hipertensão pulmonar na dpoc hipertensão pulmonar na dpoc

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Hipertensão Hipertensão Pulmonar na Pulmonar na DPOC DPOC

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Page 1: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Hipertensão Hipertensão Pulmonar na Pulmonar na

DPOCDPOC

Page 2: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

•HP é uma doença caracterizada por um aumento na resistência vascular pulmonar , que se não tratada , evolui inexoravelmente para insuficiencia ventricular direita e morte .

•A doença é definida por um aumento no tonus vascular pulmonar: PmAP >25 mmHg ao repouso (N=14 a 18mmHg) ou >30 mmHg ao exercício (N= 20 a 25mmHg)

Rubin LJ. N Engl J Med 1997 ; 336 : 111

HipertensãoHipertensão PulmonarPulmonar

•A doença é definida por um aumento no tonus vascular pulmonar: PmAP >25 mmHg ao repouso (N=14 a 18mmHg) ou >30 mmHg ao exercício (N= 20 a 25mmHg)

Page 3: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

3° Simpósio Mundial HP – Veneza 2003

1-Hipertensão arterial pulmonar1-Hipertensão arterial pulmonar –HAP idiopática - HAP familiar

Condições associadas : Doenças do tecido conectivo, cardiopatia congênita, hipertensão portal, HIV, medicamentos / toxinas(anorexígenos) HAP por hipertensão venocapilar pulmonar : DVO,HCP.

3-HP associada a doenças pulmonares /ou hipoxemia3-HP associada a doenças pulmonares /ou hipoxemiaDPOCDPOC , doenças intersticiais pulmonares , AOS , Sindrome de hipoventilação alveolar,exposição crônica a grandes altitudes

4- HP decorrente de doença trombótica ou embólica 4- HP decorrente de doença trombótica ou embólica crônicacrônica5-Miscelânia5-Miscelânia

2-HP devida a cardiopatia esquerda2-HP devida a cardiopatia esquerda

3-HP associada a doenças pulmonares /ou hipoxemia3-HP associada a doenças pulmonares /ou hipoxemiaDPOCDPOC , doenças intersticiais pulmonares , AOS , Síndrome de hipoventilação alveolar,exposição crônica a grandes altitudes

Page 4: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

• n=64, FEV1= 39%

• Fatores prognosticos adversosFatores prognosticos adversos

– PmAP > 18 mmHgPmAP > 18 mmHg

– pCO2 > 44 mmHg

– BMI < 20 kg/m2

– TC 6 min < 367 m

– pO2 65 mmHg

predictores independentes

Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 158

PmAP > 18 mmHg

PmAP < 18 mmHg

Page 5: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Am J Respir Crit Care Med 2001;164;219

Estudo avaliando prospectivamente a evolução hemodinâmica de 131 portadores de DPOC moderadamente hipoxêmicos, sem necessidade de OTDP e sem HP em repouso (PmAP<20mmHg).

Foram realizados dois cateterismos direitos com intervalo mínimo de tempo de três anos e média de sete anos.

Pacientes 55 s/HP exerc 76 c/HP exerc Idade - anos 52 57 CVF % prev 85

84 VEF1 % prev 46 44

PaO2 mmHg 70 66 PmAP mmHg 14 16 PmAP exerc 25 37

Exercício em posição supina com carga de até 40W por seis minutos.

Page 6: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Kessler R. Am J Respir Crit Care Med 2001;164;219

Em portadores de DPOC a progressão da PmAP é muito lenta sendo em média 0,4 mmHg / ano.

No segundo CAT, após um tempo médio de sete anos, 33 pacientes (25%), apresentavam PmAP > 20 mmHg.

Page 7: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

120 pacientes avaliados para o NETT

Am J Respir Crit Care Med 2002;166:314

Page 8: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Scharf MS. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:314.

120 pacientes avaliados para o NETT

Page 9: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Proc Am Thorac Soc 2005;2:22.

Page 10: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Variáveis TX (n = 123) CRV (n = 92)

Idade, anos 52.6 (7.3) 55.6 (9.8)

PaO2, mm Hg 55.4 (12.2) 66.2 (12.5)

PaCO2, mm Hg 50.1 (10.0) 40.6 (6.6)

FEV1, % previsto 18.5 (9.6) 27.9 (12.9)

TLC, % previsto 131.5 (20.7) 127.5 (20.1)

PmAP, mm Hg 27.8 (7.3) 25.4 (7.7)

PsAP, mm Hg 39.3 (10.1) 36.4 (11.7)

Thabut Gabriel CHEST 2005;1271531

Avaliação hemodinâmica de 215 portadores de DPOC encaminhados para TX ou cirurgia redutora de volume no período de 1998 a 2001 (França).

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Thabut Gabriel. CHEST 2005;1271531

13,5%(29) >35mmHg 8 pac > 45 mmHg

Grupo 4Grupo 4 : obstrução moderada + hipoxemia acentuada(46mmHg) + níveis elevados de pressão arterial pulmonar.

Pacientes com doença Pacientes com doença predominantemente vascular?predominantemente vascular?

Devemos tratar a HP??Devemos tratar a HP??

Page 12: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Proc Am Thorac Soc 2005;2:22.

PmAP como função da PaO2 em 74 74

portadores de DPOC, mostra uma relação significativa porém muito fraca que sugere uma relação não causal entre ambas.

N=74N=74

Page 13: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Proc Am Thorac Soc 2005;2:22.

Page 14: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Higenbottan T. Proc Am Thorac Soc 2005;2:12.

Remodelamento vascular na DPOC: Espessamento da íntima com hiperplasia das células da musculatura lisa ocorrem não apenas como resultado da hipóxia, também são encontradas em tabagistas com limitação mínima ao fluxo aéreo.

Page 15: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Thorax 2005;60:605.

Muscularização arteriolar em pulmão de cobaias após exposição à fumaça do cigarro por seis meses, que não regride mesmo depois da exposição.

“ Embora a HP na DPOC seja vista como resultado da hipóxia e da destruição da vasculatura pulmonar pelo enfisema, recentes estudos têm mostrado que o efeito direto da fumaça do cigarro leva à produção de mediadores que provocam vasoconstrição e proliferação celular ocasionando um remodelamento vascular muito semelhante àquele que ocorre na HAP idiopática.”

Page 16: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

CHEST 2008;134:808.

“O reconhecimento da disfunção endotelial na fisiopatologia da HP na DPOC abre novas perspectivas para o tratamento desta complicação.”

Page 17: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Am J R Crit Care Med 2005;172:189

1,1% 1,1%

Teste de vasorreatividade com NO feito em 7 de 11 pacientes : todos negativos.

Ppa=PmAPPpa=PmAP

Page 18: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

PmAP 40mmHg

Sobrevida menor

Chaouat A. Am J R Crit Care Med 2005;172:189.

Outros achados destes pacientes : VEF1 ± 50% prev VEF1 ± 50% prev Hipoxemia graveHipoxemia graveDispnéia acentuadaDispnéia acentuada

Page 19: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Chaouat A. Am J R Crit Care Med 2005;172:189.

“A hipertensão pulmonar provavelmente deve ser causada por vasoconstrição hipóxica, redução da vasculatura por destruição do parênquima pulmonar pelo enfisema e principalmente pelo remodelamento vascular. Estes pacientes deveriam ser considerados candidatos ao uso dos novos medicamentos atualmente utilizados para tratamento da HAP idiopática.”

Page 20: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Estratégia diagnóstica para identificação de Estratégia diagnóstica para identificação de hipertensão pulmonar “fora de proporção” hipertensão pulmonar “fora de proporção” em pacientes portadores de DPOC :em pacientes portadores de DPOC :

Chaouat A. Eur Respir J 32;1371:2008.

Page 21: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Eur Respir J 2007:30:914

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“O cateterismo direito com medidas hemodinâmicas é indispensável para confirmação do diagnóstico de HP, avaliação de gravidade da doença e resposta ao teste de vasorreatividade.” ( Evidência A) McGoon M.Chest 2004;126:14supl

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Page 24: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

Principais vias envolvidas na regulação Principais vias envolvidas na regulação do tônus vascular pulmonardo tônus vascular pulmonar

Page 25: Hipertensão Pulmonar na DPOC Hipertensão Pulmonar na DPOC

N=15 DPOC com FEV1 médio de 49% do previsto

DLCO 48% do previsto.

►Randomizados 2:1 - Sildenafil 50mg VO de 8/8hs durante três meses.

Eur Respir J 2008;31;759

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Estudo duplo cego controlado com placebo.

Trinta portadores de DPOC Gold III ou IV foram randomizados numa relação 2:1 para receberem Bosentana ou placebo por doze semanas. Desfecho principal : alteracões no TC6min.

Eur Respir J 2008;32:619.

Críticas : todos avaliados por ECO e não se tratavam portadores de HP “desproporcional”.

Comparado com placebo, não houve melhora significativa no TC nos pacientes em uso de bosentana. Além disto ocorreu redução significativa da PaO2 e na QV (SF36).

Placebo Bosentana

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Critérios de exclusão: TEP, insuf. renal, sinais de insuf. cardíaca esquerda.

DPOC (n=45)

Relação >1(valor medido /valor normal)

Identificou pacientes com HP com S=0,85 E=0,88 VPP 0,73 VPN 0,92

BNP como parâmetro de avaliação da presença de HP em portadores de DPOC.

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Renato Maciel - Coordenador da Comissão de Circulação da SBPT