ANTIBIÓTICOS

Macrolídeos, Aminoglicosídeos, Lincosaminas e Linezolida

Alunas: Karen, Valéria, Viviane e Yvelise

Macrolídeos ‘Macro’ - grande; ‘olideo’ –

lactona

A eritromicina foi o primeiro, isolado de cepa de Streptomyces erythreus em 1952

Apresentam anéis de lactona entre 12 e 16 átomos

Macrolídeos Mecanismo de ação:

Inibem a síntese proteica, ação bacteriostática; Ligam-se reversivelmente à subunidade 50S; Inibem o processo de transpeptidação e translocação; Liberação prematura do peptídeo, sem função celular. Interagem com rRNA 23S da bactéria; Ligam-se ao grampo 35 no domínio II do rRNA; Ligam-se alça da peptidiltransferase no domínio V; Mantidas juntas, provocam inibição da síntese

protéica.

Macrolídeos Indicações clínicas:

Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Haemophylus influenzae Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Moraxella catarrhalis Espécies de Legionella

Macrolídeos Tratamento de 1ª escolha:

Infecções respiratórias - Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis; Infecções - Mycoplasma pneumoniae; Pneumonia - Legionella; Coqueluche; Pneumonia ou conjuntivite - Chlamydia trachomatis; Infecção pélvica – Chlamydia Profilaxia de cirurgia de cólon; Angiomatose bacilar

Macrolídeos Tratamento alternativo:

Infecções por Streptococcus dos grupos A e G; Infecções por Streptococcus pneumoniae; Infecções por staphylococcus meticilino-sensível; Infecções por Chlamydia pneumoniae; Profilaxia de febre reumática; Profilaxia de endocardite bacteriana Linfogranuloma venéreo Cancróide Uretrite não - gonocócica; Sífilis durante a gravidez Infecções bronco-pulmonares anaeróbicas;

Macrolídeos Mecanismos de

resistência:

Acúmulo de droga na célula

Modificação do alvo da droga

Modificação da droga

DESVANTAGENS Alimento diminui em até 50% sua

disponibilidade;

Perda auditiva com o uso de doses elevadas;

Inativados em pH ácido;

Pacientes com insuficiência hepática.

VANTAGENS Pacientes alérgicos às penicilinas;

Boa biodisponibilidade em vias aéreas;

Diferentes tipos de administração;

Amplo espectro de ação;

Macrolídeos Eritromicina: 500mg de 6/6h, VO

Espiramicina: 100mg/kg/dia; 12/12h, VO

Azitromicina: 500mg/dia

Claritomicina: de 250 a 500mg de 12/12h, VO ou IV

Aminoglicosídeos São antibióticos naturais cuja a primeira droga foi a

estreptomicina, isolada em 1943.

Mecanismo de Ação: Ação bactericida relacionada à inibição de síntese protéica; Agem através da ligação ao RNAr (30s) impedindo a ligação adequada ao

RNAm; Induzem o pareamento errôneo entre os códons do RNAm e anti-códons do

RNAt, gerando proteínas defeituosas - inclui as proteínas da membrana celular (lise e morte celular);

Inicialmente, a droga penetra na célula através de transporte-ativo (ATP). Após a produção de proteínas defeituosas, esse transporte será por mecanismos passivos.

Mecanismo de resistência: alteração estrutural do sítio de ação do RNAr; inativação enzimática (devido a enzimas bacterianas).

Aminoglicosídeos Indicações clínicas:

Tratamento de infecções graves por Pseudomonas aeruginosa em associação com penicilinas, cefalosporinas ou carbapenêmicos;

Tratamento de infecções graves por Staphylococcus em associação com oxacilina, cefalotina ou vancomicina;

Tratamento de infecções graves (especialmente endocardites) por Enterococcus em associação com ampicilina ou vancomicina;

Aminoglicosídeos Indicações clínicas:

Tratamento de pneumonias graves por Klebsiella pneumoniae em associação com cefalosporina;

Tratamento de infecções polimicrobianas abdominais e de partes moles com origem em úlcera crônica envolvendo Gram negativos sensíveis a aminoglicosídeos, associados a drogas com espectro para Gram positivos e contra anaeróbios.

Aminoglicosídeos Desvantagens:

Não apresenta boa biodisponibilidade oral (absorção inadequada no TGI);

A excreção ocorre por via renal (filtração glomerular), sendo que este grupo é encontrado sob sua forma ativa na urina – contra-indicado na insuficiência renal;

A toxicidade limita seu uso – destaque para a nefrotoxicidade e ototoxicidade;

Baixa penetração liquórica.

Aminoglicosídeos Vantagens:

Grande eficácia contra um vasto número de bactérias aeróbias, especialmente as Gram negativas;

Difundem-se rapidamente pelos líquidos intersticiais; Atingem concentrações terapêuticas no parênquima pulmonar

e nos líquidos pleural, pericárdico, ascítico e sinovial.

Aminoglicosídeos Estreptomicina: disponível para uso IM, sendo

atualmente mais usada para tratamento de tuberculose (atividade anti-micobactérias), endocardite (com associação), beste bubônica e brucelose;

Neomicina: utilizada sob a forma tópica para tratamento de infecções cutâneas leves e profilaxia em queimaduras e feridas operatórias;

Gentamicina: disponível para uso IM e IV, sendo usada em tratamento de endocardite, infecções do TU e infecções abdominais.Contra-indicada na gestação;

Aminoglicosídeos Amicacina: é o AG mais estável diante da ação enzimática

bacteriana (é semi-sintético). Indicada para tratamento de infecções graves com associações. Tem atividade anti-micobactérias. Pode ser IM ou IV;

Tobramicina: tratamento de infecções oculares (colírios/ pomadas oftálmicas).

Lincosamidas

• Lincomicina (natural) – Frademicina ®

• Clindamicida (derivado semi-sintético) - Dalacin C®

Lincomicinas• São antibióticos derivados de aminoácido

propil-higrínico unido por uma ligação amídica a um derivado contendo enxofre de uma octose.

• São agentes bacteriostáticos, mas podem ser bactericidas em altas concentrações

LincosamidasMecanismo de ação:

O mecanismo de ação os aproximam dos macrolídeos com quem inclusive podem ter resistência cruzada.

Ligação reversível com a sub-unidade 50S ribossômica impedindo o acesso dos RNAts (atividade bacteriostática) - inibição da síntese protéica

LincosamidasMecanismo de ação:

• Possui atividade imunoestimuladora. Potencializa a opsonização e acelera a quimiotaxia e a fagocitose dos leucócitos.

LincosamidasIndicações clínicas:

Infecções causadas por bactérias anaeróbias e aeróbias Gram-positivas (estafilocócicas, estreptocócicas, pneumocócicas, mistas)

Pneumocistose.

LincosamidasIndicações clínicas:• Malária (substituto de doxiciclina ou de

tetraciclina em esquema com sulfato de quinina e primaquina, ou em combinação com derivados da artemisina, para Plasmodium falciparum; só deve ser empregado quando os demais medicamentos não estiverem disponíveis).

LincosamidasIndicações clínicas:

• Toxoplasmose

• Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes alérgicos às penicilinas submetidos a cirurgias ambulatoriais.

LincosamidasVantagem:

• Possuem penetração em quase todos os tecidos, mas não no SNC

• Amplo espectro de ação

LincosamidasDesvantagens:

• É metabolizada no fígado

• É eliminada por via renal e biliar

LincosamidasDesvantagens:

• Interações medicamentosas: antagonismo entre a clindamicina e eritromicina, demais macrolídeos e cloranfenicol;

Lincosamidas

• Orientar o paciente para a ingestão com alimento ou pelo menos 250 mL de água

LincosamidasPosologia para:Infecções causadas por bactérias anaeróbias e

Gram positivas:

Adultos: – 150-450 mg/dose via oral , a cada 6 a 8 h (dose

max. 1,8g)

Clindamicina

Clindamicina• Espectro de ação semelhante a lincomicina porém

4 a 6 vezes mais potente: – S.pyogenes, – S.agalactie,– S. grupo viridans,– S. pneumoniae,– S.aureus,– S.epidermides,– Corynebacterium diphteriae – Campylobacter jejuni.

Clindamicina–Anaeróbios Gram positivos e Gram

negativos, inclusive Bacteróides fragillis.

– É eficaz contra S.aureus de origem comunitária resistente a oxaciliana (CA- MRSA)

Clindamicina• Mais lipofílica e bioativa que a lincomicina;

• Melhor absorção oral

• Uso tópico contra acne

ClindamicinaIndicações: Infecções por anaeróbios:

principalmente Bacteróides fragillis e Prevotella, produtores de beta lactamases;– osteomielites crônicas– sepses por anaeróbios

• Pouca ação em abscesso cerebral,

meningites e endocardites.

ClindamicinaIndicações

• Celulites necrotizantes,

• Abscessos de boca e faringe,

• Sinusites crônicas,

• Pneumonias aspirativas

Clindamicina• Abscessos hepáticos, pulmonares e

subfrênicos,

• Peritonites,

• Apendicites supuradas,

• Abortos sépticos

Clindamicina• Geralmente associada a um aminoglicosídeo,

cefalosporina ou quinolona.

• Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos. A resistência é cruzada completa com lincomicina e parcial com eritromicina.

LincosamidasEfeitos adversos:

• Arritmias cardíacas• Rash cutâneo• Dermatite de contato• Prurido• Pele ressecada• S. Steve-Johnson (10%)

LincosamidasEfeitos adversos:

• Esofagite• Glossite• Desconforto abdominal• Náusea• Vomito• Dispepsia

LincosamidasEfeitos adversos:

• Diarréia• Gosto metálico na boca (4%)• Enterocolite pseudomembranosa• Hepatotoxicidade• Dor local e flebite

Linezolida

Classe: OXAZOLIDINONAS

Nome comercial: ZYVOX

LINEZOLIDA - primeiro aprovado

LinezolidaMecanismo de ação:Bloqueiam a montagem dos ribossomos

bacterianos inibem a síntese de proteínas.

LinezolidaIndicações Clínicas:

Infecções por Enterococcus Vancomicina-resistente – incluindo bacteremia;

PNEUMONIA nosocomial desencadeada por: Staphylicoccus aureus resistentes à meticilina e Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina;

Infecções de pele e partes-moles causadas por: Staphylicoccus aureus resistentes à meticilina, Streptococcus pyogenes e Streptococcus agalactiae;

PNEUMONIA adquirida na comunidade causada por: Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina e Staphylicoccus aureus meticilino-sensível.

LinezolidaDesvantagens:

Organismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species;

Efeitos adversos/colaterais: diarréia, náuseas e cefaléia; plaquetopenia (47%);

Não é indicada para uso por mais de 2 semanas – pois pode desencadear plaquetopenia e neurite óptica ou periférica;

Interações medicamentosas: é um leve inibidor da MAO se tomado juntamente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina podem desencadear Síndrome Serotoninérgica.

LinezolidaVantagens:

Atua contra: Gram-positivos aeróbios - Enterococcus faecalis,

Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Staphylococcus

coagulase negativo, Streptococcus agalactiae, Streptococcus

pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus do grupo C,

Streptococcus do grupo G; Gram-positivos anaeróbios - Clostridium

perfringens, Peptostreptococcus, anaerobius, Peptostreptococcus

species;

LinezolidaVantagens:

Biodisponibilidade oral absoluta;VI e VO 600mg 2X/dia ambas formulações

produzem concentrações séricas equivalentes;O uso é tanto para tratamento adulto quanto

pediátrico;remoção dos principais metabólitos da linezolida

pode ser feita por hemodiálise

Bibliografia• KASPER, BRAUNWALD, FAUCI, HAUSER, LONGO, JAMESON.

Harrison Medicina Interna. 16.ª Ed. Rio de Janeiro, Editora McGraw Hill, 2006.

• GOLDMAN, et al; Cecil Tratado de Medicina Interna; 21ª edição; Editora Guanabara Koogan; 2005.

• www.pfizer.com.br – Zyvox – Linezolida.• Formulário Terapêutico Nacional 2008: Rename 2006 Série B.

Textos Básicos de Saúde MINISTÉRIO DA SAÚDE. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos Departamento de Assistência, Farmacêutica e Insumos, Estratégicos. Brasília / DF – 2008

• http://www.medicinanet.com.br/pesquisas/lincosamidas.htm