ANTIMICROBIANTIMICROBIANOSANOS

Profa. Débora Luana Ribeiro Pessoa

Universidade Federal do Maranhão

Departamento de Ciências Fisiológicas

Curso de Farmácia

ANTIBIÓTICOS: FINALIDADE

Inibir / matar os microrganismos infecciosos e ter efeitos mínimos ou nenhum efeito sobre o receptor;

Tal tipo de tratamento é denominado quimioterapia ( também se aplica ao tratamento das doenças neoplásicas com fármacos).

ANTIBIÓTICOS: CONCEITO

São substâncias produzidas por microorganismos (bactérias, fungos, actinomicetos)

Suprimem o crescimento ou matam outros microorganismos

Atuam em concentrações muito baixas O uso comum estende o termo para

incluir agentes antimicrobianos sintéticos (sulfas, quinolonas)

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSCLASSIFICAÇÕES

ESTRUTURA QUÍMICA

Sulfonamidas e drogas relacionadas: sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona)

Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino Antibióticos β-lactâmicos: penicilinas,

cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos

Tetraciclinas: doxiciclina Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol

ESTRUTURA QUÍMICA

Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina

Macrolídeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina

Polipeptídicos: polimixina B, bacitracina

Glicopeptídicos: vancomicina, teicoplanina

Poliênicos: anfotericina B, nistatina

MECANISMO DE AÇÃO inibição da síntese da parede celular:

penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina

Alteração da permeabilidade da membrana celular: anfotericina B, nistatina, polimixina

Inibição reversível da síntese proteica: ATB bacteriostáticos: tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, clindamicina

MECANISMO DE AÇÃO

Alteração da síntese de proteínas levando à morte celular: aminoglicosídeos

Alteração do metabolismo bacteriano dos ácidos nucléicos: rifampicina (inibição da RNA-polimerase), quinolonas (inibição das topoisomerases)

Antimetabólitos: trimetoprima e sulfonamidas ( bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do folato)

ESPECTRO DE ATIVIDADE

Espectro estreito: Penicilina G Estreptomicina Eritromicina

Espectro amplo: Tetraciclinas Cloranfenicol

TIPO DE AÇÃO

Bacteriostática:

SulfonamidasTetraciclinasCloranfenicolEritromicina

Bactericida:PenicilinasCefalosporinasVancomicinaAminoglicosídeo

sPolipeptídicosQuinolonasRifampicina

ORIGEM

FUNGOS BACTÉRIAS ACTINOMICETOS

Penicilina Polimixina B Aminoglicosídeos

Cefalosporina Colistina Macrolídeos

Griseolfulvina Bacitracina Tetraciclinas

Tirotricina Cloranfenicol

ANTIMICROBIANTIMICROBIANOSANOS

Descrição dos Principais Agentes

INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

BACTERIANA

Representantes: beta-lactâmicos:PenicilinasCefalosporinasMonobactâmicosCarbapenêmicos

INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA

PENICILINAS - CLASSIFICAÇÃO

PENICILINAS NATURAISBenzilpenicilina ou Penicilina GFenoximetilpenicilina ou Penicilina V

PENICILINAS PENICILINASE RESISTENTESMeticilinaNafcilinaOxacilinaCloxacilinaDicloxacilina

PENICILINAS - CLASSIFICAÇÃO

PENICILINAS DE AMPLO ESPECTROAmpicilinaAmoxicilina

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONASIndalcarbenicilinaTicarcilinaPiperacilina

PENICILINAS – MECANISMO DE AÇÃO

Inativação das PLPs – proteínas ligadoras de penicilinas;

PLPs: enzimas envolvidas com a síntese da parede celular e também responsável pela manutenção da morfologia da célula bacteriana;

Os beta lactâmicos atuam inibindo a síntese da parede celular, além de promover a lise das bactérias.

PENICILINA

PENICILINAS – FARMACOCINÉTICA E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

A maioria das penicilinas é incompletamente absorvida por via oral;

Administração IM ou IV: meticiclina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina;

Administração oral: penicilina V, amoxicilina;

Formas de depósito: Penicilina G (IM); Excreção renal.

PENICILINAS – REAÇÕES ADVERSAS

Hipersensibilidade Diarréia Nefrite Neurotoxicidade Toxicidade hematológica

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS – 1ª GERAÇÃO

Substitutas da benzilpenicilina. Resistentes à Penicilinase

estafilocócica. Apresentam atividade contra Proteus

mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae.

CEFALOSPORINAS – 2ª GERAÇÃO

Maior atividade contra Gram-negativos.

- Haemophilus influenzae.- Enterobacter aerogenes.- Neisseria gonhorroeae. Atividade contra Gram-positivo é mais

fraca.

CEFALOSPORINAS – 3ª GERAÇÃO

Maior atividade contra Bacilos Gram-negativos e outros microrganismos entéricos mais Serratia marcescens.

CEFALOSPORINAS – 4ª GERAÇÃO

Eficaz contra Gram-negativos Aeróbicos e contra Pseudomonas aeruginosa.

CEFALOSPORINAS – EFEITOS ADVERSOS

Sangramentos Alergias

CARBAPENEMOS

Antibióticos beta-lactâmicos diferentes da Penicilina;

Fármacos de amplo espectro antimicrobiano;

Atividade contra Gram-positivos e Gram-negativos produtores de Penicilinase, anaeróbicos e Pseudomonas aeruginosa;

CARBAPENEMOS

Administrados por via IV;

Utilizados para as infeccções do trato urinário;

Reações adversas: náuseas, vômitos, diarréia e convulsões;

Fármacos do grupo:- Meropenem- Imipenem

MONOBACTAMOS

Representante: Aztreonam;

Atividade contra Enterobactérias, bastonetes Gram-negativos e Aeróbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa;

É administrado por via IV e IM;

Pode causar flebite e erupções cutâneas.

VANCOMICINAMECANISMO DE AÇÃO Inibe a síntese de fosfolipídeos da

parede celular bacteriana e bem como a polimerização do peptideoglicano.

MECANISMO DE RESISTÊNCIA Causada por alteração de plasmídeos

ou por diminuição na ligação com moléculas receptoras.

VANCOMICINA – ESPECTRO DE AÇÃO

Eficaz contra microrganismos de resistência múltipla.

Ativa contra bactérias Gram-positivas, restringindo seu uso aos microrganismos gram-positivos resistentes ou alérgicos aos beta-lactâmicos.

Indicado para pacientes com prótese cardíacas e pacientes submetidos à implantação de próteses.

Seu uso é limitado à aplicação tópica devido ao seu potencial de nefrotoxicidade.

A vancomicina oral é limitada ao tratamento de colite devido a C. difficile ou estafilococos.

VANCOMICINA – FARMACOCINÉTICA

Na terapia parenteral, o fármaco deve ser administrado por via intravenosa e nunca por via intramuscular.

A vancomicina possui meia-vida de eliminação sérica de cerca de 6h.

Atinge vários líquidos corporais, incluindo LCR quando as meninges estão inflamadas, a bile e os líquidos pleural, pericárdico, sinovial e ascítico.

Cerca de 90% é excretado por filtração glomerular.

VANCOMICINA – EFEITOS ADVERSOS

Febre Calafrios Flebite no local da infusão “Síndrome do Homem Vermelho”

BACITRACINAMECANISMO DE AÇÃO Não contém anel beta lactâmico, mas

sim o tiazolidínico. Impede a síntese da parede celular por

meio da ligação ao pirofosfato lipídico, o qual transporta os precursores necessários para o crescimento da parede celular.

BACITRACINA – ESPECTRO DE AÇÃO

S aureus, Streptoccocus sp. Alguns Gram-negativos e um anaeróbio

Clostridium difficile. Tratamento de infecções superficiais de

pele e impetigos. Apenas de uso tópico devido ao seu

potencial de nefrotoxicidade.

INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

São agentes bacteriostáticos.

INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

São agentes bacteriostáticos.

TETRACICLINA Liga-se reversivelmente a subunidade

30S do ribossomo bacteriano, bloqueando o acesso do RNAt-aminoacil ao complexo RNAm-ribossomo no local aceptor.

Usadas contra infecções por Clamídia, pneumonia por Micoplasma, Borreliose, Cólera e Ricketsia rickettsii.

Acumulam-se nos ossos, na dentina e no esmalto do dente que ainda não irromperam. Podem reduzir o crescimento ósseo – gravidez.

TETRACICLINA – EFEITOS ADVERSOS

Desconforto gastrintestinal, tonturas, náuseas, vômitos e vertigens.

Efeitos nos tecidos calcificados. Toxicidade hepática e renal. Superinfecções. Fotossensibilidade.

AMINOGLICOSÍDEOS Ligam-se a subunidade 30S ribossomal,

interferindo na sua montagem. Tratamento de infecções decorrentes de

Bacilos Gram-negativos aeróbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa.

Todos os aminoglicosídeos, exceto a neomicina, são administrados por via parenteral.

Ototoxicidade, neurotoxicidade, reações alérgicas e paralisia neuromuscular (doses altas – vias intraperitoneal ou intrapleural).

MACROLÍDEOS

Ligam-se a subunidade 50S ribossomal, inibindo as etapas de transcrição na síntese de proteínas.

Ação contra: Haemophylus influenzae, Helicobacter pylori.

Efeitos adversos: problemas gástricos, icterícia, ototoxicidade.

ALTERAÇÃO DO METABOLISMO BACTERIANO

RIFAMPICINAQUINOLONAS

RIFAMPICINA Liga-se fortemente à subunidade beta da

RNA-polimerase, com consequente inibição da síntese do RNA.

É bactericida contra M. tuberculosis e também micobactérias como a M. kansasii. É usado profilaticamente por indivíduos expostos a meningite causada por meningococos ou H. influenzae.

É um indutor das enzimas hepáticas do citocromo P450, resultando em aumento do metabolismo de muitas drogas.

Confere uma coloração laranja inócua à urina, fezes, saliva, suor, lágrimas e lentes de contato.

RIFAMPICINA – EFEITOS COLATERAIS

Distúrbios do TGI. Sintomas do Sistema Nervoso como:

náusea, vômitos, cefaleia, tonteira e fadiga. Hepatite - efeito adverso importante. Reações de Hipersensibilidade, como

prurido, vasculite cutânea e trombocitopenia.

Síndrome sistêmica semelhante à gripe, imunologicamente mediada, com trombocitopenia.

QUINOLONAS Inibem a replicação do DNA bacteriano

interferindo na ação da DNAgirase (topoisomerase II) e da topoisomerase IV durante o crescimento e replicação bacteriana.

São bactericidas. Ativas contra Enterobacteriacea, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellaceae, Clamídia e Micobacteria (exceto M. avium) e gonorréia.

Efeitos colaterais: distúrbios TGI, cefaléias, tonturas e fototoxicidade.

ANTIMETABÓLITOS

TRIMETOPRIMASULFONAMIDAS

TRIMETROPIMA

TRIMETROPIMA Frequentemente associado ao

Sulfametoxazol; Sozinha - controle de infeccções do trato

urinário e prostatite bacteriana; Efeitos adversos: anemia megaloblástica,

leucopenia e granulocitopenia.

SULFONAMIDAS (SULFAS)

Análogos estruturais do PABA na síntese do ácido fólico.

Ativas contra enterobactérias no trato urinário e Nocardia.

Sulfadiazina associada à pirimetamina é usada para o tratamento da toxoplasmose e da malária.

Efeitos adversos: hipersensibilidade, cristalúria, distúrbios hematopoiéticos.

Deve ser evitada em recém-nascidos, crianças < 2 anos e gestantes.