps 10 dias de tratamento.; - Destruio progressiva de clulas sensoriais vestibulares e cocleares.- relativamente incomum, porm importante por sua

irreversibilidade, podendo ocorrer mesmo aps a interrupo da droga.

Comercializaoy Os aminoglicosdeos disponveis comercialmente no Brasil

so: amicacina, estreptomicina, neomicina, paromomicina, gentamicina, tobramicina, netilmicina e espectinomicina(FORMULRIO TERAPUTICO NACIONAL, 2008)

Comercializaoy Antibiticos de uso frequente em Pequenos Animais (Apenas

produtos encontrados no Brasil):y Aminoglicosdeos

ConclusoOs aminoglicosdeos so agentes de espectro estreito, cuja atividade restringe-se aos microorganismos gram-negativos aerbicos. Tem como Principais efeitos colaterais a nefrotoxicidade e ototoxicidade. Devem ser adiministradas em doses nicas dirias para a diminuio dos efeitos colaterais. Devem ser utilizados de maneira moderada, sendo reservados para indicaes especficas, pois existem formas alternativas com menos toxidade.

OBRIGADO !