GENTICA E HIPERTENSO

GENTICA E HIPERTENSOANDREZA PATRICIA M. S. MARTINS

A Hipertenso arterial (HA), como a maioria das doenas crnicas cuja incidncia aumenta com a idade, envolve tanto componentes etiolgicos ambientais como hereditrios classificada como uma doena gentica complexa, ou seja, polignica e multifatorial.

Charles Darwin, em seu livro A Origem das Espcies

Dois fatores so responsveis por variaes entre organismos A NATUREZA DOS ORGANISMOS E A NATUREZA DAS CONDIES.

Pensamento do sculo XIX que defendia a hereditariedade versus o ambiente.Genes e ambiente no so adversrios!!!!

Na realidade interagem moldando muitas de nossas caractersticas.

As caractersticas genticas podem ser descritas tanto como Mendeliana ou Polignica.Um gene nico responsvel pelo que se chama um trao Mendeliano

A caracterstica Polignica, o reflexo da atividade de mais de um gene

O efeito destes mltiplos genes so freqentemente aditivos.As caractersticas Polignicas so reconhecidas por sua variabilidade na populao como: cor do cabelo e da pele. Ambas as caractersticas, Mendelianas e Polignicas, podem tambm ser Multifatoriais!!!!!!

O que significa???? SEREM INFLUENCIADAS PELO AMBIENTE.Traos Multifatoriais incluem condies comuns como alteraes cardiovasculares, hipertenso, obesidade, inteligncia,esquizofrenia e alcoolismo.TIPOS DE ALTERAESMonognicasAutossmicasLigadas ao XCromossmicasNumricasEstruturaisMultifatoriais

HA est associada a vrios genes os quais individualmente tm apenas uma pequena contribuio na hereditariedade desta complexa patologia.A investigao de componentes hereditrios de uma doena polignica e multifatorial envolve a procura por genes em duas classes gerais: genes causadorese genes de susceptibilidade,

GENES CAUSADORES:aqueles com alteraes necessrias e suficientes que, quando presentes, causam a doena, de forma recessiva ou dominante (doena Mendeliana)GENES DE SUSCEPTIBILIDADE :aqueles com alteraes que tornam o indivduo mais susceptvel a doena.conferem um risco adicional de desenvolvimento (ou de proteo) da doena de interesse, quando estes genes agem em combinao com outros genes de susceptibilidade ou fatores ambientais.

O estudo de genes causadores envolve a identificao de famlias com a doena e investigao desta alterao em vrios membros deste agregado familiar.a procura de genes de susceptibilidade envolve a identificao de grande nmero de indivduos acometidos da doena e a realizao de estudos de associao de alteraes genticas com a presena da doena

QUAL A CARACTERSTICA IMPORTANTE DOS GENES ???

A sua capacidade de ser identicamente reproduzido de gerao a gerao.A evoluo NO seria possvel sem que houvesse mutaes no conjunto de genes que compem o nosso material gentico!!!

A variao mais simples e mais comum a troca de um par de bases do DNA (mutao pontual) chamada de Polimorfismo de nucleotdeo nico (SNP).

Se a prevalncia de uma destas mutaes maior que 1% na populao, a mutao chamada de SNP.GENOMA -4 milhes de SNPs foram identificados at o momento!

O SNP pode levar troca de aminocido na protena codificada pelo gene e...

ALTERAO NOS MECANISMOS DE CONTROLE DA PRESSO ARTERIAL.ESTA VARIAO GENTICA HOJE TIDA COMO UMA DAS PRINCIPAIS CAUSAS DA PREDISPOSIO INDIVIDUAL A DOENAS.O SOMATRIO DE FATORES AMBIENTAIS SOBRE O SUBSTRATO GENTICO POLIMRFICOconfere > ou < predisposio a desenvolver ou no uma doena complexa como a HA.PONTO CHAVE!Vrias estratgias tm sido utilizadas para tentar identificar loci genticos com predisposio para o desenvolvimento da hipertenso essencial(sem causa definida).A tcnica do gene candidato a mais utilizada - procura de loci para a HA.

COMO????Baseia-se no princpio de que um determinado gene ou um grupo de genes envolvidos em funes celulares e fisiolgicas especficas contribuem para a variao da presso arterial.A abordagem inicial possvel lgica

Estudar os genes que podem contribuir para a variao da PA devido ao seu efeito bem conhecido no sistema cardiovascular.Genes candidatos

IMPORTANTE!!!Estudos epidemiolgicos mostram que os nveis de PA individual so o resultado de pr-disposio gentica e fatores ambientais.Estudos familiares e de gmeos evidenciam e sugerem:30% da variao da PA atribuda a herdabilidade gentica 50% a influncias ambientais.A regulao da PA um processo altamente complexo que influenciado por muitos sistemas fisiolgicos. Eles incluem vrios aspectos do funcionamento renal, transporte celular de ons e funcionamento cardaco.GENTICA E HAENVOLVE O ESTUDO DE MUITOS GENES!!Os genes do Sistema Renina-Angiotensina so uma boa ilustrao dos genes de susceptibilidadeEste sistema bem conhecido e est envolvido: No controle da PA Patognese de vrias formas de hipertenso em modelo animal e humano

Quatro protenas principais: renina, angiotensina, enzima conversora da angiotensina (ECA) e o receptor da angiotensina II. Todos os genes humanos do Sistema da Renina-Angiotensina foram clonados, sua localizao cromossomial mapeada, e os marcadores genticos identificados

OUTROS ESTUDOS...O artigo: Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressureCommon genetic variants related to circulating NP concentrations contribute to inter-individual variation in blood pressure and hypertension. POLIMORFISMOS!CURIOSIDADEOpeptdeo natriurtico atrial(ANP) umpeptdeorelacionado com a diminuio dapresso arterial, secretado porclulasmusculares cardacasatriais.

CURIOSIDADEo BNP, produzido pelas paredes dosventrculosfoi descoberto inicialmente nocrebro; e o CNP, encontrado nosistema nervoso, mas produzido por clulasendoteliais.CURIOSIDADEInibem a funo de vrios outros hormnios, como aldosterona,angiotensina II,endotelina,reninae vasopressina. Nos rins, inibe a absoro de sdio nos ductos coletores dosnfrons, inibe a ao da aldosterona e neutraliza o sistema renina-angiotensina-aldosterona.

OS AVANOS PROPICIADOS PELO PROJETO GENOMA HUMANO E NOVOS MTODOS DE ESTUDO EM MASSA (MICROARRAY) DOS SNPS RESPONSVEIS PELA DIVERSIDADE GENTICA E DE RESPOSTA A FATORES AMBIENTAIS E MEDICAMENTOSPossibilitaro no futuro o conhecimento do padro gentico de susceptibilidade a diferentes patologias, assim como a terapia individualizada (farmacognomica).