1.

• LINFCITOS T

RECEPTORES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE DEPARTAMENTO DE BIOINTERAO DISCIPLINA: IMUNOLOGIA Prf Elisabete Lopes Mestranda do curso de Ps-graduao em Imunologia 2. LINFCITOS

Clulas com funo de defesa contra infeces;

nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes antignicos;

Especificidade e memria;

Linfcitos T reconhecem o antgeno ligado ao MHC atravs dosreceptores de clulas T (TCR) -semelhante s Igs

3. MORFOLOGIA

Linfcitos Inativos: clulas que no foram ativadas pelo antgenos, 8 a 10 m, ncleo grande de cromatina densa, fina borda de citoplasma e nenhuma organela especializada.

.

Linfcitos ativados:10 a 12 m, mais citoplasma, mais organelas e RNA citoplasmtico, chamados de linfoblastos.

4. CLASSE

Distintas subpopulaes, que diferem entre si nas suas funes e produtos proticos;

Linfcitos T Linfcitos B Linfcitos NKT Linfcitos T CD8+ Linfcitos T CD4+ Th1 Th2 Th17 5.

Originam-se de um precursor na medula ssea;

Linfcitos B completam o desenvolvimento da medula;

Linfcitos T completam o desenvolvimento no Timo;

Entram na circulao e e migram para o rgo linfides perifricos;

Linfcitos inativos sem contato com antgenos morrem.

DESENVOLVIMENTO DOS LINFCITOS T 6. Receptores de clulas T (TCR) e molculas acessrias

O incio da resposta: reconhecimento, adeso s APCs e transduo de sinais.

TCR: complexo peptdeo-MHC

Cadeias:maioria dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de Antgenos proticos) ;

Cadeias: 5-10% dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de antgenos no-proticos);

7. TCR

TCR : presente nas clulas T CD4 +e CD8+;

Possui uma regio constante (C)e uma regio varivel (V);

Possui uma cadeiae uma cadeia ;

Regio V: variabilidade dos TCRs

8.

CDRs; regies de hipervariabilidade ou Regies Determinantes de Complementaridade (CDRs), presente na Regio Varivel;

Responsvel pelo reconhecimento p-MHC;

TCR 9.

TCR/pMHC:

• Primeira etapa da sinapse imunolgica;

• Baixa afinidade;

Molculas Sinalizadoras (CD3) e cadeia zeta;

Co-receptores (CD4 ou CD8);

Molculas Co-estimulatrias (CD28 e CTLA-4)

Molculas de adeso;

Molculas efetoras;

COMPLEXO TCR 10. ITAM fosforilao Transduo de sinais para ativao da clula T As protenas CD3 eesto associadas de forma no covalente ao heterodmerodo TCRe quando este reconhece o peptdeo associado ao MHC, estas protenas transduzem os sinais que levam ativao do LT CD 3 e 11.

Glicoprotenas transmembrnicas;

Pertencentes a superfamlia das imunoglubinas;

CO-RECEPTORES (CD4 OU CD8) 12. ITAM fosforilao Principal funo:Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antgeno; Reforar a ligao entre os linfcitos T e as APCs 13. MOLCULAS CO-ESTIMULATRIAS (CD28 E CTLA-4)

Os Linfcitos T e B virgens (naive) para ativao necessitam de dois sinais:

1 sinal: ligao dos complexos peptdeos-MHC/TCR-Co-receptores(CD4 ou CD8).

2 sinal: B7-1(CD80)/B7-2(CD86) e CD28

CD28: Ativao dos linfcitos T

• Induz a expresso de protenas antiapoptticas e fatores de crescimento

CTLA-4 : Inibio de clulas T (finalizao da resposta imune)

14. MOLCULAS DE ADESO: integrina e selectina

Integrinas

• Expressas nos leuccitos

• Principais molculas de adeso: integrinas 1 (VLA) e integrina 2(LFA-1: antgeno 1 associado funo leucocitria)

• Ligantes do LFA-1:

• • ICAM-1 ou CD54: expressa em clulas B e T, clulas dendrticas, macrfagos, fibroblastos, queratincitos e clulas endoteliais;

• • ICAM-2: expresso em clulas endoteliais

• • ICAM-3: expresso em linfcitos

15.

Selectinas:

• Expressa nos leuccitos, clulas endoteliais e plaquetas;

• Expressas durante reaes inflamatrias

• Regula a migrao celular

• Tipos:

• E-selectina (clulas endoteliais)

• P-selectinas (Plaquetas e endotlio)

16.

MOLCULAS EFETORAS

• Ativaocelular

• CD40L dos linfcitos T e CD40 das APCs(linfcitos B, macrfagos, clulas dendrticas e endoteliais)

17. OUTRAS MOLCULAS ACESSRIAS IMPORTANTES

CD44 expressa em altos nveis em clulas T de memria e ativadas responsvel pela reteno das clulas T nos tecidos extravasculares nos stios de infeco;

Ligante de FAS (FASL): expresso na superfcie das clulas T CD8+ e se acopla a molcula de FAS das clulas-alvo, que resulta na apoptose das clulas-alvo

18. TCR

Expresso em poucas clulas T (5 a 10%);

Apresentam linhagem distinta das clulas restritas ao MHC

O receptoratua ao mesmo receptor CD3 e a protena

A maioria no expressam CD4 ou CD8

No reconhecem antgenos peptdicos associados ao MHC

Reconhecem antgenos no-proticos ligados ao CD1 das APCs;

19.

Processo de amadurecimento dos linfcitos T ocorre no Timo, a partir de progenitores provenientes da Medula ssea;

Est associado com:

Expresso de genes para oTCR do antgeno;

Seleo induzida por antgenos;

A maturao inicial caracterizada por uma alta atividade mittica estimulada pela IL-7;

LINFCITOS T- MATURAO 20. MATURAO TMICA - EVOLUO formao completa do TCR 21.

As clulas-tronco da medula ssea e progenitores linfides iniciais contm os genes para as Igs e TCR.

LINFCITOS T- MATURAO Gerao de Receptores de antgenos diversos 22.

A diversidade de TCRs dos linfcitos T dada pela recombinao somtica dos segmentos gnicos V e J, ou V, D e J;

Recombinao aleatria dos genes escolhido um gene V, um D e um J na cadeia beta e um V e um J na cadeia alfa, o qual unido com o gene das regio constante;

Exemplo: 35 genes para V de beta, 10 para D de beta e 5 para J de beta

35 x 10 x 5 1750 tipos de cadeia beta

40 genes para V de alfa, 10 para J de alfa

40 x 10 400 tipos de cadeias alfa

Como o TCR final formado de uma cadeia alfa com uma cadeia beta, temos 1750 x 400 chances de formar TCRs diferentes, consequentemente 70000 mil chances de formar TCRs diferentes;

Com inseres, delees, inverses... Podemos chegar a 10 16tipos de TCRs diferentes...

23. MATURAO DOS LINFCITOS LINFCITOS T- MATURAO SeleoA seleo dos linfcitos T estimulada pelo reconhecimento do antgeno (complexo peptdeo-MHC) no timo e responsvel em preservar as clulas teis e eliminar por apoptose as clulas no viveis. 24. LINFCITOS T- MATURAO