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Classificação Classificação HormonalHormonal

Unidade 6 – Sistema Unidade 6 – Sistema EndócrinoEndócrino

Faculdade de Odontologia de PiracicabaFaculdade de Odontologia de PiracicabaUNICAMPUNICAMP

Profa. Dra. Cínthia Pereira Machado TabchouryProfa. Dra. Cínthia Pereira Machado Tabchoury

Quimicamente, existem 3 classes principais de hormônios:

- peptídicos;

- esteróides e

- derivados de aminoácido. Peptídicos: compostos por aminoácidos;

Esteróides: derivados do colesterol;

Derivados de aminoácidos: um único tipo de aminoácido.

A maior parte dos hormônios são peptídeos ou

proteínas variam de pequenos peptídeos (3

aa) a grandes proteínas ou até mesmo glicoproteínas;

Exemplos??

Síntese, armazenamento e liberação de hormônios

peptídicos similar a de outras proteínas; Pré-pró-hormônio: peptídeo inicial, liberado do ribossomo, inativo;

- Contém 1 ou + cópias do hormônio;

- Seqüência sinalizadora RER

- outras seqüências podem ter ou não atividade biológica.

Pró-hormônio: seqüência sinalizadora é removida; molécula menor, mas inativa;

Armazenado dentro de vesícula junto com enzima proteolítica;

Todo este processo é chamado de Processamento Pós-translacional.

Vesícula secretora fica armazenada no citoplasma até o recebimento de um sinal

Exocitose cálcio-dependente.

Processamento pós-translacional dos pró-

hormônios hormônio liberador da tireotropina: múltiplas cópias do hormônio; Pró-opimelanocortina: processado em 3 peptídeos ativos. Pró-insulina: quebrada em insulina ativa e peptídeo C (fragmento inativo);

- Avaliação das [ ] de peptídeo C no sangue de diabéticos para monitorar insulina produzida pelo pâncreas.

Insulina madura é formada a partir de seu precursor maior preproinsulina por processamento proteolítico.

Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios

peptídicos solúveis em água; transportados por todo organismo; meia-vida é usualmente bastante curta (poucos minutos); para resposta mais prolongada, hormônio deverá ser secretado continuamente.

Mecanismos celulares de ação dos hormônios

peptídicos são lipofóbicos, incapazes de penetrar nas células-alvo; Se ligam a receptores na superfície da membrana; Complexo hormônio-receptor; Transdução de sinais; Segundo mensageiro: AMPcíclico Atividade de tirosina cinase.

Mecanismos celulares de ação dos hormônios

peptídicos resposta rápida, pois o segundo

mensageiro altera proteínas já existentes;

Abrir ou fechar canais da membrana, modular enzimas ou proteínas transportadoras do metabolismo;

Receptores de hormônios peptídicos

(H)

Combinam-se com receptores de

membrana (R) que ativam sinais de

transdução.

Muitos usam uma proteína G ligada a um segundo mensageiro, outros têm atividade

tirosina cinase ou usam segundo mensageiro

como GMPc.

Hormônios esteróides são derivados do colesterol

Apresentam estruturas químicas similares, pois são derivados do colesterol; São sintetizados em apenas poucos órgãos; Exemplos??

Síntese e liberação de hormônios esteróides

retículo endoplasmático liso: local da síntese;

lipofílicos, difundem-se com facilidade pelas membranas;

Assim, células que os secretam não podem armazená-los;

Síntese do hormônio de acordo com a necessidade – estímulo precursores convertidos em hormônios ativos.

Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios

esteróides não são muito solúveis no

plasma;

proteínas transportadoras;

específico: globulina ligada à corticosteróide;

esta união ao transportador protege o hormônio da degradação enzimática, resultando em meia-vida mais prolongada.

Cortisol: 60 a 90 minutos meia-vida.

Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios

esteróides hormônio deve se desligar do

transportador para entrar na célula-alvo;

ativos em baixíssimas concentrações;

hormônio não ligado entra na célula – transportador libera o esteróide ligado – pequena fração livre no sangue.

Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides

receptores no citoplasma ou núcleo destino final do complexo receptor-hormônio esteróide é o NÚCLEO;

o complexo atua como fator de transcrição, ligando-se ao DNA e ativando 1 ou + genes;

genes ativados formam RNAm que leva a síntese de novas proteínas.

Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides

tempo entre a ligação ao

receptor e o primeiro efeito biológico (90 minutos); Assim, vias de reflexo que necessitam de respostas rápidas não são mediadas por hormônios esteróides.

Os hormônios derivados de aminoácido são derivados

de um único tipo de aminoácido

melatonina: derivada do triptofano;

catecolaminas e hormônios da tireóide: derivados da tirosina;

catecolaminas: adrenalina, dopamina, noradrenalina;

- são neuro-hormônios que possuem receptores de membrana celular.

Os hormônios derivados de aminoácido são derivados

de um único tipo de aminoácido

hormônios da tireóide: comportam-se mais como hormônios esteróides;

- ligam-se a receptores intracelulares que ativam genes.

Referências Bibliográficas

SILVERTHORN, DU. Fisiologia Humana. 2a

edição, Manole 2003, págs. 191-195.

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