aula 5 - receptores farmacológicos e sistemas efetores
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Receptores Farmacológicos e Sistemas EfetoresTRANSCRIPT
FARMACODINÂMICARECEPTORES FARMACOLÓGICOS E
SEUS SISTEMAS EFETORESVálter Luiz da Costa Junior
Farmacêutico
(1) Síntese da molécula sinalizadora por uma célula
(2) Liberação da molécula pela célula sinalizadora(3) Transporte da molécula sinalizadora para a célula alvo(4 ) In te ração da molecú la sinalizadora com um receptor celular na célula alvo( 5 ) D e s e n c a d e a m e n t o d a sinalização intracelular(6) Alteração do metabolismo, função, expressão gênica ou desenvolvimento da célula alvo( 7 ) R e m o ç ã o d o s i n a l e consequente término da resposta celular
SINALIZAÇÃO CELULAR
ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS• Receptor: componente do tecido com o qual
um fármaco interage para iniciar seu efeito farmacológico.
Quem são os receptores????• Proteínas Integrais de membrana• Enzimas• Canais Iônicos• Transportadores • Material genético
ALVO PARA A AÇÃO DE FÁRMACOS
Enzima ativadaγαβ
Receptor
Prot GNa+ Substrato
2o mensageiroQuinase
Quinase
Quinase
DNA
Transportador
Na+/K+
Na+
K+
Ligante
RNA Mensageiro
canaliônico
Síntese Protéica
ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS
TIPOS DE RECEPTORES• TIPO 1:
- para respostas rápidas - IONOTRÓPICOS- receptores localizados na membrana- acoplados diretamente a um canal iônico
RECEPTORES ACOPLADOS A CANAIS DE MEMBRANA
• TIPO 2: – L I G A D O S À P R O T E Í N A G
METABOTRÓPICOS– localizados na membrana – ligados à proteína G– efetor: enzima ou canal (acoplados)– para hormônios e transmissores lentos
TIPOS DE RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
• 1 receptor ativa várias Proteínas G
• Cada Proteína G ativa várias enzimas
• Cada enzima forma muitas moléculas de 2o mensageiros
• Cada molécula de 2o mensageiro ativa uma proteína quinase
• Cada Proteína Quinase fosforila uma estrutura celular produzindo o efeito
γ αβ
Receptor
γα β
Proteína G
Ligante
αβγ Enzima ativada
Substrato
2o mensageiroQuinase
Quinase
QuinaseEFEITO CELULAR
Enzima ativadaβγ
α
MECANISMO DE AMPLIFICAÇÃO DE SINAL
RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G
RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G
• A estimulação dos receptores promove ativação de uma proteína G
• A proteína G pode ser do tipo estimulatória (Gs) ou inibitória (Gi)– Proteínas Gs ativam enzimas celulares,
enquanto proteínas Gi as inativam;– Exemplos: receptores muscarínicos,
receptores adrenérgicos, etc.
DIFERENTES TIPOS DE PROTEÍNAS G
Receptor Proteína G
Enzimas alvo
Adenilato
ciclaseFosfolipase C Fosfolipase A2
2ºs AMPc IP3 DAG AAmensageiros
Proteínas PKA PKC
quinases
↑ [Ca2+]i eicosanóides
Canais
iônicos
Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
SISTEMAS EFETORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Regulação celular via cAMP• Metabolismo energético
• Divisão e diferenciação celular
• Transporte de íons
• Proteínas contráteis no músculo lisoEX: A liberação de AMPc devido a ativação dos receptores β
Adrenérgicos ativa proteína quinase A:
Estimula a lipólise; reduz a síntese de glicogênio e aumenta a glicogenólise muscular).
AGONISTA
AGONISTA
FOSFOLIPASE CFOSFOLIPASE C
αα
Ca2+Ca2+
Ca2+
(+)
IP3
X Ca2+Ca2+
Ca2+
DAG(+)
PKC(+)
FOSFORILAÇÃO
α
βγGS
XCa2+
αα1
βγGS
Ca2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
AGONISTA
AGONISTA
ADENILATO CICLASE
PKAPROTEÍNA NÃO
FOSFORILADA
α
(-)
PKA
↓AMPc
α
βγGS
XFOSFORILAÇÃO
X(-)
Ca2+
K+
XK+
αα2
βγGi α
βγGi
K+K+
K+
K+
TIPOS DE RECEPTORES
• TIPO 3:
– ligados à tirosina quinase e à guanilato
ciclase
– localizados na membrana
– Medeiam as ações de citocinas, insulina e
fatores de crescimento
– efeito lento18
TIPOS DE RECEPTORES• TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à guanilato
ciclase
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TIPOS DE RECEPTORES• TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à guanilato
ciclase
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TIPOS DE RECEPTORES• TIPO 4:
– regulam transcrição de DNA• são proteínas intracelulares monoméricas
citossólicas solúveis ou proteínas intranucleares • Respondem a hormônios esteróides, tiroideano
(ligantes lipofílicos)• atuam através da estimulação ou inibição da
transcrição de genes resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas
• efeito muito lento21
TIPOS DE RECEPTORES• TIPO 4: regulam transcrição de DNA
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As quinases promovem fosforilação de proteínas celulares como:
a) Canais iônicos - exemplo de efeito - influxo de cálciob) Enzimas (miosina fosfatase, lipase, etc)
c) Material genéticoFosfatases removem o fostato e a célula retorna a condição inicial
QUINASES E FOSFATASES
ProteínaSer
TreonTiros
ProteínaSer
TreonTiros P
Proteína Quinase
Proteína Fosfatase
P
ATP ADP
REGULAÇÃO DE RECEPTORES• DESSENSIBILIZAÇÃO
– Processo que se caracteriza como a perda da resposta celular frente a ação de um
determinado fármaco.
• Ocorre por redução do número de receptores de
membrana, geralmente por processo de internalização
seguida ou não de degradação do receptor.
• Pode ser considerada uma resposta de proteção do
organismo frente a estimulação excessiva aguda ou
crônica
REGULAÇÃO DE RECEPTORES
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REGULAÇÃO DE RECEPTORES• HIPERSENSIBILIZAÇÃO
– Processo que se caracteriza como a aumento da resposta celular frente a ação de um determinado fármaco
• Ocorre por aumento do número de receptores de
membrana, por aumento em sua síntese.
• Pode ser considerada uma resposta adaptativa do
organismo frente ao uso excessivo agudo ou crônico
de fármacos antagonistas.
BONS ESTUDOS!!!