Discinésia Ciliar Primária

Regina Monteiro

Daniela Alves

Patofisiologia

� Células ciliadas são encontradas em superfícies epiteliais devários órgãos� Cílios móveis: sist. respiratório; ventrículos SNC; trompas;espermatozóides

� Cílios imóveis: retina; nefrónio; ouvido interno

� Os cílios são constituídos por ~250 proteínas organizadas emmicrotubulos longitudinais

ODA (“outer dynein arm”)IDA (“inner dynein arm”) 90%

Patofisiologia

� No epitélio respiratório, cada célula ciliada tem ~200 cílios quebatem coordenadamente

� A clearance mucociliar é um componente fundamental dadefesa pulmonar

� Uma alteração da função ciliar resulta na retenção de secreções(irritantes; patogéneos)

� Na DCP, o cílio nodal embriónico está geralmente tambémalterado, resultando numa assimetria corporal aleatória

Epidemiologia

� Prevalência:

� 1: 15-30.000

� Responsável 13% casos bronquiectasias

� S. Kartagener: DCP + Situs inversus + Bronquiectasias

Genética� 10% com história familiar

� Doença heterogénea

� Geralmente autossómica recessiva

> 30%

ClínicaPulmão S. dificuldade respiratória neonatal (80%)

Tosse crónica produtiva (97%) / Infecções de repetiçãoBronquiectasias (~100% nos adultos)Outros: Litoptise; Clubbing

NarizSeios Nasais

Rinite com rinorreia crónica; AnosmiaSubdesenvolvimento do seios frontal e esfenoidal; Sinusites (~50%)Polipose nasal (18%)

Ouvidos Otites médias recorrentes (90%) com otorreia (antes puberdade)Ouvidos Otites médias recorrentes (90%) com otorreia (antes puberdade)Défice auditivo

Máformações

Situs inversus (40-50%)Heterotaxia (6%)Outras má-formações: cardíacas; esplénicas; biliares; renais; esofágicas

Fertilidade Imobilidade espermatozóides (~50%)Gravidez ectópica

Outros HidrocefaliaRetinite pigmentosa

Clínica

- Bronquiectasias maisfrequentes no lobomédio, lobos inferiores elíngula.

- A gravidade das bronquiectasiascorrelaciona-se com a idade.

Clínica

Diagnóstico

�História clínica e exame físico

�Testes de rastreio�Testes de rastreio

�MCD confirmatório (centro especializado)

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� RASTREIO

� Óxido Nítrico Nasal

� Valores muito baixos na DCP.

� Valor normal ou elevado pode ajudar a excluir DCP, principalmente nos doentes � Valor normal ou elevado pode ajudar a excluir DCP, principalmente nos doentes com história menos típica.

� Alguns doentes com DCP podem ter valores normais!

� DxD: FQ, polipose ou obstrução nasal, panbronquiolíte .

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� RASTREIO

� Teste da sacarina

� Maior disponibilidade.

� Introdução de microtablete de sacarina no corneto inferior – contagem do tempo � Introdução de microtablete de sacarina no corneto inferior – contagem do tempo até o doente sentir o sabor.

� < 12 anos – difícil de executar.

� Baixa especificidade.

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� RASTREIO

� Clearance mucociliar de aerossol radioactivo

� Colóide com albumina marcada com 99Tc.

� Medição radioactividade às 2h a às 24h.� Medição radioactividade às 2h a às 24h.

� Sensibilidade elevada, mas baixa especificidade – exclusão do diagnóstico.

� Pode ser usado em crianças.

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� RASTREIO – RECOMENDAÇÕES ERSRECOMENDAÇÕES ERS

� NO nasal – deve ser usado como teste de rastreio em doentes > 5 anos com suspeita de DCP.

� Teste de sacarina – não deve ser usado em crianças.� Teste de sacarina – não deve ser usado em crianças.

� Radioaerossóis - experiência clínica insuficiente para recomendação como teste de rastreio de rotina.

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� CONFIRMAÇÃO DO DIAGNÓSTICO

• Análise da função e estrutura ciliar.

• Células obtidas por escovado/biópsia nasal ou brônquica.

• Sem infecção 4-6 semanas (discinésia ciliar secundária).• Sem infecção 4-6 semanas (discinésia ciliar secundária).

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� CONFIRMAÇÃO DO DIAGNÓSTICO

� Análise do padrão e frequência do movimento ciliar� VIDEOMICROSCOPIA

� Observação das células ciliadas a 37ºC, < 2h após colheita, com objectiva 100x.objectiva 100x.

Exames Auxiliares de Diagnóstico� CONFIRMAÇÃO DO DIAGNÓSTICO

� Análise da ultraestutura cilliar� MICROSCOPIA ELECTRÓNICA

� Centro especializados – interpretação dos vários defeitos estruturais.

� Doentes com DCP sem defeito estrutural visível (~15%).

Exames Auxiliares de Diagnóstico� Outras técnicas de diagnóstico

� CULTURA DE CÉLULAS - CILIOGÉNESE

� Reduz falsos positivos (disfunções ciliares secundárias).

� Confirmação de fenótipos menos comuns.

� ANÁLISE DA LOCALIZAÇÃO DA DINEÍNA� ANÁLISE DA LOCALIZAÇÃO DA DINEÍNA

� Detecção intra-celular da DNAH5 por imunofluorescência.

� PESQUISA MUTAÇÕES

� Possível em alguns casos.

� Pesquisa de mutação de acordo com o defeito estrutural identificado: ex. DNAH5 e DNAH11 em doentes com defeitos da ODA.

Exames Auxiliares de Diagnóstico

� DIAGNÓSTICO – RECOMENDAÇÕES ERSRECOMENDAÇÕES ERS

� Videomicroscopia e microscopia electrónica são técnicas chave para o diagnóstico da DCP.

� Pesquisa de mutações não está recomendada como teste de diagnóstico inicial. diagnóstico inicial.

� Ultraestrutura ciliar normal à ME não exclui o DCP e se existir forte suspeita, deverão ser realizados outros estudos.

� Se diagnóstico inconclusivo ou duvidoso ou se suspeita de fenótipo raro de DCP, deverá ser considerada a cultura das células ciliadas.

Diagnóstico

Em Portugal

IPO de Lisboa:IPO de Lisboa:

- Prof. Moura Nunes, Anatomia Patológica.

- Dr. Hugo Estiveiro, O.R.L. (biópsia da mucosa nasal).

Tratamento� Não há tratamento específico/curativo. Contudo o estabelecimento

precoce do diagnóstico de DCP repercute-se favoravelmente no seu prognóstico.

� Inexistência de estudos randomizados.� Recomendações extrapoladas a partir da terapêutica de outras patologias que

cursam com o aparecimento de BQ, como a FQ.� EVITAR O DESENVOLVIMENTO DE BQ.� PREVENÇÃO DO DECLÍNIO DA FUNÇÃO PULMONAR.

� Monitorização da função respiratória.� Drenagem de secreções.� Tratamento imediato e agressivo das infecções das VAS e VAI.

� Evidência crescente de que a implementação precoce de estratégias terapêuticas em centros especializados, permite estabilizar a função pulmonar em doente com BQ não-FQ e nos doentes com DCP em particular.

Tratamento�� RECOMENDAÇÕES ERSRECOMENDAÇÕES ERS

� Seguimento em centros especializados.� Drenagem de secreções e exercício físico.� Tratamento precoce de infecções das vias aéreas.� ATB inalados anti-pseudomonas deverá ser considerado em doentes com infecção crónica por P. aeruginosa.com infecção crónica por P. aeruginosa.

� ATB profilática não deve ser administrada a todos os doentes com DCP, mas deve ser considerada se necessidade de ciclos repetidos de ATB.

� ATB oral em doses elevadas deve ser administrada ao primeiro sinal de agravamento dos sintomas respiratórios ou deterioração da função pulmonar. Se persistência de sintomas, deve ser administrada ATB ev.

Tratamento�� RECOMENDAÇÕES ERSRECOMENDAÇÕES ERS

� Doentes com sibilância/asma devem ser tratados com BD.� NBZ com cloreto de sódio (normal ou hipertónico) poderão ser consideradas para aumentar o clearance mucociliar.

� N-acetilcisteína não deve ser administrada.� Anti-inflamatórios, po ou inalados, não devem ser usados.� Anti-inflamatórios, po ou inalados, não devem ser usados.� Todos os doentes devem receber imunização antipneumocócica e antigripal.

� Evicção de tabagismo activo ou passivo e de outros irritantes inalados. � Evitar supressores da tosse.� Evitar colocação de tubos de ventilação no caso de OMS recorrente, se possível.

Seguimento

� Centros com experiência.

� Provas de função respiratória.

� Exames microbiológicos expectoração regulares.

� TAC tóracica para determinação da extensão da BQ.

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