aula 8- glÂndula_adrenal
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Medula Adrenal Secreção Normal, Hiper e Hipo Biosíntese dos Hormônios Córtex Adrenal Regulação da Biosíntese SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS C D NÚCLEO CICLOPENTANO- PERIDROFENANTRENO A B ALDOSTERONA PREGNENOLONA CORTICOSTERONA P-450 C18 P-450 C17 P-450 C21 P-450 C11 P-450 C17 P-450 C11 PROGESTERONA 17-OH PROGESTERONA CORTISOL HO HO HO ---OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH O O O O O O O O O O O C = O C = O O CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 = O O = O = O = O = C CTRANSCRIPT
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Anatomia/Morfologia
Medula Adrenal
Córtex Adrenal
Biosíntese dos Hormônios
Regulação da Biosíntese
Secreção Normal, Hiper e Hipo
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
NÚCLEO CICLOPENTANO-PERIDROFENANTRENO
A
C D
B
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
HO
COLESTEROL
17-OH PREGNENOLONA DEHIDROEPIANDROSTERONA
HO
O
ANDROSTENODIONA
DESOXICORTICOSTERONA 11-DESOXICORTISOL
P-450C11
CORTICOSTERONA
CAMINHOS BIOSSINTÉTICOS
P-450SCC
PREGNENOLONA
C
HO
CH3
O=
P-450SCC=(desmolase)=clivagem
da cadeia lateral do colesterol (C20);
CORTISOL
P-450C11 = 11 -Hidroxilase
17-OH PROGESTERONA
P-450C17
P-450C17=17 -Hidroxilase;Ativ.liase(C17-20);P-450C18
ALDOSTERONA
P-450C18 = 18 Hidroxilase
3- -HSD
PROGESTERONA
C
CH3
O=
O
HSD= - -hidroxiesteróide-desidrogenase
P-450C21
P-450C21 = 21 Hidroxilase
---OHC
CH3
O=
O
O
O
P-450C17
P-450C17P-450C17
P-450C11
---OH
O
C=O
CH2OH
O
C=O
CH2OH
CHO ---OH
O
=O
CH2OH
C=HO
O
O
CH2OH
CHC=HO
O
O
CH2OH
---OHC
HO
CH3
O=
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides
Rang & Dale, 2001
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Glicocorticóides
Produzindo na Zona Fasciculada e Reticular
Controlado pelo ACTH
Produção diária de 20mg
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Pregnenolona
desmolase(P-450SCC)
11-Desoxicortisol
17 -OH Progesterona
Retículo endoplasmático liso
17 -OH Pregnenolona
LDL-COLESTEROL
mitocôndria
COLESTEROL
CORTISOL
CORTISOL
Acetil CoA
ÉSTERES DECOLESTEROL
Colesterol esterase
SCP (+)SAP (+)
Células da camada fasciculada
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
BIOSÍNTESE
Derivados de Colesterol
Núcleo Esteróide Básico: Cyclopentenoperhydrophenanthrene
Glicocorticóides: Cortisol --- Radical Cetona no 3 C eRadical OH no 11C e 21C.
Mineralocorticóides: Aldosterona --- O2 com dupla ligaçãono 18C.
Androgênicos: Desidroepandrosterona (DHEH) eAndrostenosdiona -- O2 com dupla ligação no 17C e osAndrogênios sem cadeia lateral 20C e 21C.
21 C - Esteróides, Mineralocorticoides e Glicocorticóides
- 17 hydroxicorticosteroide
19 C - Esteroides - androgênicos
18C - Estrogênios (ovarianos)
SISTEMA ENDÓCRINO
DRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Ações dos Glicocorticóides - Cortisol
São essenciais à vida, eles nos permitem a adaptação à mudanças externas e ao stress.
Sobre os eventos celulares:
Atua como anti-inflamatório - estabiliza lisossomos, membranas celulares.
nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da atividade dos leucócitos;
nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose.
Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas.
SISTEMA ENDÓCRINO
DRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Ações dos Glicocorticóides - Cortisol
Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNF , GM-CSF;
da produção de eicosanóides.
da produção de IgG
dos componentes do complemento do sangue.
Antagoniza migração de leucócitos
Inibe a liberação de histaminas
Efeitos globais:
da inflamação crônica e nas reações autoimunes; entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização
deteriorização da cicatrização e nos aspectos protetores da resposta inflamatória.
Inibe a formação óssea: síntese de colágenos, osteoblastos e
absorção de Ca++
Retenção de sódio
SISTEMA ENDÓCRINO
DRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E
IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas (interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida da sintetase do óxido nítrico.
• bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição dos genes da colagenase;
• aumento da síntese da lipocortina-1, que é importante na retroalimentação negativa do hipotálamo e da hipófise anterior, podendo exercer ações antiinflamatórias.
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Proteínas
a captação de aa (musculares) ---neoglicogênese.
síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
[ ] plasmática de aminioácidos
Fígadomúsculo
aminoácidos
plasma
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex
Adrenal
.Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
GLICOCORTICÓIDES
Receptores intracelulares
síntese proteica síntese proteica
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex
Adrenal
EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Carbohidratos
a captação e utilização da glicose
síntese de glicogênio hepático,
da gliconeogênese = hiperglicemia.
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex
Adrenal
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
hipótese: glicose para células mobilização de AG
-glicero- fosfato manutenção de deposição de TG
expressão da enzima LHS
• [ ] de AG livres no plasma
• utilização de AG para energia
• a taxa de lipólise no tecido adiposo
Metabolismo Lipídico
cortisol
FígadoAdipócito
LHS
TGglicerol
AG
Tecidos e plasma
EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Função Renal
a taxa de filtração glomerular e eliminação de sobrecarga hídrica.
transformação de aa em glicose (neoglicogênese) principalmente no jejum.
Funções Vaculares
vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação (Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório." ) de líquidos.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Sistema Cardiovascular
ação permissiva com as catecolaminas para manutenção da PA
Manutenção do volume sangüíneo
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
O excesso de glicocorticóides pode
promover hipertensão
retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e
corticosteróides
fluído extracelularvolume
sanguíneo
débito cardíaco
resistência
periférica
retenção Na+
urina
mineralocorticóides
glicocorticóides
+
+
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Gonadocorticóides
Esses hormônios são na maioria andrógenos, apesar deestrogênio e progesterona serem secretados em menoresquantidades;
Eles são os mesmos produzidos pêlos órgãos reprodutivos.Aparentemente a secreção cortical tem pequenos efeitos nos
adultos
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides
Mantém o balanço eletrolítico nos fluídos extracelulares (FEC), especialmente de sódio e potássio.
A ALDOSTERONA é o principal, responsável por 95% de toda atividade mineralocorticóide.
Promovem a reabsorção renal de sódio e aumenta a secreção de potássio e hidrogênio;
A secreção de aldosterona é estimulada por muitos fatores,incluindo a diminuição de sódio no plasma, diminuição dovolume sangüíneo e pressão arterial e aumento daconcentração de potássio plasmático;
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides
Mecanismos de Ação
Atua principalmente nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores.
Com a reabsorção de sódio causa hipernatremia, daosmolaridade plasmática, com conseqüente estimulação dasecreção e liberação do hormônio antidiurético reabsorçãode água nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores.
volume do líquido extracelular; do volume sangüíneo, do débito cardíaco e P.A.
Retirada o u processos patológico (doença de Addison) docórtex adrenal determina efeitos opostos: da reabsorção
renal de Na+ queda da secreção renal de K+
(hpiercalemia) e Volume líquido extracelular, P.A e
fraqueza muscular.
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides
REGULAÇÃO E SECREÇAO
Estímulos para a secreção de aldosterona:
Redução do volume do FEC e da [Na+]
Depleção de Na+, (restrição alimentar), queda FEC..estimularenina ... AI ....AII ...estimula a secreção de aldosterona nazona glomerular do córtex adrenal.
Hipovolemia ..provocada por hemorragia...tb estimula osistema renina-angiotensina-aldosterona.
Sistema beta-adrenérgico a resposta do sistema renina-angiotensina-aldosterona à depleção de Na+.
do volume vascular estimula liberação do H.Natiuréticoatiais, a excreção de Na+ e a secreção de aldosterona etb inibi a produção de renina.
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides
REGULAÇÃO E SECREÇAO
Estímulos para a secreção de aldosterona:
de ingestão de K+ os níveis de aldosterona da depleção de k+ a aldosterona.
alfa e beta-MSH, beta-endorfinas estimulam a secreção dealdosterona
Serotonina estimula e a dopamina inibi a secreção dealdosterona.
A aldosterona age estimulando IP3 e diacilglicerol (1,2 DG)
SISTEMA ENDÓCRINO
ADRENAIS
Hormônios da Medula Adrenal
Catecolaminas:
adrenalina (ADR) e nor-adrenalina (NOR).Estimulo: SNS, aproximadamente 80% dasecreção é ADR e 20% NOR, estespercentuais variam de acordo com diferentescondições psicológicas.
Resposta “Alarme” do SN Simpático
Os efeitos combinados incluem:
da freqüência e força de contração cardíacas;
da taxa metabólica;
da glicogenólise hepática e muscular;
da liberação de glicose e ácidos graxos livres nosangue;
redistribuição do sangue aos músculos esqueléticosvasodilatação dos vasos que suprem os músculos evasoconstrição dos vasos da pele e vísceras);
da pressão arterial;
da freqüência respiratória.
dos níveis de catecolaminas com o treinamentojustifica, em parte, a bradicardia
e↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Para combater o estresse, preste mais atenção às suas necessidades:
Faça uma dieta balanceada, orientada por umanutricionista.
Durma cerca de 8 horas por dia. Ao deitardesligue a tv e se possível coloque uma fita derelaxamento ou de música suave que facilite oseu relaxamento.
Antes de deitar, procure uma quina de parede edeite no chão com as pernas apoiadas na parede.
Tente manter a coluna reta e a cabeça noprolongamento da coluna. Permaneça aí por 5minutos.
Faça uma avaliação das suas atividades diáriasdo que fez de bom e de ruim a você a aos outros.Medite na sua vida.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Ao acordar faça uma série (veja a nossa matériasobre exercícios para fazer ao acordar) dealongamentos para ajudar o seu corpo a acordar.Não acorde correndo, atrasada e esbaforida. Émelhor acordar 10 minutos mais cedo para alongaro corpo e espreguiçar.
Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro detempo da inspiração. Desta forma você ajuda a ↑ asua capacidade respiratória, a menos que você tenhaalgum problema de saúde.
Mantenha uma regularidade nos exercícios. Elessão essenciais ao seu bem estar, além de trazerenormes benefícios.
Se você quer ter uma qualidade de vida boa, comsaúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com30 min diários você pode ter grandes resultados.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Entre os exercícios que não devem faltarestão os alongamentos, os resistidos (compeso) e os aeróbios. Inicie com treinosleves.
Mas como já dissemos, os treinos intensosmoderam os níveis de cortisol e ↓ aadrenalina (que favorecem o estresse).Além disso, eles produzem a endorfina queé uma substância relaxante e que traz bemestar depois do exercício.
De qualquer forma, permanecer ativo jáajuda muito. Se você não gosta de fazermusculação, tudo bem, opte por outraatividade como a dança, se isto lhe trazprazer. O importante é fazer exercíciosregularmente e permanecer ativo.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Saia para passear ou viajar. Às vezes, umapaisagem diferente já traz um certo relaxamento.
Faça uma massagem relaxante uma vez por semana.
Beba bastante líquido (de acordo com a quantidadeque a nutricionista achar importante).
Se você trabalha muito tempo sentada, é bom devez em quando ou quando sentir necessidade,levantar e dar uma alongada no corpo, além deprestar atenção na sua postura durante o dia.
Sorria faz bem a você e a quem está com você.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro detempo da inspiração. Desta forma você ajuda aaumentar a sua capacidade respiratória, a menosque você tenha algum problema de saúde.
Mantenha uma regularidade nos exercícios. Elessão essenciais ao seu bem estar, além de trazerenormes benefícios.
Se você quer ter uma qualidade de vida boa, comsaúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com30 minutos diários você pode ter grandesresultados.
Entre os exercícios que não devem faltar estão osalongamentos, os resistidos (com peso) e osaeróbios. Inicie com treinos leves.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
Mas como já dissemos, os treinos intensosmoderam os níveis de cortisol e a ADR (quefavorecem o estresse). Além disso, eles produzem aendorfina que é uma substância relaxante e que trazbem estar depois do exercício.
De qualquer forma, permanecer ativo já ajudamuito. Se você não gosta de fazer musculação, tudobem, opte por outra atividade como a dança, se istolhe traz prazer. O importante é fazer exercíciosregularmente e permanecer ativo.
Se você tem pouco tempo para os exercícios,divida o tempo que tem de forma inteligente eeficiente. Se quiser dicas me escreva para que eupossa ajudá-la a programar o seu treino. Saia parapassear ou viajar. Às vezes, uma paisagem diferentejá traz um certo relaxamento.
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
EFEITOS DO CORTISOL
A pessoa com cérebro saudável tem meios de controlar osefeitos de cortisol, mas o idoso, por causa de um fenômenodestrutivo chamado "feedforward", não tem essa mesmacapacidade. A intensidade do estresse crônico durante a vidadeterminará o quanto um indivíduo poderá sofrer com omecanismo do "feedforward".
Num cérebro normal, quando o cortisol é produzido emexcesso entra em funcionamento um mecanismo chamado"feedback", que inibe a produção excessiva do cortisol e odeixa em seus níveis normais.
Ano após ano de excesso de cortisol, o mecanismo de"feedback" vai sendo destruído até se transformar no"feedforward". A reação de estresse estimula o hipotálamo aproduzir o fator de liberação de corticotropina, que por suavez estimula a hipófise a produzir o hormônio corticotrópico(ACTH). O ACTH estimula as supra-renais a liberar ocortisol. Quando o cortisol atinge o nível sangüíneo normal,"várias áreas do cérebro" impedem o hipotálamo de produzirexcessivamente essa substância. Essa é a resposta adequada,chamada "feedback".
SISTEMA ENDÓCRINO
CORTISOL
EFEITOS DO CORTISOL
O hipocampo é uma área do cérebro responsável pelo controledo cortisol, mas é próprio hipocampo o mais prejudicado pelopróprio cortisol. Nas pessoas acima dos 50 anos, o hipocampojá apresenta certos problemas, agravados pela ação do cortisol,que o tornam incapaz de manter o mecanismo normal de"feedback". Quando isso acontece, o hipotálamo continuaproduzindo as substâncias químicas que ↑ a produção decortisol, que por sua vez vai piorar ainda mais a capacidade dohipocampo. Depois disso, a cascata degenerativa se inicia efica difícil detê-la.
A conseqüência é que essas pessoas já não conseguemcontrolar a produção de cortisol mesmo quando não estãoestressadas mas secretam grande quantidade dessa substância.
Os sintomas provocados por essa cascata degenerativa sãoansiedade, irritação, incapacidade de relaxar, dificuldade dedormir e debilitação da memória e da capacidade deconcentração.
Os seres humanos podem inibir ou mesmo bloquear omecanismo de "feedforward" com nutrição adequada,exercícios físicos e exercícios mente-corpo, que são a chavepara reparar ou evitar esse mecanismo.