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‘‘Curso NoCurso Noçções Bões Báásicas sicas de Farmacologia Clde Farmacologia Clíínicanica’’

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FFÁÁRMACOSRMACOS

Secreção gástrica

• Produção diária de 2,5L de suco gástrico diariamente;

• Substâncias produzidas:- pepsinogênio;- ácido clorídrico (HCl);- fator intrínseco;- íons bicarbonato;- muco.

• pH de 1-2 na luz gástrica, enquanto de 6-7 na mucosa.

• Este estímulo é feito através de três mediadores químicos principais:

–GASTRINA (endócrina)

–HISTAMINA (parácrina)

–ACETILCOLINA (neuronal)

Secreção gástrica

• No estômago, a liberação de HCl é feita através do estímulo da célula parietal, presente apenas na porção do corpo e fundo gástrico. Controle neuronal (plexos nervosos) e hormonal.

Representação esquemática - moduladores

• Estimula a secreção de ácidos pelas células parietais.

• Aumenta indiretamente a secreção de pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e motilidade gástrica.

• O conteúdo gástrico rico em AA e pequenos peptídeos atuam

diretamente sobre as céls gástricas.

Mediadores químicos

GASTRINA

ACETILCOLINA

HISTAMINA

Liberada por neurônios, estimula receptores muscarínicos específicos presentes nas cels. parietais e nas células que

contêm histamina.

• As cels. parietais são estimuladas pela histamina que atua sobre

receptores H2.

• Estes receptores respondem a quantidades inferiores à conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos

vasos.

• A histamina provém dos mastócitos.

Existem certas condições patológicas nas quais éapropriado reduzir a acidez gástrica, esse grupo inclui:

–Ulceração péptica (gástrica e duodenal)

–Esofagite de refluxo–Síndrome de Zollinger-Ellinson

(gastrinoma)

Considerações Clínicas

• Úlcera: lesão da mucosa estômago ou duodeno (porção inicial do intestino).

•• CausasCausas: Acidez em excesso (Pepsina e HCl); infecção bacteriana: helicobacter Pylori; medicamentos antiinflamatórios, fumo, stress, ansiedade, preocupação, dentre outros.

• Principais agressores da mucosa do estômago e do duodeno: Helicobacter pylori e medicamentos antiinflamatórios/aspirina.

•• SintomasSintomas: dor; enjôo, sensação de empachamento, azia e sangramento.

Ulceração péptica (gástrica e duodenal)

• Conceito: afecção crônica, decorrente do fluxo retrógrado de parte do conteúdo gastroduodenal para o esôfago ou órgãos adjacentes ao mesmo, acarretando variável espectro de sintomas e/ou de sinais esofagianos e/ou extra-esofagianos.

• Causas: mesmos da úlcera péptica, além de fatores como defeitos anatômicos regionais, refeições lautas/pontuais, decúbito pós-prandial, abuso de certos alimentos (frutas cítricas, café, e gordura).

• Manifestações típicas: Pirose, Regurgitação, Eructação e Náusea.

• Manifestações atípicas: Asma, tosse, rouquidão, apnéia noturna, etc

• Sinais de alarme: : Disfagia, Anemia, Perda ponderal e Hemorragia.

Esofagite de refluxo

• Conceito: tumor de pâncreas (ou duodeno) secretor maciço de gastrina, que motiva a liberação de ácido clorídrico gástrico, provocando úlceras gastroduodenais e jejunais múltiplas e recidivantes;

• Os sintomas mais comuns são dor abdominal e diarréia;

• Corresponde a uma condição clínica rara;

• Deve ser também suspeitada em pacientes assintomáticos com severa ulceração em estômago e intestino delgado.

Síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma)

Tratamento – Principais classes de fármacos

Inibidores da bomba de Inibidores da bomba de

prpróótons;tons;

Antagonistas dos Antagonistas dos

receptores de Histamina;receptores de Histamina;

AntiAntiáácidos;cidos;

Outros: procinOutros: procinééticos, ticos,

protetores diretos de protetores diretos de

mucosa, anmucosa, anáálogos de logos de

prostaglandinas. prostaglandinas.

• Os mais eficazes supressores da secreção gástrica;

• Trata-se de Inibidores seletivos, não competitivos, irreversíveis da H+/K+ ATPase da célula parietal, reduzindo a secreção clorídrico-péptica;

• Exemplos: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol;• Reações adversas: náusea, dor abdominal,

constipação, flatulência, diarréia (mais comuns), artralgia, miopatia, cefaléia, dentre outras.

Inibidores da bomba de prótons

• Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2.

• Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.

• Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.

• Principais representantes: cimetidina, ranitidina, nizatidina e famotidina.

• Efeitos adversos: cefaléia, diarréia, erupções cutâneas, tonteiras, sonolência e confusão mental, ginecomastia, dor nos músculos e nas articulações.

Antagonistas dos receptores de Histamina

• Neutralizam o pH gástrico, reagindo com o HCl;• Exemplos: sais de magnésio (diarréia) e alumínio

(constipação), emprego geralmente simultâneo na prática clínica.

Antiácidos

Outras classes de fármacos empregadas

PROCINPROCINÉÉTICOS TICOS Metoclopramida

Domperidona

PROTETORES DE MUCOSAPROTETORES DE MUCOSAQuelato de Bismuto

Sucralfato

ANANÁÁLOGOS DE LOGOS DE PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS

Misoprostol

IdentificaçãoMJQ, sexo feminino, 36 anos, casada, operária de fábrica de

processamento de castanhas, natural e procedente de Caucaia, católica.

Queixa principal‘Dor no pé da barriga’

História da doença atual Paciente informa que há três anos tem apresentado episódios de dor ao

nível de epigastro, em queimação, de caráter pós-prandial, sobretudo quando de refeições lautas ou gordurosas. Acompanha a queixa o

aparecimento de tosse seca, amargura na boca (SIC) e disfagia leve. Refere tomar sais de frutas, obtendo melhora . Nega febre ou outros

sintomas.

Dx e Conduta

?

Aplicação Clínica

XX

Tratamento Clínico da DRGE

XX

Gallo et al, 1998.

ObrigadoObrigado