Prof. Paula Cristina da S. Botelho

Farmacologia dos Anti-arrtmicos

ANTIARRTMICOSOS ANTIARRTMICOS SO SUBSTNCIAS CAPAZES DE PREVENIR OU REVERTER ARRITMIAS CARDACASTAIS MEDICAMENTOS ATUAM DIRETAMENTE NAS CLULAS CARDACAS, INTERFERINDO COM A AO DOS NEUROTRANSMISSORES OU MODIFICANDO SUAS PROPRIEDADES ELTRICAS DE MODO A CORRIGIR ALTERAES DE

O sistema Cardiovascular fundamental para a manuteno do equilbrio homeostticoTransporte de nutrientesTransporte de metablitosTransporte hormonalTransferncia trmica

NAS ARRITMIAS ESTO ENVOLVIDAS O TECIDO NODAL E O TECIDO CONDUTOR.

Principais propriedades do CoraoInotropismo LusitropismoO corao apresenta 5 propriedades fundamentais:(3) eletrofisiolgicasBatmotropismo Cronotropismo Dromotropismo(2) mecnicas

Batmotropismo = excitabilidadeCapacidade que tem o miocrdio de reagir quando es- timulado, reao esta que se extende por todo o rgoPROPIEDADES BSICAS DO MIOCRDIO:Dromotropismo = condutibilidade Conduo do processo de ativao eltrica por todo o miocrdio, numa sequncia sistematicamente estabe-lecida, qual se segue a contrao do corao como um todo

CONDUTIBILIDADE

CRONOTROPISMO = automaticidadecapacidade de o corao gerar seus prprios estmulos eltricos, independentemente de influncias extrnsecasao rgo

INOTROPISMO = contratilidade a propriedade que tem o corao de se contrair ati- vamente como um todo nico, uma vez estimulada to- da a sua musculatura, o que resulta no fenmeno da contrao sistlicaPROPIEDADES BSICAS DO MIOCRDIO: LUSINOTROPISMO = distensibilidade - capacidade de relaxamento global que tem o corao, uma vez cessada sua contrao. Corresponde ao que denominamos fase de relaxamento diastlico

Rtmo Cardaco NormalRtmo sinusalO impulso se origina em clulas especializadas que formam o ndulo sino atrialTais cls. apresentam automaticidade intrnseca que gera potenciais de ao espontaneamente o potencial de ao se propaga por todo o corao (sinccio funcional)

Automaticidade no corao Ritmo sinusal 60 - 70Ritmo nodal 50 - 60Ritmo idio-ventricular 20 30

Em condies normais:O miocrdio no dispara pot. de ao espontaneamente. Sua frequncia dependente de reas com despolarizao mais rpida.Em algumas situaes patolgicas

Algumas reas podem disparar pot. ao espontaneamente (foco ectpico).

Rtmo sinusal1. identificado pelo ECG da seguinte maneira: P positiva nas derivaes I, II, e III Cada onda P seguida pelo complexo QRS Aps o complexo QRS temos a onda T O intervalo PR de 0.12 ms2. Frequncia sinusal normal 60-100 BPM3. Taquicardia sinusal: frequncia > 100 BPM4. Bradicardia sinusal: frequncia < 60 BPM

FISIOPATOLOGIA DAS ARRITMIASARRITMIAS PODEM SER DEFINIDAS COMO DISTRBIOS DEFREQUNCIADE RTMODA ORDEM DE ATIVAO DAS CMARAS CARDACASAS ARRITMIAS CARDACAS DECORREM DE ALTERAES DE AUTOMATISMOALTERAES DE CONDUTIBILIDADEALTERAES SIMULTNEAS DE AUTOMATISMO E DE CONDUTIBILIDADE

Arritmias transitrias ou permanentes podem serProblemas da formao do impulsoPor hiper- excitabilidadeExtrasstoleTaquicardiaFibrilao Origem SupraventricularventricularProblemas na conduo do impulsobloqueios1o grau2o grau3o graurtmoJuncional ventricularPr-excitao ventricularProblema de formao e conduoSndrome de Wolf-Parkinson-WhiteDe ramo Sinoauricular atrioventricular Por hipo- excitabilidade

Principais arritmias

1. BRADIARRITMIAS - bradicardia sinusal aps Infarto do Miocrdio

2. TAQUIARRITMIAS - flutter e fibrilao atrial - taquicardia supraventricular paroxstica - contraes ventriculares prematuras (EXTRASISTOLES) - taquicardia e fibrilao ventricular

Principais Fatores Geradores de Alterao do Ritmo CardacoAumento da atividade do sistema de regula-o causada por: - exerccios extenuantes, stress, emoo2. Hipoxia: - doena pulmonar crnica - insuficincia cardaca congestiva3. Distrbios eletrolticos e do equilbrio cido-bsico:hiper- e hipocalemiahipomagnesemiauremia

Consequncias Clnicas das Arritmias CardacasnenhumaSintomatologia adversa afeta a qualidade de vidaSincope (injrias)Morte sbitaDeve contribuir ou causar:acidentes vascular cerebral (AVC)Insuficincia Cardaca congestiva (ICC)Isquemia miocrdica ou infartoChoque cardiognico

Ajudar a definir a arritmia apresentada pelo pacienteAvaliar as condies hemodinmicas decorrentes da arritmiaIdentificar as condies cardacas e no cardacas que possam estar associada com a arritmiaSe possvel estabelecer um diagnstico preciso quanto ao tipo de arritmiaAVALIAO CLNICA

CONSEQUNCIAS DA ARRITMIA SOBRE A CIRCULAO

OS ANTIARRTMICOS ESTO ENTRE AS DROGAS MAIS PERIGOSAS UTILIZADAS NA CLNICAA CONDUTA MAIS APROPRIADAS QUASE SEMPRE NO FARMACOLGICA - NAS BRADIARRITMIAS : CONSIDERAR MARCA-PASSO - NAS TAQUIARRITMIAS: CONSIDERAR CARDIOVERSO3. TRATAR O PACIENTE NO O CARDIOGRAMA4. PROCURAR POR FATORES PREDISPONENTES TAIS COMO: - ALTERAES NICAS - TIREOTOXICOSE -USO DE DROGAS - ISQUEMIA , ANEURISMA DISFUNO CARDACA OU DOENA CARDACA CONGNITA5. EVITAR SOBRETUDO COCTAILS DE DROGASPRINCPIOS GERAIS NO MANEJO DOS ANTIARRTMICOS

Classificao de Vaughan Williams (1970) para as DROGAS ANTIARRMICASCLASSE I : ATUAM SOBRE O COMPONENTE RPIDO DO PA CARDACO (BLOQUEADORES DE gNa+) QUINIDINA E PROCAINAMIDA LIDOCAINA CLASSE II: BETA BLOQUEADORES PROPRANOLOL E OUTROS CLASSE III: DROGAS QUE PROLONGAM A DURAO DO PA CARDACO BLOQUEDORES DE CANAIS DE K AMIODARONA

CLASSE IV: MEDICAMENTOS QUE BLOQUEIAM O COMPONENTE LENTO DO POTENCIAL DE AO CADACO (BLOQ. DE CANAIS DE Ca++) VERAPAMIL DILTIAZENCLASSE V: MISCELNEA

CLASSE I3. COMO BLOQUEIAM A PROPAGAO DOS POT. AO EM MUITOS TECIDOS EXCITVEIS COMPORTAM-SE COMO OS ANEST. LOCAIS. EXERCEM UMA AO ESTABILIZANTE DE MEMBRANA 1. MECANISMO DE AO - BLOQUEIA OS CANAIS DE SDIO - COMO OS CANAIS DE SDIO PODEM ESTAR ABERTOS REFRATRIOS E EM REPOUSO OS ANTIARRTMICOS ATUAM MELHOR QUANDO OS CANAIS ESTO ATIVOS ISTO ABERTOS - QUANTO MAIS FREQUENTEMENTE OS CANAIS ESTIVEREM ABERTOS MAIOR O GRAU DE BLOQUEIO PRODUZIDO. 2. COMO EFEITO PRINCIPAL TEMOS UMA REDUO DA VELOCI-DADE DE DESPOLARIZAO DURANTE A FASE 0 DO POT. DE AO

1. TIPOS: QUINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA2. MECANISMO DE AO: - BLOQUEIA CANAIS RPIDOS DE SDIO - RETARDA A REPOLARIZAO - PROLONGA O POTENCIAL DE AO - PORQUE PROLONGAM A REPOLARIZAOE REDUZ O Vmax (++)3. INDICAES - FIBRILAO ATRIAL - CONTRAEA ATRIAIS PREMATURAS - CONTRAES VENTRICULARES PREMATURAS - TAQUICARDIA VENTRICULAR - SNDROME DE Wolff-Parkinson-White CLASSE Ia

1. TIPOS - LIDOCAINA, FENITOINA, TOCAINIDA

2. MECANISMO DE AO - BLOQUEIA CANAIS DE SDIO SE ASSOCIANDO E SE DISSOCIAN- DO DENTRO DO PRAZO DE DO BATIMENTO CARDACO NORMAL - ENCURTAM O POTENCIAL DE AO E REDUZEM O Vmax ( +) - A DISSOCIAO ACONTECE NO INCIO DO BATIMENTO SEGUINTE (DESDE QUE OS BATIMENTOS SEJAM NORMAIS) - SE LIGAM PREFERENCIALMENTE AOS CANAIS REFRATRIOS BLOQEANDO PREFERENCIALMENTE CLULAS DESPOLARIZADAS COMO ACONTECE NA ISQUEMIA - ASSIM UM BATIMENTO PREMATURO SER ABORTADO3. INDICAO USADOS NA DISRRITMIA VENTRICULAR SOMENTE COM - CONTRAES VENTRICULARES PREMATURAS - TAQUICARDIA VENTRICULAR - FIBRILAOCLASSE Ib

EFEITOS DOS ANTIARRTMICOS DAS CLASSES Ia E Ib NAS PROPRIEDADES ELTRICAS DAS CLULAS CARDACAS

PARMETRO ELTRICOSUB-GRUPO Ia QUINIDINA / PROCAINAMIDASUB-DRUPO Ib XILOCAINA E FENITOINAAUTOMATISMODEPRIMEDEPRIMERESPONSIVIDADEDEPRIMEDEPRIME *CONDUTIBILIDADEDEPRIMEDEPRIME *REFRATARIEDADEAUMENTA DIMINUIDURAO DO PAAUMENTADIMINUIREATIVAO DE gNa+RETARDARETARDA

1. TIPOS: FLECAINIDA (droga prottipa) - ENCAINIDA

2. MECANISMO DE AO - SE ASSOCIAM E SE DISSOCIAM MUITO LENTAMENTE CHEGANDO A UM NVEL DE EQUILBRIO QUE NO VARIA DURANTE O CICLO CARDACO - PREFERNCIA MNIMA PARA CANAIS REFRATRIOS - NO APRESENTAM SELETIVIDADE PARA TECIDOS ISQUMICOS - NO TEM EFEITO NA DURAO DO POT. DE AO - MAS Vmax. - CAUSAM UMA REDUO GERAL DA EXCITABILIDADE E NO DISCRI- MINAM ENTRE BATIMENTOS NORMAIS E BATIM. PREMATUROS

3. INDICAO: FIBRILAO ATRIAL PAROXSTICACLASSE Ic

I. EFEITOS CARDACOS 1. DIRETOS ( CONCENTRAO DEPENDENTE) - SO DEPRESSORES AV - EFEITO INOTRPICO NEGATIVO - SO PARASSIMPATICOLTICOS 2 . DIRETOS (NO CONCENTRAO DEPENDENTE) - PARASSIMPATICOLTICO - AUMENTA DURAO DO POTENCIAL DE AO - AUMENTA O INTERVALO QT2. EFEITOS EXTRACARDACOS - A QUINIDINA POSSUI EFEITOS BLOQUEADORES DOS ADR - QUE PODEM CAUSAR VD E REFLEXO DA FC QUINIDINA

1. AO ANTI MUSCARNICA - AUMENTO DA FREQUNCIA SINUSAL - AUMENTO DA CONDUO AV2. PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT - ( 5%) - sncope quinidnica - Torsade de Pointes3. DEPRIME A CONTRATILIDADE - contribui para diminuir a Pres. Arterial4. CHINCHONISMO - CEFALIA - DESORDENS GI - REAES ALRGICAS (Ex.: prpura trombocitopnica ).5. (MORTE SBITA ( 0.5 - 4% )

Toxicidade:HOJE TEM INTERESSE MAIS HISTRICO

PROCAINAMIDACOMO A QUINIDINA , TEM, HOJE, UM INTERESSE MAIS HISTRICOUSO PROLONGADO: FEBRE, RASH, 3-6 MONTH: ANTICORPOS (SNDROME LUPUS LIKE )

LIDOCAINA:SEUS EFEITOS ADVERSOS MAIS IMPORTANETES DIZEM RESPEITO A SUAS AES NO SNC ( > 5 ug/ml ) PARESTESIAS PERIORAL TNITUS FALA PASTOSA (SLURRED SPEECH)CONFUSOSONOLNCIACONVULSO INICIAL SEGUIDA DE DEPRES-SO DOCOMO ANTIAARTMICO EMPREGADA POR VIA EV PARA TRATAR OU PREVINIR ARRITMIAS VENTRICULARES PS INFARTO DO MIOCRDIO QUASE INTEIRAMENTE METABOLIZADA PELO FGADOPOR SOFRER EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM NO EMPREGA-DA POR VIA ORAL

FENITOINASEU EMPREGO CLNICO COMO ANTIARRTMICO EST OBSOLETOAINDA HOJE EMPREGADA COMO ANTIEPILTICO

FLECAINIDA + ENCAINIDATEM AO LONGA E REDUZEM A FREQUNCIA DE EXTRA-SSTOLES POR VIA ORALCOMO AUMENTA A INCIDNCIA DE MORTE SBI-TA ASSOCIADA A FIBRILAO VENTRICULAR PS INFARTO DO MIOCRDIO NO MAIS USADA PARA ESSE FIMUSO PRINCIPAL: NO TRATAMENTO PROFILTICO DE FIBRILAO ATRIAL PAROXSTICA

Propranolol (Inderal)AcebutalolEsmololMetoprololAtenolol (Atenol)TimololClasse II BETABLOQUEADORESMECANISMO DE AOANTAGONISMO COMPETITIVO

-Bloqueador() Automaticidade relacionada ao NSA() Responsividade do tecido isqumico() conduo atrioventricularn

Classe III - bloqueador de iK+

AmiodaronaINTERFERE NA REPOLARIZAO (Retardo na repolariza-o)Bloqueia canais de sdio (estado inativo)Muito efetivo nos tecidos isqumicosNo compatvel com beta bloqueadoresNo compatvel com bloqueadores de canais de clcioNo compatvel com bloqueadores alfa no competitivosESTES MEDICAMENTOS INIBEM A SAIDA DE POTSSIO DA CLULA, PRINCIPALMENTE NO TRANSCURSO DA FASE 3 E PROLONGA A DURAO DO POTENCIAL DE AO

EFEITOS ADVERSOS DA AMIODARONA: RASH CUTNEO FOTOSSENSVEL (PRODUZ COR CINZA-AZULADA NA PELE)SEVERA FIBROSE PULMONAR (LENTA E IRREVERSVEL) DISFUNO HEPTICA (PODE SER IRREVERSVEL) GI: CONSTIPAO (20%)DISFUNO TIREOIDEANA (5%) POSSUIE ELEVADAS TAXAS DE IDO NA SUA FORMA FARMACUTICA DESCOLORAO DA RIS LIGA-SE INTENSAMENTE NOS TECIDOS TAXA DE ELIMINAO LENTA (t1/2 PROLONGADO 10-100 DIAS)MONITORAR ELETRLITOS PLASMTICOS PARA PREVENIR TORSADES DE POINTES

Classe IV - verapamil e diltiazen Atuam c/ antagonistas dos canais de Ca++(tipo L ) voltagem dependentesDiminuem a conduo atrioventricularAumenta o perodo refratrio efetivoAumenta o intervalo PRRelaxa o msculo liso arteriolar e dos vasos corona-rianosProduz um efeito inotrpico negativo

ADMINISTRADO POR VIA ORAL ( PROFILAXIA DA TAQUICARDIA SUPRA VENTRICULAR PAROXSTICA)AS PREPARAES EV DISPONVEIS SO PERIGOSAS E QUASE NUNCA SO NECESSRIASAPRESENTAM UM t1/2 DE 6-8hUSADO PARA TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR PAROXSTICA E NO CONTROLE DA FLUTTER E FIBRILAO ATRIAL PERIGOSO NAS ARRITMIAS VENTRICULARES

FARMACOCINTICA

SE LIGA EM DE 80% S PROTENAS DO PLASMA t1/2 de 3-7 h, 10-20 % METABOLIZADO

CUIDADOS ESPECFICOS COM VERAPAMILCUIDADO COM AS ASSISTOLIAS DO NDULO SA E NAS DISFUNES AV, INTENSO EFEITO INOTRPICO NEGATIVO (EM ESPECIAL NO USO IVCUIDADO COM O USO CONCOMITANTE DE PROPRANOLOL, DISOPIRAMIDEVERAPAMIL COMO QUINIDINA, () NVEIS DE DIGOXINA

SEMELHANTE AO VERAPAMILTEM MAIS EFEITOS RELAXANTES DA MUSCULATU-RA LISA DO QUE O VERAPAMIL

Classe farmacolgica: glicosdeo carditnicoInibe ATPase sdio potssio dependentePermite maior oferta de clcio para contraoMonitorar os nveis de potsio, os nveis da droga e para a toxicidadeDigoxinaAutomaticidade : frequncia de disparo do NSA (vagomimetico )

Excitabilidade: principalmente ventricular aos simpaticomimticosDiminui a conduo AV

Responsividade: principalmente nas doses txicas

TRATAMENTO DA ARRITMIAS CAUSADAS POR TOXICIDADE DE DIGOXINA DESCONTINUAR DAR K (monitorar os nveis plasmticos) LIDOCAINA FENITOINA

Classe V - AdenosinaPRODUZ EFEITOS INIBITRIOS SOBRE ATIVIDADE CARDACADIMINUI A FREQUNCIA DE DISPAROS DO NSA E DIMINUI A CONDUO AV (efeito vagomimtico)PARA CONVERTER TAQUICADIA SUPRAVENTRICULAR PAROXSTICA PARA RTMO SINUSALAPRESENTA MEIA VIDA MUITO CURTAS USADA POR VIA EV EM BOLUS MNIMAS REAES ADVERSAS PODE CAUSAR ASSISTOLIA POR POUCOS SEGUNDOS

EFEITOS ADVERSOS COM ADENOSINA RUBOR (20%) RESPIRAO CURTA (broncoespasmo) CEFALIA HIPOTENSO NUSEAS PARESTESIASCONTRAINDICADO PARA PACIENTES COM TRANSPLANTE CARDACO (?)

OUTRAS DROGAS E ONS USADOS EM ARRITMIAS Atropina (antagonista muscarnico) bradicardia sinusal com alteraes hemodinmicas2. Adrenalina (agonista adrenrgico) parada cardaca3. Isoprenalina (agonista adrenrgico) Bradicardia por bloqueio cardaco4. Adenosina taquicardia supra-ventricular por hipercalemia5. Cloreto de magnsio fibrilao ventricular

*********