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RECEPTORES CELULARES eceptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares

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RECEPTORES CELULARES

Receptores de membranas

- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática

Receptores intracelulares

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G

g

Receptor

Proteína G

Neurotransmissor

Enzima

Reações intracelulares

aGTP

b aGTP

GDP

g

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G

bg aGDP

bg a

GDP

GTP

bg a bg aGDP

PO4

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC

bg a GTP

a GTP

AMPc ATP

Proteína cinase A

P

P

K+

Adenilil ciclase

Sinalização do AMPc

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC

RECEPTORES ACOPLADOS A IP3 E DAG

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg aReceptor NMDAReceptor

metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Calsequestrina

Calbidina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg a

IP3

Receptor NMDAReceptor metabotropico

Canal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

Calsequestrina

Calbidina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

Ca2+ Ca2+

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg a

IP3

Receptor NMDAReceptor metabotropico

Canal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

Calsequestrina

Calbindina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

Ca2+ Ca2+

Transdução do sinalFosforilação de varias proteínas

Ca2+

Ca2+

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg aReceptor NMDAReceptor

metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Calsequestrina

Calbindina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg aReceptor NMDAReceptor

metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Calsequestrina

Calbindina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO

bg aReceptor NMDAReceptor

metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem

Ca2+

+ + + + +

- - - - -

Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+ ATPase

Canal cálcio dependente de IP3

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ ATPase

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Calsequestrina

Calbindina

Calreticulina

Calnexina

Paravalbumina

CA2+ / CALMODULINA QUINASE

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0

RECEPTORES FRIZZLED

Ativos no diferenciação celular

Promovem a expressão de genes específicos que determinam a diferenciação da célulae sua transformação num tipo de celular especifica.

RECEPTORES DE TNF

Fatores liberados por mastócitos na resposta inflamatória.

Retroalimentação positiva e amplificação daresposta.

Transcrição de mais de 60 genes que incluemas interleucinas e outra citocinas promotoras de inflamação.

Os glicocorticóides inibe ma inflamação estimulando IkB.

RECEPTORES CELULARES

Receptores de membranas

- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática

Receptores intracelulares

RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA

RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA

Insulina Site de ligação

Receptor

Tirosinas

Dímero

Proteínas ativadas

Resposta1

Resposta2

RECEPTORES TIROSINA QUINASE DIMÉRICOS

RECEPTORES TIROSINA QUINASE MONOMÉRICOS

RasProteína G monomérica com cacidadede ligar-se a GTP e GDP

Fator de crescimentoProvoca autofosforização doreceptor

A sinalização leva à transcrição de genes envolvidos no crescimento e proliferação celular e na diferenciação

RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASE

TGF-β

-Controla a proliferação, diferenciação celular.

-Segregada por muitos tipos de células, muito pelos macrófagos.

-Atua como um fator anti-proliferativo em células epiteliais.

-Desempenha um papel crucial na regulação do ciclo celular, bloqueando o progresso através G1 fase.

-Serve como fator morfogênico, causando diferenciação celular numa célula em desenvolvimento.

RECEPTORES GUANILILCICLASES

Peptídeo natriurético

- Produzido pelas células musculares cardíacas.

-Produzido em resposta ao aumento de pressão arterial

-Atividade vasodilatadora

-Aumenta a excreção renal de água e sódio abaixando a pressão arterial.

RECEPTORES CELULARES

Receptores de membranas

- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática

Receptores intracelulares

RECEPTORES INTRACELULARES

Receptores de esteróides

Ligação ao Promotor(Ativação de transcrição)

Ligação ao hormônio

Receptores de esteróides

CITOPLASMA

NUCLEO

dimerização

Receptor ativado

GRE

Ligação ao DNA

mRNA

ProteínasProteínas

Cortisol

Proteínas plasmáticas- Albumina- Transcortina

90-97%

3-10%

Cortisol

Secretado pela glândula adrenal

em situações de: estresse, jejum Mobilização de reservas energéticas Hiperglicemia

Plasma

CITOPLASMA

NUCLEO

T3DNA

Receptor do hormônio teiídeo (THR) Receptor do retinóide X

(RXR)

Elemento de resposta ao hormônio tireóideo (TRE)

mRNA

Proteínas

Enzimas gluconeogenicos Receptores b-adrenérgicos

T3

T4

0,5%

0,02%

T3

T4

99,5%

Proteínas plasmáticas

Plasma

T3

T4

Transportadores:- Cotransportador Na+/taurocolado- Transportador anion orgânico- Transportador de monocarboxilatos

3’/5’ monodeiodinase

Hormônios tireoidianos

Secretados pela tireóide durante a termogênese Mobilização de reservas energéticas Aumento do consumo de oxigênio Hiperglicemia

MODULAÇÃO DA SINALIZAÇÃO

Segundomensageiro

Enzima

Proteína 1

Proteína 2

Enzima

Proteína 1

Proteína 2

P

P

P

Proteína cinase A

Proteína fosfatase A

Proteína cinase B

Proteína fosfatase A

Proteína cinase C

Proteína fosfatase C

Resposta celular

MULTIPLICIDADE DE SINAIS

CONVERSAS CRUZADAS

DESSENSIBILIZAÇÃO

UBIQUITINAÇÃO