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INFLAMAÇÃO

Rafael Fighera

Laboratório de Patologia Veterinária

Universidade Federal de Santa Maria

Conceitos de inflamação

“Inflamação é a reação dos tecidos a um irritante.”

Conceitos de inflamação

“Inflamação é um processo que tem início em

seguida a uma agressão subletal a algum tecido.”

Conceitos de inflamação

“Inflamação é a resposta vascular

e celular dos tecidos vivos à agressão.”

Conceitos de inflamação

“Inflamação é a reação dos vasos sanguíneos

que leva ao acúmulo de líquidos e leucócitos

nos tecidos extravasculares.”

Conceitos de inflamação

“Inflamação é um processo ativo de resposta do organismo

contra um agente nocivo, na tentativa de destruí-lo,

diluí-lo ou encerrá-lo.”

Conceitos de inflamação

Inflamação tem função?

Sim!!!

Conceitos de inflamação

Qual é essa função?

Livrar o organismo do agente agressor

e de suas consequências.

Causas de inflamação

Agentes vivos

vírus

bactérias

fungos

protozoários

metazoários

Agentes não-vivos

agressão física (traumas mecânicos, térmicos e elétricos)

agressão química (toxinas, venenos e minerais)

Células inflamatórias

Residentes

Macrófagos

Mastócitos

Linfócitos

Fibroblastos*

Circulantes

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Monócitos

Linfócitos

Plaquetas*

*Apenas recentemente.

Duração do processo inflamatório

Inflamação aguda Inflamação crônica (horas a poucos dias) (semanas, meses ou anos)

Inflamação subaguda(uma a três semanas)

Duração do processo inflamatório

Inflamação aguda Inflamação crônica Inflamação crônica Inflamação aguda

cronificação agudização*

Também denominada inflamação crônico-ativa*.

Relação entre os componentes e a duração do processo inflamatório*

Inflamação neutrófilos macrófagos linfócitos (4-6 horas) (12 horas) (24 horas) (6-24 horas) (24-48 horas) (dias)

*Técnica da janela na pele de Rebuck.

Divisões do processo inflamatório

alteração no calibre vascular+

aumento na permeabilidade vascular+

migração celular+

fagocitose

Alteração no calibre vascular

mecanismo neurogênico reflexo

vasoconstrição

vasodilatação*

alteração do fluxo

vascular

eritema e calor

Eritema (no passado) = rubor

*Óxido nítrico, prostaglandina D2 e leucotrieno B4.

Aumento da permeabilidade vascular

estimulação endotelial pormediadores químicos

não-protéicos

aumento da permeabilidade vascular

perda protéica

edema e dor

Edema (no passado) = tumor

Aumento da permeabilidade vascular

Formação de lacunas intercelulares

Reorganização citoesquelética

Transcitose aumentada

Lesão endotelial direta

Lesão endotelial mediada por leucócitos

Extravasamento prolongado tardio

Extravasamento de novos vasos sanguíneos

Aumento da permeabilidade vascular

Formação de lacunas intercelulares

histamina, bradicinina, leucotrienos (C4, D4 e E4) e substância P

contração das células endoteliais

exsudação

edema

Desencadeamento rápido.Reversibilidade rápida.Ocorre em vênulas.

Aumento da permeabilidade vascular

Reorganização citoesquelética

interleucina-1, fator de necrose tumoral- e interferon-

separação das células endoteliais

exsudação

edema

Desencadeamento retardado.Reversibilidade retardada.Ocorre em vênulas.

Migração celular

marginação

rolagem

aderência

diapedese

quimiotaxia

Migração celular

Moléculas de adesão leucocitária

IntegrinasLFA-1 (CD11a/CD18)MAC-1 (CD11b/CD18)VLA-4 (CD49d/CD 29)

Glicoproteínas semelhantes à mucinaPSGL-1ESL-1

Moléculas de adesão endotelial

ImunoglobulinasICAM-1ICAM-1VCAM-1

SelectinasP-selectina e E-selectina

E-selectina

Migração celular

Como o leucócito sabe para onde deve ir quando sai do vaso sanguíneo?

Migração celular

Substâncias quimiotáticas para neutrófilos

Peptídeos com aminoácido terminal n-formil-metionina (FMLP)Membros do sistema complemento (C5a)

Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4)Fator ativador plaquetário (PAF)Quimiocinas (interleucina-8)Citotaxígenos

imunocomplexosendotoxinas

Migração celular

Substâncias quimiotáticas para monócitos

Substâncias liberadas por neutrófilos mortos

Fragmentos de degradação do colágeno

Fator de crescimento derivado de plaquetas

Quimiocinas

Fagocitose

Phagein (grego) = comer.Kytos (grego) = “vaso oco” ou relativo à célula.-osis (grego) = doença, processo patológico ou aumento.

Phagein fagos Kytos cito -osis ose fagocitose

Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”.

Fagocitose

reconhecimento e fixação

+

engolfamento

+

destruição do material ingerido

Fagocitose

reconhecimento e fixação

+

engolfamento

+

destruição do material ingerido

Opsonização

Opson (grego) = molho

Opsoninas: “termo utilizado para designar todas as substâncias quimioatraentes que aumentam a eficiência da fagocitose.”

Opsonização

Principais opsoninas

fragmento Fc da IgG

fragmentos opsônicos de C3

(C3b e C3bi)

colectinas

Principais receptores de opsoninas

FcRI, II e III

CR1, 2 e 3

C1qR

Fagocitose

reconhecimento e fixação

+

engolfamento

+

destruição do material ingerido

Fagocitose

reconhecimento e fixação

+

engolfamento

+

destruição do material ingerido

O que deve ocorrer para que um microorganismo engolfado

possa ser “digerido”?

Explosão respiratória

(surto oxidativo)

Explosão respiratória

na entrada de na entrada de oxigênio na célula glicose na célula NADPH oxidase da via pentose fosfato da glicólise anaeróbica NADPH+ NADPH- do lactato no pH oxigênio ânion superóxido peróxido de hidrogênio

ácido hipocloroso hidroxila morte do microorganismo destruição do

microorganismo

enzimas lisossomais

cloretoânion

superóxido

óxido nítrico +

peroxinitrito e dióxido de nitrogênio

óxido nítrico sintetase

mieloperoxidase Reação de Haber-Weiss(superóxido-dismutase)