antibióticos - seminario ufpb - prof evanizio roque

ANTIBIÓTICO

S

João Pessoa, Junho de 2014

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

CENTRO DE CIÊNCIAS MÉDICAS

DEPARTAMENTO DE PROMOÇÃO À SAÚDE

DOENÇAS INFECTOCONTAGIOSAS

PROFESSOR EVANÍZIO ROQUE DE ARRUDA JUNIOR

Lucas Eufrásio

Cloranfenicol

Cloranfenicol

Introdução

Droga única e em desuso;

Inicialmente natural: isolado de culturas de Streptomyces

venezuelae;

Em seguida, produção sintética.

Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2005.

Walter Tavares. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico. 1ª ed. São Paulo: Atheneu;

2006.

Cloranfenicol

Mecanismo de Ação

Ação bacteriostática: inibição da síntese proteica (fração

50S do ribossomo).

Ação bactericida: mecanismo de ação não suficientemente

claro sobre H. influenzae, S. pneumonie, Neisseria

meningitidis e Salmonella typhi.Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2005.

Walter Tavares. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico. 1ª ed. São Paulo: Atheneu;

2006.

Cloranfenicol

Mecanismo de Resistência

Inativação enzimática:

Por produção de acetiltransferase;

Por produção de nitrorredutase (anaeróbios).

Por redução da permeabilidade à droga.

Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006

Drusano GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials. Clin Infect Dis; 2007:45

(supp 1):S89-95.

Propriedades Farmacológicas

Vias de administração:

Oral: absorção rápida e quase completa.

Biodisponibilidade próxima à 100%.

Endovenosa: indicada para casos graves em que a VO está

inviabilizada.

Biodisponibilidade menor que 70%.

Meia vida: aproximadamente 3 horas.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Difunde-se muito bem em todos líquidos e tecidos

orgânicos:

Atinge grande concentração no fígado, pulmão, coração, baço,

tecido linfoide, líquido ascítico e pleural, saliva, etc..

Apresenta maior passagem para tecido cerebral e LCR - 66% da

conc. sérica.

Aplicações tópicas oculares.

Baixa concentração nos ossos e próstata.

Via de excreção: bile e urina.

Metabolização hepática: glicuronização.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Interações Medicamentosas

Metabolização acelerada pelo fenobarbital, hidantoína e

rifampicina, bem como reduz a metabolização desses.

Ação sinérgica com ATB beta-lactâmicos contra

microrganismos produtores de beta-lactamases.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Uso Clínico

Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006.

Em desuso por toxicidade Uso mantido por

custo muito baixo

Cloranfenicol

Meningites em crianças (2 meses a 10anos):

Ampicilina mais cloranfenicol.

Atividade contra pneumococo, meningococo e hemófilo:

RESISTÊNCIA CRESCENTE!

Substituição por ceftriaxona: menor toxicidade, muito disponível e

barata.

Febre tifóide: Salmonella typhi:

Ampicilina/Amoxicilina, SMX/TMP, Ciprofloxacina.

Ricketisioses em menores de 8 anos:

Em substituição à doxiciclina.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Infecções mistas contendo anaeróbios:

Abscessos cerebrais: + Penicilina G cristalina.

Infecções abdominais: + Pen G + Gentamicina.

Esquema preferível: Ceftriaxona + Oxacilina + Metronidazol.

Infecções por H. influenzae - sensível a cefotaxima eceftriaxona:

Celulites, epiglotites, artrites sépticas, osteomielites e meningites.

Gastroenterites por S. typhi e outros gram negativos: ciproou ceftriaxona.

Granuloma inguinal (K. granulomatis): doxiciclina eLinfogranuloma venéreo (C. trachomatis): azitromicina.

Peste bubônica e brucelose: tto com streptomicina +doxiciclina.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Efeitos Adversos

Aplasia Medular:

Incidência 1:40000;

Despovoamento da medula óssea e pancitopenia periférica;

Hipocelularidade medular com invasão gordurosa;

Frequentemente irreversível – independente da dose e tempo de

uso, pode ocorrer mesmo após a descontinuação da droga.



(supp 1):S89-95.

Cloranfenicol

Carolina Ramos

Aminoglicosídeos

Conceito e Classificação

Estreptomicina e o fungo Streptomyces griseus.

Principais drogas em nosso meio: gentamicina,

tobramicina, amicacina, netilmicina, paramomicina e

espectinomicina.

Aminoglicosídeos

Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso

Clínico

Aminoglicosídeos

Mecanismo de Ação

Ligam-se à fração 30S dos

ribossomos, inibindo a síntese

proteica ou produzindo proteínas

defeituosas.

Primeiramente, liga-se à superfície da

célula bacteriana e, em seguida, é

transportado através da parede, por

um processo dependente de energia

oxidativa.


Clínico

Aminoglicosídeos

Mecanismos de Resistência

Alteração dos sítios de ligação no ribossomo;

Alteração na permeabilidade;

Modificação enzimática da droga.

Os genes que conferem resistência podem estar associados a plasmídeos

conjugativos e não conjugativos e em transposons.

Esse genes parecem ser constitutivos, não sendo induzidos pela presença

do antimicrobiano.


Clínico

Aminoglicosídeos


Má biodisponibilidade por VO;

Administrados IM ou EV;

Eliminação por filtração glomerular.

Concentração-dependência.

Concentração extracelular e intracelular.

Líquido pleural, pericárdico, ascítico e sinovial X líquor.


Clínico

Indicações Clínicas

Bacilos e cocos gram-negativos

aeróbios

Bactérias gram-positivas

Micobactérias

AminoglicosídeosAminoglicosídeos


Clínico

Septicemias Endocardites

Infecções do trato urinário

Infecções respiratórias

Infecções intra-

abdominais

Infecções oculares

Meningites em RN

Osteomielitese infecções

de articulações.

Principais Aminoglicosídeos

Estreptomicina

Mycobacterium tuberculosis e M. bovis.

Esquemas alternativos contra TB: resistência à isoniazida e/ou à

rifampicina, ou necessidade de terapia parenteral.

Gentamicina

Bacilos gram-negativos: P. aeruginosa e Serratia spp.

Esquemas combinados com ß-lactâmicos: enterococos.

Maior penetração placentária.

Aminoglicosídeos


Clínico

Principais Aminoglicosídeos

Amicacina Maior espectro de ação.

Gram-negativos resistentes à gentamicina.

Terapia empírica de infecções relacionadas

à assistência à saúde.

Micobacterioses.

Tobramicina Formulações tópicas em colírio ou pomada oftálmica.

Neomicina Formulações tópicas associadas a outros antimicrobianos e/ou

corticoides

Aminoglicosídeos


Clínico

Aminoglicosídeos

Efeitos Colaterais

Nefrotoxicidade IRA não oligúrica.

FR: uso concomitante de outras drogas nefrotóxicas, idade avançada,doença hepática subjacente, uso prévio de aminoglicosídeos e estadoshipovolêmicos.

Ototoxicidade Lesão auditiva: zumbido e perda da audição.

Lesão vestibular: vertigem, ataxia e perda do equilíbrio.

Irreversibilidade.

Paralisia Neuromuscular Paralisia respiratória.

FR: miastenia gravis, hipocalcemia, hiperfosfatemia, botulismo.


Clínico

Thaís Teixeira

Macrolídeos

Macrolídeos

Introdução

Antibióticos formados

quimicamente por heterosídeos

contendo um anel lactona

macrocíclico.

Representantes:

Eritromicina, azitromicina,

claritromicina, espiramicina,

roxitromicina, telitromicina,

diritromicina.


Mecanismo de Ação

Ação bacteriostática;

Bloqueio da síntese proteica bacteriana;

Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo e impedem a

transferência dos aminoácidos conduzidos pelo RNAt para

a cadeia polipeptídica em formação.


Macrolídeos

Espectro de Ação

Eritromicina:

Bactérias gram-positivas, cocos gram-negativos, espiroquetas,bacilo da coqueluche, actinomicetos, Chlamydia, Campylobacter,Mycoplasma, Legionella, Gardnerella vaginalis.

Claritromicina:

Bactérias atípicas, Chlamydia trachomatis, Mycoplasmapneumoniae e Legionella. Possui atividade contra Haemophilusinfluenzae.

Azitromicina:

Gram-negativos (H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseriagonorrhoeae e espécies de Campylobacter e Legionella.


Macrolídeos

Resistência

Natural: enterobactérias.

Adquirida: S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae.

Pode resultar de mutações cromossômicas ou da aquisição de

plasmídios.

A expressão da resistência consiste, principalmente, em

modificações na unidade 50S do ribossomo bacteriano.


Macrolídeos

Farmacocinética e Metabolismo: Eritromicina

Inativada em meio ácido, possuindo absorção reduzida

quando administrada junto a alimentos.

Possui menor meia-vida, necessitando de 4

administrações diárias.

Metabolizada no fígado e excretada, principalmente, pelas

vias biliares.


Macrolídeos

Farmacocinética e Metabolismo: Claritromicina

Níveis séricos mais elevados e prolongados que a

eritromicina, necessitando de apenas 2 administrações

diárias.

Não sofre inativação em meio ácido.

Eliminação, predominantemente, por via renal.


Macrolídeos

Farmacocinética e Metabolismo: Azitromicina

Possui a maior meia-vida, necessitando de apenas uma

administração diária.

Alimentos e antiácidos interferem na sua absorção

Possui elevada concentração nos tecidos.

Eliminação, principalmente, através da mucosa intestinal.


Macrolídeos

Interações Medicamentosas

Eritromicina e Claritromicina:

Teofilina;

Benzodiazepínicos;

Carbamazepina.

Azitromicina;

Digoxina.


Macrolídeos


Eritromicina:

Coqueluche, difteria, eritrasma, legioneloses, pneumoniasintersticiais por Mycoplasma pneumoniae.

Claritromicina:

Infecções das vias aéreas superiores e inferiores.

Indicação especial nas infecções pulmonares por Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila e Mycoplasmapneumoniae.

Azitromicina:

Infecções respiratórias e dermatológicas por estreptococos eestafilococos.

Infecções respiratórias por Haemophilus influenzae e Bordetellapertussis.

Infecções urogenitais por clamídias e micoplasmas.Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006.

Macrolídeos

Efeitos Adversos

Mais comuns e intensos com a eritromicina.

Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, pirose.

Estolato de eritromicina: pode haver icterícia colestática

com febre, vômitos, hepatomegalia dolorosa, colúria e

acolia fecal.


Macrolídeos

Geronimo Neto

Tetraciclinas

Introdução

Formados por hidrocarbonetos aromáticos polinucleares.

Amplo espectro de ação.

Segunda classe de antibiótico de amplo espectro maisantiga (1948).

No Brasil: tetraciclina na forma de cloridrato e de fosfato,oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina.


Tetraciclinas

Mecanismo de Ação

Inibição da síntese proteica (porção 30S do ribossoma -

bloqueia a ligação do RNA transportador).


Tetraciclinas


Principal: diminuição da acumulação da droga no interior

da célula.

Cromossômica.

Mediada por plasmídeos ou transposons.

Utilização veterinária.


Tetraciclinas

Vias de Administração

Via oral

Principal via

Biodisponibilidade 60 a 70%

IM

Lidocaína

Muito efeito adverso

IV

Flebite


Tetraciclinas

Espectro de Ação

Gram positivos, Gram negativos, riquétsias, micoplasmas,

clamídias, borrélias, espiroquetas, actinomicetas,

legionelas e algumas micobactérias.

Ação limitada: Entamoeba histolytica e os plasmódios

causadores da malária no homem.


Tetraciclinas


A absorção oral é prejudicada pela ingestão concomitante

de alimentos, antiácidos, leite e ferro.

É encontrada em pequena quantidade em muitos fluidos

orgânicos como: fígado, pulmões, rins cérebro, escarro,

LCR, líquido sinovial. Atravessam a barreira

transplacentária e são excretadas no leite materno.

São eliminadas na urina e fezes, sendo a via renal a mais

importante.


Tetraciclinas


Infecções por clamídias, riquétsias, cólera, brucelose e

actinomicose.

São alternativas para infecções por Mycoplasma

pneumoniae, N. gonorrhoeae, H. ducrey, Treponema

pallidum e em pacientes com traqueobronquites e

sinusites.


Tetraciclinas

Efeitos Colaterais

Podem causar reações alérgicas: urticárias, edemaprioritário, exantemas.

Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia doesmalte dentário e crescimento ósseo anormal.

Náuseas, vômitos e diarreia.

Cefaleias, incapacidade de concentração e hipertensãointracraniana (mais raros).


Tetraciclinas

Ana Barbara

Metronidazol


Grupo nitroimidazólico;

Droga usada, pela primeira vez, em 1959 para tratamento deinfecções por Trichomonas vaginalis; 1962 uso em bactériasanaeróbias;

Excelente atividade contra bactérias anaeróbias estritas (cocosgram-positivos, bacilos gram-negativos, bacilos gram-positivos)e microaerófilas; e certos protozoários como amebíase,tricomoníase e giardíase.

Metronidazol

1-(2-hidroetil)-2-metil-5-

nitroimidazolhttp://www.anvisa.gov.br/

Espectro de Atividade

Bactérias Anaeróbias

• Bacteriodis fragilis

• Treponema pallidum

• Espiroquetas orais

• Gardnerella

Bactérias Microaerófilas

• Helicobacter pylori

• Campylobacterfetus

Parasitas

• Trichomonasvaginalis

• Giardia lamblia

• Entamoebahistolytica

Metronidazol

Penildon Silva - Farmacologia, 8ª

edição

Mecanismo de ação

Mecanismo de Ação

Início rápido1. Penetração da droga na célula do microorganismo;

2. Ativação redutora;

3. Efeito tóxico do derivado reduzido (hidroxi);

4. Liberação de produtos finais inativos;

Potente ação bactericida e protozoaricida!

Metronidazol


edição

Farmacocinética

Farmacocinética

VO, TÓPICA e IV: rápida e quase completa absorção.

Meia-vida de 8 horas, aproximadamente.

Metabolizado, principalmente, pelo fígado.

Eliminação, principalmente, pela urina (60-80%).

Boa penetração no SNC e na placenta.

Apenas 10% se ligam a proteínas plasmáticas,

distribuindo-se amplamente; atinge todos os tecidos e

fluidos do organismo.

Metronidazol


edição

Usos Clínicos

Amebíase intestinal e extra-intestinal.

Giardíase. Balantidíase

Infecções intra-abdominais, obstétricas e ginecológicas causadas por

bactérias anaeróbias

Bacteremia e infecções de ossos e

articulações de tecidos moles por

bactérias anaeróbias

Diarreia e Colite pseudomembranosa

por Clostridiumdificile

(associado)

Doença periodôntica

Erradicação do H. pylori na úlcera

péptica

(associado)

Rosácea Doença de Crohn

Abcessos cerebrais, subfrênicos, abdominais,

hepáticos


edição

Metronidazol

Vias de administração

Vias de Administração

Via oral

Via intravenosa (casos graves)

Via retal

Via intravaginal

Uso tópico

Metronidazol

Efeitos adversos

Efeitos Adversos

De modo geral é bem tolerado!

Gravidez* Amamentação*

Reações mais simples

• Pertubações gastrointestinais leves

• Neutropenia reversível

• Sabor metálico

• Urina escura ou vermelho-marrom

• Exatema maculopapular

• Urticária ou, raramente, erupção pustular

• Queimor vaginal e uretral

• Ginecomastia

Reações mais sérias

• Convulsões

• Encefalopatia

• Disfunção cerebelar

• Ataxia

• Neuropatia periférica

• Reação do tipo dissulfiram com álcool*

• Potencialização dos efeitos da varfarina

• Pancreatite branda

Metronidazol

Resistência

Resistência

SURGE RARAMENTE

Diversos mecanismos envolvidos:

Diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano;

Diminuição da capacidade de realizar a redução intracelular.

Eventualmente T. vaginalis pode se tornar resistente.

Metronidazol


edição

Edgar Dantas

Lincosaminas

Lincosaminas


Obtido, em 1962, da fermentação do

Streptomyces lincolnensis.

Antibiótico Natural Lincomicina

Antibiótico Semi-sintético

Clindamicina

Antibióticos e quimioterápicos para o clínico.

2005.

Lincosaminas

Mecanismo de Ação

Ação bacteriostática.

Inibem a síntese proteica nos ribossomos, ligando-se a

subunidade 50S


Clínico

Lincosaminas


A resistência a este grupo, que geralmente confere

resistência cruzada aos macrolídios, se deve:

Alterações no sítio receptor do ribossoma;

Mudanças mediadas por plasmídeos, no RNA 23S da

subunidade 50S do ribossoma.

Google

Imagens Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso

Clínico

Lincosaminas

Propriedades Farmacológicas: Lincomicina

Administração por via oral ou por via parenteral.

Não ultrapassa a barreira hematoencefálica normal.

Metabolização no fígado e eliminação por via urinária,

biliar e fecal.

É hemodialisável.

Interações medicamentosas com eritromicina. Também

interage com os bloqueadores neuromusculares.

Antibióticos e quimioterápicos para o clínico.

2005.

Lincosaminas

Propriedades Farmacológicas: Clindamicina

Administração por via oral e parenteral. Formas de

apresentação: palmitato, cloridrato e fosfato de

clindamicina.

Não ultrapassa a barreira hematoencefálica normal.

Metabolização no fígado e eliminação por via renal e,

principalmente, por via biliar.

Não é eliminada na diálise peritoneal ou hemodiálise.


Clínico

Lincosaminas

Indicações Clínicas: Lincomicina

Tratamento de infecções estreptocócicas, pneumocócicase estafilocócicas de pequena e média gravidade, bemcomo na difteria.

Apresenta elevada concentração óssea » útil emosteomielites estafilocócicas agudas e crônicas.

Alternativa em pacientes com hipersensibilidade àspenicilinas.

VO: 30-50 mg/kg/dia, fracionada 6/6h ou 8/8h.

IM: 10-20 mg/kg/dia, 12/12h.

IV: 30-50 mg/kg/dia, fracionada 8/8h ou 12/12h.Antibióticos e quimioterápicos para o clínico.

2005.

Lincosaminas

Indicações Clínicas: Clindamicina

Principal: infecções por bactérias anaeróbias,particularmente o Bacteroides fragilis e as Prevotella,produtores de beta-lactamases.

Fasciites e celulites necrotizantes, sinusite crônica,abscessos periamigdaliano e retrofaríngeo, pneumonia deaspiração, actinomicose, abscessos hepáticos, pulmonar esubfrênico, peritonites, pelviperitonites, apendicitesupurada, aborto séptico e sepses por anaeróbios.

Alternativa terapêutica para corioretinite ou encefalite porToxoplasma gondii e malária por P. vivax e P. falciparum.

Dose usualmente recomendada: 15-40 mg/kg/dia, fracionada de8/8h.


Clínico

Lincosaminas

Principais Efeitos Colaterais

Por ter eliminação biliar, é alta aconcentração da clindamicina nas fezes,suprimindo a flora anaeróbica.

Em torno de 8% dos pacientes têmdiarreia. Destes, 10% têm colite associadaao uso de antimicrobianos (colitepseudomembranosa), causada peloClostridium difficile que costuma serresistente à clindamicina.

Exantema ocorre em 10% dos pacientes.

Febre, eosinofilia e reações anafilactóidessão raras.

Pode ocorrer flebite após infusãoendovenosa.

Google Imagem


Clínico

OBRIGADO

Referencial Bibliográfico

Tavares, Walter. Antibióticos e quimioterápicos para o clínico. Editora Atheneu,

2005.

Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso Clínico. Acessado em 20 de junho de

2014. Disponível em:

http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/op

as_web/modulo1/aminoglicosideos.htm

Silva, Penildon. FARMACOLOGIA. 8ªedição.

Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed

Atheneu; 2005.

Drusano GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials. Clin

Infect Dis; 2007:45 (supp 1):S89-95.

Amato Neto V, Nicodemo AC, Lopes HV. Antibióticos na prática clínica. 6ª ed.

São Paulo: Sarvier Editora; 2007.

antibióticos - seminario ufpb - prof evanizio roque

Health & Medicine