drogas anti-cÂncer e suas aÇÕes especÍficas...
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DROGAS ANTI-CÂNCER E SUAS AÇÕES ESPECÍFICAS CONTRA AS
CÉLULAS TUMORAISPROF.DR. PAULO CESAR NAOUM
Biomédico, Professor Titular pela Universidade Estadual Paulista
Ex-assessor científico da Organização Mundial da Saúde
2014
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO,SP
AC&T-2014
Receptor de membrana
DNA
Proteossoma
Centríolo
Receptores de Estrogênio
Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
AÇÃO DE ALGUMAS DROGAS ANTI-CÂNCER NA CÉLULA TUMORAL
Apresentaremos algumas drogas utilizadas nos tratamentosde diversos tipos de câncer, mostrando suas formas de
bloqueios biológicos nas células tumorais.A figura abaixo representa uma célula com os principais
alvos terapêuticos (receptores de membrana e hormonais, proteossoma, centríolo, DNA e metabólitos para formar DNA).
Metabólitos de ácido fólico
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Receptor de membrana
DNA
Proteossoma
Centríolo
Receptores de Estrogênio
Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
AÇÃO DE ALGUMAS DROGAS ANTI-CÂNCER NA CÉLULA TUMORAL
O objetivo das drogas anti-câncer é bloquear ossinalizadores celulares que atuam no citoplasma e núcleodas células(estruturas de cor verde). Esses sinalizadorestêm,por exemplo, as funções de estimularem o DNA das células tumorais para faze-las com que se reproduzam
indefinidamente, formando o tumor,.
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DNA
ANTIBIÓTICOS NATURAISANTRACICLINAS – MITOMICINAS – DACTINOMICINA
PLICAMICINA – BLEOMICINA – ALCALÓIDES PIRROZIDÍNICOSEsse grupo de antibióticos contém produtos químicos que interferem nas
ligações das bases nitrogenadas do DNA, rompendo-as. Como consequencia desse rompimento molecular do DNA se liberam
excessivas concentrações de radicais livres (RL) que, além de oxidar o DNA e RNA integros , alteraram as reações enzimáticas (sempre muito
ativas) no citoplasma das células tumorais.
ANTIBIÓTICOS NATURAIS
Enzimas
Enzimas
RL
RL
USADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR DE VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCERA CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
Receptor de Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
AROMASINÉ uma droga que inibe a enzima aromatase. Essa enzima tem
a função de transformar os hormônios androgênicos emestrogênio.
As células das glândulas mamárias, principalmente as tumorais, precisam do estrogênio para viverem. O Aromasin
impede a formação de estrogênio e, portanto, as célulastumorais não sobrevivem.
AROMASINaromatase
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA E
ENDOMETRIAL, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
AZACITIDINA – VIDAZAÉ um quimioterápico que retira os radicais metil da molécula
do DNA, inibindo a divisão celular. Tal qual a maioria dos quimioterápicos, essa ação ocorre com maior intensidade em
células tumorais, mas atingem também as células normais, causando toxicidades.
AZACITIDINAUSADO PARA TRATAMENTO DE:
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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Receptor 1 de VGEF
DNA
BEVACIZUMAB – AVASTINÉ um anticorpo monoclonal bloqueador de uma proteina que estimula a
produção de vasos sanguíneos especializados em alimentar tumores (neoangiogênese) e ,também, possibilitar o deslocamento das células tumorais para outros órgãos ou tecidos (metástase). Essa proteina é conhecida por Fator de Crescimento Endotelial Vascular ou VEGF. O VEGF precisa entrar na célula para estimular a produção de células endoteliais para induzir a neoangiogênese, mas o Bevacizumab ou
Avastin bloqueia o VEGF e este não consegue entrar na célula.
VEGF
BEVACIZUMABAVASTIN
VEGFbloqueado
Receptor 2de VGEF
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE PULMÃO (NÃO
PEQUENAS CÉLULAS), COLO-RETAL, RIM, GLIOBLASTOMA E
MAMA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
BUSULFAN - MILERANÉ uma droga sulfonada que se introduz entre alguns dos
componentes da molécula do DNA (as bases nitrogenadas guanina-adenina), tornando-a inefetiva e causando a morte
da célula. Esse ataque, no entanto não é só dirigido às células tumorais, mas também às células normais. Por essa
razão a droga é muito tóxica ao organismo.
BUSULFAN
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIAS, LINFOMAS E
DOENÇAS MIELOPROLIFERATIVAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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EGFR
DNA
CETUXIMAB – PANITUMUMAB
Essa droga é um anticorpo monoclonal específico feito para bloquear a sinalização do Receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGFR). Atua evitando a formação de células tumorais e inibindo o estímulo à
formação de novos vasos sanguíneos (neoangiogênese) que alimentaria o tumor.
CETUXIMABPANITUMUMAB
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER COLO-RETAL E DE
CABEÇA E PESCOÇO, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
CISPLATINA - CARBOPLATINA – OXALIPLATINAEssas drogas fazem parte dos complexos de coordenação da
platina e que são potentes agentes antitumorais, além de produzirem efeitos antitumorais mais expressivos ao se
associarem com outras drogas quimioterápicas. Suas ações nascélulas destabilizam o DNA, notadamente por se introduzir nas
ligações com as bases nitrogenadas adenosina e citosina, inibindo as divisoes das células tumorais.
CISPLATINACARBOPLATINAOXALIPLATINAUSADO PARA TRATAMENTO DE:
CÂNCER DE TESTÍCULOS, OVÁRIOS, GARGANTA, BEXIGA, ESÔFAGO, PRÓSTATA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
Receptores de Estrogênio
Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
FULVESTRANTE – FASLODEXEssa droga atua bloqueando o receptor de estrogênio com
função específica de anti-estrogênio. O hormônio estrogênio é importante para o desenvolvimento de células glandulares da mama, normais e tumorais. As células tumorais são mais
ávidas por estrogênio, aumentando a sinalização para a excessiva divisão celular que resultará em tumor. Por essa
razão, as células tumorais são mais afetadas pelo fulvestrante que as células normais
TAMOXIFENO
FULVESTRANTE
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
GEMCITABINA – GEMZARÉ uma droga que tem uma estrutura molecular muito similar
à base nitrogenada citosina. Por essa razão, a droga, ao entrar na célula, se ajusta na molécula de DNA em posições
que têm citosina, ”enganando” o DNA e promovendo a morte de células tumorais. A gemcitabina potencializa a ação de
outra droga, a cisplatina, auxiliando a destruição das células tumorais .
GEMCITABINA
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE PULMÃO, BEXIGA,
MAMA E PÂNCREAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
HIDROXIUREIA - HIDREIASão drogas que interferem na oferta de compostos químicos para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA. Essas drogas, conhecidas por anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros folatos
impedindo que as células normais e tumorais se proliferem. Pelo fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas são as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácidofólico
HIDROXIUREIA
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA,
CÂNCER DE OVÁRIO, MELANOMA E VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
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EGFR mutante
DNA
IMATINIB (GLIVEC)Essa droga foI idealizada para impedir que os Receptores do Fator de
Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos
sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a
metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
IMATINIBGLIVEC
Domínio da Tirosina-quinase USADO PARA TRATAMENTO DE:
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA E TUMORES ESTROMAIS
GASTRO-INTESTINAIS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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Antígeno de membrana
DNA
IPILIMUMAB - YERVOYÉ um composto químico-imunológico (anticorpo monoclonal) produzido
em laboratório especificamente para bloquear um tipo de proteína(antígeno de membrana) que se expõe na membrana de linfócitos do tipo T. Essa proteina é como se fosse um canal por meio do qual são lançados para fora da célula “sinais” (citocinas) que finalizam a resposta
imunológica contra um processo inflamatório. Como o câncer é uma inflamação tumoral, o objetivo desse medicamento é fazer com que os
linfócitos T parem de sinalizar o fim da resposta imunológica, induzindo-os para que continuem ativos.
IPILIMUMABYERVOY
USADO PARA TRATAMENTO DE:MELANOMA, ENTRE OUTROS,
A CRITÉRIO MÉDICO.
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EGFR mutante
DNA
IRESSA – GEFITINIBEssas drogas foram idealizadas para impedirem que o Receptor do Fator
de Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos
sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a
metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
IRESSAGEFITINIB
Domínio da Tirosina-quinase
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE PULMÃO (NÃO –
PEQUENAS CÉLULAS), ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
LEUKERAN - TREANDA – MUSTARGEN – CYTOXANSão drogas que tem por base a “mostarda nitrogenada” cujos componentes químicos se interpõe entre as bases nitrogenadas de guanina, principalmente. Esse processo
rompe a molécula do DNA, tornando-a inefetiva e causando a morte da célula. Este ataque, no entanto não é só dirigido às células tumorais, mas também às células normais. Por
essa razão a droga é tóxica ao organismo, podendo causar mutações adicionais.
LEUKERANTREANDAMUSTARGENCYTOXAN
USADO PARA TRATAMENTO DE:DOENÇA DE HODGKIN, LEUCEMIA LINFOCÍTICA
CRÔNICA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
MELFALAN(O) - ALKERAN - FENIALANINA MOSTARDAÉ uma droga que tem um componente químico (fenilalanina
mostarda) que se introduz entre alguns dos componentes da molecula do DNA (bases nitrogenadas guanina-adenina), tornando-a inefetiva e causando a morte da célula. Esse
ataque, no entanto, não é só dirigido às células tumorais, mas também às células normais. Por essa razão a droga é tóxica ao organismo, podendo causar mutações adicionais.
MILERAN(O) / ALKERAN / FENILANALINA MOSTARDA
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA,OVÁRIO,
LINFOMA NÃO-HODGKIN, MIELOMA MÚLTIPLO SARCOMA
OSTEOGÊNICO, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014
DNA
METOTREXATO – AMETOPTERINA - AMINOPTERINASão drogas que interferem na oferta de compostos químicos para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA. Essas drogas, conhecidas por anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros folatos
impedindo que as células normais e tumorais se proliferem. Pelo fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas são as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácidofólico
METOTREXATO AMETOPTERINA
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA E VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCER , ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
Centríolo
PACLITAXEL ALBUMINA - DOCETAXEL - CABAZITAXEL São quimioterápicos anti-mitóticos que atuam inibindo a interação de
proteinas tubulares específicas que compõe os centríolos. Os centríolosparticipam da formação de uma estrutura celular conhecida por fuso
mitótico (fusos espiralantes) pelo qual migram os cromossomos duranteo processo de mitose, dando início à divisão celular. Inicialmente o taxel
era extraido da casca de uma árvore conhecida por Teixo do Pacífico,
mas devido às dificuldades de extrair o princípio ativo do medicamentoessas drogas são produzidas,atualmente, de forma sintetica. Essas
drogas inibem a divisão das células tumorais.
DOCETAXELPACLITAXELCARBAZITAXEL
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA, PULMÃO (CÉLULAS NÃO-PEQUENAS),
PRÓSTATA, CABEÇA E PESCOÇO, ADENOCARCINOMA GÁSTRICO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
PEMETREXEDE (ALIMTA) – CITARABINA- FLUORACIL São drogas que interferem na oferta de compostos químicos para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA. Essas drogas,conhecidas por anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros metabólitos
impedindo as células normais e tumorais se proliferem. Pelo fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas são
as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácidofólico
PEMETREXEDECITARABINAFLUORACIL
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, CÂNCER DE NÃO-PEQUENAS
CÉLULAS NÃO-ESCAMOSAS DO PULMÃO, MESOLTELIOMA PLEURAL MALIGNO,ENTRE
OUTROS A CRITÉRIO MÉDICO.
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, CÂNCER DE NÃO-PEQUENAS
CÉLULAS NÃO-ESCAMOSAS DO PULMÃO, MESOLTELIOMA PLEURAL MALIGNO,ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
RAPAMICINA
A rapamicina é um composto químico extraído de fungos. É uma droga imunosupressora com propriedades anti-tumorais por iniberem alguns sinalizadores celulares(mTOR raptor e mTOR rictor). Como resultado desse
processo a célula tumoral deixa de se dividir, tornandomais fácil a ação da quimioterapia usada no tratamento
do câncer.
mTORraptor
mTORrictor
RAPAMICINA
RAPAMICINA
USADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR ALGUNS TIPOS DE
CÂNCER (EX: MAMA E RENAL)A CRITÉRIO MÉDICO.
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Antígeno CD20
DNA
RITUXIMABE – RITUXAN - MABTHERAÉ um composto químico-imunológico produzido em laboratório
especificamente para bloquear um tipo de proteína que se expõe na membrana de linfócitos (Antígeno CD20). Essa proteina é como se fosse um canal por meio do qual são lançados para fora da célula “sinais”paraque se produzam mais linfócitos. Quando esses linfócitos são anormais,
como ocorrem em leucemias e linfomas de células B, bem como em doenças auto-imunes, os sinais lançados são também anormais. Dessa forma, essas drogas que são conhecidas por anticorpos monoclonais,
impedem que ocorram as liberações desses sinais.
RITUXIMABE RITUXAN
MABTHERA
USADO PARA TRATAMENTO DE:LEUCEMIAS E LINFOMAS DE
CÉLULAS B, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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Receptor de membrana
DNA
TALIDOMIDAA talidomida é uma droga que atua em três setores relacionados com a
formação da célula tumoral:a) inibe a citocina TNF alfa, que no câncer está muito elevada e é uma
das principais causas da inflamação tumoral,b) regula a imunidade do paciente por meio do estímulo de linfócitos CD8
que atacam células tumorais, e c) inibe a produção de vasos sanguíneos em direção ao tumor , que
facilitaria o deslocamento de células tumorais do tumor primário, causando a metástase.
Citocinas TNF
TALIDOMIDA
TALIDOMIDA
USADO PARA TRATAMENTO DE:MIELOMA MÚLTIPLO,
MELANOMA, CÂNCER DE PÂNCREAS E RENAL, SARCOMA
DE KAPOSI, E LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
Receptores de Estrogênio
Estrogênio
Androgênio
Estrogênio
TAMOXIFENOO tamoxifeno atua bloqueando o receptor de estrogênio, hormônio importante para o desenvolvimento de células
glandulares da mama, normais e tumorais. As células tumorais são mais ávidas por estrogênio, aumentando a
sinalização para a excessiva divisão celular que resultará em tumor. Por essa razão, as células tumorais são mais afetadas
pelo tamoxifeno que as células normais
TAMOXIFENO
TAMOXIFENO
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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EGFR mutante
DNA
TARCEVA Essa droga foi idealizada para impedir que o Receptores do Fator de
Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos
sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a
metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
TARCEVA
Domínio da Tirosina-quinase
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE PÂNCREAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
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Recetor de membranaHER2
DNA
TRASTUZUMAB – HERCEPTINA - PERTUZUMABÉ um composto químico-imunológico (anticorpo monoclonal) produzido
em laboratório especificamente para bloquear um tipo de proteína (receptor de membrana HER2) que se expõe na membrana das células da glândula mamária. Esse receptor é como se fosse um canal por meio do
qual entram “sinais” (citocinas) para dentro dessas células, estimulando-as a se dividirem continuamente, causando o tumor. O traztuzumab ou
herceptina impede a entrada desses sinais, evitando a formação do tumor.
TRAZTUZUMAB OU HERCEPTINA
PERTUZUMAB
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE MAMA ESPECÍFICO
PARA HER2 E CÂNCER GÁSTRICO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
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DNA
Proteossoma
VELCADE - BORTEZOMIDA
Velcade ou Bortomozomida atuam inibindo as atividades dos proteossomas. Nos proteossomas ocorrem os ajustes químicos das
proteinas destinadas a causarem a morte das células normais quando essas atingem seus níveis máximos de vida. Em células tumorais as proteinas dos proteossomas são anormais e ao invés de induzirem a morte celular, as fazem viverem muito mais, formando o tumor. Essas
drogas degradam os proteossomas, desnaturam as proteinas anormais e impedem a formação de células tumorais
VELCADE OU BORTOZOMIDA
Proteinasanormais
USADO PARA TRATAMENTO DE:MIELOMA MÚLTIPLO, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014AC&T-2014
DNA
Centríolo
VINCRISTINA – VINDESINA - VINBLASTINASão quimioterápicos anti-mitóticos que atuam inibindo a interação de
proteinas tubulares específicas que compõe os centríolos. Os centríolosparticipam da formação de uma estrutura celular conhecida por fuso
mitótico (fusos espiralantes) pelo qual migram os cromossomos duranteo processo de mitose, dando início à divisão celular. . Essas drogas
extraidas de uma planta (Vinca rosea) inibem a mitose e, consequentemente, divisão das células tumorais.
VINCRISTINAVINBESINA VINBLASTINA
USADO PARA TRATAMENTO DE:CÂNCER DE OVÁRIO, CABEÇA
E PESCOÇO, CÉRVIX, PULMÃO, SARCOMAS, LINFOMAS,
NEUROBLASTOMA, BEXIGA, TESTÍCULO, MAMA,
MIELOMA,LINFOMA E LEUCEMIAS, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014
000000DNA
VITAMINA CA vitamina C é um potente antioxidante, principalmente
contra os radicais livres liberados de forma excessiva pelas células tumorais. Esses radicais livres( RL) penetram nas
células normais e afetam as reações químicas dessas células. A ação da vitamina C recompõe, em parte, o
equilíbrio químico no citoplasma das células normais.
RL
RLRL
RL
Vit. C
Vit. C
Vit. CUSADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR DE VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCERA CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014
Referências
Almeida VL et al- Quimica Nova,2005, 28:1-20
Denny WA- The Lancet Oncol. 2000, 1: 25-30
King RJB, Robins MW- Cancer Biology 3rd ed.Pearson Education Ltd,London, 2006
Sliwkowski MX, Mellman I- Science 2013, 341:1192-1198
Weinberg RA- The Biology of Cancer , Garland Science,2007
www.inca.gov.br
www.cancerguide.org
www.cancer.net