lnh de zona marginal nodal e extra-nodal … - 18h00... · fadiga 28 (44) diarréia 27 (43) anemia...

LNH DE ZONA MARGINAL NODAL E EXTRA-NODAL RECIDIVADOS

COMO ABORDAR DANIELLE LEAtildeO

HEMATOLOGISTA

HOSPITAL DAS CLIacuteNICAS ndash UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIAacuteS

DECLARACcedilAtildeO DE CONFLITOS- DANIELLE LEAtildeO

Hospital das Cliacutenicas UFG

Honoraacuterios para esta palestra Nenhum

Empregador EBSERH HC-UFG Secretaria Mun Sauacutede de Goiacircnia

Investimento em accedilotildees Natildeo

Patrociacutenio de PesquisaCliacutenica

Novartis Pfizer GSK Janssen Millenium Takeda Celltrion

Boehringer Libbs ABBVIE Daichii Sankyo BMS Sanofi

Patentes amp Royalties Nenhum

PalestranteJanssen Novartis Takeda AMGEN Roche Libbs BMS Celgene

Membro de Advisory BoardJanssen Novartis AMGEM Roche BMS ABBVIE Libbs Celgene

Outros Nenhum

De acordo com a norma 15952000 do Conselho Federal de Medicina e a Resoluccedilatildeo RDC 962008 da Agecircncia de Vigilacircncia Sanitaacuteria declaro que desempenhei as seguintes funccedilotildees no uacuteltimo ano

Os meus preacute-requisitos para participar destas atividades satildeo a autonomia do pensamento cientiacutefico a independecircncia de opiniotildees e a liberdade de expressatildeo

Non-Hodgkin Lymphoma Is aHeterogeneous Group of Cancers

Distribution of NHL Subtypes

Marginal zone lymphoma (MZL)

Peripheral T-cell lymphoma

Mantle cell lymphoma (MCL)

Lymphoplasmacytic lymphoma ndash 27Hairy cell leukemia ndash 22Mycosis fungoides ndash 19Burkitt lymphomaleukemia ndash 17Other ndash 2

DLBCL

CLLSLL

Follicular lymphoma (FL)

86162

243

32

3846

CA Cancer J Clin 66443 2016

LNH DE ZONA MARGINAL

Clinical Reference Dermatopathology Practical amp Conceptual | Vol 16 No 3

LNH DE ZONA MARGINAL NODAL

Linfoacutecito B de memoacuteria

poacutes-centro germinativo

(100 IGHV mutado)

TIPOS DE LNH DE ZONA MARGINAL

Raderer Hematol Oncol 2017 Jun35 Suppl 146-48Ccedil


bull 8 LNH

bull TIPOS bull 1) NODAL

bull 2) LEZM ndash linfoma esplecircnico de zona marginalbull Com ou sem linfoacutecitos vilosos

bull 3) EXTRANODAL do MALT (tecido linfoide associado a mucosa) Mucosa-Associated Lymphoid Tissue

bull Histologicamente indistinguiacuteveis

bull Criteacuterios diagnoacutesticos comportamento e prognoacutestico diferentes

OMS 2008

Vannata et al Ca treat res 2015Moccia amp Ghielmini 2a ed 2015


LZM NODALLZM

EXTRANODAL TIPO MALT

LINFOMA ESPLEcircNICO DE

ZONA MARGINAL

09dos LNH

lt2 dos LNH

7-8dos LNH

OS 5 anos50-88

OS 5 anos 56

OS 5 anos 81

OMS 2008Nathwani JCO 1999Vannata et al Ca treat res 2015Moccia amp Ghielmini 2a ed 2015

LNH Z MARGINAL NODAL

bull 10-20 LZM

bull Doenccedila avanccedilada raros sintomas B

bull Excluir envolvimento de baccedilo e regiotildees extra-nodais

bull 13 dos casos satildeo disseminaccedilatildeo nodal de MALT

bull Tempo para progressatildeo lt que LEZMbull SG = LEZM (9 anos)

bull SG 5 anos 56

bull Idosos (65 anos)

ASH Image Bank


LINFOMA MALTLocalizaccedilatildeo gaacutestrica

Com lesatildeo linfoepitelialLocalizaccedilatildeo Gaacutestrica comInfecccedilatildeo por H pylori

Pulmatildeo Pele

Trato gastrointestinal 46

Glacircndulas Salivares10

Outras 5

Estocircmago 34Intestinal12

Pele13

Pulmatildeo10Tiroacuteide3

Oacuterbita 8

Muacuteltiplas Localizaccedilotildees 5

OMS 2008

Fisiopatologia Inflamaccedilatildeo crocircnica por doenccedilaauto-imune ou infecccedilatildeo

Mediana 61 anos

INFECCcedilOtildeES E LNH MALT

HEPATITE C

Denlinger NM Cancer Manag Res 2018 10 615ndash624

AGENTE LOCAL

H Pilory Gaacutestrico

Chlamydia psittaci Anexos oculares

Borrelia burgdoferi Pele

Campylobacter jejuni Dccedil imunoproliferatia de int delgado

ASH Image Bank

Linfoma MALT Gaacutestrico

httpwwwpathologypicscomPictViewaspxID=151 acesso em 100319

LNH MALT Gaacutestrico

bull 50 dos LNH MALT

bull 90 associado a H pylori

bull 130000 a 180000 portadores de H pylori

desenvolvem L MALT

bull Avaliar H Pylori status Se negative teste respiratoacuterio antiacutegeno fecal t(1118)

bull SEMPRE tratar H pylori independente do estaacutegio

bull Melhora pode ser lenta (ateacute 12 meses)

bull 6x gt risco carcinoma gaacutestricoVANNATA ET AL CA TREAT RES 2015 165 27OMS 2008Bertoni amp Zucca 2015FISCHBACH Best prac res clin gastr 2014


Hoefnagel JJ Vermeer MH Jansen PM et al Arch Dermatol 2005141(9)1139ndash

1145 acesso em 100319

LNH DE ZONA MARGINAL EXTRA-NODAL CUTAcircNEO

LINFOMA MALT NO PULMAtildeO

INFILTRACcedilAtildeO NO EPITEacuteLIO BRONQUIOLAR

ASH Image Bank Blood 2003

LNH MALT ndashDe anexos oculares

LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas

Lalya amp Mansouri NEJM 2015

s C psittaciRxtRC 18 meses


LNH DE ZONA MARGINALLNH ESPLEcircNICO DE ZONA

MARGINAL

Santos Sampaio amp Farias RBHH 2017

ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos

LEZM LNH ESPLEcircNICO DE Z MARGINAL

bull Indicaccedilatildeo de tratamento bull Esplenomegalia dolorosa ou maciccedilabull Citopenias

bull Hb lt 10 gdLbull Plaquetas lt80 a 100000uL

bull Envolvimento extranodalbull Adenomegalias progressivas

Montalban Br J Haem 2013Vannata et al Ca treat res 2015Moccia amp Ghielmini 2a ed 2015

NF10 PROJECT REAL LIFE MZL DATA

bull 1044 non-FL - MZLs 549 (53)

bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)

bull 98 MZL NOS (18)

bull Median age 66 years (range 27-93)

bull stage was III-IV 75

bull Upper GI in 55 ENMZLs (27)

bull Blood 130abstr 1493 2017 ASH 2018

Systemic treatment 324 pts (60)

70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL

149 pts observation median TTT (mos)

MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR

bull Caract paciente (idade comorbidade fitness etc)

bull Caract Doenccedila (simtomaacutetica bulky etc)

bull Outros fatores sequenciamento de terapias objetivo da terapia)

bull Avaliar necessidades natildeo atendidas recaiacuteda precoce Refratariedadehellip

DECISOtildeES TERAPEcircUTICAS EM LZM 1a linha e RR

REVISAtildeO TRATAMENTO 1ordf LINHA LINFOMA DE ZONA MARGINAL

LNH ESPLEcircNICO DE ZONA MARGINAL RR


PANORAMAVIDA REAL NO BRASIL

2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1

TRATAMENTOS para OUTROS LZM RR

APROVADOS NO BRASILbull Rituximabbull Rituximab+ QTbull Ibrutinibe (4 caacutepsdia)

Publicaccedilotildees -bull Lenalidomida + rituximabe

Em estudo ndash Futuro

Curr Oncol Rep 2018 Mar 2320(4)33 doi

101007s11912-018-0687-9

Marginal Zone Lymphoma Clinicopathologic

Variations and Approaches to Therapy

Ayyappan S1 William BM2

RITUXIMABE ndash QT ou QT

R-QT bull R-CHOPbull R-CVPbull (R-FC)bull R-Clorambucil (ORR 85 PFS 3ordf 60-90)bull R-Bendamustinabull R-DHAP R-ICEbull R-GDPRefratariedade ao R possiacutevel usar QTbull Bendamustina ORR 67 mDOR 10 meses

bull CURVAS DE SOBREVIDA

APROVACcedilOtildeES

bull FDA (jan17) e ANVISA (dez17) Ibrutinibe LZM RR apoacutes uso de anti-CD20 em qualquer linha (uso expandido)

bull EMA sem aprovaccedilatildeo de droga especiacutefica

NOVOS AGENTES PARA LZM RR

Ibrutinibe no Tratamento do LZM RR

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

Fase 2 ndash RESULTADOS APROVACcedilAtildeO PELO FDA (jan17) e ANVISA

1o agente aprovado especificamente para LZM

Objetivos do estudo eficaacutecia e seguranccedila de ibrutinibe LZM RR

Hipoacutetese sinalizaccedilatildeo BCR eacute um mecanismo-chave no crescimento e sobrevida das ceacutelulas B da Z marginal

End-points Primaacuterio taxa de resposta global (ORR = RC + RP)

Secundaacuterios (DOR) (PFS) (OS) seguranccedila

FASE 2 ndash IBRUTINIBE EM LZM RR

Seguimento mediano de 194 meses

bull Multicecircntrico

bull N= 63 - LZM RR

bull ge 1 linha preacutevia de tratamento

bull Pelo menos uma delas c anti-CD20Ateacute a progressatildeo da doenccedila

ou toxicidade limitante

Maacuteximo de 3 anos de tratamento

IMBRUVICAreg (ibrutinibe) 560 mg oral 1Xd

Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

Perfil dos Pacientes FASE 2 ndash IBRUTINIBE EM LZM RR

Caracteriacutesticas dos pacientes Total (N=63)

Mediana de idade (intervalo) 66 anos (30-92)

Idade ge 65 anos 36 (57)

Sexo masculino 26 (41)

ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)

Esplecircnico 14 (22)

Nodal 17 (27)


Bulky ge 6cm 14 (22)

Sintomas B 15 (24)

Medula oacutessea envolvida 21 (33)

Citopenias basais

Qualquer citopenia 27 (43)

Hemoglobina le 11 gdL 27 (43)

Plaquetas le 100 x 109L 6 (10)

Neutroacutefilos le 15 x 109L 1 (2)

Desidrogenase laacutetica

Mediana (intervalo) UL 227 (117-1198)

ge 350UL 12 (19)

Clearance creatinina lt60mLmin 9 (14)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

Perfil dos Pacientes - FASE 2 ndash IBRUTINIBE EM LZM RR


Tempo mediano desde diagnoacutestico inicial (variaccedilatildeo) meses

45 (8-271)

Tempo mediano do 1ordm tratamento (variaccedilatildeo) meses 38 (1-271)

Tempo mediano da uacuteltima terapia anterior (variaccedilatildeo) meses

12 (08-113)

Nordm de terapias preacutevias

Mediana (intervalo) 2 (1-9)

1 linha de tratamento 23 (37)

2 linhas de tratamento 18 (29)

ge 3 linhas de tratamento 22 (35)

Tipo de tratamento preacutevio

Monoterapia com rituximabe apenas 17 (27)

Quimioterapia com base em rituximabe 40 (63)

Radiaccedilatildeo 9 (14)

Esplenectomia 4 (6)


Transplante de ceacutelulas tronco hematopoieacuteticas autoacutelogo

2 (3)

Nordm mediano de tratamentos com rituximabe anteriores (intervalo)

1 (1-7)

Refrataacuterios agrave uacuteltima terapia sistecircmica anterior

14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

LZM RR - Avaliaccedilatildeo de Reduccedilatildeo de Carga Tumoral =

Ibrutinibereduccedilatildeo de carga tumoral em 78 dos pacientes com LZM RR

Pacientes (N=59)4 pacientes descontinuaram terapia antes da avaliaccedilatildeo de resposta

Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde

o Tempo mediano para iniacutecio de resposta 45 meses (23-164)

Tempo mediano para melhor resposta 52 meses (23-164)

1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

MYD88 ndash4- 21+ IgM paraproteiacutenaLynch RC1 Advani RH1

Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818

Duraccedilatildeo da Resposta

Mediana DOR - natildeo atingida

(95 CI 167 ndash NR) Aos 18 meses SG 81

(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL

Taxa de Resposta Global

SEGUIMENTO 194 MESES

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

Aval independente Mediana de SLP por subtipo

Esplecircnico ~25194 m (95 CI 82 ndash NA) s

Extranodal ~50138 m (95 CI 83 ndash NA)

Nodal ~2583 m (95 CI 28 ndash NA)

SLP

Fase 2- IBRUTINIBE EM LZM RR

mPFS 142 meses(95 CI 83 - NR)

ORR 48(95 CI 35-62)

SUBTIPOS LZM (RR) Taxas de Resposta

1 Chen R et al POSTER ASH 2017 Atlanta Georgia P3026

Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

DOR (Duraccedilatildeo da Resposta)

NA (Natildeo Alcanccedilado)

NE (Natildeo Estimado)

Ibrutinibe - PERFIL DE SEGURANCcedilA -LZM RR1

Eventos mais comuns (qualquer grau) Todos os pacientes (N=63) ()

Fadiga 28 (44)

Diarreacuteia 27 (43)

Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)

Edema perifeacuterico 15 (24)

Trombocitopenia 15 (24)

Tosse 14 (22)

Dispneacuteia 13 (21)

Infecccedilatildeo de trato respiratoacuterio superior 13 (21)1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232

EVENTOS ADVERSOS GRAU ge 3TODOS OS PACIENTES

(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)

Hipertensatildeo 3 (5)

Linfocitopenia 3 (5)

Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)

Anemia hemoliacutetica autoimune 2 (3)

Hiperbilirrubinemia 2 (3)

Espasmos musculares 2 (3)

Disfunccedilatildeo de muacuteltiplo oacutergatildeos 2 (3)

Sepsis 2 (3)Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


Perfil de Eventos Adversos muito semelhantes - outros LNH e LLC RR

44 Evento Adverso Seacuterio

33 grau 3 ou 4

No entanto

Apenas 17 necessitaram descontinuaccedilatildeo do ibrutinibe

Descontinuaccedilatildeo temporaacuteria e ajustes de dose permitiram agrave maioria dospacientes continuar o tratamento

48 dos pacientes Ibrutinibe ge 12 meses

38 em uso no momento da anaacutelise dos resultados do estudo


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224

ESTUDOS CLIacuteNICOS EM LINFOMAS

LMZ ndash NOVOS AGENTES

Curr Oncol Rep 2018 Mar 2320(4)33 Ayyappan S1 William BM2

ldquoOrphan designationrdquo ndash produtos terapecircuticos em fase de investigaccedilatildeo para doenccedilas raras que satildeo considerados com essa designaccedilatildeo pelo potencial de atividade neste tipo de doenccedila

bull Ibrutinibe - EMA - ldquoorphan designationrdquoago15 aguarda aprovbull SELENE trial Ibrutinibeplacebo + BR ou Ibrutinibeplacebo + CHOP

bull Copanlisibe ldquoorphan designationrdquo FDA ago17 e EMA ndash ago18

bull Lenalidomida + rituximabe --gt 280219 ndash- Prioridade de revisatildeo pelo FDA resultado ateacute jun19

FUTURAS DROGAS PARA LZM RR

Martin Dreyling et al Blood 20171304053

copy2017 by American Society of Hematology

FASE 2 CHRONOS-1 TRIAL ndash copanlisibe

N= 23 LZM RRORR 70CR 13DOR natildeo alcanccedil9 meses

Lenalidomide + rituximab RR iNHL

Brit J Haematol 165375 2014

Lenalidomide20 mg PO x 21 days q 28 days (until progression)+

Rituximab375 mgm2 weekly x 4

bull RR iNHL previous transplant unable to undergo transplant

n = 30

LENALIDOMIDE + RITUXIMAB RR INHL


Phase III AUGMENT TrialRituximab and Lenalidomide in Indolent Lymphoma

MZL or Follicular lymphoma

bull Previously treated with prior systemic therapy

bull ge2 previous doses of rituximab but not rituximab refractory

bull ECOG PS le2

bull Adequate bone marrow function

Primary outcomes measures PFS ORR durable complete response rate CR rate DoR DoCR OS safety and event free survival time to nextanti-lymphoma therapy

R

A

N

D

O

M

I

Z

E

Rituximab375 mgm2 every week in cycle 1 and

on day 1 of cycles 2-5

+

Lenalidomide20 mg qd days 1-21 of every cycle for

up to 12 cycles



+

PlaceboCapsule qd days 1-21 of every cycle

for up to 12 cycles

httpsclinicaltrialsgovshowNCT01938001 Accessed June 9 2017

Lenalidomide20 mgd d1-2128

+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)

then d1 every other cycle (c3 5 7 9 11)

RR NHLbull FL grade 1-3b tFL MZL

or MCL

bull ECOG PS le2

bull Stage I-IV disease

bull ge1 prior therapy

Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab

375 mgm2 d1 every other cycle (c13

15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab

375 mgm2 d1 every other cycle (c13 15 17

19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2

Induction 12 x 28-day cycles

Maintenance18 x 28-day cycles up to PD

Blood 128abstr 1798 2016

MAGNIFY DesignPhase III study evaluating lenalidomide + rituximab induction followed y lenalidomide +

rituximab or rituximab aintenance in RR FL

n = 357

MAGNIFY Interim analysis on MZLUpdate Lugano 2017

bull n = 38 median 1 line previous therapybull NMZL (n = 18)bull SMZL (n = 10) bull MALT LNH (n = 10)

bull median FUP 138 months 32 evaluable patientsbull ORR 66 CRCRu 44

bull nMZL (n = 14) ORR 57 CRCRu 57bull sMZL (n = 8) ORR 63 CRCRu 25bull MALT lymphoma (n = 10) ORR 80 CRCRu 40

bull Median DOR NR for any groupbull Most common gr 34 AEs for MZLbull neutropenia (32) thrombocytopenia (16) and leukopenia (11)

ICML 2017 abstr 139

FASE 2 - Clarithromycin displays immunomodulatory and antineoplastic properties

4X clarithromycin 2 gday days 1-14 every 21 days

N=23 Median age 70 years ndash sinfecccedilatildeo

Ocular adnexae were the most commonly involved organs

ORR = 52 26 CR 26 PR

FUP 24 meses (16-33) 2-year progression-free survival of 56 plusmn 10

all patients are alive

OBINUTUZUMAB EM LZM RR

bull OBINUTUZUMAB + QT ndash elevada eficaacutecia

Fase 3 GADOLIN (LNH indol refrat a rituximabe) incluindo LZM bull G-BENDA Manutenccedilatildeo por 2 anos superior PFS

bull Benda sem manutenccedilatildeo ()

bull N=396 LNH indol refrat a rituximabe

bull LZM n=46 14 GB 9 Benda


101007s11912-018-0687-9




Sehn LH Chua N Mayer J et alGADOLIN phase 3 trial

Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093

RETROSPECTIVO N= 70 25 MALToma 31 NMZL and 14 SMZL

TACTH (n=56 19 MALT 27 NMZL and 10 SMZL) Allogeneic HCT (n=14 6 MALToma 4 NMZL and 4 SMZL

TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003

Nat Rev Clin Oncol 2018 Jan15(1)31-46 doi 101038nrclinonc2017128 Epub 2017 Aug 31

Chimeric antigen receptor T-cell therapies for lymphoma

Brudno JN1 Kochenderfer JN1

Anti-CD19

CRR = COMPLETE REMISSION RATE

DOMIacuteNIO CO-ESTIMULATOacuteRIO

FUTURO

bull Melhor caracterizaccedilatildeo da fisiopatologia

bull Melhor compreensatildeo de alteraccedilotildees geneacuteticas associadas

bull Definiccedilatildeo de biomarcadores novos alvos

bull Novas terapias associaccedilatildeo de agentes

Nathan M Denlinger

Cancer Manag Res 2018 10 615ndash624

Published online 2018 Mar 27Ayyappan S1 William BM2

Curr Oncol Rep 2018 Mar 2320(4)33

CONCLUSOtildeES

bull LNH pouco frequente incuraacutevel

bull Diversos subtipos com caracteriacutesticas e manejo especiacuteficos

bull Adequada avaliaccedilatildeo eacute essencial para definiccedilatildeo de tratamento sendo watch amp wait aceitaacutevel em vaacuterios casos

bull Diversas opccedilotildees de resgate de pacientes com LZM RR (R R-QT etc)

bull Ibrutinibe eacute a uacutenica terapia aprovada no Brasil para LZM RR

bull Outras terapias e associaccedilotildees em avaliaccedilatildeo Nathan M Denlinger




Obrigada

danileao10gmailcom

DECLARACcedilAtildeO DE CONFLITOS- DANIELLE LEAtildeO

Hospital das Cliacutenicas UFG

Honoraacuterios para esta palestra Nenhum

Empregador EBSERH HC-UFG Secretaria Mun Sauacutede de Goiacircnia

Investimento em accedilotildees Natildeo

Patrociacutenio de PesquisaCliacutenica

Novartis Pfizer GSK Janssen Millenium Takeda Celltrion

Boehringer Libbs ABBVIE Daichii Sankyo BMS Sanofi

Patentes amp Royalties Nenhum

PalestranteJanssen Novartis Takeda AMGEN Roche Libbs BMS Celgene

Membro de Advisory BoardJanssen Novartis AMGEM Roche BMS ABBVIE Libbs Celgene

Outros Nenhum

De acordo com a norma 15952000 do Conselho Federal de Medicina e a Resoluccedilatildeo RDC 962008 da Agecircncia de Vigilacircncia Sanitaacuteria declaro que desempenhei as seguintes funccedilotildees no uacuteltimo ano

Os meus preacute-requisitos para participar destas atividades satildeo a autonomia do pensamento cientiacutefico a independecircncia de opiniotildees e a liberdade de expressatildeo







DLBCL

CLLSLL


86162

243

32

3846







(100 IGHV mutado)




bull 8 LNH






OMS 2008



LZM NODALLZM



ZONA MARGINAL

09dos LNH

lt2 dos LNH

7-8dos LNH

OS 5 anos50-88

OS 5 anos 56

OS 5 anos 81



bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

danileao10gmailcom







DLBCL

CLLSLL


86162

243

32

3846







(100 IGHV mutado)




bull 8 LNH






OMS 2008



LZM NODALLZM



ZONA MARGINAL

09dos LNH

lt2 dos LNH

7-8dos LNH

OS 5 anos50-88

OS 5 anos 56

OS 5 anos 81



bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

danileao10gmailcom






(100 IGHV mutado)




bull 8 LNH






OMS 2008



LZM NODALLZM



ZONA MARGINAL

09dos LNH

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bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

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2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

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bull 8 LNH






OMS 2008



LZM NODALLZM



ZONA MARGINAL

09dos LNH

lt2 dos LNH

7-8dos LNH

OS 5 anos50-88

OS 5 anos 56

OS 5 anos 81



bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

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60 NMZL


MZL NOS 262

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NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

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tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

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LZM NODALLZM



ZONA MARGINAL

09dos LNH

lt2 dos LNH

7-8dos LNH

OS 5 anos50-88

OS 5 anos 56

OS 5 anos 81



bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

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uccedilatilde

o a

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tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

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bull 10-20 LZM





bull SG 5 anos 56


ASH Image Bank




Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

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l maacutex

imo

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

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Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

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Tosse 14 (22)




(N=63) ()

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Pneumonia 5 (8)

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Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

danileao10gmailcom



Pulmatildeo Pele



Outras 5


Pele13


Oacuterbita 8


OMS 2008


Mediana 61 anos


HEPATITE C


AGENTE LOCAL





ASH Image Bank







desenvolvem L MALT







1145 acesso em 100319






LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




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FUTURO





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de anexosoculares

Chlamydia psittaci

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Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

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2016

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Rosand CB1






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Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

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tam

anh

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icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

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Tosse 14 (22)




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Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







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R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


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+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










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Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

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FUTURO





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bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







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60 NMZL


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NMZL 142

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LZM RR










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Rosand CB1






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bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

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ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

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red

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


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1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

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Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

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NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

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E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

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Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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Lenalidomide

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19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

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1

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R2






n = 357






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101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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LNH MALT

de anexosoculares

Chlamydia psittaci

DOXICICLINA

100 mgd 3 semanas





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Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

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Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

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tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

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O

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+


up to 12 cycles



+


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Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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RA

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1

R2






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101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

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bull 216 ENMZL (39)

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2016

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Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

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Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


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(95 CI 68 ndash 89)

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Mediana de DOR

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Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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R

A

N

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Optional

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10 mgd

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Rituximab


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19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

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1

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R2






n = 357






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Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

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1 25 (40)

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Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Perc

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l maacutex

imo

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l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

danileao10gmailcom


MARGINAL


ASH ImageBank

Com vilos

Sem vilos








bull 216 ENMZL (39)

bull 185 SMZL (34)

bull 50 NMZL (9)







70 ENMZL

61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

ENMZL 51

LZM RR










2016

Future Oncol 2018 (12)1213-1222

Rosand CB1






101007s11912-018-0687-9












Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







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R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

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Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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Lenalidomide

10 mgd d1-2128

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Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

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1

1

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61 MZL NOS

60 NMZL


MZL NOS 262

SMZL 155

NMZL 142

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ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

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Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Perc

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(95 CI 68 ndash 89)

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Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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10 mgd

d1-2128

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15 17 19 21 23 25 27 29)

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10 mgd d1-2128

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Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

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RA

ND

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1

1

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n = 357






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1 25 (40)

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Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

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Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





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Mediana de DOR

NA (28 - NE)

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Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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R

A

N

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O

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up to 12 cycles



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Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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Randomization

CRCRu

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RA

ND

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IZE

1

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Desenho do Estudo

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ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


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Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







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R

A

N

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O

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up to 12 cycles



+


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+Rituximab

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Lenalidomide

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15 17 19 21 23 25 27 29)

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19 21 23 25 27 29)

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CRCRu

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1

1

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Desenho do Estudo

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ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

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Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Perc

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


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1210(3)813-818




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Fadiga 28 (44)


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Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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101007s11912-018-0687-9












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Desenho do Estudo

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0 33 (52)

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Extranodal 32 (51)


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12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Mediana de DOR

NA (28 - NE)

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NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

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Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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R

A

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up to 12 cycles



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10 mgd

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15 17 19 21 23 25 27 29)

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CRCRu

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RA

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1

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R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

danileao10gmailcom









Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232










bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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CONCLUSOtildeES










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bull N= 63 - LZM RR






Desenho do Estudo

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232






ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



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CONCLUSOtildeES










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ECOG

0 33 (52)

1 25 (40)

2 5 (8)

Subtipo

Extranodal 32 (51)


Nodal 17 (27)



Sintomas B 15 (24)


Citopenias basais







ge 350UL 12 (19)


Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232




Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

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tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





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PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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CONCLUSOtildeES










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45 (8-271)



12 (08-113)










Esplenectomia 4 (6)



2 (3)


1 (1-7)


14 (22)

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Perc

enti

l maacutex

imo

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red

uccedilatilde

o a

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tir

do

tam

anh

o in

icia

l da

lesatilde



1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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Perc

enti

l maacutex

imo

de

red

uccedilatilde

o a

par

tir

do

tam

anh

o in

icia

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1 Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232


Case Rep Oncol 2017

1210(3)813-818




(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

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Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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CONCLUSOtildeES










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(95 CI 68 ndash 89)

SOBREVIDA GLOBAL



Noy A et al Blood 2017 129(16)2224-2232





SLP



ORR 48(95 CI 35-62)



Resposta Global 50

Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






Noy A et al Blood 2017 129(16)2224


















n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

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Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

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Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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Resposta Global 41

Resposta Global 54

Mediana de DOR

NA (28 - NE)

Mediana de DOR

NA (167 - NE)

Mediana de DOR

NA (28 - NE)






Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

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Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

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O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

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Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

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n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



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Fadiga 28 (44)


Anemia 21 (33)

Naacuteusea 16 (25)

Artralgia 15 (24)



Tosse 14 (22)




(N=63) ()

Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

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+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

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Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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CRCRu

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RA

ND

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1

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n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










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OS 1 ANO 787 25 0003




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Anemia 9 (14)

Pneumonia 5 (8)

Fadiga 4 (6)

Celulite 3 (5)

Diarreacuteia 3 (5)



Neutropenia 3 (5)

Astenia 2 (3)









33 grau 3 ou 4

No entanto






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n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

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+


up to 12 cycles



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for up to 12 cycles



+Rituximab

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bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

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Rituximab


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Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

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Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

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IZE

1

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R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










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Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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33 grau 3 ou 4

No entanto






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n = 30







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R

A

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+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



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Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

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Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










Obrigada

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n = 30







bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

Oncol 201617(8)1081ndash1093



TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





Nathan M Denlinger




CONCLUSOtildeES










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bull ECOG PS le2



R

A

N

D

O

M

I

Z

E



+


up to 12 cycles



+


for up to 12 cycles



+Rituximab

375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

bull ECOG PS le2



Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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CONCLUSOtildeES










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375 mgm2 qwkc1 (d1 8 15 22)



or MCL

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Optional

Lenalidomide

10 mgd

d1-2128

Arm B

Rituximab


15 17 19 21 23 25 27 29)

Arm A

Lenalidomide

10 mgd d1-2128

+

Rituximab


19 21 23 25 27 29)

Randomization

CRCRu

PR or SD

RA

ND

OM

IZE

1

1

R2






n = 357






ICML 2017 abstr 139





ORR = 52 26 CR 26 PR










101007s11912-018-0687-9





Lancet

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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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ORR = 52 26 CR 26 PR










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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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TACTH ALOGEcircNICO

PFS 1 ANO 656 25 0014

OS 1 ANO 787 25 0003




Anti-CD19



FUTURO





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OS 1 ANO 787 25 0003




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