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Neuropatologia

Profª Léa Resende Moura

Neuropatologia

• Sistema Nervoso

– Origem Embrionária

• Ectoderma - Neuroectoderma

– Funções

• Neurônio

– Transmissão Impulsos Nervosos

» Controle das atividades orgânicas

Introdução

Considerações gerais

• Componentes do SNC:

- Medula espinhal

- Encéfalo

- Meninges

- Gânglios

- Nervos

Introdução

Tecido nervoso Substância Cinzenta corpo celular de neurônios;

Substância Branca não possui corpos celulares de

neurônios.

Introdução

Tecido nervoso:

• Neurônios

• Células da glia ou neuroglia

Introdução


• Neuroglia:

– Astrócitos

– Oligodendrócitos

– Células ependimárias

– Micróglia

• Organização das meninges:

– Duramáter

– Aracnóide

– Piamáter

Introdução

Considerações práticas

Introdução

Retirada da calota craniana

Abertura do crânio

Zona de corte dos ossos do crânio Vista do encéfalo com as meninges

Introdução

Retirada do encéfalo

Separação da duramáter Corte dos nervos craniais

Introdução

Separação das partes do SNC

Partes a serem enviadas para exame virológico e/ou bacteriológico

Raiva: refrigerado ou congelado (>24h)

1. Fatia do cerebelo (verme cerebelar);

2. Segmento da medula cervical;

3. Fatia do tálamo e

4. Metade caudal de um dos hemisférios telencefálicos.

Partes a serem enviadas para histopatologia e IHQ

EEB : formol

1. Medula;

2. Cerebelo;

3. Tronco (óbex, pedúnculos, coliculos caudais e rostrais);

4. Tálamo;

5. Cérebro e

6. Monobloco.

Retirada do monobloco (glânglio do nervo trigêmeo, hipófise e rete mirabile

Observações de envio

• Avisar o laboratório do envio da amostra;

• Caixa isotérmica, vedada com identificação de risco

biológico


• Importância

• Dificuldade em distinguir:aspectos clínicos/sintomas

■ macro– muitas vezes ausentes

■ micro – frequentemente semelhantes

Com isso há a necessidade de:

a) histórico clínico

b) coleta correta de material

Introdução


O SNC é diferente em muitos aspectos:

• presença da barreira hematoencefálica

• ausência de vasos linfáticos;

• rico em lipídeos- favorece necrose liquefativa

Introdução

Degeneração walleriana: é o termo empregado para

degeneração de axônios e suas bainhas de mielina

após secção do nervo, geralmente traumática.

Termos próprios do SNC

• Cromatólise

• Satelitose

• Neuronofagia

• Espongiose

• Gliose

• Manguito perivascular

Termos próprios do SNC

Fonte: http://www.ufrgs.br/patologia/ENSINO/ATLAS/Canino.JPG

Alterações cadavéricas

• Hipostase cadavérica

• Embebição hemoglobínica

• Amolecimento com autólise

Lesões de pouco significado diagnóstico

Neuropatologia

• Etiologia:

– Genéticas

– Exógenas

• Vírus (BVDV, VPSC, VPLF)

• Agente químicos (griseofulvina)

• Agentes físicos (hipertermia)

Hereditariedade e exposição a ag. teratogênicos infecciosos ou não

Malformações

• Principais Anomalias

– Anencefalia – rudimentar ou ausência do cérebro

– Hiploplasia - desenvolvimento incompleto de órgão

– Crânio bífido - não fechamento da rafe cerebral

– Espinha bífida - não fechamento da região dorsal

das vértebras

Malformações

Meningocele / meningoencefalocele

Protrusão da meninge / cérebro através de um

defeito no crânio (crânio bífido).

Malformações

http://pt.wikipedia.org/wiki/Exocitose

HIDROCEFALIA

Malformações

• Hidrocefalia

– Acúmulo excessivo de LCR (*interna – sistema ventricular,

externa – espaço aracnoide ou comunicante).

– Obstrução dentro do sistema ventricular associado a

distensão dos ventrículos laterais, terceiro ventrículo,

aqueduto mesencefálico e/ou quarto ventrículo.

Malformações

• Hidrocefalia

◦ Congênita: malformação congênita do aqueduto mesencefálico

AM (cães braquicefálicos).

◦ Adquirida: obstruções em casos de meningites, coroidites,

neoplasias, granulomas de colesterol (colesteatoma em equinos).

◦ Hidrocefalia compensatória (ex-vácuo): ocorre secundariamente a

ausência ou perda de tecido cerebral.

Malformações

Hipoplasia cerebelar

PANLEUCOPENIA FELINA NORMAL

Malformações

D:/nervoso.ppt

Alterações circulatórias

hiperemia

hemorragias:

- traumas

- inflamações severas

- septicemias

- toxemias

- diáteses hemorrágicas

Alterações Circulatórias

Neuropatologia

• Hemorragia

– Quanto a origem

• Traumática lesão vascular direta

• Espontânea distúrbios de coagulação

– Intoxicação por dicumarínicos

– Doenças infecciosas

» Erliquiose

– Quanto a localização

• Meninges [e/ou]

• Parênquima


Neuropatologia

• Hemorragia > Hematoma


Neuropatologia

• Isquemia

– Principais causas

• Vasculite pela febre catarral maligna e peste suína

• Trombos sépticos

• Tromboembolismo fibrocartilaginoso

• Compressão > neoplasia ou processo inflamatório

– Principais Consequências

• Infarto


Neuropatologia

• Isquemia / Infarto Cerebral


• Tipos de edema do SNC


Tipo de edema Causa Resultado

Citotóxico Metabolismo celular

alterado (devido à

isquemia)

Acúmulo intracelular de

fluido (neurônios, céls

gliais, céls endoteliais.

Vasogênico Lesão vascular com

rompimento de barreira

hematoencefálica

Acúmulo extracelular de

fluido (subst. branca

cerebrocortical)

Hidrostático (intersticial) Pressão hidrostática

ventricular elevada

(hidrocefalia)

Acúmulo extracelular de

fluido (substância branca

periventricular)

Hipo-osmótico Balanço osmótico Acúmulo de fluido extra e

intracelular (subst. branca e

cinzenta).

Inflamação do SNC

• Encefalites

• Mielites

• Meningites

• Coroidites

• Ependimites

Alterações inflamatórias

Infecções podem invadir o SNC pelas vias:

• hematógena

• extensão dos tecidos nasais e olfatórios

• nervos

• por contato direto (descornas, otites internas)

• Portas de entrada para dentro do SNC

Extensão direta Hematógena Passagem de

Leucócitos

Transporte

retrógrado

axonal

Trauma vertebral Capilares de

meninges e

parênquima

Macrófagos ou

linf. contendo

agentes

infecciosos

Transporte de

agentes

infecciosos da

periferia para o

interior do SNC.

Fluxo retrógrado

axoplasmático

Infecção auricular Capilares do

plexo coroide

Infecção na

cavidade nasal

Osteomielite


• Purulenta

• não supurativa (MNs)

• granulomatosa

Neuropatologia

– Septicemia neonatal (oral, intrauterina, umbilical, cirúrgica - castração,

respiratória). Disseminação hematógena

• Escherichia coli

• Streptococcus spp.

• Salmonella spp.

• Pasteurella spp.

• Haemophilus spp.

• Macro: Congestão; hemorragia; opacidade das leptomeninges.

• Micro: fibrina, inf. neutrofílico, necrose, vasculite c/ trombose e hemorragia.

Doenças bacterianas

Neuropatologia

– Meningite (leptomeningite)

• Escherichia coli/Streptococcus spp.

• Hematógena / tráfego leucocítico / extensão direta

• Lepto/paquimeningite

• Pode ser aguda/subaguda/crônica


Meningite fibrino-purulenta


Leptomeningite fibrino-purulenta

ENCÉFALO COM MENINGITE ENCÉFALO NORMAL


Neuropatologia

– Abscessos (extensão direta / hematógena) – destruição do tecido

• Corynebacterium spp. Pseudomonas spp.

• Streptococcus spp. E. coli

• Staphylococcus spp. Klebsiella spp.

- Garrotilho / descornas


Abscessos

Onfaloflebites, endocardites, sinusites, otites, tabuletas

nasais (rinite traumática)

Macro

Micro

DD- raiva, listeriose, herpesvírus-5, neoplasias


Etiopatogênese

Solo, plantas, silagem e fezes

Listeria monocytogenes

Silagem, milho e gramínea pH acima 5,5

Ferimentos dentários, conjuntiva,

abrasão (silagem), lesões mucosa nasal

Tronco encefálico

Ramos sensorial e motor do nervo

trigeminal

Transporte axonal retrógrado

Listeriose (Listeria monocytogenes)

Três formas clínicas:

1. Septicemia com abscessos em vísceras;

2. Aborto/natimorto;

3. Doença neurológica (meningoencefalite)(Ovinos,

caprinos e bovinos)

4. As formas genital e encefálica raramente ocorrem

juntas (animal ou rebanho).


Listeriose macro: ndn, opacidade leptomeningeana, focos amarelo-

amarronzado de 0,1 a 0,2mm, hemorragias e LCR turvo.

micro:*Tronco encefálico (ponte e medula)

• Meningoencefalite

• Leptomeningite pode ser severa (macrófagos, linfócitos, plasmócitos e neutrófilos)

• Microabscessos

• Necrose/Células gitter

• Bacilos gram+ podem ser detectados

• Ganglionite

• * isolamento da bactéria.


Paresia ou paralisia da língua

Orelha caída

Ptose palpebral

Andar em círculos

Paralisia facial unilateral, Torcicolo,

sialorreia (paralisia faringeal)


Inflamações virais: principais causas de encefalites.

• manguitos perivasculares linfocíticos

• inclusões virais

• alterações macroscópicas: ndn – hiperemia, petéquias

Doenças virais

Neuropatologia

• Principais enfermidades

– Raiva

– Cinomose

– Pseudoraiva (Doença de Aujesky)

– Febre catarral maligna

– Meningoencefalite bovina – (HVB-5)

– Encefalomielite equina

Doenças virais

Neuropatologia

• Aspectos macroscópicos

– Áreas de malácia (amolecimento)

– Focos hemorrágicos

• Aspectos microscópicos

– Manguitos perivasculares linfoplasmocitários

– Degeneração neuronal, neuronofagia, gliose e necrose

– Proliferação de microgliócitos

– Desmielinização

– Meningite

– Corpúsculos de inclusão

Doenças virais

Encefalite não supurativa

MANGUITOS

PERIVASCULARES

Encefalite não supurativa

MICROGLIOSE

NEURONOFAGIA

Neurônios Vermelhos

Ganglionite não supurativa

Raiva

Etiologia e Patogenia: vírus RNA envelopado, da

família Rhabdoviridae.

Transmissão: mordedura, feridas (saliva ou material

infectado), mucosas, via aerosol e via transplante de

córnea.

Doenças virais

Raiva

DIAGNÓSTICO:

- Formol a 10% / resfriado / congelado.

- microscopia (incovenientes), imunofluorescência,

inoculação intracerebral em camundongos

neonatos, imuno-histoquímica e PCR.

Doenças virais

Raiva

Diagnóstico diferencial:

• botulismo;

• listeriose;

• tétano;

• encefalite por hepesvírus bovino-5;

• polioencefalomalacia.

Doenças virais

Raiva

■ Macro: ndn a ligeira hiperemia do trato gastro-

intestinal, hiperemia das meninges, pneumonia por

aspiração (disfagia neurológica), distensão da bexiga

(mielite).

■ Micro: meningoencefalite e ganglioneurite não

supurativas, manguito perivascular (MNs),

microgliose, inclusões de Negri (70%).

Doenças virais

Doenças virais

Cinomose

morbillivirus da família Paramyxoviridae. Pantrópico e

ao destruir linfócitos determina imunosupressão.

Meningoencefalite

■ Macro: hiperemia e petéquias do SNC

■ Micro: desmielinização, manguito, malácia, inclusões

virais.

Doenças virais

Fig.1. Pedúnculo cerebelar. Desmielinização evidenciada por múltiplos vacúolos no parênquima encefálico. HE, obj.4. Fig.2. Telencéfalo, substância

branca subcortical. Manguito perivascular linfoplasmocitário. HE, obj.20. Fig.3. Cerebelo. Manguitos perivasculares linfoplasmocitários e

vacuolização da substância branca. HE, obj.10. Fig.4. Cerebelo. Astrócitos com inclusões intranucleares (setas). HE, obj.40.

Fonte: Marcia C. Silva et al. Pesq. Vet. Bras. 27(5):215-220, maio 2007

1 2

3 4

Herpesvírus bovino-5 (BHV-5)

Febre, dor abdominal, depressão profunda, incapacidade

de apreender alimentos e água, corrimento nasal e ocular,

pressão da cabeça contra objetos, andar em círculos, cegueira,

salivação excessiva, bruxismo, paralisia da língua, nistagmo,

opistótono, deficiência proprioceptiva, perda dos reflexos

cutâneos e auditivos, incoordenação da marcha, convulsões,

decúbito, morte.

Doenças virais


■ macro: hiperemia das meninges, ↑ volume LCR, hemorragia

submeníngea, achatamento das circunvoluções, malácia.

Forma sistêmica: úlceras múltiplas na mucosa da língua,

traqueia, rúmen e abomaso, broncopneumonia e peritonite

fibrinosa.

Malácia: áreas tumefeitas, marrom amareladas ou hemorrágicas e se

tornam gelatinosas e acinzentadas com a progressão da doença.

- Colher lobo frontal

Doenças virais


micro: Lesões recentes: necrose neuronal aguda, edema,

tumefação do endotélio vascular, vasculite e gliose

focal e difusa, corpúsculos de inclusão intranuclear

em astrócitos e neurônios.

Evolução mais avançada: células “Gitter” (macrófagos

que fagocitam e retiram o tecido necrótico).

Doenças virais

Doenças virais

Febre Catarral Maligna (Herpesvírus ovino-2)

■ macro:opacidade de córnea / leptomeninges,

dermatite crostosa, hiperemia, erosões e úlceras

(mucosas).

■ micro: arterite (MNs na adventícia e necrose

fibrinoide) e vasculite na rete mirabile carotídea.

Outras lesões: degeneração neuronal, microgliose,

plexite coroide, necrose de células ependimárias e

ganglioneurite.

Doenças virais

Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Sinais

clínicos. Corrimento nasal muco-purulento em ambas as narinas.

Fonte: Raquel R. Rech et al. Pesq. Vet. Bras. 25(2):97-105, abr./jun. 2005.

Doenças virais

Neuropatologia Doenças virais

Infiltrado perivascular

Febre Catarral Maligna

Vasculite

Doenças virais

Neuropatologia

Principais enfermidades:

– Toxoplasmose

– Neosporose

– Sarcocistose

– Babesiose

– Cisticercose

Doenças parasitárias

Neuropatologia

• Aspectos macroscópicos

– Hiperemia

– Edema

– Focos necrohemorrágicos

– Áreas de amolecimento amarronzadas focais ou disseminadas

– Impregnação rósea intensa (babesiose)

– Áreas císticas contendo formas larvares


Neuropatologia

• Aspectos microscópicos

– Meningoencefalite

• Vasculite e manguitos perivasculares linfoplasmocitário

Neutrofílico e/ou eosinofílico

– Degeneração neuronal

– Necrose

– Hemorragia

– Presença dos parasitos


Neuropatologia

• Cisto de Toxoplasma gondii


Babesiose

Babesia bovis

• Eritrócitos parasitados nos capilares da substância

cinzenta do encéfalo

• Sinais clínicos: febre, depressão, anorexia, icterícia,

hemoglobinúria, incoordenação, hipermetria,

opistótono, cegueira, hiperexcitabilidade, convulsões,

paralisia dos membros pélvicos, movimentos de

pedalagem, pressão da cabeça, agressividade, andar

em círculos, coma, morte.


Babesiose

• Alterações macroscópicas: cor de cereja

• Alterações microscópicas: edema, congestão,

B. bovis demonstrável em eritrócitos do córtex

(esfregaço)


Neuropatologia

• Encefalopatia hepática

– Resultante do acúmulo sanguíneo de metabólitos tóxicos

• Desvios portossistêmicos

• Disfunções hepáticas

Alterações metabólicas

Amônia

Neuropatologia

• Encefalopatias hepática

– Alterações microscópicas

• Polimicrocavitação da substância branca

– Bilateral e simétrica

• Astrocitose

Príons

BSE

- Condição degenerativa crônica e transmissível de

bovinos caracterizada por nervosismo, reação

exagerada a estímulos externos e dificuldade de

locomoção.

- 95% dos casos na Grã-Bretanha

- proteína resistente às proteases (príons) –

proteinaceous infectious particle

Príons

BSE

■ macro: NDN

■ micro: lesões degenerativas simétricas e bilaterais e

localizam-se em certas regiões da substância cinzenta

do tronco encefálico. Há vacuolização neuronal

Príons

Príons

Vacuolização neuronal em EEB

Príons

Causas associadas a polioencefalomalácia em

bovinos

Distúrbios no metabolismo de tiamina

Intoxicação por enxofre

Mudanças bruscas na alimentação de pasto ruim para

excelente

Intoxicação por chumbo

BHV-5

Intoxicação por sal

Ingestão de melaço

Aspectos macroscópicos

Edema encefálico

Achatamento das circunvoluções

Estreitamento dos sulcos

Herniação cerebelar pelo forame magno

Áreas pálidas entre a substância branca e cinzenta

Tecido com aspecto amolecido e amarelado

Aspectos microscópicos

Necrose laminar cortical

Espongiose do neurópilo

Vacuolização perivascular e perineuronal

Polioencefalomalácia

Leucoencefalomalácia

- Necrose da substância branca

- Afeta equinos que ingerem um toxina fúngica

(funomisina B1) produzida por um fungo chamado

Fusarium verticilloides (anteriormente chamado de F.

moniliforme), que cresce em alimentos mofados

(*milho).

Toxinas microbianas

Neuropatologia

– Sintomatologia

• Sonolência

• Fraqueza

• Cegueira

• Andar em círculos

• Decúbito

• Coma

Toxinas microbianas

Neuropatologia

Toxinas microbianas

Leucoencefalomalácia Macro:

• substância branca amarelada gelatinosa

• formação de cavidades no SNC (malácia)

Micro:

• necrose liquefativa da substância branca

• manguitos perivasculares com presença de

polimorfonucleares

• Células Gitter

Toxinas microbianas

Botulismo

Não ocorrem lesões macro e microscópicas específicas

- Neurotoxina que destrói as proteínas envolvidas na exocitose da

acetilcolina

Diagnóstico: toxicológico

Enviar: 100 gramas de fígado, 20 ml de líquido rumenal e

20 ml de líquido intestinal

*Deve-se excluir outras enfermidades com sintomatologia

nervosa

Toxinas microbianas

http://pt.wikipedia.org/wiki/Exocitose

Etiopatogênese

Ingestão de material contaminado

Circulação Linfática e sangüínea

Terminações nervosas periféricas

Paralisia flácida progressiva

Acetilcolina

Morte por parada respiratória

Tétano

Clostridium tetani (bacilo G+).

Toxinas: tetanoespasmina (liga-se às terminações

nervosas de neurônios periféricos), é transportada via

fluxo axoplasmático retrógrado. Bloqueia a liberação

de neurotransmissores inibitórios.

Diagnóstico: Clínico

Toxinas microbianas

Etiopatogênese

Ferimento anaeróbio

Fluxo axonal retrógrado

Inibição neurotransmissores inibitórios

Efeitos excitatórios do NMS e NMI

Espasmos musculares generalizados

Toxinas microbianas

Neoplasias

Primárias: Astrocitoma, Oligodendroglioma,

Ependimoma, Neuroblastoma, Meningioma.

Secundárias: Carcinoma de glândula mamária,

Carcinossarcoma, Hemangiossarcoma

Astrocitoma

Meningioma

Hemangiossarcoma

Adenocarcinoma mamário

D:/nervoso.ppt

Schwanoma

D:/nervoso.ppt

Foram utilizadas fotos retiradas do

arquivo de patologia da UFG, de

livros e sites da internet, com fins

exclusivamente didáticos

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