aula 34 - anti cos medicina 2008

Upload: hannah-beatriz

Post on 08-Jul-2015

32 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

DROGAS ANTI-REUMTICASARTRITE REUMATIDE ( D.A.I. ) OSTEARTRITE GOTA

Profa Noeli P.Rocha 2008

PRINCIPAIS D.A.I.s E SUA ALTA INCIDNCIA EM MULHERES

Tipos de HipersensibilidadesSegundo Coombs e Gell na sua classificao de 1963, existem 4 tipos de hipersensibilidades: Tipo I Hipersensibilidade imediata, mediada por anticorpos IgEs (2-30min.) asma, eczema, anafilaxia Tipo II - Hipersensibilidade citotxica mediada por anticorpos citotxicos IgM e IgG (5-8 horas) transfuses de sangue Tipo III Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos (2III8 horas) artrite reumatide, glomerulonefrites Tipo IV Hipersensibilidade mediada por clulas (24-72 horas) IVteste DTH tuberculina

Hipersensibilidade Tipo IIIAs reaes de hipersensibilidade tipo III so produzidas pela existncia de imunocomplexos circulantes que ao depositar-se sobre os tecidos causam a ativao de neutrfilos e macrfagos. A reao ocorre 4-6 horas aps a entrada de antigenos solveis no organismo e a sua unio a anticorpos do tipo IgG. Esta unio causa a ativao da cascata de complemento e a produo de C5a que atrai neutrfilos e macrfagos ao stio da inflamao. Esta ativao causa dano tecidual caracterizado pela presena de um infiltrado linfocitrio. Este tipo de hipersensibilidade sintoma de algumas doenas como endocardites, glomerulonefrites, artrite reumatide, Lupus, etc ..

ARTRITE REUMATIDE BACTRIAS, VRUS e AGENTES AUTLOGOS: Epstein Barr, parvovrus, micoplasma, micobactria e retrovrus de ao lenta FATORES AMBIENTAIS: - gmeos homozigticos tm concordncia de 12 a 30 % - alguns estudos sugerem maior prevalncia na zona urbana FATORES GENTICOS: - alelos HLA-DRB1 esto fortemente associados e ligados ao desenvolvimento da AR, com alto risco em indivduos com compostos heterozigticos para gens SE (shared epitope) *0404 ou *0401 - Fator Reumatide ( Ig contra FC de IgG)

ARTRITE REUMATIDE poliartrite perifrica simtrica de etiologia desconhecida que leva deformao e destruio de articulaes decorrente da eroso da cartilagem e do osso

TRATAMENTOS FARMACOLGICOS

ANTIINFLAMATRIOS # AINEs: Oxicans, cidos propinicos, Celecoxibe, Etodolaco, .... # Glicocorticides:prednisona, metilprednisolona DROGAS ANTI REUMTICAS MODIFICADORAS DA DOENA Antigas { Sais de ouro,Penicilamina,Hidroxicloroquina, Sulfasalazina Imunossupressores { Agentes antiproliferativos/ antimetablicos:Metotrexato, Azatioprina, Leflunomida Ciclosporina AGENTES BIOLGICOS MODIFICADORES DA DOENA # Etanercept (Enbrel) #Infliximab

Teraputica da Artrite Reumatide 1982 Sais de ouro Cloroquina Auranofina D-Penicilamina Ciclosporina Sulfasalazina Prednisona 2002 Metotrexato Leflunomida Etanercept Infliximab Anakira

CLOROQUINA/HIDROXICLOROQUINA MECANISMOS DE AO #Inibe proliferao de linfcitos #Inibe migrao dos leuccitos, liberao de enzimas lisossomais, gerao radicais livres do oxignio # Reduz sntese de DNA/RNA #Inibe liberao IL-1 #Inibe Fosfolipase A2

CLOROQUINA/HIDROXICLOROQUINA EFEITOS COLATERAIS ALTAS DOSES # OTOTOXICIDADE # RETINOPATIA irreversvel USO PROLONGADO # Miopatia txica # Cardiopatia # Neuropatia perifrica # Distrbios neuro-psiquicos # Dermatite esfoliatva

D-PENICILAMINA MECANISMOS DE AO #Interage com receptores de linfcitos #Inibe nvel Fator Reumatide # Reduz sntese de DNA,colgeno... #Inibe Hipersensibilidade retardada ( reduz as funes de macrfagos e a liberao de IL-1)

D-PENICILAMINA EFEITOS COLATERAIS (40%) # ERUPES CUTNEAS # Alteraes hematolgicas (leucopenia, anemia aplstica) # Proteinria (20%) -reversvel # Estomatite, gosto metlico # Induz outras DAI (tireoidite,lupus) # Anorexia, vmitos, distrbio de paladar

SULFASALAZINA (Sulfapiridina + salicilato) MECANISMOS DE AO # DESCONHECIDO # REMOVE RADICAIS LIVRES DO OXIGNIO PRODUZIDOS POR PMNs

DOENA INTESTINAL INFLAMATRIA CRNICA

SULFASALAZINA EFEITOS COLATERAIS # Toxicidade gastrointestinal # Reaes cutneas, # Leucopenia # Diminui absoro de cido flico # Diminui espermatozides # Cefalia, mal-estar

METOTREXATO ANTAGONISTA DO CIDO FLICO, Imunossupressor antimetablico Principal DMAR MECANISMOS DE AO #Inibe a DESIDROFOLATO-REDUTASE E impede a transformao do cido flico em TETRAHIDROFOLATO # Reduz sntese de DNA

DHF-REDUTASE

METOTREXATO EFEITOS COLATERAIS # Mielossupresso # Nefrotoxicidade # Alopecia # Distrbios TGI

LEFLUNOMIDA NOVO AGENTE DMAR (1999) MECANISMOS DE AO

#Inibe a DIHIDROOROTATO DESIDROGENASE (passo limitante na sntese pirimidinas) # Reduz glicosilao de molculas de adeso #Inibe sntese de TNF...??

LEFLUNOMIDA EFEITOS COLATERAIS # Distrbios TGI # Hepatotoxicidade (15%) # Alopecia (10%) # Reaes alrgicas (24%) # Perda de peso # Teratognico

AGENTES BIOLGICOS MODIFICADORES DA DOENA

ANTICITOCINAS (TNF-E , IL-1) (2000) 1) ETANERCEPT ( ENBREL)MECANISMOS DE AO : RECEPTOR SOLVEL DE TNF SUPERIOR AO MTX na monoterapia (uso sc 2x/sem) EFEITOS COLATERAIS : Reao no local. INFECES GRAVES Contraindicado na vigncia de infeces

2)INFLIXIMAB ( REMICADE)MECANISMOS DE AO : ANTICORPO MONOCLONAL QUIMRICO CONTRA TNF (uso iv - infuso) EFEITOS COLATERAIS : Reao no local. Hipersensibilidade (Febre, urticria, hipotenso, dispnia). INFECES GRAVES (Respiratrio, Urinrio) Contraindicado na vigncia de infeces

3) ANANKIRA ( KINERET)MECANISMOS DE AO : RECEPTOR SOLVEL DE IL-1 (uso sc - dirio) EFEITOS COLATERAIS : Reao no local da injeo

OUTRAS DOENAS REUMATOLGICAS GOTA CRISE AGUDA Outras fases OSTEOARTRITE OSTEOPOROSE FIBROMIALGIA AINE, COLCHICINA GLICOCORTICOIDE Alopurinol, colchicina (prev) Analgsicos (AINEs) Clcio, Vit D, reposio hormonal, calcitonina ou bifosfonatos Antidepressivos