TERMOPLASTIA BRÔNQUICATERMOPLASTIA BRÔNQUICA

Dr Adalberto Sperb RubinDr Adalberto Sperb RubinPavilhão Pereira FilhoPavilhão Pereira FilhoSanta Casa de POASanta Casa de POA

VI CONGRESSO BRASILEIRO DE ASMABelo Horizonte – 2007

Bronquíolo normalBronquíolo normal Bronquíolo de asmáticoBronquíolo de asmático

Asma - FisiopatologiaAsma - Fisiopatologia

Musculatura Lisa em AsmaMusculatura Lisa em Asma

Musculatura Lisa

Via aérea normal

Via aérea em asmático

• Broncoconstrição

• Hiperreatividade Brônquica

Termoplastia BrônquicaTermoplastia Brônquica

• A termoplastia brônquica com o sistema Alair® reduz a musculatura lisa brônquica através da liberação controlada de calor nas vias aéreas.

Redução da musculatura lisa

Redução da capacidade de broncoconstrição

Redução na Frequência e Intensidade de Sintomas

Melhora na Qualidade de Vida

The The AlairAlair System System

• O cateter Alair é um tubo flexível onde está inserido um fio de aço com a presença de uma cesta expansiva na porção distal

• O Gerador de Radiofrequência Alair fornece energia através do cateter Alair para aquecer a parede da via aérea

04-015 March 2004

NÃO TRATADO:

Musculatura Lisa Presente

TRATADO:

Musculatura Lisa ausente

Musculatura Lisa de Vias Aéreas Musculatura Lisa de Vias Aéreas após 12 semanas de tratamentoapós 12 semanas de tratamento

ASM

Redução do Estreitamento Redução do Estreitamento das Vias Aéreasdas Vias Aéreas

Via Aérea tratada a esquerda. Não-tratada a direita.

Teste Local com Metacolina

ATS 2002. CJ Danek et al. BT Reduces Canine Airway Responsiveness

Estudos em LobectomiasEstudos em LobectomiasSt. Joseph’s Healthcare, McMaster University

Principal Investigator: Dr. John Miller

• Pacientes não-asmáticos submetidos a lobectomia (N=8)

• Pacientes toleraram bem o procedimento durante 1 a 3 semanas previamente a lobectomia

• Histologia apresentou musculatura lisa alterada de vias aéreas

N = 16N = 16

The AIR TrialThe AIR Trial

• Objectivos: Demonstrar a segurança e eficácia da termoplastia brônquica com o sistema Alairt no tratamento de asma comparado ao tratamento padrão (GINA)

• Randomizado, multicêntrico

• Tamanho da amostra:

110

55

55 Treatment

Control

AIR Trial ParticipantsAIR Trial ParticipantsProfessor Neil Thomson

– Gartnavel General Hospital, Glasgow, UK

Professor Neil Barnes– London Chest Hospital,

London, UK

Professor Paul Corris– Freeman Hospital,

Newcastle upon Tyne, UK

Dr. Robert Niven– Wythenshawe Hospital,

Manchester, UK

Dr. Ian Pavord – University of Leicester,

Leicester, UK

Dr. Hans Christian Siersted– Odense University

Hospital, Odense, DK

Dr. Gerard Cox, Dr. John Miller Senior Principal Investigators

– St. Joseph’s Healthcare /McMaster University, Hamilton, CAN

Dr. Michel Laviolette– Laval Hospital, Quebec, CAN

Dr. David McCormack– London Health Science

Center, London, CAN

Dr. Ron Olivenstein– Montreal Chest Institute,

Montreal, CAN

Dr. Adalberto Rubin, Dr. Paulo Cardoso– Santa Casa de Misericórdia

de Porto Alegre- Pavilhão Pereira Filho, Porto Alegre, BR

Primeiro Paciente Tratado no Primeiro Paciente Tratado no Pavilhão Pereira Filho Pavilhão Pereira Filho

04-015 March 2004

10 Exacerbaçoesa menos/ano

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

PFE MATINAL

+ 39 l/min (placebo = max 17 //min)

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

PUFFS/DAY

20 jatos para 11 jatos/semana

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

DIAS LIVRES DE SINTOMAS ESCORE DE SINTOMAS

MAIS 86 DIAS/LIVRE DE SINTOMAS - ANO

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AQLQ QUESTIONÁRIO JUNIPER QUESTIONÁRIO (6 questões) (32 questões)

+ 0,69 pontos em 12 meses

0,5 = melhora clínica

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AIR Trial: Vef 1

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

Baseline 3 Months 6 Months 12 Months

BT, ICS AloneControl, ICS Alone

Baseline 3 Months

Pre

-BD

FE

V1

(% P

red

icte

d)

0

60

65

70

75

80

85

90

BT, ICS and LABAControl, ICS and LABA

ICS + LABA ICS Alone

Post BT Post BT

AIR Trial: HRB

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

Baseline 3 Months 6 Months 12 Months

Met

hac

ho

line

PC

20 (

mg

/mL

)

0.01

0.1

1

10

100

BT Control

ICS Alone

AIR TrialAIR Trial

Subgrupo de Alta Dose de CI( > 1000 mcg beclometasona)

16 termoplastia

16 controle

Subgrupo de Altas Doses de CI: PEF Matinal

Subgrupo de Altas Doses de CI : Uso de Medicação de Resgate

Subgrupo de Altas Doses de CI Dias livres de sintomas

* *

Subgrupo de Altas Doses de CI : AQLQ Score

Subgrupo de Altas Doses de CI : MCh PC20

Baseline 3 Month 6 Month 12 Month

Met

hac

ho

line

PC

20 (

mg

/mL

)

0.01

0.1

1

10

100

BT Control

AIR Trial: Sumário da EficáciaAIR Trial: Sumário da Eficácia• Melhora estatisticamente significativa :

– Exacerbações leves/moderadas– PEF matinal e vespertino– Questionário de Qualidade de Vida em Asma

(AQLQ) – Questionário de Controle de Asma (ACQ) – Dias livres de sintomas– Medicação de resgate

• Melhora (não estatisticamente significativa) – VEF 1– HRB (MCh PC20)

• Subgrupo de Altas Doses de CI demonstrou melhora mais significativa

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

TERMOPLASTIA BRÔNQUICATERMOPLASTIA BRÔNQUICA

50 % Redução em crises asma leve/moderada50 % Redução em crises asma leve/moderada

2.6 vezes mais dias livres de sintomas2.6 vezes mais dias livres de sintomas

45 % redução medicação de resgate45 % redução medicação de resgate

20 jatos/sem para 11 jatos/semana20 jatos/sem para 11 jatos/semana

AIR Trial: Resultados de Segurança55 pacientes (161 broncoscopias)

• Efeitos adversos durante a fase de tratamento:

– 69% leves, 28% moderados, 3% severos.

– Mais comuns: dispnéia, sibilância, tosse, desconforto respiratório, despertar noturno e expectoração.

– Maioria ocorreu até o primeiro dia de tratamento

– Resolvidos após 7 dias de sua ocorrência.

• Sem diferenças após na fase pós-tratamento (6 semanas – 12 meses)

Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

BTNo. Hospitalizations

(No. subjects)

ControlNo. Hospitalizations

(No. subjects)

PREVIOUS 12 MONTHS 3 (3) 5 (3)

TREATMENT PHASE 6 (4) 2 (2)

POST-TREATMENT PHASE 3 (3) 3 (2)

Cox et al., NEJM. 2007; 356:1327-1337

AIR Trial: Resultados de Segurança55 pacientes (161 broncoscopias)

Hospitalização por Sintomas Respiratórios

Bronchial Thermoplasty Improves Asthma Control in Bronchial Thermoplasty Improves Asthma Control in Refractory Asthma: Refractory Asthma: Research in Severe Asthma (RISA) TrialResearch in Severe Asthma (RISA) Trial

N.C. Thomson, M.D., I. Pavord, M.D., M. Laviolette, M.D., P. Corris, M.D., A. Rubin, M.D., R. Niven, M.D., K.F. Chung, M.D., G. Cox, M.B.,

Porto Alegre, Brazil, Hamilton, Sainte Foy,PQ, Canada, Leicester, Newcastle-upon-Tyne, Manchester,London, England, Glasgow, Scotland

AJRCCM, A 810

32 asma severa persistente

Fluticasona > 750 mcg

RISA Trial: Medicação de ResgateRISA Trial: Medicação de Resgate (22 semanas)

Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

Ch

an

ge

in P

uff

s p

er

7 D

ays

-40

-30

-20

-10

0

BTControl

p<0.05

RISA Trial: VEF RISA Trial: VEF 11

(22 semanas)

Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

% C

ha

ng

e in

Pre

-Bro

nc

ho

dila

tor

FE

V1

(% P

red

icte

d)

-10

-5

0

5

10

15

20

25

BTControl

p=0.04

RISA Trial: AQLQ ScoreRISA Trial: AQLQ Score (22 semanas)

Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

Ch

an

ge

in A

QL

Q S

co

re

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

1.6

BTControl

p=0.003

RISA Trial: ACQ ScoreRISA Trial: ACQ Score (22 semanas)

Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

Ch

an

ge

in A

CQ

Sc

ore

-1.4

-1.2

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

BTControl

p=0.02

RISA Trial: Resultados sobre a RISA Trial: Resultados sobre a segurançasegurança

• Efeitos adversos respiratórios – fase tratamento

– 49% leves, 41% moderados, 10% severos

– Mais comuns: sibilância, tosse, desconforto respiratório,dispnéia, tosse produtiva

– Maioria em 1 dia após o tratamento

– Média de 7 dias de recuperação após o início do evento

– Número de internacões maior que no AIR 1

– Sem diferenças em efeitos adversos após a fase de tratamento (6 semanas – 12 meses)

Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: ConclusõesRISA Trial: Conclusões

• Pacientes com asma severa toleraram a termoplastia brônquica

• A Termoplastia Brônquica está associada a efeitos adversos primariamente relacionadas a piora dos sintomas de asma no período imediatamente após o tratamento .

• Pacientes submetidos a termoplastia brônquica apresentaram significativa melhora da função pulmonar, qualidade de vida e controle da asma, com menos uso de medicação de resgate.

Prior Clinical InvestigationsPrior Clinical InvestigationsClinical Study Status of Subject Follow-up

Lobectomy Study (Non-asthmatic patients with lung cancer, n=8). Miller et al. CHEST. 2005

Maximum of 3 weeks.

Feasibility Study (Mild to moderate asthma, n=16); 5 year follow up planned. Cox et al. AJRCCM. 2006

Completed out to 4 years.

5 year follow up ongoing.

Asthma Intervention Research (AIR) Trial (Moderate -to-Severe asthma, randomized, controlled, n=112); 1 year follow up. Cox et al. NEJM. 2007

* Follow-up extended to 5 years post-BT.

Completed out to 2 years.

3 year follow-up ongoing.

Research in Severe Asthma (RISA) Trial (Severe asthma, randomized, controlled, n=32); 1 year follow up.

* Follow-up extended to 5 years post-BT.

Completed out to 1 year.

2 year follow-up ongoing.

Asthma Intervention Research 2 (AIR2) Trial (double-blinded, sham controlled, n=297; Enrollment complete; follow-up ongoing – planned for 5 years for BT group). Pivotal Study for FDA submission.

1 year follow-up ongoing.

Termoplastia Brônquica Estudos Clínicos

Leve Moderada Severa

Feasibility(N=16)

AIR(N=109)

RISA(N=32)

AIR2(N= 297)

Estudo

Severidade da Asma

Cox et al. AJRCCM 2006

Cox et al. NEJM 2007

300

200

100

02001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Today

Feasibility: n=16 (Cox, AJRCCM 2006)

AIR: n=55 (Cox, NEJM 2007)

Number of BT Treated Asthma

Patients

16

278

RISA: n=15

86

71

Clinical Experience to Date

Pivotal Study AIR2: n≈192treated patientsat 30 Sites

> 700 Procedures Performed

> 30 Clinical Sites

> 10 Publications

Equipe Termoplastia – Santa Casa de Porto Alegre (PPF)Equipe Termoplastia – Santa Casa de Porto Alegre (PPF)

Investigadores :Investigadores : Dr Adalberto Sperb Rubin Dr Adalberto Sperb Rubin Dr Paulo Guerreiro CardosoDr Paulo Guerreiro Cardoso

Médicos :Médicos : Dra Suzana Zelmanovitz Dra Suzana Zelmanovitz Dra Letícia SanchesDra Letícia Sanches Dra Manuela CavalcantiDra Manuela Cavalcanti Dra Fernanda BrumDra Fernanda Brum

Coordenadora de PesquisaCoordenadora de Pesquisa :: Fta. Patrícia Soares Fta. Patrícia Soares

Grupo de Inclusão :Grupo de Inclusão : Dra Liliana Pelegrin Dra Liliana Pelegrin Dr Lúcio SparembergDr Lúcio Sparemberg

Enfermeira :Enfermeira : Márcia Schmidt Márcia Schmidt

Secretárias :Secretárias : Helena Mello Helena Mello EloirEloir

EQUIPE TERMOPLASTIAEQUIPE TERMOPLASTIA

OBRIGADO !