Anemias HemolíticasAnemias Hemolíticas

Prof : Dimas J. CampioloProf : Dimas J. Campiolo

Anemias HemolíticasAnemias Hemolíticas

Hemólise aumentada- quando os Hemólise aumentada- quando os eritrócitos sobrevivem menos de 80 dias eritrócitos sobrevivem menos de 80 dias na circulaçãona circulação

Classificação Classificação

Anemias hemolíticas por defeito Anemias hemolíticas por defeito corpuscularcorpuscular

Anemias hemolíticas por defeito Anemias hemolíticas por defeito extra-extra-corpuscularcorpuscular

De modo geral, as anemias por defeito De modo geral, as anemias por defeito corpuscular são constitucionais e as corpuscular são constitucionais e as anemias por defeitos extra-corpusculares anemias por defeitos extra-corpusculares são adquiridas são adquiridas

Quadro ClínicoQuadro Clínico

PalidezPalidez Cansaço Cansaço IcteríciaIcterícia Esplenomegalia - dependente da causa Esplenomegalia - dependente da causa

da anemia hemolíticada anemia hemolítica

Diagnóstico Laboratorial GeralDiagnóstico Laboratorial Geral ⇓⇓hbhb Anemia normo/normo ou Anemia normo/normo ou

hipocrômica/macrocítica ou microcitose hipocrômica/macrocítica ou microcitose /hipercromia se for esferocitose/hipercromia se for esferocitose

ReticulocitoseReticulocitose ⇓ ⇓ haptoglobinahaptoglobina ⇑⇑DHL DHL Coombs direto- positivo se anemia Coombs direto- positivo se anemia

hemolítica auto-imunehemolítica auto-imune

Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas CorpuscularesCorpusculares

São causadas por:São causadas por:• Defeitos de membrana eritrocitáriaDefeitos de membrana eritrocitária• Defeitos enzimáticosDefeitos enzimáticos• Defeitos de síntese da hemoglobinaDefeitos de síntese da hemoglobina

Membrana EritrocitáriaMembrana Eritrocitária

É uma camada dupla de fosfolipídeosÉ uma camada dupla de fosfolipídeos Intercalada com moléculas de colesterol Intercalada com moléculas de colesterol

não-esterificado e glicolipídeosnão-esterificado e glicolipídeos Também possui proteínas dispostas Também possui proteínas dispostas

assimetricamenteassimetricamente

Membrana EritrocitáriaMembrana Eritrocitária

Alterações dos componentes da Alterações dos componentes da membrana podem provocar mudança de membrana podem provocar mudança de forma e conseqüente diminuição da forma e conseqüente diminuição da resistência aos traumatismos que os resistência aos traumatismos que os eritrócitos sofrem constantemente na eritrócitos sofrem constantemente na circulação. Em conseqüência , ocorre circulação. Em conseqüência , ocorre aumento da destruição das células e aumento da destruição das células e anemia do tipo hemolíticoanemia do tipo hemolítico

Principais Anemia Hemolíticas Principais Anemia Hemolíticas Corpusculares por Defeito de MembranaCorpusculares por Defeito de Membrana

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIAESFEROCITOSE HEREDITÁRIA ELIPTOCITOSE CONGÊNITAELIPTOCITOSE CONGÊNITA PIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIAPIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIA ACANTOCITOSE CONGÊNITAACANTOCITOSE CONGÊNITA HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA

NOTURNANOTURNA

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIAESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

É uma doença transmitida de maneira É uma doença transmitida de maneira autossômica dominante, principalmente. Raras autossômica dominante, principalmente. Raras vezes observa-se um padrão autossômico vezes observa-se um padrão autossômico recessivorecessivo

4 tipos de defeitos: 4 tipos de defeitos: * deficiência de espectrina* deficiência de espectrina * deficiência combinada de espectrina e ankirina* deficiência combinada de espectrina e ankirina * deficiência isolada de banda 3* deficiência isolada de banda 3 * deficiência isolada da proteína 4.2* deficiência isolada da proteína 4.2

EtiopatogeniaEtiopatogenia

A deficiência de proteínas da membrana A deficiência de proteínas da membrana leva a perda de vesículas de lipídeos e leva a perda de vesículas de lipídeos e conseqüente perda de superfície da conseqüente perda de superfície da membrana, conduzindo a formação de membrana, conduzindo a formação de hemáceas esféricashemáceas esféricas

Sendo a espectrina a principal proteína da Sendo a espectrina a principal proteína da membrana , a sua deficiência se relaciona membrana , a sua deficiência se relaciona diretamente com maior grau de hemólisediretamente com maior grau de hemólise

EtiopatogeniaEtiopatogenia BAÇOBAÇO Desempenha um papel fundamental na Desempenha um papel fundamental na

esferocitose , pois as hemáceas menos esferocitose , pois as hemáceas menos deformáveis não conseguem atravessar deformáveis não conseguem atravessar os cordões esplênicos , por possuirem um os cordões esplênicos , por possuirem um calibre menor e um ambiente mais calibre menor e um ambiente mais hipóxico, facilitando a retenção dos hipóxico, facilitando a retenção dos eritrócitos e fagocitose pelos macrófagos eritrócitos e fagocitose pelos macrófagos do baçodo baço

Cordões EsplênicosCordões Esplênicos

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Laboratório Laboratório

AnemiaAnemia Coombs negativoCoombs negativo ⇑⇑bilirrubina indiretabilirrubina indireta ⇑⇑Reticulócitos Reticulócitos Teste de fragilidade osmótica Teste de fragilidade osmótica

alteradoalterado Esferócitos no sangue periféricoEsferócitos no sangue periférico

Tratamento Tratamento

Esplenectomia ( evitar abaixo dos 5 anos Esplenectomia ( evitar abaixo dos 5 anos de idade )de idade )

Reposição de ácido fólicoReposição de ácido fólico

Complicações Complicações

Cálculo biliarCálculo biliar Anemia aplásticaAnemia aplástica Retardo no desenvolvimento físicoRetardo no desenvolvimento físico

Eliptocitose CongênitaEliptocitose Congênita

Doença raraDoença rara Caracteriza-se pela presença de mais Caracteriza-se pela presença de mais

de 20% de eritrócitos com forma de 20% de eritrócitos com forma elíptica no sangue periféricoelíptica no sangue periférico

Elipocitose Elipocitose

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Hemoglobinopatias Hemoglobinopatias Constituem um grupo de doenças hereditárias , Constituem um grupo de doenças hereditárias ,

nas quais existe uma alteração da parte nas quais existe uma alteração da parte globínica da hemoglobinaglobínica da hemoglobina

Dividem-se em:Dividem-se em:*aquelas que resultam de mutações de gens que *aquelas que resultam de mutações de gens que

regulam a síntese de aminoácidos da cadeia da regulam a síntese de aminoácidos da cadeia da globina, alterando sua estrutura. São globina, alterando sua estrutura. São denominadas denominadas hemoglobinopatias estruturais, hemoglobinopatias estruturais, defeito qualitativodefeito qualitativo

*aquelas onde há redução da taxa de síntese de *aquelas onde há redução da taxa de síntese de uma ou várias cadeias de globina. São as uma ou várias cadeias de globina. São as talassemias talassemias , , defeito quantitativodefeito quantitativo

Síndromes FalcêmicasSíndromes Falcêmicas São representadas pela presença da hemoglobina S, São representadas pela presença da hemoglobina S,

hemoglobina esta, anômala que se origina da substituição do hemoglobina esta, anômala que se origina da substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 do segmento A da ácido glutâmico pela valina na posição 6 do segmento A da cadeia polipeptídica cadeia polipeptídica ββ

A sua forma homozigótica é a A sua forma homozigótica é a anemia falciformeanemia falciforme Esta doença é mais incidente na raça negraEsta doença é mais incidente na raça negra Esta modificação da cadeia polipeptídica faz com que esta Esta modificação da cadeia polipeptídica faz com que esta

hemoglobina se polimerize em situações de baixa tensão de hemoglobina se polimerize em situações de baixa tensão de oxigêniooxigênio

As hemáceas em foice ( polimerizadas) são mais rigidas e As hemáceas em foice ( polimerizadas) são mais rigidas e tendem a ficar estagnadas em orgãos onde a circulação é lenta , tendem a ficar estagnadas em orgãos onde a circulação é lenta , podendo formar trombos e levar ao enfarto do tecido adjacentepodendo formar trombos e levar ao enfarto do tecido adjacente

Geralmente , estes fenômenos vaso-oclusivos ocorrem no baço , Geralmente , estes fenômenos vaso-oclusivos ocorrem no baço , onde a rede sinusoidal tem fluxo lento e fenestrações. Devido a onde a rede sinusoidal tem fluxo lento e fenestrações. Devido a isto, o indivíduo tem fenômenos dolorosos intensosisto, o indivíduo tem fenômenos dolorosos intensos

Anemia FalciformeAnemia Falciforme

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Transmissão Transmissão

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Anemia FalciformeAnemia Falciforme

As células falcizadas apresentam As células falcizadas apresentam deformação permanente do seu deformação permanente do seu esqueleto, com rearranjo anormal da esqueleto, com rearranjo anormal da espectrina após cessada a causa que espectrina após cessada a causa que levou a desoxigenaçãolevou a desoxigenação

Estas alterações de membrana aumentam Estas alterações de membrana aumentam a fagocitose destas células por parte dos a fagocitose destas células por parte dos macrófagos, levando a hemólisemacrófagos, levando a hemólise

Quadro ClínicoQuadro Clínico Tromboses são geralmente desencadeadas por infecções , Tromboses são geralmente desencadeadas por infecções ,

frio, desidratação .frio, desidratação . Crises dolorosasCrises dolorosas em função das oclusões que podem ser em em função das oclusões que podem ser em

tecidos variáveis, como: ossos(dedos, necrose de cabeça do tecidos variáveis, como: ossos(dedos, necrose de cabeça do fêmur); olhos, levando a cegueira; múltiplos infartos do baço, fêmur); olhos, levando a cegueira; múltiplos infartos do baço, que levam ao hipoesplenismo; enfartos pulmonares , que levam ao hipoesplenismo; enfartos pulmonares , mesentéricos, priapismomesentéricos, priapismo

Úlceras de pernas são comunsÚlceras de pernas são comuns Crise de hemólise aguda-Crise de hemólise aguda- anemia e icterícia anemia e icterícia Calculose vesicularCalculose vesicular Crise aplásica medularCrise aplásica medular Não costuma apresentar esplenomegaliaNão costuma apresentar esplenomegalia pelos múltiplos pelos múltiplos

infartos do baçoinfartos do baço

Úlcera de pernaÚlcera de perna

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Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial

Anemia do tipo hemolíticaAnemia do tipo hemolítica Prova de falcizaçãoProva de falcização Eletroforese da hemoglobinaEletroforese da hemoglobina

Eletroforese da HemoglobinaEletroforese da Hemoglobina

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Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial

Entre as outras síndromes falcêmicas com Entre as outras síndromes falcêmicas com teste de falcização positivoteste de falcização positivo

Entre o traço falcêmicoEntre o traço falcêmico

Tratamento Tratamento Suporte : antibióticoterapia nas infecçõesSuporte : antibióticoterapia nas infecções hidratação nas crises falcêmicashidratação nas crises falcêmicas transfusões – conforme indicaçãotransfusões – conforme indicação vacinas anti-pneumocócica e anti-vacinas anti-pneumocócica e anti-

hemophilus hemophilus ácido fólicoácido fólico Hidroxúréia – com o intuito de aumentar a Hb FHidroxúréia – com o intuito de aumentar a Hb F T.M.O. – único método curativoT.M.O. – único método curativo

Forma Heterozigótica da Anemia Forma Heterozigótica da Anemia FalciformeFalciforme

É o chamado traço falcêmico, quando há É o chamado traço falcêmico, quando há pelo menos 50% de hemoglobina Apelo menos 50% de hemoglobina A

Geralmente os indivíduos são Geralmente os indivíduos são assintomáticosassintomáticos

Formas Associadas de Formas Associadas de Hemoglobinopatia SHemoglobinopatia S

Pode estar associada à:Pode estar associada à: talassemia talassemia αα ou ou ββ hemoglobina C hemoglobina C hemoglobina Dhemoglobina D hemoglobina Ehemoglobina E

Outras HemoglobinopatiasOutras Hemoglobinopatias Hemoglobinopatia C- substituição do ácido glutâmico da Hemoglobinopatia C- substituição do ácido glutâmico da

cadeia cadeia ββ pela lisina pela lisina Costuma apresentar anemia moderada, Costuma apresentar anemia moderada, esplenomegaliaesplenomegalia Hemoglobinopatia D – anemia e esplenomegalia discretas, Hemoglobinopatia D – anemia e esplenomegalia discretas,

não sofre fenômeno de falcização, apenas falciza quando se não sofre fenômeno de falcização, apenas falciza quando se associa com a Hb Sassocia com a Hb S

Hemoglobinopatia E – anemia discreta, entretanto quando se Hemoglobinopatia E – anemia discreta, entretanto quando se associa com a HbS ou com o gen talassêmico , o quadro associa com a HbS ou com o gen talassêmico , o quadro clínico é mais severoclínico é mais severo

Hemoglobinas Instáveis- são substituições das cadeias Hemoglobinas Instáveis- são substituições das cadeias αα ou ou ββ, que resultam em tetrâmeros instáveis que se desnaturam , que resultam em tetrâmeros instáveis que se desnaturam espontaneamente ou sob efeito de drogas oxidantes. Para o espontaneamente ou sob efeito de drogas oxidantes. Para o diagnóstico são feitos testes de estabilidade hemoglobínica diagnóstico são feitos testes de estabilidade hemoglobínica ao calor e a coloração supra-vital para evidenciar os ao calor e a coloração supra-vital para evidenciar os corpúsculos de Heinz ( precipitados de Hb instável)corpúsculos de Heinz ( precipitados de Hb instável)

Talassemias Talassemias Nas síndromes talassêmicas ocorre Nas síndromes talassêmicas ocorre diminuição da síntesediminuição da síntese das das

cadeias globínicascadeias globínicas A hemoglobina do adulto é composta por 4 cadeias A hemoglobina do adulto é composta por 4 cadeias

globínicas :globínicas :αα22ββ22 As síndromes talassêmicas incluem vários tipos de alterações As síndromes talassêmicas incluem vários tipos de alterações

das cadeias globínicas:das cadeias globínicas:1)1) alfa-talassemias(alfa-talassemias(αα-Thal)- há redução (-Thal)- há redução (αα++) ou ausência () ou ausência (αα00) das ) das

cadeias alfacadeias alfa2)2) Beta-talassemias(Beta-talassemias(ββ-Thal)-há redução (-Thal)-há redução (ββ++) ou ) ou ausência (ausência (β β 00) das ) das

cadeias betacadeias beta3)3) δβδβ-talassemia – são formas mais raras com gravidade clínica -talassemia – são formas mais raras com gravidade clínica

variável, existe redução ou ausência da síntese das cadeias variável, existe redução ou ausência da síntese das cadeias δδ ou ou ββ

4)4) Existem outros tipos de talassemias resultantes da deficiência de Existem outros tipos de talassemias resultantes da deficiência de alguma outra cadeia e também a chamada alguma outra cadeia e também a chamada persistência da persistência da hemoglobina fetalhemoglobina fetal

Alfa - TalassemiasAlfa - Talassemias No cromossomo16 existem 2 gens que No cromossomo16 existem 2 gens que

regulam a síntese da cadeia regulam a síntese da cadeia αα, sendo , sendo assim nas células diplóides existem 4 assim nas células diplóides existem 4 gens para a produção desta cadeia gens para a produção desta cadeia polipeptídicapolipeptídica

Nas talassemias Nas talassemias αα um ou mais gens um ou mais gens podem estar ausentes, daí resultando as podem estar ausentes, daí resultando as diferentes formas de apresentação da diferentes formas de apresentação da doençadoença

Formas de Apresentação da Formas de Apresentação da Talassemia Talassemia αα

Várias formas de apresentaçãoVárias formas de apresentação1.1. Todos os 4 gens estão ausentes . Há ausência total da Todos os 4 gens estão ausentes . Há ausência total da

síntese da cadeia síntese da cadeia αα , não se formando HbA. Ocorre , não se formando HbA. Ocorre um excesso de cadeias um excesso de cadeias γγ, formando o tetrâmero , formando o tetrâmero γγ4 , 4 , denominado Hb Bart , também pode ser encontrado o denominado Hb Bart , também pode ser encontrado o tetrâmero tetrâmero ββ4 ou HbH4 ou HbH

2.2. Ausência de 3 gens- diminuição na formação da HbA, Ausência de 3 gens- diminuição na formação da HbA, mas com excesso de cadeias mas com excesso de cadeias ββ , que dá origem à HbH , que dá origem à HbH

3.3. Formas heterozigóticas – as cadeias Formas heterozigóticas – as cadeias αα se formam, se formam, mas em quantidades reduzidasmas em quantidades reduzidas

4.4. Pode ocorrer associações com gens da Pode ocorrer associações com gens da ββ talassemia talassemia

Hb HHb H

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Recém -NascidoRecém -Nascido

A alfa-talassemia costuma já se A alfa-talassemia costuma já se apresentar no recém nascido, visto que a apresentar no recém nascido, visto que a hemoglobina do feto HbF é hemoglobina do feto HbF é αα22γγ2, havendo 2, havendo um excesso de cadeias um excesso de cadeias γγ que tendem a que tendem a formar o tetrâmero formar o tetrâmero γγ4 ou Hb de Bart. Os 4 ou Hb de Bart. Os fetos nascem com um quadro de anemia fetos nascem com um quadro de anemia severa e hidrópticossevera e hidrópticos

Hidropsia FetalHidropsia Fetal

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Beta-TalassemiasBeta-Talassemias Há falha na síntese das cadeias globínicas Há falha na síntese das cadeias globínicas ββ , ,

resultando em excesso de cadeias resultando em excesso de cadeias αα ββ0 0 quando há ausência total da síntese de quando há ausência total da síntese de

cadeias beta e cadeias beta e ββ++ quando há diminuição na quando há diminuição na síntese das cadeias betasíntese das cadeias beta

Este tipo de talassemia não se manifesta no Este tipo de talassemia não se manifesta no período fetal , como a alfa-talassemia, apenas período fetal , como a alfa-talassemia, apenas se manifesta após o nascimento quando a se manifesta após o nascimento quando a síntese de cadeias beta deve substituir o síntese de cadeias beta deve substituir o desaparecimento da cadeia gama. desaparecimento da cadeia gama.

Beta-TalassemiasBeta-Talassemias Apenas um gen no cromossomo 11 é responsável pela Apenas um gen no cromossomo 11 é responsável pela

síntese da cadeia polipeptídica beta, sendo assim, 2 gens nas síntese da cadeia polipeptídica beta, sendo assim, 2 gens nas células diplóidescélulas diplóides

As formas homozigóticas são chamadas As formas homozigóticas são chamadas talassemia talassemia major( major( ββº/º/ββº)ou anemia tipo Cooleyº)ou anemia tipo Cooley

As formas heterozigóticas são chamadas As formas heterozigóticas são chamadas talassemia minor talassemia minor ((ββ++//ββº )º )

Existe também a chamada talassemia intermédia, pode ser Existe também a chamada talassemia intermédia, pode ser homozigótica ou heterozigótica , as mutações geralmente são homozigótica ou heterozigótica , as mutações geralmente são discretas. Quando ocorrem mutações maiores , geralmente há discretas. Quando ocorrem mutações maiores , geralmente há persistência da HbFpersistência da HbF

Na beta-talassemia ocorre acúmulo de cadeias Na beta-talassemia ocorre acúmulo de cadeias αα , que são , que são insolúveis e se precipitam nos eritroblastos, provocando insolúveis e se precipitam nos eritroblastos, provocando destruição excessiva destes precursores. Como conseqüência destruição excessiva destes precursores. Como conseqüência hiper-hemólise, esplenomegalia e eritropoiese ineficientehiper-hemólise, esplenomegalia e eritropoiese ineficiente

Beta-TalassemiasBeta-Talassemias

Geralmente ocorre aumento da HbA2 nas Geralmente ocorre aumento da HbA2 nas talassemias beta, mas esta pode estar talassemias beta, mas esta pode estar normalnormal

Persistência da Hemoglobina FetalPersistência da Hemoglobina Fetal

A síntese de cadeias gama persiste A síntese de cadeias gama persiste durante a idade adultadurante a idade adulta

Nas formas homozigóticas tem 100% de Nas formas homozigóticas tem 100% de HbF , visto que não sintetizam cadeias HbF , visto que não sintetizam cadeias delta e betadelta e beta

Quadro ClínicoQuadro Clínico As manifestações clínicas serão mais ou menos As manifestações clínicas serão mais ou menos

intensas de acordo com a apresentação intensas de acordo com a apresentação homozigótica da doença ou heterozigóticahomozigótica da doença ou heterozigótica

Na beta-talassemia tipo Cooley há anemia Na beta-talassemia tipo Cooley há anemia hemolítica importante, hepato-esplenomegalia, hemolítica importante, hepato-esplenomegalia, alterações ósseas, retardo no desenvolvimento alterações ósseas, retardo no desenvolvimento psíquico, endócrino , ponderal e estaturalpsíquico, endócrino , ponderal e estatural

Na alfa-talassemia homozigótica- o quadro é Na alfa-talassemia homozigótica- o quadro é grave e manifeta-se com hidropsia fetalgrave e manifeta-se com hidropsia fetal

Diagnóstico Diagnóstico Anemia com Anemia com microcitosemicrocitose importante importante Sinais variáveis de hemóliseSinais variáveis de hemólise Reticulocitose discretaReticulocitose discreta Podem ser encontrados corpúsculos de HeinzPodem ser encontrados corpúsculos de Heinz Eletroforese da hemoglobina- diminuição da Eletroforese da hemoglobina- diminuição da

HbA ou ausência, aumento variável da HbA2 e HbA ou ausência, aumento variável da HbA2 e HbFHbF

As alterações radiólogicas se instalam por As alterações radiólogicas se instalam por hiperplasia da M.O., com destruição do hiperplasia da M.O., com destruição do trabeculado e afinamento da corticaltrabeculado e afinamento da cortical

Tratamento Tratamento

As formas leves não requerem tratamentoAs formas leves não requerem tratamento Transfusão para manter os níveis em Transfusão para manter os níveis em

torno de 10g/dl de hemoglobinatorno de 10g/dl de hemoglobina Quelantes do ferroQuelantes do ferro T.M.O.T.M.O.

Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas ExtracorpuscularesExtracorpusculares

Se classificam em:Se classificam em: * Anemias hemolíticas imunológicas* Anemias hemolíticas imunológicas -auto-imunes-auto-imunes - por aloimunização- por aloimunização -provocadas por drogas-provocadas por drogas* Anemias hemolíticas não-imunológicas* Anemias hemolíticas não-imunológicas - de causa mecânica- de causa mecânica - de causa tóxica- de causa tóxica - de causa infecciosa - de causa infecciosa

Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas Extracorpusculares ImunológicasExtracorpusculares Imunológicas

São causadas pela alteração dos São causadas pela alteração dos eritrócitos causadas por anticorpos anti-eritrócitos causadas por anticorpos anti-eritrocitários, que são sintetizados em eritrocitários, que são sintetizados em resposta a um agente estimulante do resposta a um agente estimulante do sistema imunesistema imune

Tais anticorpos podem ser detectados no Tais anticorpos podem ser detectados no soro ou na membrana dos próprios soro ou na membrana dos próprios eritrócitos, sendo geralmente de tipo IgG eritrócitos, sendo geralmente de tipo IgG ou IgMou IgM

Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas Extracorpusculares ImunológicasExtracorpusculares Imunológicas

Anticorpos IgG reagem a temperaturas elevadas, Anticorpos IgG reagem a temperaturas elevadas, ligando-se a membrana das células eritrocitárias, daí ligando-se a membrana das células eritrocitárias, daí serem denominados anticorpos quentes. Destroem serem denominados anticorpos quentes. Destroem parcialmente a membrana dos eritrócitos , resultando na parcialmente a membrana dos eritrócitos , resultando na formação de esferócitos. Promovem hemólise sem a formação de esferócitos. Promovem hemólise sem a presença do complementopresença do complemento

Anticorpos IgM quase sempre reagem a baixas Anticorpos IgM quase sempre reagem a baixas temperaturas(menos de 37°C) daí serem chamados temperaturas(menos de 37°C) daí serem chamados anticorpos frios. Fixam-se a membrana eritrocitária anticorpos frios. Fixam-se a membrana eritrocitária apenas quando essas células atravessam regiões mais apenas quando essas células atravessam regiões mais frias do corpo, como extremidades, ativando o frias do corpo, como extremidades, ativando o complemento que vai desencadear a cascata do complemento que vai desencadear a cascata do complemento até a hemólise. O anticorpo após complemento até a hemólise. O anticorpo após desencadear a cascata do complemento se desprende desencadear a cascata do complemento se desprende da membrana do eritrócitoda membrana do eritrócito

Teste de CoombsTeste de Coombs

Existem 2 tipos :Existem 2 tipos : DiretoDireto – quando se pesquisa anticorpos – quando se pesquisa anticorpos

fixados à hemáceafixados à hemácea IndiretoIndireto – quando se pesquisam – quando se pesquisam

anticorpos no soroanticorpos no soro

Teste de Coombs DiretoTeste de Coombs Direto

..

Teste de Coombs IndiretoTeste de Coombs Indireto

..

Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Auto-AnticorposCausadas por Auto-Anticorpos

São anemias que se acompanham do São anemias que se acompanham do teste de Coombs direto positivoteste de Coombs direto positivo

Podem ser causadas por anticorpos Podem ser causadas por anticorpos quentes ou friosquentes ou frios

Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Anticorpos Quentes Causadas por Anticorpos Quentes

(tipo IgG)(tipo IgG) Os eritrócitos revestidos de anticorpos tipo IgG Os eritrócitos revestidos de anticorpos tipo IgG

são seqüestrados e destruídos nos cordões da são seqüestrados e destruídos nos cordões da polpa esplênica pelos macrófagos , que polpa esplênica pelos macrófagos , que possuem receptores para a porção Fc das possuem receptores para a porção Fc das moléculas de IgG. Os eritrócitos que escapam à moléculas de IgG. Os eritrócitos que escapam à hemólise tem sua membrana alterada hemólise tem sua membrana alterada transformando-se em esferócitostransformando-se em esferócitos

Geralmente este tipo de anemia tem uma Geralmente este tipo de anemia tem uma patologia de base que causa a ativação do patologia de base que causa a ativação do sistema imune, como LLC,linfoma, LES, sistema imune, como LLC,linfoma, LES, neoplasias, drogas ( metildopa, penicilina, neoplasias, drogas ( metildopa, penicilina, cefalosporinas...)cefalosporinas...)

Diagnóstico Diagnóstico AnemiaAnemia Blirrubinas elevadasBlirrubinas elevadas Esferócitos no sangue periféricoEsferócitos no sangue periférico ReticulocitoseReticulocitose Teste de Coombs positivoTeste de Coombs positivo Obs: pode ocorrer da anemia hemolítica Obs: pode ocorrer da anemia hemolítica

auto-imune se apresentar também com auto-imune se apresentar também com plaquetopenia é a chamada síndrome de plaquetopenia é a chamada síndrome de EvansEvans

Tratamento Tratamento Deve-se investigar sempre se houve uma causa Deve-se investigar sempre se houve uma causa

base para desencadear a AHAIbase para desencadear a AHAI Corticóides são os agentes imunossupresores Corticóides são os agentes imunossupresores

de primeira linha. Após se há falha existem de primeira linha. Após se há falha existem outros imunossupresores. outros imunossupresores.

Quando há falha medicamentosa a Quando há falha medicamentosa a esplenectomia deve ser consideradaesplenectomia deve ser considerada

O tratamento da doença de base muitas vezes O tratamento da doença de base muitas vezes também reverte o quadro de AHAI, devendo ser também reverte o quadro de AHAI, devendo ser feito simultaneamentefeito simultaneamente

Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Anticorpos Frios Causadas por Anticorpos Frios

(tipo IgM)(tipo IgM)

São causadas por aglutininas (IgM) que São causadas por aglutininas (IgM) que atuam a baixas temperaturas sobre a atuam a baixas temperaturas sobre a membrana dos eritrócitos desecadeando a membrana dos eritrócitos desecadeando a ativação do complemento e conseqüente ativação do complemento e conseqüente hemólise pelos macrófagos esplênicos hemólise pelos macrófagos esplênicos que possuem receptores para Cque possuem receptores para C3b 3b

Quadro ClínicoQuadro Clínico Pode estar acompanhada de quadros Pode estar acompanhada de quadros

infecciosos, principalmente quando apresenta infecciosos, principalmente quando apresenta anemia aguda. Infecções como Mycoplasma, anemia aguda. Infecções como Mycoplasma, mononucleose infecciosa e citomegalovirus mononucleose infecciosa e citomegalovirus podem estar acompanhadas de AHAI com podem estar acompanhadas de AHAI com crioaglutininas. Geralmente auto-limitada ao crioaglutininas. Geralmente auto-limitada ao evento que a desencadeouevento que a desencadeou

Pode ser crônica , geralmente idiopática ou Pode ser crônica , geralmente idiopática ou acompanhadas de linfomaacompanhadas de linfoma

Diagnóstico Diagnóstico

Anemia hemolíticaAnemia hemolítica Auto-aglutinação do sangue após a Auto-aglutinação do sangue após a

retirada do sangue por punção venosa. retirada do sangue por punção venosa. Aquecendo-se a aglutinação se desfazAquecendo-se a aglutinação se desfaz

Coombs positivoCoombs positivo

Tratamento Tratamento

Evitar o frioEvitar o frio Tratar a causa baseTratar a causa base Imunossupressores e esplenectomia Imunossupressores e esplenectomia

quando for difícil de controlar os níveis de quando for difícil de controlar os níveis de hemoglobina , mas as respostas não são hemoglobina , mas as respostas não são tão boas como na AHAI por Ac quentestão boas como na AHAI por Ac quentes

Anemias Hemolíticas Causadas Anemias Hemolíticas Causadas por Aloanticorpos por Aloanticorpos

DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDODOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDO É provocada pela imunização materna ao É provocada pela imunização materna ao

antígeno Dantígeno D Ocorre em gestantes Rh-negativas que Ocorre em gestantes Rh-negativas que

desenvolveram anticorpos anti-Rh (anti-D) , em desenvolveram anticorpos anti-Rh (anti-D) , em contato prévio com o antígeno Rh ( gestações contato prévio com o antígeno Rh ( gestações prévias, abortos, transfusões...)prévias, abortos, transfusões...)

A imunizada possui anticorpos anti-Rh que A imunizada possui anticorpos anti-Rh que hemolisam as hemáceas do feto Rh-positivohemolisam as hemáceas do feto Rh-positivo

DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDONASCIDO

Quadro ClínicoQuadro Clínico Anemia Anemia presença de eritroblastos no sanguepresença de eritroblastos no sangue IcteríciaIcterícia Hepato-esplenomegaliaHepato-esplenomegalia Nos casos severos- hidropsia fetalNos casos severos- hidropsia fetal

Diagnóstico Diagnóstico

Incompatibilidade materno-fetalIncompatibilidade materno-fetal Coombs Indireto positivo na mãeCoombs Indireto positivo na mãe Coombs Direto positivo no recém-nascidoCoombs Direto positivo no recém-nascido Anemia Anemia Icterícia as custas de bilirrubina indiretaIcterícia as custas de bilirrubina indireta

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