anÁlise da variabilidade da frequÊncia cardÍaca … s... · a bronquiectasia (bcq) é uma...

2

TATIANE SOARES AMARAL

ANAacuteLISE DA VARIABILIDADE DA FREQUEcircNCIA CARDIacuteACA EM

PACIENTES BRONQUIECTAacuteSICOS ESTAacuteVEIS

Satildeo Paulo SP

2013

3




Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Universidade Nove de Julho para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Mestre em Ciecircncias da Reabilitaccedilatildeo

Orientador Simone Dal Corso

Satildeo Paulo SP

2013

4

FICHA CATALOGRAacuteFICA

Amaral Tatiane Soares

Anaacutelise da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca em pacientes

bronquiectaacutesicos estaacuteveis Tatiane Soares Amaral 2013

56f

Dissertaccedilatildeo (mestrado) ndash Universidade Nove de Julho - UNINOVE Satildeo

Paulo 2013

Orientador (a) Profa Dra Simone Dal Corso

1 Bronquiectasia 2 Exerciacutecio 3 Avaliaccedilatildeo 4 Sistema nervoso

autocircnomo I Corso Simone Dal II Titulo

CDU 6158

5

2

DEDICATOacuteRIA

A Deus autor da minha vida e guia do meu destino

Agrave minha matildee essencial e presente em todos os

momentos

3

AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus por ser o motivo da minha existecircncia ter me guiado e

dado forccedilas quando jaacute natildeo havia disposiccedilatildeo em mim

Aos meus pais em especial minha matildee por ter me gerado me educado me

instruiacutedo e apoiado Se hoje cheguei ateacute aqui grande parcela do meacuterito eacute dela

Aos meus irmatildeos por terem me ajudado sem medir esforccedilos sempre que

precisei

Aos meus avoacutes tios primos e amigos por terem me entendido quando precisei

estar ausente por me animarem quando a canseira jaacute era evidente e por

comemorarem cada conquista minha

Ao meu namorado que natildeo se queixou do meu reduzido tempo antes me

apoiou e me encorajou sempre renovando minhas forccedilas

Agrave doutora Simone Dal Corso pela oportunidade pelo muito que aprendi e por

ter acreditado em mim

Agrave professora Kaacutetia De Angeles e aos alunos Anderson Alves Eduardo Miranda

Fabiana Sobral e Michelle Sartori pela disposiccedilatildeo e paciecircncia sempre que a

eles recorri

A todos os alunos e professores componentes do laboratoacuterio pela dedicaccedilatildeo e

auxiacutelio na coleta dos dados Foram essenciais na minha formaccedilatildeo e para a

concretizaccedilatildeo deste trabalho

E muitiacutessimo obrigada aos pacientes por dedicarem horas dos seus dias por

compartilharem suas vidas e por se doarem para que a pesquisa fosse

realizada

4

RESUMO

Introduccedilatildeo A bronquiectasia (BCQ) eacute uma doenccedila respiratoacuteria crocircnica e

debilitante com fatores extrapulmonares que sugerem presenccedila de disfunccedilatildeo

autonocircmica cardiovascular no entanto que seja de nosso conhecimento natildeo

haacute estudos que avaliaram a funccedilatildeo autonocircmica desses indiviacuteduos Objetivo

Avaliar a funccedilatildeo autonocircmica de pacientes com BCQ clinicamente estaacuteveis e

correlacionaacute-las com iacutendices de funccedilatildeo pulmonar capacidade funcional e

aeroacutebia Meacutetodo Foram estudados paracircmetros de regulaccedilatildeo autonocircmica

cardiacuteaca pela variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca (VFC) de 26 pacientes com

diagnoacutestico de BCQ sendo comparados com indiviacuteduos saudaacuteveis e

contrastados com iacutendices de capacidade pulmonar funcional e fiacutesica

respectivamente pela espirometria shuttle walking teste incremental (SWTI) e

teste de exerciacutecio cardiopulmonar maacuteximo (TECP) Resultados Os pacientes

apresentaram reduccedilatildeo significante do componente de alta frequecircncia (AF un)

(38 plusmn 14 vs 53 plusmn 15 p= 002) e aumento do de baixa frequecircncia (BF un) (61 plusmn

13 vs 47 plusmn 15 p= 002) e da relaccedilatildeo entre os dois componentes (BFAF)

(p=002) em relaccedilatildeo aos saudaacuteveis Natildeo houve correlaccedilatildeo da VFC com iacutendices

de capacidade funcional e fiacutesica O componente de AF se correlacionou

positivamente com o volume expiratoacuterio forccedilado no primeiro segundo (VEF1) e

com a relaccedilatildeo VEF1capacidade vital forccedilada (CVF) (r = 04 em ambos p =

002 e p=001 respectivamente) Enquanto que houve correlaccedilatildeo negativa e

significante do BF e da relaccedilatildeo BFAF com o VEF1 (r= - 04 p= 001 e r= 03

p= 005 respectivamente) e com o VEF1CVF (r= 05 p= 001 e r= 04 p= 001

respectivamente) Conclusatildeo Pacientes com BCQ apresentam pior regulaccedilatildeo

autonocircmica cardiacuteaca em relaccedilatildeo aos indiviacuteduos saudaacuteveis sendo que a

reduccedilatildeo da funccedilatildeo pulmonar estaacute relacionada agrave disautonomia nestes pacientes

com maior ativaccedilatildeo do sistema nervoso simpaacutetico

Palavras-chave bronquiectasia exerciacutecio avaliaccedilatildeo sistema nervoso

autocircnomo

5

ABSTRACT

Introduction Bronchiectasis (BCQ) is a chronic and debilitating respiratory

disease with extrapulmonary factors that suggest the presence of

cardiovascular autonomic dysfunction however based in our knowledge there

are no studies assessing autonomic function of these patients Objectives To

assess the autonomic function in patients with clinically stable BCQ and

correlate them with pulmonary function indices functional and aerobic capacity

Method Parameters of cardiac autonomic regulation were studied by heart

rate variability (HRV) in 26 patients with BCQ being compared with healthy

individuals and contrasted with rates of lung functional and physical capacity

rates respectively by spirometry incremental shuttle walking test (ISWT) and

maximal cardiopulmonary exercise test (CPET) Results The patients showed

significant reduction in the high frequency component (HF nu) (38 plusmn 14 vs 53

plusmn 15 p= 002) and increased in low frequency (LF nu) (61 plusmn 13 vs 47 plusmn 15 p=

002) and in the relationship between the two components (LFHF) (p=002)

compared to healthy There was no correlation between HRV indices with

functional and physical capacity The component of HF was positively

correlated with forced expiratory volume in first second (FEV1) and the ratio

FEV1 forced vital capacity (FVC) (r = 04 for both) While there was a negative

and significant correlation between LF and LF HF with FEV1 (r = 04 and 03

respectively) and the FEV1FVC (r = 05 and 04 respectively) Conclusion

BCQ patients have worse cardiac autonomic regulation in relation to healthy

subjects and the reduction in lung function is correlated to autonomic

dysfunction in these patients with increased activation of the sympathetic

nervous system

Keywords bronchiectasis exercise evaluation autonomic nervous system

6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8

LISTA DE ABREVIATURAS9

CAPIacuteTULO 1 ndash CONTEXTUALIZACcedilAtildeO11

CAPIacuteTULO 2 ndash OBJETIVOS16

21 ndash Objetivo Geral16

22 ndash Objetivo Especiacutefico16

CAPIacuteTULO 3 ndash MATERIAL E MEacuteTODOS17

CAPIacuteTULO 4 ndash RESULTADOS22

41 - Artigo - Disfunccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em indiviacuteduos com

bronquiectasia natildeo-fibrociacutestica23

5 ndash CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS44

6 ndash REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS45

ANEXO

Anexo 1 Termo de Consentimento para Participaccedilatildeo em Pesquisa

Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 (Artigo) Caracteriacutesticas demograacutefica antropomeacutetricas de funccedilatildeo

pulmonar dispneia e capacidade de exerciacutecio33

Tabela 2 (Artigo) Dados da VFC no repouso34

8

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 (Artigo) Representaccedilatildeo esquemaacutetica do protocolo28

Figura 2 (Artigo) Seleccedilatildeo do trecho para anaacutelise dos intervalos R-R30

Figura 3 (Artigo) Comparaccedilatildeo do balanccedilo simpatovagal entre os grupos com

BCQ e controle34

Figura 4 (Artigo) Correlaccedilatildeo entre os paracircmetros de variabilidade da

frequecircncia cardiacuteaca e os iacutendices de funccedilatildeo pulmonar35

9

LISTA DE ABREVIATURAS

g Microgramas

AF Alta frequecircncia

BCQ Bronquiectasia

BF Baixa frequecircncia

CI Capacidade inspiratoacuteria

CO2 Dioacutexido de carbono

CVF Capacidade vital forccedilada

CVL Capacidade vital lenta

DPOC Doenccedila pulmonar obstrutiva crocircnica

DSTI Distacircncia do Shuttle teste incremental

FC Frequecircncia cardiacuteaca

FFT Formato da transformada raacutepida de Fourier

h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro

MBF Muito baixa frequecircncia

ml Mililitro

MRC Medical Research Council

ms Milissegundos

NN50 Nuacutemero de intervalos R-R sucessivos que diferem mais do que 50ms

NP Nuacutemero de passos

O2 Oxigecircnio

PA Pressatildeo arterial

PNN50 NN50 dividido pelo nuacutemero total RR

10

RMSSD Raiz quadrada da meacutedia da soma do quadrado da diferenccedila entre os intervalos R-R adjacentes

ROS Espeacutecies reativas de oxigecircnio

RR Intervalo R-R

s Segundo

SDNN Desvio padratildeo dos intervalos R-R

SNA Sistema nervoso autocircnomo

SpO2 Saturaccedilatildeo de pulso de oxigecircnio

SWTI Shuttle walking teste incremental

TECP Teste de exerciacutecio cardiopulmonar maacuteximo

TNF-alfa Fator de necrose tumoral-alfa

VCO2 Produccedilatildeo de dioacutexido de carbono

VE Ventilaccedilatildeo minuto

VEF1 Volume expiratoacuterio forccedilado no primeiro segundo

VFC Variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca

VO2 Consumo de oxigecircnio

VT Volume corrente

11

CAPIacuteTULO 1 ndash CONTEXTUALIZACcedilAtildeO

A bronquiectasia (BCQ) eacute uma doenccedila respiratoacuteria crocircnica e debilitante

definida como presenccedila de dilataccedilatildeo brocircnquica anormal e permanente

(BARKER 2002) devido a muacuteltiplas etiologias A causa mais comum eacute a

ocorrecircncia de um processo contiacutenuo de infecccedilatildeo e inflamaccedilatildeo que promove o

espessamento das paredes brocircnquicas destruiccedilatildeo da camada de elastina e

substituiccedilatildeo do epiteacutelio ciliar resultando na broncomalaacutecia podendo ser

causada tambeacutem por outras condiccedilotildees que predispotildeem a infecccedilotildees como

imunodeficiecircncia e alteraccedilotildees congecircnitas (McGUINNESS et al 2002) As

alteraccedilotildees morfoloacutegicas podem ser notadas na tomografia computadorizada

(NEVES et al 2011) que demonstra o espessamento e dilataccedilatildeo da parede

brocircnquica (diacircmetro interno maior do que o da arteacuteria pulmonar adjacente)

Tais alteraccedilotildees culminam na diminuiccedilatildeo da funccedilatildeo pulmonar representada pela

reduccedilatildeo do volume expiratoacuterio forccedilado no primeiro segundo (VEF1) (GARCIA et

al 2007) eou da relaccedilatildeo VEF1Capacidade vital forccedilada (VEF1CVF)

(BARKER 2002) e pelo desenvolvimento de distuacuterbios ventilatoacuterios restritivos e

obstrutivos agrave espirometria

Interessante ressaltar que os portadores de BCQ assim como na

doenccedila pulmonar obstrutiva crocircnica (DPOC) (DOURADO et al 2006)

comumente apresentam manifestaccedilotildees extrapulmonares significativas

Segundo o estudo de Ozalp et al (2012) pacientes com BCQ apresentam

reduccedilatildeo da resistecircncia muscular perifeacuterica da capacidade de exerciacutecio e da

densidade oacutessea aleacutem disso esses indiviacuteduos desenvolvem alteraccedilotildees

sistecircmicas que de modo preocupante culminam em maior risco cardiovascular

em relaccedilatildeo agrave populaccedilatildeo saudaacutevel (GALE et al 2012)

A associaccedilatildeo de alteraccedilotildees cardiovasculares em doenccedilas pulmonares eacute

comum e as anormalidades do sistema nervoso autocircnomo (SNA) causadas

por este envolvimento podem levar a arritmias cardiacuteacas e morte suacutebita

(HANDA et al 2012) Em diversas doenccedilas crocircnicas como diabetes

hipertensatildeo e insuficiecircncia cardiacuteaca estudos relacionam o desenvolvimento de

doenccedila cardiovascular com a disfunccedilatildeo autonocircmica indicando maior ativaccedilatildeo

simpaacutetica (VAN GESTEL 2012) e outros estudos demonstram que a atividade

12

vagal reduz a incidecircncia de arritmias relacionadas agrave isquemia miocaacuterdica

(SHWARTZ et al 1981) Na BCQ a disautonomia ou disfunccedilatildeo do SNA ateacute o

momento natildeo tem sido estudada No entanto alguns fatores extrapulmonares

incluindo inflamaccedilatildeo sistecircmica hipoxemia estresse oxidativo inatividade fiacutesica

e hiperinsuflaccedilatildeo dinacircmica sugerem a presenccedila desta disfunccedilatildeo

De fato a resposta inflamatoacuteria em pacientes bronquiectaacutesicos eacute

aumentada em relaccedilatildeo a indiviacuteduos saudaacuteveis Em estudo recente (BERGIN et

al 2013) foram evidenciados niacuteveis elevados de marcadores inflamatoacuterios no

lavado broncoalveolar desses pacientes quando comparados com controles

saudaacuteveis incluindo neutroacutefilos metalanoproteinases 2 e 9 e interleucinas (IL)

8 18 10 e 4 Interessantemente em estudo realizado com crianccedilas

bronquiectaacutesicas estaacuteveis os niacuteveis de IL-8 tiveram correlaccedilatildeo com escores de

sintomas e nesta mesma amostra foram observados niacuteveis elevados de fator

de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) (GURAN et al 2007) Eacute plausiacutevel que assim

como sugerido na DPOC (SIN e MAN 2003) essas citocinas inflamatoacuterias

possam migrar promovendo inflamaccedilatildeo sistecircmica e que como evidenciado

em humanos saudaacuteveis (SAJADIEH et al 2004) na insuficiecircncia cardiacuteaca

congestiva o aumento destes marcadores esteja associado agrave hiperatividade

simpaacutetica (ANKER et al 1999 ANDREAS et al 2005) e ao aumento do risco

cardiovascular (RIDKER et al 2000)

Aleacutem disto o constante aumento de citocinas inflamatoacuterias causado pela

inflamaccedilatildeo crocircnica das vias aeacutereas pode provocar uma liberaccedilatildeo prolongada

de espeacutecies reativas de oxigecircnio (ROS) e elevar os niacuteveis de marcadores de

estresse oxidativo (LOUKIDES et al 2002 WOOD et al 2005) Em estudo

recente com 90 portadores de BCQ Oliveira e colaboradores (2013)

demonstraram aumento desses biomarcadores plasmaacutetico e intracelular

comparados com controles saudaacuteveis Em concordacircncia com esses achados

Bartoli e colaboradores (2011) evidenciaram aumento significante de

malondialdeiacutedo (tambeacutem marcador de estresse oxidativo) no condensado

expiratoacuterio de pacientes com doenccedilas pulmonares incluindo BCQ Vale

ressaltar que na insuficiecircncia cardiacuteaca haacute evidecircncias que o estresse oxidativo

desempenha papel importante na estimulaccedilatildeo simpaacutetica anormal (KISHI et al

2012) e em modelos experimentais hipertensos foi sugerido que a reduccedilatildeo

13

crocircnica de ROS estaacute associada agrave inibiccedilatildeo do componente simpaacutetico (OGAWA

et al 2012)

Adicionalmente a essas consideraccedilotildees as alteraccedilotildees estruturais

presentes na BCQ determinam efeitos negativos sobre a capacidade de

difusatildeo pulmonar como demonstrado num estudo longitudinal realizado por

King et al (2010) no qual foi observado um decliacutenio progressivo de 29 ao

ano na capacidade de difusatildeo de monoacutexido de carbono em adultos portadores

desta doenccedila Esta alteraccedilatildeo das trocas gasosas pulmonares pode

consequentemente levar agrave presenccedila de dois dos principais fatores relacionados

agrave mortalidade em BCQ que satildeo a hipoxemia e a hipercapnia (ONEN et al

2007)

Os efeitos da hipoxemia e da hipercapnia sobre o sistema cardiovascular

em pacientes bronquiectaacutesicos ainda natildeo foram amplamente estudados No

entanto Onen et al (2007) ao avaliar prospectivamente a sobrevida e os fatores

preditivos de mortalidade na BCQ observaram que dentre os natildeo

sobreviventes 75 eram hipercaacutepnicos enquanto que apenas 17 dos

sobreviventes estavam nesta condiccedilatildeo sugerindo que pacientes com

hipercapnia crocircnica tecircm um prognoacutestico pior do que pacientes com

normocapnia Da mesma forma ainda neste estudo a reduccedilatildeo da pressatildeo

arterial de oxigecircnio apresentou associaccedilatildeo com a mortalidade dos pacientes

analisados

Segundo Van Gestel et al (2010) a hipoxemia age principalmente sobre

quimiorreceptores perifeacutericos enquanto que a hipercapnia estimula

predominantemente os quimiorreceptores centrais Em paralelo a esta

afirmaccedilatildeo diversos estudos evidenciam a presenccedila de hiperatividade simpaacutetica

tanto em indiviacuteduos saudaacuteveis expostos a hipoxemia (TAMISIER et al 2005

HEINDL et al 2001) quanto em doentes hipoxecircmicos crocircnicos (SCALVINI et al

1999 VOLTERRANI et al 1994 STEIN et al 1998) Portanto eacute provaacutevel que

em pacientes com BCQ os menores niacuteveis de oxigecircnio arterial influenciem

negativamente a modulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca

Em relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica eacute possiacutevel que a dispneia e fadiga

comumente referidas pelos pacientes com BCQ (OrsquoLEARY et al 2002)

14

conduzem agrave reduccedilatildeo da capacidade de realizar atividades de vida diaacuteria

favorecendo o descondicionamento fiacutesico e um estilo de vida sedentaacuterio Em

estudo recente realizado em nosso grupo (CAMARGO 2012) 80 indiviacuteduos

bronquiectaacutesicos foram comparados a controles saudaacuteveis quanto agrave

capacidade fiacutesica funccedilatildeo muscular perifeacuterica e atividade fiacutesica na vida diaacuteria

Os principais achados deste estudo eacute que pacientes com BCQ apresentaram

menor toleracircncia ao exerciacutecio menor forccedila muscular do principal muacutesculo da

deambulaccedilatildeo e alta prevalecircncia de inatividade fiacutesica esta uacuteltima demonstrada

pelo baixo nuacutemero de passos por dia (NPdia) sendo que 41 por cento da

amostra foi considerada inativa Interessantemente o NPdia foi um dos

determinantes da capacidade aeroacutebia desses indiviacuteduos Em anaacutelise de

indiviacuteduos saudaacuteveis com diferentes perfis de atividade fiacutesica evidenciou-se

maiores iacutendices de variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca (VFC) nos mais

fisicamente ativos quando comparados com indiviacuteduos com atividades de

baixo gasto energeacutetico (BUCHHEIT et al 2005) podendo inferir que a

inatividade tambeacutem predispotildee a disfunccedilatildeo autonocircmica e a riscos

cardiovasculares

Como mencionado anteriormente a BCQ se apresenta na espirometria

alteraccedilatildeo do padratildeo ventilatoacuterio Importante ressaltar que embora o distuacuterbio

obstrutivo encontra-se na maioria dos pacientes distuacuterbios mistos ou restritivos

natildeo satildeo incomuns (KOLBE et al 1996 IP et al 1993) Em consequecircncia a

estas alteraccedilotildees a limitaccedilatildeo do fluxo aeacutereo eacute evidente ainda que em repouso

(KOULOURIS et al 2003) e durante o exerciacutecio fiacutesico eacute comum que os

indiviacuteduos desenvolvam uma caracteriacutestica de respiraccedilatildeo raacutepida e superficial

como consequecircncia da hiperinsuflaccedilatildeo pulmonar e restriccedilatildeo da caixa toraacutecica

A influecircncia do padratildeo respiratoacuterio no SNA foi evidenciada haacute anos (ECKBERG

et al 1977) sabe-se que alteraccedilotildees na pressatildeo intratoraacutecica satildeo transmitidas

para o coraccedilatildeo e grandes vasos podendo induzir respostas de barorreceptores

aoacuterticas (TYBERG et al 2000) e mesmo em indiviacuteduos saudaacuteveis a

respiraccedilatildeo sob carga restritiva estimula estes barorreceptores induzindo

alteraccedilotildees no sistema nervoso autonocircmico (CALABRESE et al 2000) Em

pacientes com DPOC jaacute foi constatado que a hiperventilaccedilatildeo estimula o

sistema nervoso simpaacutetico e reduz a ativaccedilatildeo parassimpaacutetica (RAUPACH et al

15

2008) Portanto eacute plausiacutevel que esta sobrecarga ventilatoacuteria tambeacutem presente

na BCQ contribui para a disfunccedilatildeo autonocircmica nesses pacientes

Outro fator que pode indiretamente alterar a regulaccedilatildeo autonocircmica sobre

o sistema cardiovascular em portadores de BCQ eacute o uso de broncodilatadores

Nos pacientes com padratildeo obstrutivo eacute comum o uso desta medicaccedilatildeo com

objetivo de reduzir os sintomas de dispneia por meio do aumento do diacircmetro

interno dos brocircnquios decorrente do estiacutemulo adreneacutergico local que pode

consequentemente otimizar o desempenho fiacutesico dos pacientes (JOAQUIM et

al 2005) No entanto eacute possiacutevel que a estimulaccedilatildeo dos receptores

adreneacutergicos cardiacuteacos ainda que pequena possa se somar aos efeitos

negativos dos distuacuterbios ventilatoacuterios e de troca gasosa na influecircncia sobre a

modulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca Ou ao contraacuterio disto por reduzir o trabalho

ventilatoacuterio o uso de broncodilatadores pode amenizar os efeitos da

hiperventilaccedilatildeo durante o exerciacutecio

A anaacutelise VFC eacute uma excelente medida da regulaccedilatildeo autonocircmica

cardiovascular por refletir a interaccedilatildeo de diferentes fatores que desencadeiam

influecircncia do SNA sobre o sistema cardiovascular (JOAQUIM et al 2005) aleacutem

de ser um procedimento confiaacutevel natildeo invasivo e reprodutiacutevel (BARTELS et al

2004) em pneumopatas Resumidamente a avaliaccedilatildeo da VFC consiste na

anaacutelise das flutuaccedilotildees dos intervalos entre os batimentos cardiacuteacos

consecutivos (intervalos R-R) utilizando aparelhos para Holter ou atraveacutes de

programas especiacuteficos que possibilitam a anaacutelise de uma seacuterie de iacutendices

relacionados agrave VFC em registros de curta duraccedilatildeo Tais iacutendices satildeo obtidos

pelo domiacutenio do tempo ou da frequecircncia e estatildeo relacionados com a atividade

simpaacutetica e parassimpaacutetica cardiacuteaca (ESC e NAS 1993)

Haacute muito sabe-se que a reduccedilatildeo da VFC estaacute associada com o

aumento da mortalidade apoacutes infarto agudo do miocaacuterdio (TSUJI et al 1994) e

que a diminuiccedilatildeo da VFC representa mau prognoacutestico (Ribeiro e Filho 2005)

Como pode ser observado somam-se fatores que induzem agrave presenccedila de

disautonomia em pacientes com BCQ com provaacutevel hiperativaccedilatildeo simpaacutetica

No entanto que seja do nosso conhecimento nenhum estudo preacutevio analisou

se haacute disfunccedilatildeo autonocircmica em pacientes com BCQ

16

CAPIacuteTULO 2 ndash OBJETIVOS

21 Objetivo geral

Avaliar os paracircmetros de regulaccedilatildeo autonocircmica cardiovascular no

repouso por meio da VFC em pacientes bronquiectaacutesicos clinicamente

estaacuteveis

22 Objetivos especiacuteficos

Comparar os paracircmetros de regulaccedilatildeo autonocircmica cardiovascular de

pacientes bronquiectaacutesicos com os de indiviacuteduos saudaacuteveis

Verificar se os paracircmetros de regulaccedilatildeo autonocircmica cardiovascular de

pacientes bronquiectaacutesicos se correlacionam com outras caracteriacutesticas

extriacutensecas desta doenccedila nos aspectos de funccedilatildeo pulmonar capacidade

funcional (distacircncia percorrida no SWTI) e capacidade de exerciacutecio (carga

maacutexima e consumo de oxigecircnio atingidos no teste ergoespiromeacutetrico em

cicloergocircmetro)

17

CAPIacuteTULO 3 ndash MATERIAL E MEacuteTODOS

31 Amostra

Foram avaliados 26 pacientes encaminhados do Ambulatoacuterio de

Doenccedilas Obstrutivas do Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina da

Universidade de Satildeo Paulo (HCFMUSP) com diagnoacutestico cliacutenico e tomograacutefico

de BCQ clinicamente estaacuteveis (ausecircncia de exacerbaccedilatildeo nas uacuteltimas quatro

semanas preacutevias agrave participaccedilatildeo no estudo) com idade igual ou superior a 18

anos Os criteacuterios de exclusatildeo foram presenccedila de outras doenccedilas respiratoacuterias

associadas (asma DPOC e fibrose ciacutestica) doenccedilas cardiacuteacas dependecircncia

de oxigecircnio no repouso histoacuteria tabaacutegica maior do que 10 anosmaccedilo e

portadores de doenccedilas musculoesqueleacuteticas ou cognitivas que comprometam a

realizaccedilatildeo dos testes propostos Os criteacuterios de inclusatildeo do grupo controle

constituiacutedo por indiviacuteduos pareados por gecircnero e idade foram natildeo ser

tabagista e natildeo praticar atividade fiacutesica Os criteacuterios de exclusatildeo foram os

mesmos descritos para o grupo de bronquiectaacutesicos Todos os pacientes

assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido da pesquisa na qual

o presente estudo estaacute inserido (Anexo 1)

32 Protocolo

Este eacute um estudo transversal e controlado Cabe salientar que os

pacientes satildeo provenientes de um estudo recentemente realizado pelo nosso

grupo no Laboratoacuterio de Fisiologia cliacutenica do esforccedilo da Universidade Nove de

Julho aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica desta Instituiccedilatildeo (Protocolo 451538)

portanto as avaliaccedilotildees foram realizadas em duas fases sendo a primeira

correspondente agraves avaliaccedilotildees realizadas durante a participaccedilatildeo dos pacientes

no referido estudo constando teste de exerciacutecio cardiopulmonar maacuteximo

(TECP) em e a segunda fase referente ao registro da VFC espirometria preacute e

poacutes-broncodilatador e um shuttle walking teste incremental (SWTI) Natildeo houve

necessidade de familiarizaccedilatildeo com o SWTI pois no estudo supracitado os

pacientes jaacute realizaram no miacutenimo duas vezes este teste

Os voluntaacuterios do grupo controle realizaram a prova de funccedilatildeo pulmonar

e o registro da VFC enquanto que os pacientes com BCQ realizaram todas as

avaliaccedilotildees descritas a seguir

18

33 Procedimentos

331 Teste de exerciacutecio cardiopulmonar

A avaliaccedilatildeo da capacidade de exerciacutecio foi realizada em um

cicloergocircmetro de frenagem eletromagneacutetica (Corivalreg LODE BV Medical

Technology Groningen ndash Netherlands) conectado a um sistema composto por

moacutedulo de anaacutelise de gases acoplado a um moacutedulo de fluxoanalisador de

ondas e um microcomputador Breeze CardiO2 Systemreg (Medical Graphics

Corporation-MGC St Paul Mo USA) O incremento de carga (5 a 15

wattsmin) foi definido apoacutes a avaliaccedilatildeo cliacutenica do paciente o niacutevel de atividade

fiacutesica regular e a familiaridade com o cicloergocircmetro sendo ajustado de tal

forma que o teste fosse limitado por sintomas num tempo ideal entre 8 e 12

minutos (BUCHFUHRER 1983)

Foram obtidos respiraccedilatildeo por respiraccedilatildeo consumo de oxigecircnio (VO2

mlmin) e produccedilatildeo de dioacutexido de carbono (VCO2 mlmin) ventilaccedilatildeo minuto

(VE Lmin) volume corrente (VT L) e equivalentes ventilatoacuterios para O2 e CO2

(VEVO2 VE VCO2) O traccedilado eletrocardiograacutefico a frequecircncia cardiacuteaca (FC)

e a saturaccedilatildeo de pulso de oxigecircnio (SpO2) foram registrados continuamente e a

pressatildeo arterial (PA) a cada dois minutos de exerciacutecio Os escores de

percepccedilatildeo de dispneacuteia e fadiga de membros inferiores utilizando-se a escala

de Borg modificada (BORG 1992) foram avaliados no repouso e

imediatamente apoacutes a cessaccedilatildeo do exerciacutecio Os pacientes foram encorajados

a alcanccedilar exerciacutecio maacuteximo e orientados a interrompecirc-lo na presenccedila de mal

estar lipotiacutemias naacuteuseas dispneacuteia importante fadiga extrema ou

precordialgia A criteacuterio do avaliador que acompanhou o teste o mesmo foi

interrompido na presenccedila de SpO2 le 80 arritmias cardiacuteacas ou resposta

anormal da pressatildeo arterial

332 Avaliaccedilatildeo da dispneia basal

Para avaliaccedilatildeo da dispneia foi utilizada a escala Medical Research

Council (MRC) (MAHLER e WELLS 1988) classificando os pacientes em um

dos cinco niacuteveis

333 Avaliaccedilatildeo da modulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca

19

Para o registro da VFC os indiviacuteduos foram previamente orientados para

que os seguintes cuidados fossem tomados no dia anterior e no dia do teste

natildeo ingerir alimentos estimulantes como cafeacute chocolates e chaacutes Natildeo realizar

atividades fiacutesicas extenuantes e ter uma noite de sono adequada Para o

momento da coleta foram direcionados a um ambiente calmo isento de

estiacutemulos visuais e sonoros e foram orientados a permanecer em posiccedilatildeo

sentada (numa cadeira comum confortaacutevel com membros inferiores apoiados

no chatildeo) e evitar movimentos desnecessaacuterios com os membros superiores e

inferiores Natildeo foi solicitada alteraccedilatildeo alguma no padratildeo respiratoacuterio durante o

registro

O registro do intervalo R-R (ms) foi realizado atraveacutes da utilizaccedilatildeo de um

frequenciacutemetro da marca Polar_ modelo S810ireg em repouso basal sendo

composto de 20 minutos de registro No frequenciacutemetro utilizado o cinto

transmissor detecta o sinal eletrocardiograacutefico batimento-a-batimento e o

transmite atraveacutes de uma onda eletromagneacutetica para o receptor de pulso Polar

na qual essa informaccedilatildeo eacute digitalizada exibida e arquivada Esse sistema

detecta a despolarizaccedilatildeo ventricular correspondente a onda R do

eletrocardiograma com uma frequumlecircncia de amostragem de 500 Hz e uma

resoluccedilatildeo temporal de 1 ms (MALLIANI et al 1991) Os arquivos de registro

foram transferidos para o Polar Precision Performance Software atraveacutes da

Interface Infrared ou IrDA que permite a troca bidirecional dos dados com um

microcomputador possibilitando a anaacutelise Em seguida os dados foram

exportados como texto e analisados pelo Software Kubius HRV Para tanto foi

desconsiderando os trecircs primeiros e uacuteltimos minutos eselecionado o trecho de

maior estabilidade da captaccedilatildeo dos intervalos R-R de forma que o mesmo

apresentasse no miacutenimo 256 batimentos consecutivos As variacircncias das seacuteries

de R-R foram avaliadas no domiacutenio do tempo e no domiacutenio da frequecircncia

(MALLIANI et al 1991)

No domiacutenio do tempo foram verificados os seguintes paracircmetros a

meacutedia dos intervalos R-R (RR) o desvio padratildeo dos intervalos R-R (SDNN)

raiz quadrada da meacutedia da soma do quadrado da diferenccedila entre os intervalos

R-R adjacentes (RMSSD) o nuacutemero de intervalos R-R sucessivos que diferem

mais do que 50ms (NN50) e o NN50 dividido pelo nuacutemero total de RR (PNN50)

20

Para obtenccedilatildeo das variaacuteveis no domiacutenio da frequecircncia os dados foram

analisados no formato da transformada raacutepida de Fourier (FFT) Apoacutes esse

remodelamento matemaacutetico foram obtidas as potecircncias absolutas nas

respectivas bandas de frequecircncias preacute-determinadas baixa frequecircncia (BF

004-015 Hz) e alta frequecircncia (AF 015-04 Hz) em valores absolutos e

unidades normalizadas que correspondem ao percentual do espectro total de

potecircncia subtraiacutedo do componente de muito baixa frequecircncia (MBF 0003-004

Hz) O componente BF foi utilizado como um iacutendice da atividade simpaacutetica o

componente AF como um iacutendice da atividade parassimpaacutetica e a relaccedilatildeo BFAF

como o balanccedilo simpato-vagal

334 Espirometria

Os testes de espirometria foram realizados no equipamento ULTIMA

CPX (MedGraphics Corporationreg St Paul MN USA) com um

pneumotacoacutegrafo previamente calibrado Os procedimentos teacutecnicos os

criteacuterios de aceitabilidade e reprodutibilidade seguiram o Consenso Brasileiro

de Espirometria (SBPT 1991) As seguintes variaacuteveis foram registradas CVF e

capacidade vital lenta (CVL) capacidade inspiratoacuteria (CI) VEF1 e relaccedilatildeo

VEF1CVF Os dados obtidos foram expressos em valores absolutos e em

porcentagem do previsto para a populaccedilatildeo brasileira (NEDER et al 1999)

Todos os pacientes realizaram as manobras antes e apoacutes broncodilatador

(salbutamol 400 g via inalatoacuteria) em cada visita exceto o grupo controle que

realizou apenas sem uso da medicaccedilatildeo

335 - Shuttle walking teste incremental

O SWTI foi realizado uma vez conforme descriccedilatildeo original (SINGH et al

1992) Resumidamente o teste eacute realizado em um corredor plano onde uma

distacircncia de 10m eacute demarcada por dois cones inseridos 05m antes de cada

extremidade O paciente deve ir e vir neste trajeto preacute-determinado de acordo

com o ritmo imposto por estiacutemulos sonoros previamente gravados em um CD

Ao som de bip uacutenico o paciente deve manter a velocidade da caminhada e ao

som do bip triplo comeccedila-se um novo niacutevel do teste ou seja o paciente deve

andar mais raacutepido O teste total eacute composto por 12 niacuteveis com duraccedilatildeo de um

minuto cada sendo que o primeiro niacutevel impotildee uma caminhada com velocidade

de 18 Kmh que aumenta 017ms a cada minuto atingindo uma velocidade

21

maacutexima de 853 Kmh O teste eacute interrompido quando o paciente estiver 05 m

distante do cone no momento do estiacutemulo sonoro ou ainda na presenccedila de

mal estar lipotiacutemias naacuteuseas dispneacuteia importante fadiga extrema ou

precordialgia A FC SpO2 PA BORG D e BORG MMII foram registradas antes

e imediatamente apoacutes o teacutermino do teste

336 - Anaacutelise estatiacutestica

Considerando a escassez de estudos em pacientes com BCQ a

amostra foi calculada utilizando-se o desvio padratildeo da relaccedilatildeo BFAF de

pacientes com DPOC em repouso (VOLTERRANI et al 1994) assumindo uma

diferenccedila de 19 desta variaacutevel entre o grupo de portadores de DPOC e o grupo

controle e estabelecendo um valor para probabilidade de erro α de 005 e para

o erro β de 02 o que resultou em um tamanho amostral de 27 pacientes

Levando-se em consideraccedilatildeo as possiacuteveis perdas de amostra somou-se 20

a esse valor resultando em 32 indiviacuteduos

Para testar a normalidade dos dados foi utilizado o teste de Shapiro-

Wilk sendo que os dados que apresentaram distribuiccedilatildeo parameacutetrica e natildeo

parameacutetrica foram expressos respectivamente em meacutedia e desvio padratildeo e

em mediana e intervalos interquartiacutelicos Para comparaccedilotildees entre os pacientes

bronquiectaacutesicos e o grupo controle foi realizado o teste t de Student natildeo

pareado e Mann-Whitney A correlaccedilatildeo entre as variaacuteveis de VFC e os

indicadores de capacidade pulmonar funcional e aeroacutebia (distacircncia alcanccedilado

no SWTI VO2pico e carga alcanccedilada no TECP) foram testadas pelo coeficiente

de correlaccedilatildeo de Pearson e de Spearman (quando parameacutetricos e natildeo

parameacutetricos respectivamente) Valores de p lt 005 foram considerados

significantes Para as anaacutelises foi utilizado o software SPSS for Windows

versatildeo 130 (SPSS Chicago IL)

337 - Consideraccedilotildees eacuteticas

Este projeto de pesquisa foi cadastrado na Plataforma Brasil conforme a

recomendaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Universidade Nove de

Julho sob nuacutemero de Certificado de Apresentaccedilatildeo para Apreciaccedilatildeo Eacutetica

(CAAE) 01059612100005511

22

CAPIacuteTULO 4 - RESULTADOS

41 Artigo

Disfunccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em indiviacuteduos com bronquiectasia natildeo-

fibrociacutestica

Os resultados descritos neste estudo demonstram a alteraccedilatildeo na

regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca de indiviacuteduos com BCQ sendo correlacionada

com iacutendices de funccedilatildeo pulmonar

23

Artigo

Tiacutetulo Disfunccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em indiviacuteduos com bronquiectasia

natildeo-fibrociacutestica

Tiacutetulo abreviado

Disfunccedilatildeo autonocircmica e bronquiectasia

24

RESUMO

Contextualizaccedilatildeo A disfunccedilatildeo do sistema nervoso autocircnomo estaacute presente

em diversas doenccedilas de repercussatildeo sistecircmica estando relacionada a eventos

cardiovasculares mau prognoacutestico e morte suacutebita Na bronquiectasia tambeacutem

considerada doenccedila sistecircmica esta disfunccedilatildeo ainda natildeo foi descrita Objetivo

Avaliar a regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em indiviacuteduos bronquictaacutesicos

comparar com a de indiviacuteduos saudaacuteveis e correlacionaacute-la com a funccedilatildeo

pulmonar capacidade funcional e fiacutesica Meacutetodo Em duas visitas 26

pacientes com BCQ (10 homens 46plusmn15 anos VEF1 = 60plusmn 20 do previsto)

realizaram o Shuttle walking teste incremental (SWTI) teste de exerciacutecio

cardiopulmonar (TECP) espirometria e o registro da variabilidade da

frequecircncia cardiacuteaca (VFC) em repouso sendo o uacuteltimo comparado com o de 8

indiviacuteduos saudaacuteveis Resultados Os pacientes apresentaram reduccedilatildeo

significante do componente de alta frequecircncia (AF un) (38 plusmn 14 vs 53 plusmn 15 p=

002 bronquiectaacutesicos vs controle respectivamente) aumento do baixa

frequecircncia (BF un) (61 plusmn 13 vs 47 plusmn 15 p= 002) e da relaccedilatildeo entre os dois

componentes (BFAF) (p=002) em relaccedilatildeo aos saudaacuteveis Natildeo houve

correlaccedilatildeo da VFC com iacutendices de capacidade funcional e fiacutesica O

componente de AF se correlacionou positivamente com o volume expiratoacuterio

forccedilado no primeiro segundo (VEF1) e com a relaccedilatildeo VEF1 capacidade vital

forccedilada (CVF) (r = 04 em ambos p = 002 e p= 001 respectivamente) Houve

correlaccedilatildeo negativa do BF e da relaccedilatildeo BFAF com o VEF1 (r= -04 p = 001 r

= 03 p = 005 respectivamente) e com o VEF1CVF (r= -05 p = 001 r = 04

p = 001 respectivamente) Houve correlaccedilatildeo negativa do RMSSD com o

balanccedilo simpatovagal (r= -058 plt 0001) Conclusatildeo Pacientes com

bronquiectasia apresentam pior regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em relaccedilatildeo aos

indiviacuteduos saudaacuteveis e a reduccedilatildeo da funccedilatildeo pulmonar estaacute relacionada agrave

disautonomia nestes pacientes com maior ativaccedilatildeo do sistema nervoso

simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT

Background Dysfunction of the autonomic nervous system is present in many

diseases of systemic effects and is associated with cardiovascular events

sudden death and poor prognosis In bronchiectasis considered a systemic

disease this dysfunction has not been described Objective To assess cardiac

autonomic regulation in bronchiectasis compared with the healthy subjects and

correlate it with the lung function functional and physical capacity Method In

two visits 26 patients with BCQ (10 men 46 plusmn 15 years FEV1 60 plusmn 20

predicted) underwent shutle incremental walking test (SIWT) a maximal

cardiopulmonary exercise test (CPET) spirometry and registration of heart rate

variability (HRV) at rest the latter being compared with 8 healthy subjects

Results Patients showed significant reduction in the high frequency

component (AF un) (38 plusmn 14 vs 53 plusmn 15 p= 002 bronchiectasis vs healthy

respectively) increasing in the low frequency component frequency (BF un)

(61 plusmn 13 vs 47 plusmn 15 p= 002) and in relationship between the two components

(BFAF) (p=002) compared with healthy subjects There was no correlation

between HRV indices with functional and physical ability The component of AF

was positively correlated with forced expiratory volume in first second (FEV1)

and the FEV1 ratio forced vital capacity (FVC) (r = 04 em ambos) There was

a negative and significant correlation between the LF and the LF HF ratio with

FEV1 (r = 04 and 03 respectively) and the FEV1FVC (r = 05 and 04

respectively) There was a negative correlation between RMSSD and

sympathovagal balance Conclusion Patients with BCQ have worse cardiac

autonomic regulation in relation to healthy subjects and the reduction in lung

function is related to autonomic dysfunction in these patients with increased

activation of the sympathetic nervous system

Key word bronchiectasis exercise evaluation autonomic nervous system

26

INTRODUCcedilAtildeO


caracterizada pela dilataccedilatildeo brocircnquica anormal e permanente (Barker 2002

McGuinness 2002) que culminam na diminuiccedilatildeo da funccedilatildeo pulmonar e

manifestaccedilotildees extrapulmonares A associaccedilatildeo de alteraccedilotildees cardiovasculares

em doenccedilas pulmonares eacute comum e as anormalidades do sistema nervoso

autocircnomo (SNA) causadas por este envolvimento podem levar a arritmias

cardiacuteacas e morte suacutebita (Handa et al 2012) Apesar de ser uma doenccedila

crocircnica com repercussotildees sistecircmicas a disautonomia ou disfunccedilatildeo do SNA

tem sido subestimada em adultos com BCQ no entanto alguns fatores

extrapulmonares incluindo inflamaccedilatildeo sistecircmica hipoxemia estresse oxidativo

inatividade fiacutesica e hiperinsuflaccedilatildeo dinacircmica sugerem a presenccedila desta

disfunccedilatildeo nesta populaccedilatildeo


aumentada em relaccedilatildeo a indiviacuteduos saudaacuteveis (Bergin et al 2013 Guran et al

2007) podendo promover inflamaccedilatildeo sistecircmica como sugerida na doenccedila

pulmonar obstrutiva crocircnica (DPOC) (Sin et al 2003) e elevar os niacuteveis de

marcadores de estresse oxidativo (Wood et al 2005 Oliveira et al 2013 Bartoli

et al 2011) Assim como evidenciado em humanos saudaacuteveis (Sajadieh et al

2004) e na insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva o aumento destes marcadores

pode estar associado agrave hiperatividade simpaacutetica (Andreas et al 2005 Kishi e

Hirooka 2012) e a um consequente aumento do risco cardiovascular (Tidker et

al 2000) Adicionalmente a essas consideraccedilotildees as alteraccedilotildees estruturais


difusatildeo pulmonar (King et al 2010) proporcionando maior mortalidade devido agrave

hipoxemia e a hipercapnia (Onen et al 2007) Tais fatores estatildeo relacionados agrave

hiperatividade simpaacutetica tanto em indiviacuteduos saudaacuteveis (Tamisier et al 2005)

quanto em doentes hipoxecircmicos crocircnicos (Scalvini et al 1999 Volterrani et al

1994)

Aleacutem disso a limitaccedilatildeo ao fluxo aeacutereo muito presente na BCQ (Kolbe et

al 1998) determina alteraccedilatildeo no padratildeo respiratoacuterio no repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico com um padratildeo de respiraccedilatildeo raacutepida e superficial somado agrave

27

dispneia (Koulouris et al 2003 OrsquoLeary et al 2002) o que favorece a adoccedilatildeo

de um estilo de vida sedentaacuterio e o descondicionamento fiacutesico A influecircncia do

padratildeo respiratoacuterio no SNA foi evidenciada haacute anos (Eckberg e Orshan 1977)

sabe-se que mesmo em indiviacuteduos saudaacuteveis a respiraccedilatildeo sob carga restritiva

estimula os barorreceptores induzindo alteraccedilotildees no sistema nervoso

autonocircmico (Calabrese et al 2000) Em pacientes com DPOC jaacute foi constatado

que a hiperventilaccedilatildeo estimula o sistema nervoso simpaacutetico e reduz a ativaccedilatildeo

parassimpaacutetica (Rauoach et ak 2008) Portanto eacute plausiacutevel que esta

sobrecarga ventilatoacuteria tambeacutem presente na BCQ somada agrave inatividade

contribui para a disfunccedilatildeo autonocircmica nesses pacientes

Como pode ser observado somam-se fatores que induzem a presenccedila

de disautonomia em pacientes com BCQ com provaacutevel hiperativaccedilatildeo

simpaacutetica que representa importante risco cardiovascular Nesse sentido a

anaacutelise da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca (VFC) eacute uma excelente medida

da regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca por refletir a interaccedilatildeo de deferentes fatores

que desencadeiam influecircncia do SNA sobre este sistema (Joaquim et al 2005)

aleacutem de ser um procedimento confiaacutevel natildeo invasivo e reprodutiacutevel em

pneumopatas (Bartels et al 2004) Haacute muito tempo sabe-se que a reduccedilatildeo da

VFC estaacute associada com mau prognoacutestico (Ribeiro e Filho 2005) e aumento da

mortalidade apoacutes infarto agudo do miocaacuterdio (Tsuji et al 994) No entanto que

seja do nosso conhecimento nenhum estudo preacutevio analisou se haacute disfunccedilatildeo

autonocircmica em pacientes com BCQ Neste contexto este estudo foi delineado

para avaliar a variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca de adultos bronquiectaacutesicos

comparando-a com de indiviacuteduos saudaacuteveis e contrastando-a com iacutendices de

capacidade fiacutesica funcional e de funccedilatildeo pulmonar

MATERIAL E MEacuteTODOS

Amostra

Os pacientes foram avaliados de forma aleatoacuteria eram participantes de

um estudo recente realizado pelo nosso grupo de pesquisa sendo previamente

encaminhados do Ambulatoacuterio de Doenccedilas Obstrutivas do Hospital das

Cliacutenicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo

(HCFMUSP) com diagnoacutestico cliacutenico e tomograacutefico de BCQ clinicamente

28

estaacuteveis (ausecircncia de exacerbaccedilatildeo nas uacuteltimas quatro semanas preacutevias agrave

participaccedilatildeo no estudo) com idade igual ou superior a 18 anos Os criteacuterios de

exclusatildeo foram presenccedila de outras doenccedilas respiratoacuterias associadas (asma

DPOC e fibrose ciacutestica) doenccedilas cardiacuteacas dependecircncia de oxigecircnio no

repouso histoacuteria tabaacutegica maior do que 10 anosmaccedilo e portadores de

doenccedilas musculoesqueleacuteticas ou cognitivas que comprometam a realizaccedilatildeo

dos testes propostos Os criteacuterios de inclusatildeo do grupo controle constituiacutedo por

indiviacuteduos pareados por gecircnero e idade foram natildeo ser tabagista e natildeo praticar

atividade fiacutesica Os criteacuterios de exclusatildeo foram os mesmos descritos para o

grupo de bronquiectaacutesicos Todos os pacientes assinaram o Termo de

Consentimento Livre e Esclarecido

Protocolo

Este eacute um estudo transversal e controlado realizado no Laboratoacuterio de

Fisiologia da Universidade Nove de Julho ndash UNINOVE A figura 1 conteacutem os

detalhes da composiccedilatildeo da amostra e o fluxograma do protocolo Os

voluntaacuterios do grupo controle realizaram a prova de funccedilatildeo pulmonar e o

registro da VFC enquanto que os pacientes com BCQ realizaram todas as


Figura 1 - Representaccedilatildeo esquemaacutetica do protocolo

29

Avaliaccedilotildees

Espirometria


CPX (MedGraphics Corporationreg St Paul MN USA) com procedimentos

teacutecnicos criteacuterios de aceitabilidade e reprodutibilidade seguindo o Consenso

Brasileiro de Espirometria (SBPT 2002) Foram registradas CVF e capacidade

vital lenta (CVL) capacidade inspiratoacuteria (CI) VEF1 e relaccedilatildeo VEF1CVF Os

dados obtidos foram expressos em valores absolutos e em porcentagem do

previsto para a populaccedilatildeo brasileira (Neder et al 1999)

Avaliaccedilatildeo da dispneia basal


Council (MRC) (Mahler e Wells 1988) classificando os pacientes em um dos

cinco niacuteveis

Teste de exerciacutecio cardiopulmonar

Foi realizado em cicloergocircmetro de frenagem eletromagneacutetica (Corivalreg

LODE BV Medical Technology Groningen ndash Netherlands) conectado a um

sistema composto por moacutedulo de anaacutelise de gases acoplado a um moacutedulo de

fluxoanalisador de ondas e um microcomputador Breeze CardiO2 Systemreg

(Medical Graphics Corporation-MGC St Paul Mo USA) O incremento de

carga (5 a 15 wattsmin) foi definido apoacutes a avaliaccedilatildeo cliacutenica do paciente o

niacutevel de atividade fiacutesica regular e a familiaridade com o cicloergocircmetro sendo

ajustado para que o teste fosse limitado por sintomas num tempo ideal entre 8

e 12 minutos (Buchfuher et ak 1983)

Avaliaccedilatildeo da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca

Para o registro da VFC os indiviacuteduos foram orientados para que os

seguintes cuidados fossem tomados no dia anterior e no dia do teste natildeo

ingerir alimentos estimulantes como cafeacute chocolates e chaacutes Natildeo realizar




30

sentada evitando movimentos com os membros superiores e inferiores Natildeo foi

solicitada alteraccedilatildeo no padratildeo respiratoacuterio durante

O registro do intervalo R-R (ms) foi realizado com um frequenciacutemetro da

marca Polar_ modelo S810i em repouso sendo composto de 20 minutos de

registro Os dados foram exportados como texto e analisador pelo Software

Kubius HRV Para tanto foram excluiacutedos os trecircs primeiros e uacuteltimos minutos e

selecionado o trecho de maior estabilidade da captaccedilatildeo dos intervalos R-R de

forma que o mesmo apresentasse no miacutenimo 256 batimentos consecutivos

(Figura 2) As variacircncias das seacuteries de R-R foram avaliadas no domiacutenio do

tempo e no domiacutenio da frequecircncia (Malliani et al 1991) Para obtenccedilatildeo das

variaacuteveis no domiacutenio da frequecircncia os dados foram analisados no formato da

transformada raacutepida de Fourier (FFT) O componente BF foi utilizado como um

iacutendice da atividade simpaacutetica o componente AF como um iacutendice da atividade

parassimpaacutetica e a relaccedilatildeo BFAF como o balanccedilo simpatovagal

Figura 2 Seleccedilatildeo do trecho para anaacutelise dos intervalos R-R

Shuttle walking teste incremental

O SWTI foi realizado uma vez conforme descriccedilatildeo original (Singh et al

1992) Resumidamente o teste eacute realizado em um corredor plano com

distacircncia de 10m demarcada por cones inseridos 05m antes das

extremidades O paciente deve ir e vir neste trajeto preacute-determinado de acordo

com o ritmo imposto por estiacutemulos sonoros gravados em um CD Ao som de

bip uacutenico o paciente deve manter a velocidade da caminhada e ao som do bip

triplo comeccedila-se um novo niacutevel do teste ou seja o paciente deve andar mais

raacutepido O teste total eacute composto por 12 niacuteveis com duraccedilatildeo de um minuto cada

sendo que o primeiro niacutevel impotildee uma caminhada com velocidade de 18 Kmh

31

que aumenta 017ms a cada minuto atingindo uma velocidade maacutexima de

853 Kmh O teste eacute interrompido quando o paciente estiver 05 m distante do

cone no momento do estiacutemulo sonoro ou ainda na presenccedila de mal estar

lipotiacutemias naacuteuseas dispneacuteia importante fadiga extrema ou precordialgia A

FC SpO2 PA BORG D e BORG MMII foram registradas antes e

imediatamente apoacutes o teacutermino do teste

Anaacutelise estatiacutestica

A amostra foi calculada utilizando-se o desvio padratildeo da relaccedilatildeo BFAF

de pacientes com DPOC em repouso (Volterrani et al 1994) assumindo uma





a esse valor resultando em 32 indiviacuteduos Para testar a normalidade dos

dados foi utilizado o teste de Shapiro-Wilk sendo que os dados que

apresentaram distribuiccedilatildeo parameacutetrica e natildeo parameacutetrica foram expressos

respectivamente em meacutedia e desvio padratildeo e em mediana e intervalos

interquartiacutelicos Para comparaccedilotildees entre os pacientes bronquiectaacutesicos e o

grupo controle foi realizado o teste t de Student natildeo pareado e Mann-Whitney

A correlaccedilatildeo entre as variaacuteveis de VFC e os indicadores de capacidade

pulmonar funcional e aeroacutebia (distacircncia alcanccedilado no SWTI VO2pico e carga

alcanccedilada no TECP) foram testadas pelo coeficiente de correlaccedilatildeo de Pearson

e de Spearman (quando parameacutetricos e natildeo parameacutetricos respectivamente)

Valores de p lt 005 foram considerados significantes

RESULTADOS

Foram avaliados 26 pacientes com BCQ (10 homens) e oito

indiviacuteduos para o grupo controle (2 homens) com caracteriacutesticas semelhantes

ao grupo em relaccedilatildeo agrave idade gecircnero peso e altura Foram excluiacutedos seis

pacientes um por natildeo aderir ao programa dois por apresentarem piora do

quadro sintomaacutetico no periacuteodo das avaliaccedilotildees um por natildeo entender a

32

realizaccedilatildeo adequada dos testes propostos e dois por necessitarem de

oxigenaccedilatildeo suplementar durante o SWTI e o TECP As caracteriacutesticas basais

dos participantes estatildeo dispostas na tabela 1 Conforme o esperado o grupo

controle apresentou funccedilatildeo pulmonar normal sendo estatisticamente maior que

dos indiviacuteduos bronquiectaacutesicos

Quanto agrave avaliaccedilatildeo da modulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca o componente

de AF em un foi estatisticamente menor no grupo com BCQ enquanto que o

iacutendice de BF em un e o balanccedilo simpatovagal foram significantemente

maiores nesses indiviacuteduos em relaccedilatildeo ao grupo controle Os demais desfechos

no domiacutenio da frequecircncia e as variaacuteveis no domiacutenio do tempo natildeo

apresentaram diferenccedila estatisticamente significante entre os dois grupos

(tabela 2)

A diferenccedila na mediana do balanccedilo simpatovagal entre o grupo

bronquiectaacutesico e o saudaacutevel estaacute representada na figura 3

Os paracircmetros de capacidade fiacutesica (VO2 e carga maacutexima no TECP) e o

de capacidade funcional (DSWTI) avaliados natildeo apresentaram correlaccedilatildeo

estatisticamente significante com a VFC dos pacientes avaliados No entanto

os desfechos de funccedilatildeo pulmonar VEF1 e relaccedilatildeo VEF1CVF se

correlacionaram positivamente com a variaacutevel que reflete o tocircnus vagal (AF

un) (C e D na figura 4) enquanto que o iacutendice de atividade simpaacutetica (BF un)

(A e B na figura 4) e o balanccedilo simpatovagal (E e F na figura 4) apresentaram

correlaccedilatildeo negativa com os iacutendices de funccedilatildeo pulmonar

Houve correlaccedilatildeo negativa moderada entre o desfecho em domiacutenio do

tempo RMSSD com o balanccedilo simpatovagal (r= -058 plt 0001)

33

Tabela 1 Caracteriacutesticas demograacutefica antropomeacutetricas de funccedilatildeo pulmonar

dispneia e capacidade de exerciacutecio

Variaacuteveis BCQ (n=26) Controle (n=8)

Idade anos 46 plusmn 15 38 plusmn 6

IMC kgm2 25 plusmn 54 24 plusmn 4

MRC 2 (2 - 3) -

Funccedilatildeo pulmonar

CI litros 19 plusmn 07 -

CI do previsto 79 plusmn 20 -

CVF litros 26 plusmn 09 34 plusmn 07

CVF do previsto 74 plusmn 18 96 plusmn 11

VEF1 litros 16 plusmn 07 29 plusmn 05

VEF1 do previsto 60 plusmn 20 99 plusmn 15

VEF1CVF 64 plusmn 14 92 plusmn 10

Capacidade funcional

DSWTI m 492 plusmn 137 -

DSWTI previsto 52 plusmn 16 -

Capacidade de exerciacutecio

Cargawatt 87 plusmn 42 -

Carga previsto 76 plusmn 22 -

VO2 mlkgmin 19 plusmn 7 -

VO2 previsto 66 plusmn 18 -

Dados expressos em meacutedia plusmn DP e mediana (intervalos interquartiacutelicos) IMC iacutendice de massa corpoacuterea CI capacidade inspiratoacuteria CVF capacidade vital forccedilada VEF1 volume expiratoacuterio forccedilado no primeiro segundo VEF1CVF relaccedilatildeo volume expiratoacuterio forccedilado no primeiro segundo e capacidade vital forccedilada DSTI distacircncia do Shuttle teste incremental VO2 consumo maacuteximo de oxigecircnio m metro kgm2 kilograma por metro quadrado mlkgmin mililitro por quilo por minuto p lt 05

34

Tabela 2 Dados da VFC no repouso

Variaacuteveis BCQ (n = 26) Controle (n = 8) P

RR ms 779 plusmn126 843 plusmn 139 023

SDNN ms 39 plusmn 15 46 plusmn 13 022

RMSSD ms 26 plusmn 15 32 plusmn 10 026

NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074

PNN50 ms 9 plusmn 12 13 plusmn 9 037

Total ms2 1795 plusmn 1480 2047 plusmn 1442 068

BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095

BF un 61 plusmn 13 47 plusmn 15 002

AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014

AF un 38 plusmn 14 53 plusmn 15 002

Dados expressos em meacutedia plusmn DP e mediana (intervalos interquartiacutelicos) RR Intervalo R-R SDNN Desvio padratildeo dos intervalos R-R RMSSD Raiz quadrada da meacutedia da soma do quadrado da diferenccedila entre os intervalos R-R adjacentes NN50 Nuacutemero de intervalos R-R sucessivos que diferem mais do que 50ms PNN50 NN50 dividido pelo nuacutemero total de RR BF baixa frequecircncia AF alta frequecircncia ms milissegundos nu unidades normalizadas

Figura 3 Comparaccedilatildeo do balanccedilo simpatovagal entre os grupos com BCQ e controle

35

Figura 4 Correlaccedilatildeo entre os paracircmetros de variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca e

os iacutendices de funccedilatildeo pulmonar

36

Discussatildeo

Este eacute um estudo ineacutedito pois demonstra que indiviacuteduos com BCQ

apresentam comprometimento da modulaccedilatildeo autonocircmica em relaccedilatildeo a

indiviacuteduos saudaacuteveis o que pocircde ser observado pela diferenccedila no balanccedilo

simpatovagal e pela maior ativaccedilatildeo do sistema nervoso simpaacutetico nos

indiviacuteduos avaliados Que seja do nosso conhecimento esse eacute o primeiro

estudo a avaliar a VFC na BCQ com a hipoacutetese de que as alteraccedilotildees intra e

extrapulmonares presentes nesta doenccedila corroboram em menor regulaccedilatildeo

autonocircmica cardiovascular o que de fato foi demonstrada em nossa amostra

A disfunccedilatildeo autonocircmica cardiovascular tem sido evidenciada em

diversas doenccedilas sistecircmicas como a insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva

(ANDREAS et al 2005) a hipertensatildeo arterial (Menezes et al 2004) e a

DPOC Haacute evidecircncias de que a BCQ tambeacutem eacute uma doenccedila sistecircmica cujo

comprometimento natildeo extingue a possibilidade do desenvolvimento de

desregulaccedilatildeo autonocircmica assim como nas outras patologias Em nosso estudo

a estimulaccedilatildeo vagal considerada um agente protetor cardiovascular

(SHWARTZ et al 1981) apresentou-se reduzida nos indiviacuteduos com BCQ em

relaccedilatildeo ao controle (AF nu = 38 vs 53 p= 002) Essa comparaccedilatildeo tem sido

realizada tambeacutem em outras doenccedilas pulmonares crocircnicas como no estudo de

Volterrani 1994) com 31 indiviacuteduos com DPOC (VEF1 52 do previsto)

Entretanto apesar da pouca diferenccedila no nuacutemero de indiviacuteduos avaliados em

relaccedilatildeo ao nosso estudo curiosamente o iacutendice de AF foi maior nos pacientes

do que no grupo controle (44 vs 28 nu respectivamente) sendo mais elevado

tambeacutem se comparada agrave do nosso grupo de BCQ Apesar disso na anaacutelise no

domiacutenio do tempo o SDNN dos indiviacuteduos com DPOC foi significantemente

menor em relaccedilatildeo aos controles o que natildeo foi observado no nosso estudo

sugerindo que o efeito do comprometimento cardiovascular dessas doenccedilas na

VFC podem ser demostrados de forma distinta entretanto continuamente

sugere hiperatividade do sistema nervoso simpaacutetico

Outro importante achado cliacutenico do nosso estudo eacute que a VFC na BCQ

estaacute relacionada ao comprometimento pulmonar A reduccedilatildeo do componente

vagal associada agrave piora progressiva da funccedilatildeo pulmonar em pacientes com

37

DPOC natildeo eacute novidade atualmente Em estudo recente Beacutedard et al (2010)

observaram correlaccedilatildeo positiva entre o VEF1 e a banda de AF (r= 034 p=003)

em 40 indiviacuteduos com DPOC estaacutevel Importante ressaltar que em nosso

estudo os pacientes com BCQ apresentaram maior coeficiente de correlaccedilatildeo

entre essas variaacuteveis (r= 040 p=002) Embora a BCQ tambeacutem seja uma

doenccedila obstrutiva crocircnica o balanccedilo simpatovagal em nossa amostra foi menor

em relaccedilatildeo ao referido estudo (16 vs 26) esta diminuiccedilatildeo tambeacutem foi

observada em comparaccedilatildeo a outro estudo com DPOC (Volterrani 1994) no

qual apesar de os indiviacuteduos terem funccedilatildeo pulmonar semelhante agrave do nosso

estudo (52 vs 60 do previsto) a relaccedilatildeo BFAF tambeacutem era mais alta no

repouso (26) Acreditamos que este fato seja devido a algumas caracteriacutesticas

peculiares dos pacientes sendo na DPOC a populaccedilatildeo mais idosa e

geralmente com maior tempo de comprometimento pulmonar do que na BCQ o

que pode estar relacionado com pior regulaccedilatildeo autonocircmica na DPOC

Outros autores correlacionaram a VFC com iacutendices de funccedilatildeo pulmonar

e gravidade da doenccedila Em estudo piloto recente (Corbo et al 2012) realizado

com 30 portadores de DPOC o SDNN correlacionou-se com o iacutendice BODE

(p= 002) e com iacutendices de obstruccedilatildeo e hiperinsuflaccedilatildeo pulmonar (r = 047 p =

0007) e o componente de atividade simpaacutetica (BF) tambeacutem esteve

relacionado com o aumento da gravidade da doenccedila (r = 043 p = 0017) Em

adultos asmaacuteticos (Luft 2012) observou-se um incremento no componente de

BF (r= 029 p=0004) reduccedilatildeo do iacutendice de atividade vagal (r= -030 p= 0002)

e piora do balanccedilo simpatovagal (r= 029 p= 005) conforme o aumento no

escore do teste de controle da asma Em concordacircncia a esses achados

observamos em nossa amostra que quanto pior o VEF1 e a relaccedilatildeo

VEF1CVF maior eacute o predomiacutenio do sistema nervoso simpaacutetico e o balanccedilo

simpatovagal e menor eacute o componente representativo do sistema nervoso

parassimpaacutetico sendo o niacutevel de correlaccedilatildeo do nosso estudo similar ao dos

estudos supracitados

Diferentemente no estudo de Camillo et al (2008) com 31 pacientes

com DPOC natildeo houve correlaccedilatildeo entre as variaacuteveis da VFC tanto no domiacutenio

do tempo e da frequecircncia com o iacutendice BODE ou com a funccedilatildeo pulmonar a

piora da VFC foi correlacionada agrave atividade fiacutesica na vida diaacuteria agrave qualidade de

38

vida e agrave composiccedilatildeo corporal Essa diferenccedila nos resultados pode ser atribuiacuteda

agrave pior obstruccedilatildeo na amostra de pacientes com DPOC no estudo de Camillo et

al em relaccedilatildeo agrave nossa amostra (46XX do previsto vs 60 XX do previsto)

Uma semelhanccedila dos nossos resultados com esse estudo foi a ausecircncia de

correlaccedilatildeo entre os desfechos de capacidade fiacutesica com a VFC muito embora

no estudo de Camillo et al foi utilizado o teste de caminhada de seis minutos e

em nosso estudo utilizamos o shuttle walking teste e teste em cicloergocircmetro

Sabe-se que a VFC estaacute relacionada ao niacutevel de atividade fiacutesica

(Buchheit et al 2005) e como jaacute evidenciado por Camargo (2012) os baixos

niacuteveis de atividade fiacutesica na vida diaacuteria eacute um dos determinantes da capacidade

aeroacutebia desses indiviacuteduos Em nosso estudo apesar de natildeo ter sido observada

a correlaccedilatildeo entre essas avaliaccedilotildees eacute importante ressaltar que tanto a

alteraccedilatildeo na VFC quanto uma reduccedilatildeo na capacidade aeroacutebia (VO2 e carga

maacutexima no cicloergocircmetro de 66XX e 76XX do previsto respectivamente)

e da capacidade funcional (DSWTI 52XX do previsto) estaacute presente em

nossa amostra Portanto acreditamos que o fato de esses dados natildeo terem

sido correlacionados se deve em partes agrave reduzida faixa etaacuteria dos nossos

pacientes o que pode ser considerado como agente protetor da regulaccedilatildeo

autonocircmica cardiacuteaca natildeo sendo suficientemente comprometida a ponto de

demonstrar efeitos em testes de capacidade fiacutesica Aleacutem disso a limitaccedilatildeo ao

exerciacutecio em pacientes bronquiectaacutesicos no geral se deve em grande

proporccedilatildeo agrave restriccedilatildeo pulmonar e muscular e posteriormente ao componente

cardiacuteaco

Finalmente este estudo tambeacutem mostrou que a hiperatividade

simpaacutetica foi evidenciada apenas na anaacutelise do domiacutenio do tempo (AF BF e

BFAF) Entretanto ao analisarmos os registros de VFC comparando os iacutendices

em domiacutenio do tempo e no domiacutenio da frequecircncia observamos que houve

correlaccedilatildeo negativa entre o RMSSD iacutendice de atividade vagal com o balanccedilo

simpatovagal (p lt 0001) o que eacute esperado de dados fisioloacutegico (ESC e

NAS1993) complementando a veracidade dos nossos registros aleacutem de que

nossos desfechos no domiacutenio da frequecircncia satildeo variaacuteveis fortemente

representativas da influecircncia simpaacutetica e parassimpaacutetica cardiacuteaca

39

LIMITACcedilOtildeES DO ESTUDO

Uma das limitaccedilotildees do nosso estudo eacute que natildeo houve separaccedilatildeo dos

pacientes por tempo de diagnoacutestico ou por uso de broncodilatadores que

podem indiretamente influenciar nos batimentos cardiacuteacos No entanto aleacutem

de todos estarem estaacuteveis clinicamente foram orientados a administrar a

medicaccedilatildeo broncodilatadora apenas apoacutes o registro da VFC isso pode ao

menos anular o efeito agudo dessa medicaccedilatildeo mas natildeo exclui a accedilatildeo crocircnica

Considerando a incidecircncia de eventos cardiovasculares durante o periacuteodo de

sono em paciente com doenccedilas sistecircmicas a avaliaccedilatildeo da VFC no

posicionamento deitado nos permitiria melhor avaliaccedilatildeo da disautonomia na

nossa amostra Levando-se em consideraccedilatildeo tambeacutem os diversos fatores

extrapulmonares que podem levar pacientes bronquiectaacutesicos ao

desenvolvimento disfunccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca a adiccedilatildeo de outras avaliaccedilotildees

para correlaccedilatildeo com a VFC acrescentariam informaccedilotildees uacuteteis para o

entendimento da disautonomia nesta doenccedila

CONCLUSAtildeO

Nosso estudo eacute o primeiro a avaliar a regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca em

indiviacuteduos com BCQ Nossos resultados sugerem que nestes indiviacuteduos a

disfunccedilatildeo autonocircmica estaacute presente com hiperatividade do sistema nervoso

simpaacutetico e reduccedilatildeo dos iacutendices de atividade vagal e que esta disautonomia

se potencializa conforme a piora da funccedilatildeo pulmonar Importante ressaltar que

a avaliaccedilatildeo da VFC eacute um procedimento fatiacutevel podendo ser introduzido na

praacutetica cliacutenica e em estudos que visam uma avaliaccedilatildeo iacutentegra do estado de

sauacutede com estimativa do risco cardiovascular e para avaliaccedilatildeo de respostas a

intervenccedilotildees em indiviacuteduos com BCQ

40

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ANDREAS S et al Neurohumoral activation as a link to systemic

manifestations of chronic lung disease Chest v128 p3618-24 2005

BARKER AF Bronchiectasis N Engl J Med v 346 n18 p1383-93 2002

BARTELS MN et al Reproducibility of heart rate and blood pressure

variability in patients with chronic obstructive pulmonary disease Clin Auton

Res v14 p194ndash6 2004

BARTOLI ML et al Malondialdehyde in exhaled breath condensate as a

marker of oxidative stress in different pulmonary diseases Mediators Inflamm

v2011 2011

BEacuteDARD ME et al Reduced heart rate variability in patients with chronic obstructive

pulmonary disease independent of anticholinergic or β-agonist medications COPD V 7

n6 p391-7 2010

BERGIN DA et al Airway inflammatory markers in individuals with cystic

fibrosis and non-cystic fibrosis bronchiectasis J Inflamm Research v6 p1-

11 2013

BORG GA Psychophysical bases of perceived exertion Med Sci Sports

Exerc v14 p377-81 1982

BUCHFUHRER MJ et al Optimizing the exercise protocol for

cardiopulmonary assessment J Appl Physiol v55 p1558-64 1983

CALABRESE P Cardiovascular interactions during resistive load

breathing Am J Physiol Regul Intergr Comp Physiol v79 p2208-13 2000

CAMARGO AA Capacidade fiacutesica funccedilatildeo muscular perifeacuterica e atividade

fiacutesica na vida diaacuteria em pacientes com bronquiectasia Satildeo Paulo Universidade

Nove de Julho 2012

CAMILLO CA et al Heart Rate Variability and Disease Characteristics in

Patients with COPD Lung v186 p393ndash401 2008

41

CORBO GM et al C-reactive Protein Lung Hyperinflation and Heart Rate

Variability in Chronic Obstructive Pulmonary Disease ndash A Pilot Study COPD

v9 p1ndash8 2012

ECKBERG DL et al Respiratory and baroreceptor reflex interactions in

man J Clin Invest v59 n5 p780-5 1977

ESC e NAS Task Force of the European Society of Cardiology and the North

American Society of Pacing and Electrophysiology Heart rate variability

standards of measurement physiological interpretation and clinical use

Circulation v93 p1043ndash65 1993

GURAN T et al Association between inflammatory markers in induced sputum

and clinical characteristics in children with non-cystic fibrosis bronchiectasis

Pediatr Pulmonol v42 n4 p362-9 2007

HANDA R et al The role of heart rate variability in assessing the evolution of

patients with chronic obstructive pulmonary disease Rom J Intern Med v50

n1 p83-8 2012

JOAQUIM LF et al Variabilidade da pressatildeo arterial e da frequecircncia

cardiacuteaca e sensibilidade do barorreflexo em animais geneticamente

manipulados Rev Bras de Hiperten v12 p36-40 2005

KING PT et al Lung Diffusing Capacity in Adult Bronchiectasis A Longitudinal

Study Respir Care v55 n12 p1686-92 2010

KISHI T et al Central mechanisms of abnormal sympathoexcitation in chronic

heart failure Cardiol Res Pract v2012 2012

KOLBE J e WELLS AU Bronchiectasis A neglected cause of respira-tory

morbidity and mortality Respirology v1 p221ndash5 1996

KOULOURIS NG et al Tidal expiratory flow limitation dyspnoea and exercise

capacity in patients with bilateral bronchiectasis Eur Respir J v21 p 743ndash8

2003

LUFT MF Autonomic modulations in patients with bronchial asthma based on

short-term heart rate variability Lung India v29 n3 p254ndash8 2012

42

MAHLER DA e WELLS CK Evaluation of clinical methods for rating

dyspnea Chest v93 p580-6 1988

MALLIANI A et al Cardiovascular neural regulation explored in the frequency

domain Circulation v84 p482-92 1991

McGUINNESS G CTof airways disease and bronchiectasis Radiol Clin North

Am v40 n1 p1-19 2002

MENEZES Jr AS et al Anaacutelise da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca em

pacientes hipertensos antes e depois do tratamento com inibidores da enzima

conversora de angiotensina II Arq Bras Cardiol v83 n2 p165-8 2004

NEDER JA et al Reference values for lung function tests II Maximal

respiratory pressures and voluntary ventilation Braz J Med Biol Res v32 n6

p719-27 1999

OrsquoLEARY CJ Relationship between psychological well-being and lung health

status in patients with bronchiectasis Resp Med v96 p686-92 2002

OLIVEIRA G et al Cellular and plasma oxidative stress biomarkers are raised

in adu lts with bronchiec tasis Clinical Nutrition v32 p112-7 2013

ONEN ZP et al Analysis of the factors related to mortality in patients with

bronchiectasis Respir Med v101 p139-7 2007

RAUPACH T et al Slow breathing reduces sympathoexcitation in COPD Eur

Respir J v32 p87-92 2008

RIBEIRO JP e FILHO RSM Variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca como

instrumento de investigaccedilatildeo do sistema nervoso autocircnomo Ver Bras Hiperten

v12 p14-20 2005

RIDKER PM et al C-Reactive Protein and Other Markers of Inflammation in

the Prediction of Cardiovascular Disease in Women N Engl J Med v342

p836-43 2000

43

SAJADIEH A Increased heart rate and reduced heart-rate variability are

associated with subclinical inflammation in middle-aged and elderly subjects

with no apparent heart disease Eur Heart J v25 p363-70 2004

SBPT Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia Diretrizes para

testes de funccedilatildeo pulmonar J Pneumol v28 n3 p1-82 2002

SCALVINI S et al Effects of oxygen on autonomic nervous system dysfunction

in patients with COPD Eur Respir J v13 p119-24 1999

SHWARTZ PJ e VANOLI E Cardiac arrhythmias elicted by interaction

between acute myocardial ischemia and sympathetic hyperactivity a new

experimental model for study of antiarrhythmic drugs J Cardiovasc

Pharmacol v3 p1251-9 1981

SIN DD and MAN SFP Why are patients with chronic obstructive pulmonary

disease at increased risk of cardiovascular diseases the potential role of

systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease Circulation

v107 p1514-9 2003

SINGH SJ et al Development of a shuttle walking test of disability in patients

with chronic airways obstruction Thorax v47 n12 p1019-24 1992

STEIN PK et al Heart rate variability reflects severity of COPD in PiZ alpha1-

antitrypsin deficiency Chest v113 p327-33 1998

TAMISIER R et al Arterial pressure and muscle sympathetic nerve activity are

increased after two hours of sustained but not cyclic hypoxia in healthy

humans J Appl Physiol v98 n1 p343-9 2005

TSUJI H et al Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly

cohort The Framingham Heart Study Circulation v90 p878-83 1994

VOLTERRANI M et al Decreased heart rate variability in patients with chronic

obstructive pulmonary disease Chest v106 p1432-37 1994

WOOD LG et al Induced sputum 8-isoprostane concentrations in infl

ammatory airway diseases Am J Respir Crit Care Med v17 p426-30 2005

44

CAPIacuteTULO 5 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A regulaccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca por meio da VFC foi o desfecho

estudado em pacientes com BCQ Secundariamente foi avaliada sua

correlaccedilatildeo com iacutendices de funccedilatildeo pulmonar capacidade funcional e fiacutesica

Embora a BCQ seja uma doenccedila pulmonar crocircnica e com

comprometimento sistecircmico que seja de nosso conhecimento a investigaccedilatildeo

da presenccedila de disautonomia nunca tinha sido realizada nesses pacientes

sendo este o primeiro estudo a descrevecirc-la O estudo da disfunccedilatildeo autonocircmica

cardiovascular muito presente em doenccedilas cardiopulmonares tem sido

atualmente enfatizado na avaliaccedilatildeo prognoacutestica e como um dos paracircmetros de

eficiecircncia do treinamento fiacutesico em reabilitaccedilatildeo cardiopulmonar A anaacutelise da

VFC eacute o meacutetodo mais indicado para este fim por permitir discriminar os

componentes simpaacutetico e vagal em condiccedilotildees fisioloacutegicas e patoloacutegicas

No presente estudo foi demonstrado pela primeira vez que a VFC estaacute

alterada em pacientes com BCQ e devido a este comprometimento as

variaacuteveis da VFC representantes do sistema nervoso simpaacutetico foi mais

elevada enquanto que a representativa do sistema ervoso vagal foi reduzida

em relaccedilatildeo aos indiviacuteduos saudaacuteveis O que natildeo nos causou surpresa visto

que as caracteriacutesticas pulmonares e extra-pulmonares desta doenccedila jaacute nos

indicavam a presenccedila de disautonomia Aleacutem disso este trabalho estabelece

que pacientes com BCQ com funccedilatildeo pulmonar reduzida apresentam pior

controle autonocircmico cardiacuteaco

Os achados do presente estudo demonstram que a BCQ determina

manifestaccedilotildees autonocircmicas sobre o sistema cardiovascular e que assim como

em outras doenccedilas sistecircmicas esses desfechos podem ser utilizados para

estimativa de risco cardiovascular e para avaliaccedilatildeo de respostas a

intervenccedilotildees

45




ANKER SD et al Cardiac cachexia a syndrome with impaired survival and

immune and neuroendocrine activation Chest v115 p836-47 1999







v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982



BUCHHEIT M et al Heart rate variability and intensity of habitual physical

activity in middle-aged persons Med Sci Sports Exerc v37 n9 p1530-4

2005





Nove de Julho 2012

46



DOURADO VZ et al Systemic manifestations in chronic obstructive

pulmonary disease J Bras Pneumol v32 p161ndash71 2006







GALE NS et al Systemic comorbidities in bronchiectasis Chronic Respir

Dis v9 n4 p231-8 2012

GARCIA MAM et al Factors associated with lung function decline in adult

patients with stable non-cystic fibrosis bronchiectasis Chest v132 p1565-72

2007






n1 p83-8 2012

HEINDL S et al Marked sympathetic activation in patients with chronic

respiratory failure Am J Respir Crit Care Med v164 p597-601 2001

IP M et al Multivariate analysis of factors affecting pulmonary function in

bronchiectasis Respiration v60 p45ndash50 1993



manipulados Ver Bras de Hiperten v12 p36-40 2005

47









2003

LOUKIDES S et al Exhaled H(2)O(2) in steady-state bronchiectasis

relationship with cellular composition in induced sputum spirometry and extent

and severity of disease Chest v12 p81-7 2002






Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999

NEVES PC et al Non-cystic fibrosis bronchiectasis ICVTS v13 p619-25

2011



OGAWA K et al Inhibition of oxidative stress in rostral ventrolateral medulla

improves impaired baroreflex sensitivity in stroke-prone spontaneously

hypertensive rats Int Heart J v53 n3 p193-8 2012

48





OZALP O et al Extrapulmonary features of bronchiectasis muscle function

exercise capacity fatigue and health status Multi Respir Med v7 p3 2012


Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

RUHA A et al A real-time microprocessor QRS detector system with 1-ms

timing accuracy for the measurement of ambulatory HRV IEEE Trans Biomed

Eng v44 p159-67 1997






SCALVINI S Effects of oxygen on autonomic nervous system dysfunction in

patients with COPD Eur Respir J v13 p119-24 1999





49




v107 p1514-9 2003










TYBERG JV et al Effects of positive intrathoracic pressure on pulmonary and

systemic hemodynamics Respir Physiol v119 p171-9 2000

VAN GESTEL AJR e STEOER J Autonomic dysfunction in patients with

chronic obstructive pulmonary disease (COPD) J Thorac Dis v2 p215-22

2010

VAN GESTEL AJR Sympathetic Overactivity and Cardiovascular Disease in

Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Discov Med

v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1

Termo de consentimento livre e esclarecido

Universidade Nove de Julho

Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP

Telefone residencial ( ) Celular ( )

Email

Vocecirc estaacute sendo convidado(a) para participar como voluntaacuterio em uma

pesquisa Apoacutes ser esclarecido(a) sobre as informaccedilotildees a seguir no caso de aceitar

fazer parte do estudo assine ao final deste documento que estaacute em duas vias Uma

delas eacute sua e a outra eacute do pesquisador responsaacutevel Em caso de recusa vocecirc natildeo

seraacute penalizado(a) de forma alguma

As Informaccedilotildees contidas neste prontuaacuterio foram fornecidas pela aluna Tatiane

Soares Amaral (Aluna de Mestrado em Ciecircncias da Reabilitaccedilatildeo na Universidade

Nove de Julho) e pela Profa Dra Simone Dal Corso objetivando firmar acordo

escrito mediante o qual o vocecirc autoriza sua participaccedilatildeo com pleno conhecimento da

natureza dos procedimentos e riscos a que se submeteraacute com a capacidade de livre

arbiacutetrio e sem qualquer coaccedilatildeo

1 Tiacutetulo do Trabalho Experimental Teste de caminhada de seis minutos versus

Shuttle teste resposta ao broncodilatador em pacientes com bronquiectasia

2 Objetivo Este estudo tem como objetivo verificar entre dois testes de caminhada

um com limite de tempo (Teste de caminhada de seis minutos) e outro sem limite de

tempo (Shutle teste) qual mostraraacute melhor desempenho apoacutes o uso da bombinha

(broncodilatador) Aleacutem disso vai avaliar como se comporta a frequecircncia cardiacuteaca

(nuacutemero de batimentos do coraccedilatildeo por minuto) a respiraccedilatildeo o oxigecircnio do sangue

(saturaccedilatildeo) e a influecircncia do sistema nervoso sobre os batimentos cardiacuteacos (com o

uso de uma cinta e um reloacutegio) antes e durante os testes

3 Justificativa Esses dois testes de caminhada satildeo utilizados para avaliar vaacuterios

tipos de pacientes com doenccedilas respiratoacuterias mas em pacientes com bronquiectasia

51

ainda natildeo sabemos qual deles mostram melhor resultado depois de usar a bombinha

nem como o coraccedilatildeo e o pulmatildeo reagem durante esses testes

4 Procedimentos da Fase Experimental No total seratildeo estudados 31 adultos com

a mesma doenccedila respiratoacuteria que vocecirc (bronquiectasia) e que natildeo tenha outras

doenccedilas respiratoacuterias associadas como asma e bronquite Para participar deste

estudo vocecirc precisaraacute comparecer no laboratoacuterio da UNINOVE em quatro dias

diferentes(o endereccedilo consta no item 12 deste documento) Em cada dia vocecirc usaraacute o

broncodilatador (bombinha) ou placebo (igual a bombinha poreacutem sem efeito do

medicamento) que seraacute dada por um avaliador depois disso vocecirc faraacute um dos testes

de caminhada que seraacute num corredor plano com instruccedilotildees e observaccedilatildeo do

pesquisador Durante os testes vocecirc usaraacute uma maacutescara para avaliar sua respiraccedilatildeo e

fazer a contagem do oxigecircnio e gaacutes carbocircnico Tambeacutem usaraacute um cinto com reloacutegio

que mostraratildeo seus batimentos cardiacuteacos

5 Desconforto ou Riscos Esperados Vocecirc teraacute riscos miacutenimos durante a pesquisa

pois vai realizar uma atividade comum do seu dia a dia que eacute caminhar num corredor

plano Vocecirc poderaacute sentir intensa falta de ar e importante cansaccedilo durante os testes

mas vocecirc pode parar o teste caso sinta desconforto intoleraacutevel Pode ocorrer queda do

oxigecircnio durante os testes mas caso isso acontecer e natildeo melhorar com o repouso

seraacute ofertado oxigecircnio Antes destes testes os avaliadores vatildeo analisar como foi seu

desempenho no teste de exerciacutecio cardiopulmonar (teste que avalia o pulmatildeo e o

coraccedilatildeo durante atividade fiacutesica na esteira ou na bicicleta) para ver se vocecirc tem

alguma alteraccedilatildeo cardiacuteaca Isso tornaraacute mais segura a realizaccedilatildeo dos testes de

caminhada

6 Informaccedilotildees Vocecirc tem garantia que receberaacute respostas a qualquer pergunta ou

esclarecimento de qualquer duacutevida quanto aos procedimentos riscos benefiacutecios e

outros assuntos relacionados com a pesquisa Tambeacutem os pesquisadores

supracitados assumem o compromisso de proporcionar informaccedilatildeo atualizada obtida

durante o estudo ainda que esta possa afetar sua vontade em continuar participando

7 Meacutetodos Alternativos Existentes Nada a declarar

8 Retirada do Consentimento Vocecirc tem a liberdade de retirar seu consentimento a

qualquer momento e deixar de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo

9 Aspecto Legal Este estudo foi elaborado de acordo com as diretrizes e normas

regulamentadas de pesquisa envolvendo seres humanos atendendo agrave Resoluccedilatildeo nordm

52

196 de 10 de outubro de 1996 do Conselho Nacional de Sauacutede do Ministeacuterio de

Sauacutede ndash Brasiacutelia ndash DF

10 Garantia do Sigilo Os pesquisadores asseguram sua privacidade quanto aos

dados confidenciais envolvidos na pesquisa

11 Formas de Ressarcimento das Despesas decorrentes da Participaccedilatildeo na Pesquisa

Seratildeo ressarcidas despesas com eventuais deslocamentos

12 Local da Pesquisa Universidade Nove de Julho ndash UNINOVE - Laboratoacuterio de Fisiologia

Cliacutenica do Exerciacutecio Rua Vergueiro 235249 ndash Vergueiro Telefone (11) 33859226

13 Telefones dos Pesquisadores para Contato Profa Dra Simone Dal Corso (11)

9 8265 7679 Tatiane Soares Amaral (11) 9 6751 9270 Adicionalmente vocecirc pode

entrar em contato com o Comitecirc de Eacutetica pelo telefone (11) 3385-9059 3385-9198 ou

no endereccedilo Rua Vergueiro nordm 235249 ndash Liberdade ndash SP CEP 01504-001 -1ordm andar

14 Consentimento Poacutes-Informaccedilatildeo

Eu ________________________________________________ apoacutes leitura e

compreensatildeo deste termo de informaccedilatildeo e consentimento entendo que a minha

participaccedilatildeo eacute voluntaacuteria e que poderei sair a qualquer momento do estudo sem

prejuiacutezo algum Confirmo que recebi coacutepia deste termo de consentimento e autorizo a

execuccedilatildeo do trabalho de pesquisa e a divulgaccedilatildeo dos dados obtidos neste estudo no

meio cientiacutefico

Natildeo assine este termo se ainda tiver alguma duacutevida a respeito

Satildeo Paulo de de 2013

Nome (por extenso)

Assinatura

1ordf via Instituiccedilatildeo

2ordf via Voluntaacuterio

3




Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Universidade Nove de Julho para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Mestre em Ciecircncias da Reabilitaccedilatildeo

Orientador Simone Dal Corso

Satildeo Paulo SP

2013

4





56f


Paulo 2013




CDU 6158

5

2

DEDICATOacuteRIA



momentos

3

AGRADECIMENTOS






precisei










eles recorri






realizada

4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



4





56f


Paulo 2013




CDU 6158

5

2

DEDICATOacuteRIA



momentos

3

AGRADECIMENTOS






precisei










eles recorri






realizada

4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



5

2

DEDICATOacuteRIA



momentos

3

AGRADECIMENTOS






precisei










eles recorri






realizada

4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



2

DEDICATOacuteRIA



momentos

3

AGRADECIMENTOS






precisei










eles recorri






realizada

4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



3

AGRADECIMENTOS






precisei










eles recorri






realizada

4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



4

RESUMO




























autocircnomo

5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



5

ABSTRACT
























nervous system


6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



6

SUMAacuteRIO

DEDICATOacuteRIA2

AGRADECIMENTOS3

RESUMO4

ABSTRACT5

SUMAacuteRIO6

LISTA DE TABELAS7

LISTA DE FIGURAS8












ANEXO


Cliacutenica50

7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



7

LISTA DE TABELAS




8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



8

LISTA DE FIGURAS




BCQ e controle34



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



9


g Microgramas


BCQ Bronquiectasia










h Hora

Hz Hertz

IL Interleucinas

Km Quilocircmetro

L Litro

m Metro


ml Mililitro


ms Milissegundos



O2 Oxigecircnio



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



10



RR Intervalo R-R

s Segundo












VT Volume corrente

11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



11

































12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



12


































13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



13


et al 2012)









2007)










analisados












14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



14

















cardiovasculares

















15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



15

































16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



16


21 Objetivo geral



estaacuteveis









cicloergocircmetro)

17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



17


31 Amostra
















32 Protocolo















18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



18

33 Procedimentos































19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



19










registro
























20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



20











334 Espirometria























21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



21































(CAAE) 01059612100005511

22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



22


41 Artigo


fibrociacutestica




23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



23

Artigo





24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



24

RESUMO




























simpaacutetico


autocircnomo

25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



25

ABSTRACT



























26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



26





























1994)




27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



27



























Amostra






28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



28












Protocolo








29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



29


Espirometria











cinco niacuteveis


















30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



30


























31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



31

























RESULTADOS






32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



32












(tabela 2)













33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



33






MRC 2 (2 - 3) -


















34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



34






NN50 33 (2 - 110) 47 (16 - 81) 074



BF ms 397 (198 - 596) 412 (183 - 623) 095


AF ms 362 (111 - 416) 459 (232 - 595) 014




35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



35



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



36

Discussatildeo
































37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



37


































38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



38























cardiacuteaco










39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



39
















CONCLUSAtildeO










40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



40










v2011 2011



n6 p391-7 2010



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982







Nove de Julho 2012



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



41



v9 p1ndash8 2012












n1 p83-8 2012












2003



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



42






Am v40 n1 p1-19 2002






p719-27 1999








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000

43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



43















v107 p1514-9 2003














44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



44




























45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



45












v2011 2011



11 2013


Exerc v14 p377-81 1982





2005





Nove de Julho 2012

46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



46












Dis v9 n4 p231-8 2012



2007






n1 p83-8 2012








47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



47









2003









Am v40 n1 p1-19 2002



p719-27 1999


2011






48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



48








Respir J v32 p87-92 2008



v12 p14-20 2005



p836-43 2000



Eng v44 p159-67 1997












49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



49




v107 p1514-9 2003














2010



v14 n79 p359-68 2012





50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



50

Anexo 1



Nome

Endereccedilo

Cidade Estado CEP


Email























51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



51























caminhada











52






















Nome (por extenso)

Assinatura



52






















Nome (por extenso)

Assinatura



anÁlise da variabilidade da frequÊncia cardÍaca … s... · a bronquiectasia (bcq) é uma...

Documents