Hemostasia e Hemostasia e Coagulação Coagulação sanguíneasanguínea

Caroline Pouillard de Caroline Pouillard de AquinoAquino

Eventos na HemostasiaEventos na Hemostasia Hemostasia: Prevenção da perda Hemostasia: Prevenção da perda

sanguínea.sanguínea. Mecanismos: Mecanismos: 1- Constrição vascular1- Constrição vascular2- Formação de tampão de plaquetas2- Formação de tampão de plaquetas3- Formação de coágulo sanguíneo3- Formação de coágulo sanguíneo4- Eventual crescimento de tecido 4- Eventual crescimento de tecido

fibroso no coágulofibroso no coágulo

Constrição vascularConstrição vascular O trauma da parede vascular induz à contração O trauma da parede vascular induz à contração

da parede vascular (musculatura lisa)da parede vascular (musculatura lisa) Causas da vasoconstricção:Causas da vasoconstricção:1- Espasmo miogênico local1- Espasmo miogênico local2- Fatores autacóides locais dos tecidos 2- Fatores autacóides locais dos tecidos

traumatizados e das plaquetas (TXA2)traumatizados e das plaquetas (TXA2)3- Reflexos nervosos3- Reflexos nervosos

- Duração: Vários minutos ou horas- Duração: Vários minutos ou horas

Formação do tampão Formação do tampão plaquetárioplaquetário

Plaquetas (trombócitos): originadas Plaquetas (trombócitos): originadas dos megacariócitos da medula ósseados megacariócitos da medula óssea

[ ] no sangue: 150.000 a 300.000 / [ ] no sangue: 150.000 a 300.000 / μμLL Glicoproteínas da membrana Glicoproteínas da membrana

plaquetária: repelem a aderência ao plaquetária: repelem a aderência ao endotélio normal e favorecem a endotélio normal e favorecem a aderência às áreas lesionadas da aderência às áreas lesionadas da parede vascularparede vascular

Mecanismo do tampão Mecanismo do tampão plaquetárioplaquetário

Plaquetas em contato com superfície Plaquetas em contato com superfície vascular danificada:vascular danificada:

Dilatação e emissão de pseudópodos Dilatação e emissão de pseudópodos Liberação de grânulos com fatores Liberação de grânulos com fatores

ativos, os quais aderem ao colágeno ativos, os quais aderem ao colágeno tecidual e ao tecidual e ao fator de von Willebrand fator de von Willebrand (plasma)(plasma)

Secreçaõ de ADP e TXA2, os quais Secreçaõ de ADP e TXA2, os quais ativam as plaquetas vizinhasativam as plaquetas vizinhas

Formação do tampão plaquetário inicialFormação do tampão plaquetário inicial

Formação do coágulo Formação do coágulo sanguíneosanguíneo

Substâncias ativadoras (produzidas Substâncias ativadoras (produzidas pela parede vascular lesada, pelas pela parede vascular lesada, pelas plaquetas e pelas proteínas plaquetas e pelas proteínas sanguíneas) iniciam o processo de sanguíneas) iniciam o processo de coagulaçãocoagulação

Após um período de 20 minutos a 1 Após um período de 20 minutos a 1 hora, o coágulo se retrai, o que fecha hora, o coágulo se retrai, o que fecha ainda mais o vasoainda mais o vaso

Organização fibrosa ou Organização fibrosa ou dissolução do coágulo dissolução do coágulo

sanguíneosanguíneo Coágulo formado:Coágulo formado:

Invasão por fibroblastos, formando Invasão por fibroblastos, formando tecido conjuntivo por todo o coágulotecido conjuntivo por todo o coágulo

ououDissolução (lise) do coáguloDissolução (lise) do coágulo

Coagulação em um vaso Coagulação em um vaso traumatizadotraumatizado

Mecanismo da coagulação Mecanismo da coagulação sanguíneasanguínea

Mais de 50 substâncias importantes que Mais de 50 substâncias importantes que causam (pró-coagulantes) ou afetam causam (pró-coagulantes) ou afetam (anticoagulantes) a coagulação foram (anticoagulantes) a coagulação foram encontradas no sangue e nos tecidosencontradas no sangue e nos tecidos

Na corrente sanguínea predominam os Na corrente sanguínea predominam os anticoagulantesanticoagulantes

Quando o vaso é rompido, pró-Quando o vaso é rompido, pró-coagulantes são ativados, coagulantes são ativados, predominando sobre os anticoagulantespredominando sobre os anticoagulantes

Mecanismo geral da Mecanismo geral da coagulaçãocoagulação

A coagulação ocorre em 3 etapas A coagulação ocorre em 3 etapas essenciais:essenciais:

1- Em resposta à ruptura do vaso ou 1- Em resposta à ruptura do vaso ou alterações sanguíneas, ocorre no alterações sanguíneas, ocorre no sangue uma cascata de reações sangue uma cascata de reações químicas, resultando na formação de químicas, resultando na formação de um complexo de substâncias ativas, um complexo de substâncias ativas, chamado chamado ativador da protrombinaativador da protrombina

Mecanismo geral da Mecanismo geral da coagulaçãocoagulação

A coagulação ocorre em 3 etapas A coagulação ocorre em 3 etapas essenciais:essenciais:

2- O ativador da protrombina catalisa a 2- O ativador da protrombina catalisa a conversão da protrombina (fator II) conversão da protrombina (fator II) em trombina (fator IIa)em trombina (fator IIa)

3- A trombina converte o fibrinogênio 3- A trombina converte o fibrinogênio (fator I) em fibras de fibrina (fator Ia), (fator I) em fibras de fibrina (fator Ia), formando o coágulo estávelformando o coágulo estável

Conversão de protrombina em Conversão de protrombina em trombinatrombina

1- O ativador da protrombina é 1- O ativador da protrombina é formado em resposta à ruptura de formado em resposta à ruptura de um vasoum vaso

2- O ativador de protrombina, na 2- O ativador de protrombina, na presença de Capresença de Ca++ ++ causa a conversão causa a conversão de protrombina em trombinade protrombina em trombina

3- A trombina converte o fibrinogênio 3- A trombina converte o fibrinogênio em fibrinaem fibrina

Formação de fibrinaFormação de fibrina ProtrombinaProtrombina AtivadorAtivador dada CaCa++++

protrombinaprotrombina TrombinaTrombina

FibrinogênioFibrinogênio Monômero de fibrinogênioMonômero de fibrinogênio CaCa++++

Fibras de fibrinaFibras de fibrina

Protrombina Protrombina Protrombina: Formada Protrombina: Formada

continuamente no fígado; requer a continuamente no fígado; requer a presença de vitamina Kpresença de vitamina K

Falta de vitamina K e doença Falta de vitamina K e doença hepática= redução nos níveis de hepática= redução nos níveis de protrombina= aumento da tendência protrombina= aumento da tendência a sangramento a sangramento

Conversão do fibrinogênio em Conversão do fibrinogênio em fibrina- Formação do coágulofibrina- Formação do coágulo

Fibrinogênio: Formado no fígadoFibrinogênio: Formado no fígado Trombina: Enzima protêica que atua Trombina: Enzima protêica que atua

sobre o fibrinogênio, formando uma sobre o fibrinogênio, formando uma molécula de monômero de fibrina, a molécula de monômero de fibrina, a qual tem capacidade de se qual tem capacidade de se polimerizar com outros monômeros polimerizar com outros monômeros de fibrina para formar fibras de de fibrina para formar fibras de fibrinafibrina

Conversão do fibrinogênio em Conversão do fibrinogênio em fibrina- Formação do coágulofibrina- Formação do coágulo

Nos estágios iniciais da polimerização, os Nos estágios iniciais da polimerização, os monômeros de fibrina são mantidos unidos monômeros de fibrina são mantidos unidos por ligação fraca de hidrogênio não-por ligação fraca de hidrogênio não-covalente. Por conseguinte, o coágulo covalente. Por conseguinte, o coágulo resultante é fraco e pode se romper resultante é fraco e pode se romper facilmentefacilmente

O fator estabilizador de fibrina (presente nas O fator estabilizador de fibrina (presente nas globulinas do plasma e também liberado globulinas do plasma e também liberado pelas plaquetas) é ativado pela trombina, pelas plaquetas) é ativado pela trombina, criando ligações covalentes entre os criando ligações covalentes entre os monômeros de fibrina, aumentando a força monômeros de fibrina, aumentando a força tridimensional da rede de fibrinatridimensional da rede de fibrina

Retração do coágulo- soroRetração do coágulo- soro Alguns minutos após a formação do coágulo, Alguns minutos após a formação do coágulo,

ele começa a se contrair e expelir grande ele começa a se contrair e expelir grande parte do líquido que o compõe (soro), o qual parte do líquido que o compõe (soro), o qual não contém fibrinogênio e fatores da não contém fibrinogênio e fatores da coagulaçãocoagulação

Para a retração do coágulo, as plaquetas Para a retração do coágulo, as plaquetas ativam a trombostenina da actina e miosina, ativam a trombostenina da actina e miosina, que são proteínas contráteis presentes nas que são proteínas contráteis presentes nas plaquetasplaquetas

A retração do coágulo tracionada as bordas do A retração do coágulo tracionada as bordas do vaso lesado, contribuindo para o estado final vaso lesado, contribuindo para o estado final da hemostasiada hemostasia

Desencadeamento da coagulação: Desencadeamento da coagulação: Formação do ativador da Formação do ativador da

protrombinaprotrombina O ativador da protrombina é formado por O ativador da protrombina é formado por

2 vias: 2 vias: 1- Via extrínseca (começa com o trauma à 1- Via extrínseca (começa com o trauma à

parede vascular e tecidos vizinhos)parede vascular e tecidos vizinhos)2- Via intrínseca (começa no sangue)2- Via intrínseca (começa no sangue)

Em ambas as vias, os Em ambas as vias, os fatores da fatores da coagulação sanguínea coagulação sanguínea são ativados em são ativados em série (cascata)série (cascata)

Via extrínsecaVia extrínseca1- Liberação do fator tecidual 1- Liberação do fator tecidual

(tromboplastina tecidual) pelo tecido (tromboplastina tecidual) pelo tecido lesadolesado

2- Ativação do fator X pelo fator VII 2- Ativação do fator X pelo fator VII combinado ao fator tecidual, na combinado ao fator tecidual, na presença de Capresença de Ca++++

3- O fator Xa combina-se ao fator V 3- O fator Xa combina-se ao fator V para formar o para formar o complexo ativador da complexo ativador da protrombinaprotrombina, na presença de Ca, na presença de Ca++++

Via extrínsecaVia extrínseca

Via intrínsecaVia intrínseca1- O trauma sanguíneo ativa o fator XII e 1- O trauma sanguíneo ativa o fator XII e

libera os fosfolipídios das plaquetaslibera os fosfolipídios das plaquetas2- O fator XIIa ativa o fator XI2- O fator XIIa ativa o fator XI3- O fator XIa ativa o fator IX3- O fator XIa ativa o fator IX4- O fator IXa + o fator VIIIa + fosfolipídios e 4- O fator IXa + o fator VIIIa + fosfolipídios e

fator 3 das plaquetas traumatizadas= fator 3 das plaquetas traumatizadas= ativação do fator Xativação do fator X

5- O fator Xa se combina ao fator V e às 5- O fator Xa se combina ao fator V e às plaquetas e fosfolipídios teciduais para plaquetas e fosfolipídios teciduais para formar o formar o complexo ativador da protrombinacomplexo ativador da protrombina

Via Via IntrínsecaIntrínseca

Ação antitrombina da fibrina e Ação antitrombina da fibrina e da antitrombina IIIda antitrombina III

Os mais potentes agentes que Os mais potentes agentes que removem as trombinas do organismo removem as trombinas do organismo (com importante efeito (com importante efeito anticoagulante no sangue) são:anticoagulante no sangue) são:

1- As fibras de fibrina (formadas na 1- As fibras de fibrina (formadas na coagulação)coagulação)

2- A antitrombina III ou co-fator 2- A antitrombina III ou co-fator antitrombina-heparinaantitrombina-heparina

HeparinaHeparina A heparina é um potente anticoagulante, A heparina é um potente anticoagulante,

mas encontrado em baixa concentração no mas encontrado em baixa concentração no sanguesangue

É produzida pelos mastócitos basofílicos do É produzida pelos mastócitos basofílicos do tecido conjuntivo perivasculartecido conjuntivo perivascular

Atua em conjunto com a antitrombina IIIAtua em conjunto com a antitrombina III Utilizada em concentrações elevadasUtilizada em concentrações elevadas como agente farmacológico na prática como agente farmacológico na prática

médica, para prevenção da coagulação intra-médica, para prevenção da coagulação intra-vascularvascular

Lise dos coágulos sanguíneos- Lise dos coágulos sanguíneos- PlasminaPlasmina

O plasma contém o plasminogênio (ou O plasma contém o plasminogênio (ou pró-fibrinolisina), que ativado se pró-fibrinolisina), que ativado se transforma em plasmina (fibrinolisina)transforma em plasmina (fibrinolisina)

A plasmina digere as fibras de fibrina A plasmina digere as fibras de fibrina e algumas proteínas coagulantes e algumas proteínas coagulantes como o fibrinogênio, fator V, fator VII, como o fibrinogênio, fator V, fator VII, protrombina e fator XIIprotrombina e fator XII

Promove a lise do coáguloPromove a lise do coágulo

Condições que causam Condições que causam sangramento excessivo nos seres sangramento excessivo nos seres

humanoshumanos1- Deficiência de vitamina K 1- Deficiência de vitamina K

2- Hemofilia2- Hemofilia

3- Trombocitopenia3- Trombocitopenia

Deficiência de vitamina KDeficiência de vitamina K Doenças hepáticas como cirrose e hepatite Doenças hepáticas como cirrose e hepatite

podem deprimir o sistema de coagulaçãopodem deprimir o sistema de coagulação A vitamina K é necessária para a formação A vitamina K é necessária para a formação

hepática de 5 importantes fatores da hepática de 5 importantes fatores da coagulação:coagulação:

- ProtrombinaProtrombina- Fator VIIFator VII- Fator IXFator IX- Fator XFator X- Protéina CProtéina C

Deficiência de vitamina KDeficiência de vitamina K A deficiência de vitamina K pode levar a séria A deficiência de vitamina K pode levar a séria

tendência ao sangramentotendência ao sangramento É sintetizada continuamente no trato É sintetizada continuamente no trato

gastrointestinal por bactériasgastrointestinal por bactérias Deficiência não relacionada à dieta em adultos, Deficiência não relacionada à dieta em adultos,

só em neonatossó em neonatos A má-absorção de gorduras no trato A má-absorção de gorduras no trato

gastrointestinal leva a deficiência desta vitamina. gastrointestinal leva a deficiência desta vitamina. Ex: deficiências na secreção de bileEx: deficiências na secreção de bile

A vitamina K é injetada em todos os pacientes A vitamina K é injetada em todos os pacientes com doença hepática ou com ductos biliares com doença hepática ou com ductos biliares obstruídos, antes de procedimentos cirúrgicosobstruídos, antes de procedimentos cirúrgicos

HemofiliaHemofilia Doença hemorrágica que ocorre Doença hemorrágica que ocorre

quase exclusivamente em homensquase exclusivamente em homens Em 85% dos casos é causada por Em 85% dos casos é causada por

anormalidade ou deficiência do fator anormalidade ou deficiência do fator VIII (hemofilia A ou clássica)VIII (hemofilia A ou clássica)

Hemofilia B: Deficiência do fator IXHemofilia B: Deficiência do fator IX Esses 2 fatores são transmitidos Esses 2 fatores são transmitidos

geneticamente pelo cromossomo xgeneticamente pelo cromossomo x

TrombocitopeniaTrombocitopenia Concentrações muito baixas de palquetas no Concentrações muito baixas de palquetas no

sangue circulantesangue circulante Tendência hemorrágica principalmente em Tendência hemorrágica principalmente em

vasos pequenosvasos pequenos Resultado= pequenas hemorragias Resultado= pequenas hemorragias

puntiformes em todos os tecidos do corpo puntiformes em todos os tecidos do corpo (púrpura trombocitopênica)(púrpura trombocitopênica)

Maioria dos casos: trombocitopenia idiopática Maioria dos casos: trombocitopenia idiopática (formação de anticorpos contra as plaquetas)(formação de anticorpos contra as plaquetas)

Terapêutica: Transfusão de sangue total Terapêutica: Transfusão de sangue total frescofresco EsplenectomiaEsplenectomia

PúrpuraPúrpura

Condições tromboembólicas no Condições tromboembólicas no ser humanoser humano

Um coágulo anormal que se Um coágulo anormal que se desenvolve num vaso ileso é desenvolve num vaso ileso é chamado trombo.chamado trombo.

Os coágulos que se desprendem dos Os coágulos que se desprendem dos vasos e circulam livremente pelo vasos e circulam livremente pelo sangue são os êmbolossangue são os êmbolos

Causas: Arteriosclerose, infecção, Causas: Arteriosclerose, infecção, trauma, estase vasculartrauma, estase vascular

Testes de coagulação Testes de coagulação sanguíneasanguínea

TEMPO DE SANGRAMENTO:1 a 6 minutos; TEMPO DE SANGRAMENTO:1 a 6 minutos; aumentado na ausência de qualquer fator aumentado na ausência de qualquer fator da coagulaçãoda coagulação

TEMPO DE COAGULAÇÃO: 6 a 10 minutos; TEMPO DE COAGULAÇÃO: 6 a 10 minutos; em desuso; substituído pela dosagem dos em desuso; substituído pela dosagem dos fatores da coagulação fatores da coagulação

TEMPO DE PROTROMBINA: 12 segundos; TEMPO DE PROTROMBINA: 12 segundos; indica a concentração de protrombina no indica a concentração de protrombina no sanguesangue

OBRIGADA E BOA NOITE!