aula 4 - sistema complemento mecanismos efetores da imunidade humoral

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO

MECANISMOS EFETORES DA MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORALIMUNIDADE HUMORAL

Imunidade inata

(0-4 horas)

Resposta induzida

inicial(4-96 horas)

Resposta adaptativa(>96 horas)

INFECÇÃO

INFECÇÃO

INFECÇÃO Recrutamento decélulas efetoras

Reconhecimento pelos efetores inespecíficos

pré-formados

Remoção do antígeno

infeccioso

Remoção do antígeno

infeccioso

Remoçãodo

antígenoinfeccios

Reconhecimento eativação

de células efetoras

Expansão clonale diferenciação

Transporte do antígeno p/osórgãos linfáticos

Reconhecimento pelascélulas

T e B virgens

FASES DA RESPOSTA IMUNE

CLASSES DE ANTICORPOS

Ativação do complemento


I. INTRODUI. INTRODUÇÇÃOÃO

1894 1894 -- Jules BordetJules Bordet

Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (37oC) ⇒ LISE

Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (56oC) ⇒ NÃO LISE


CONJUNTO DE PROTECONJUNTO DE PROTEÍÍNAS LIGADAS NAS LIGADAS FUNCIONALMENTE FUNCIONALMENTE ⇒

ATIVAATIVAÇÇÃO SEQÃO SEQÜÜENCIAL E DE MANEIRA ENCIAL E DE MANEIRA

ALTAMENTE REGULADAALTAMENTE REGULADA ⇒

PROMOVER AS FUNÇÕES EFETORAS DA IMUNIDADE INATA, IMUNIDADE

HUMORAL E INFLAMAÇÃO


Composto de aproximadamente 30 Composto de aproximadamente 30 proteproteíínasnasInIníício de scio de sííntese no primeiro trimestre ntese no primeiro trimestre

da vida fetalda vida fetalProduzidas no fProduzidas no fíígado e por macrgado e por macróófagosfagos

HHáá 3 vias para ocorrer ativa3 vias para ocorrer ativaçção:ão:–– Via ClVia Cláássica ssica -- depende de Acdepende de Ac–– Via AlternativaVia Alternativa–– Via LectinaVia Lectina

A inativo

AtivaAtivaçção seqão seqüüêncial em cascata êncial em cascata

A ativadoA ativado

B inativo

B ativadoB ativado

C inativo C ativadoC ativado

VIA CLÁSSICA VIA DA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA

Complemento antígeno:

anticorpo

Ligação lectina a

Superfícies de patógenosSurperfície de

patógenos

Ativação do Complemento

Recrutamento das células inflamatórias

Opsonização dos patógenos

Morte dos patógenos

Nomenclatura:

C1s: pro-enzima

C1s: forma ativa

Fragmentos a e b

Via da MBL

Manose

C4

C3 convertase

C5 convertase

CAM



anticorpo

Lectina ligadora da manosena

superfície do patógeno

Surperfície depatógenos

C1q,C1r,C1s

C4

C2

MBL,MASP-1,

MASP-2,

C4,C2

C3

B

D

Convertase de C3

Mediadores peptídeos da inflamação, recrutamento

de fágócitos

C4a, C3a, C5a C3b

Liga-se a receptores do

complemento nos fagócitos

Opsonização dos

patógensos

Remoção dos complexos

imunes

Componentes terminais do complemento:

C5b, C6, C7, C7, C9

Complexo de Ataque àmembrana, lise de patógenos e células

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA

IgMIgM

IgGIgG

Complexo C1Complexo C1

3 tipos de subunidades:

C1q, C1r e C1s

O complexo C1qrs éformado por duas

moleculas C1r e C1s e uma de C1q

(6 subunidades identicas).


Ordem de ativacão: C1q – C1r – C1s

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA

Poro inserido na bicamada lipídica

Interfere na permeabilidade

seletiva da membrana

Entrada de água, íons e pequenas

moléculas para o citosol da célula-alvo

MAC - Complexo de ataque a membrana

FUNFUNÇÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTOÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO

1. Lise Celular1. Lise Celular2. Mediar o processo de opsoniza2. Mediar o processo de opsonizaççãoão3. Mediar resposta inflamat3. Mediar resposta inflamatóória ria 4. Solubiliza4. Solubilizaçção de imunocomplexosão de imunocomplexos



anticorpo




C1q,C1r,C1s

C4

C2

MBL,MASP-1,

MASP-2,

C4,C2

C3

B

D

Convertase de C3


de fágócitos

C4a, C3a, C5a C3b



Opsonização dos

patógensos


imunes


C5b, C6, C7, C7, C9


GERAGERAÇÇÃO DE C3bÃO DE C3b

S-C=Oα

β

S-C=O

C3Tioester

C3b

C3a

Fase fluida

S-C=O+

H20

β

β

α

α

H-S C=O|OH

C3b C3b Inativo

Ligação a proteínas da membrana

ou LPS

O – H|

R

H-S C=O|R

C3b associado a célula

C3b é inativado - hidrolise

Ligação covalente entre o C3b proteínas ou LPS

(ligação tioester)

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA

Poro inserido na bicamada lipídica

Interfere na permeabilidade

seletiva da membrana

Entrada de água, íons e pequenas

moléculas para o citosol da célula-alvo

MAC - Complexo de ataque a membrana

FUNFUNÇÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTOÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO

1. Lise Celular1. Lise Celular2. Mediar o processo de opsoniza2. Mediar o processo de opsonizaççãoão3. Mediar resposta inflamat3. Mediar resposta inflamatóória ria 4. Solubiliza4. Solubilizaçção de imunocomplexosão de imunocomplexos



anticorpo




C1q,C1r,C1s

C4

C2

MBL,MASP-1,

MASP-2,

C4,C2

C3

B

D

Convertase de C3


de fágócitos

C4a, C3a, C5a C3b



Opsonização dos

patógensos


imunes


C5b, C6, C7, C7, C9


VIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA

CLASSES FUNCIONAIS DE PROTEÍNAS NO SISTEMA COMPLEMENTO

Ligação ao complexo antígeno anticorpo

Ligação à manose nas bactériasEnzimas ativadas

Proteínas ligantes de membrana e opsoninas

Mediadores peptídeos da inflamação

Proteínas de ataque à membrana

Receptores do complemento

Proteínas reguladoras do complemento

C1q

MBL

C1r, C1s, C2b, Bb, D, MASP-1, MASP-2

C4b, C3b

C5b, C6, C7, C8, C9

C5a, C3a, C4a

CR1, CR2, CR3,

CR4,C1qR

C1NH, C4bp,CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59


MECANISMOS EFETORES DA MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORALIMUNIDADE HUMORAL

Cápsula da bactéria impede a

ligação do receptor do C3b

do fagócito com o C3b ligado à

parede da bactéria

aula 4 - sistema complemento mecanismos efetores da imunidade humoral

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