dengue aspectos etiopatogênicos leônidas l. braga júnior – hu-umi/ufma

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  • DENGUE Aspectos etiopatognicos Lenidas L. Braga Jnior HU-UMI/UFMA
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  • O vrus Dengue Famlia: Flaviviridae Gnero: Flavivirus Vrus RNA, polaridade positiva, 11kb 4 Sorotipos (Den 1-4) complexos antignicos distintos Homologia de sequncia em aa 63-68% Diferentes genotipos DEN1: 1-5 DEN2: 1-6 DEN3: 1-4 DEN4: 1-3
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  • v M E C RNAss Vrus Dengue
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  • Cada sorotipo determina imunidade especfica de longa durao, provavelmente por toda a vida, e uma imunidade cruzada fugaz (~ 3 - 6 meses) Todos os sorotipos podem causar doena grave e fatal Algumas variantes genticas de cada sorotipo parecem ser mais virulentas ou possuir maior potencial epidmico
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  • Viremia I gM IgG infeco secundria 0 4 6 14-21 >50 Dias IMPORTANTES MARCADORES NA INFECO POR DENGUE IgG infeco primria NS1
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  • Dengue Principal arbovirose no mundo Doena infecciosa febril aguda Circulao simultnea ou sequencial de pelo menos 2 sorotipos Dengue Hemorrgico permeabilidade vascular
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  • Casos confirmados de FHD. Brasil, 1990 2009* *Dados at semana 32. Atualizados em 20/08/09, sujeitos alterao Casos confirmados de FHD, Brasil, 1990 2009*
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  • Sem plaquetopenia Com plaquetopenia
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  • Patogenia da DENGUE
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  • Clulas dendrticas Moncitos/macrfagos Patogenia da Dengue
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  • Ciclo Viral
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  • FHD Patogenia - Imunoamplificao Infeco pelo Vrus DEN3 R Fc Ac vDEN3
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  • FHD Patogenia - Imunoamplificao Infeco pelo Vrus DEN3 R Fc Ac vDEN3 R Fc Ac vDEN2 Infeco pelo Vrus DEN2 Pang et al., Immunology and Cell Biology 2007
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  • A RESPOSTA IMUNOLGICA INFECO POR VIRUS DENGUE PODE SER e conduzir para cura ou e conduzir para gravidade e morte. Rothman AL. J Clin Invest, 2004 PROTETORA PATOGNICA
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  • A desregulao da resposta imunolgica do hospedeiro, de tipo transitria: - inverso da relao CD4/CD8 - mudana da resposta tipo T H 1 para a resposta tipo T H 2 e - superproduo de citoquinas. AS HIPTESES SOBRE A PATOGENIA DA FHD
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  • T4 EC plasma leakage activation lysis T8 T4 Mo T8 IFN IL-2 TNF complement C3a C5a + + lysis EC Mo EC Ab DV MHC I MHC II DV peptides DV receptor Fc R monocyte endothelial cell T cell receptor Segn Rothman, 2001 RESPOSTA IMUNOLGICA - DENGUE
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  • A patogenicidade do vrus (Rosen): Carga viral Virulncia da cepa AS HIPTESES SOBRE A PATOGENIA DA FHD
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  • Dengue: Imunopatologia Hemoconcentrao: sangramentos Transtorno da permeabilidade: extravasamento de plasma
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  • EXTRAVASAMENTOS DE LQUIDOS ATRAVS DE ENDOTLIOS SANGRAMENTOS, TROMBOCITOPENIA E OUTRAS ALTERAES HEMATOLGICAS LESO HEPTICA E MIOCRDICA ACOMETIMENTO DE SISTEMA NERVOSO CENTRAL LESO A LINFCITOS E RGOS LINFIDES LESO RENAL PRINCIPAIS ALTERAES NA DENGUE
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  • AO DIRETA DO VRUS AO DE ANTICORPOS, DIRETAMENTE OU MEDIANTE ATIVAO DO COMPLEMENTO AO DE LINFCITOS T CITOTXICOS AO DE CITOQUINAS E OUTROS MEDIADORES MECANISMOS FISIOPATOLGICOS
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  • CHOQUE HIPOVOLMICO Perda 40% Instabilidade hemodinmica Agitao, confuso Taquicardia acentuada Hipotenso Coma
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  • DURAO DO CHOQUE - FHD 100% 0.5 % (48-72 h) 12.0 % (24-47 h) 87.5 % (0-23 h)
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  • FATORES DE RISCO PARA A FHD (2- 4% DOS CASOS): Cepa viral (genotipo) FHD primria Sorotipo viral - Risco de FHD maior para DEN2, seguido de Den 3, 4, 1 sequncia: Den3 seguida do Den2 Ac anti-DEN pr-existentes: - infeco prvia - Ac maternos em lactentes Sierra et al., 2006; Cunha e Nogueira, 2005
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  • Fatores genticos do hospedeiro: Origem europia (> IFN gama, LT CD4+ de memria, HLA) Idade Crianas e idosos Sexo: mulheres Diabetes, hipertenso, asma, colagenoses e uso de AINH Sierra et al., 2006; Cunha e Nogueira, 2005 FATORES DE RISCO PARA A FHD (2- 4% DOS CASOS):
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  • Dengue Outras manifestaes: Miocardite Encefalite Polineurite Mielite Insuficincia Heptica Insuficincia Renal Aguda Sndrome de Reye Sndrome de Guillain Barr
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  • Plaquetopenia: IgM antiplaquetas Hipocelularidade medular Destruio de plaquetas no fgado e bao Trombocitopenia progressiva melhor fator preditivo de choque do que sangramentos Malavige et al., 2007; de Souza, 2005 Antes Choque Despus 500 recuentos plaquetarios en 200 nios con FHD/SCD Plaquetas (miles x mm 3 )
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  • OBRIGADO
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  • Espectro Clnico da Dengue 17.926 Infeces 5.208 (29%) DC/FHD 205 (1,1%) FHD/SCD 12 (0,06%) bitos Guzman, MG, Kouri G, Valdes L, et al. Epidemiological studies on dengue in Santiago de Cuba, 1997. Am J Epidemiol 2000; 152:79399.
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  • % T H 1 T H 0 T H 2 Polos da resposta T H a nvel efetor Ativao de Macrfagos Ac. Opsonizantes Cel. T, NK y LAK Ativao de IgE Eosinfilos Mastcitos Infeco por Vrus Dengue CARGA VIRAL
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  • % T H 1 T H 0 T H 2 Polos da resposta T H a nvel efetor Ativao de Macrfagos Ac. Opsonizantes Cel. T, NK y LAK Ativao de IgE Eosinfilos Mastcitos Infeco por Vrus Dengue CARGA VIRAL
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  • Pulmo, pleura Pulmo, alvolo Pericrdio Abdome Crebro Trato gastrointestinal Trato urinrio Trato reprodutivo mulher permebilidade vascular Derrame pleural Hemoptise Derrame pericrdico Ascite Encefalopatia Hematmese, melena Hematria Menorragia rgo Efeito no Endotlio Clnica Basu, FEMS, 2008
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  • Virulncia da cepa Sorotipo Suscetveis Vetor eficiente em alta endemicidade Lapso entre as duas ltimas infeces Sequncia de sorotipos circulantes Ampla circulao viral Idade Sexo Raa Estado nutricional Doenas crnicas Intensidade da resposta HIPTESE INTEGRADORA Fatores individuais Fatores epidemiolgicos Fatores virais
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  • Oishi et al., J. Infect. Chemother., 2007 Leuccitos Plaquetas Dengue x outras doenas febris