agentes virais causadores de gastroenterites. 1.rotavirus 2.adenovirus entéricos 3.calicivírus...
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AGENTES VIRAIS AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE CAUSADORES DE
GASTROENTERITESGASTROENTERITES
AGENTES VIRAIS AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE CAUSADORES DE
GASTROENTERITESGASTROENTERITES
1. Rotavirus
2. Adenovirus Entéricos
3. Calicivírus
4. Astrovírus
ROTAVÍRUSROTAVÍRUS
Família: Reoviridae
Gênero: Rotavirus
ROTAVÍRUSROTAVÍRUS
• Isolado primeiramente em 1973 de
crianças com diarréia
• Identificados por ME de biópsias de
duodeno
• Linhagens humanas e animais
Rotavirus (formato de Rotavirus (formato de “roda”)- Estrutura por ME“roda”)- Estrutura por ME
IntroduçãoRotavírus – Características gerais
• Capsídeo icosaédrico de 65-75nm
• Capsídeo formado por três camadas de proteínas
• Não-envelopado
• Genoma RNA dupla fita segmentado (11 segmentos) – 16,5-21kb
• Extremidade 5’ do genoma com cap• Não envelopados
Fonte: Arias et al., 2002
ROTAVIRUS- ESTRUTURA 3DROTAVIRUS- ESTRUTURA 3D
VP4 Proteina P,
clivada por protease (tripsina), hemaglutinina viral e formadora de espículas de superfície
VP7 glicoproteína-G
VP6 importante determinante antigênico
VP1,VP2,VP3 estruturais do core
IntroduçãoRotavírus – Taxonomia
• Grupos, subgupos e sorotipos baseados nas proteinas de capsídeo viral
• 7 Grupos (A a G), sendo o A mais comum e com 2 subgrupos
• Grupos A, B, C (Humanos e Animais)• Grupos D, E, F e G (Animais)
• Grupo A– 10 Sorotipos (G) – VP7– 8 Sorotipos (P) e Genotipos [P] – VP4
Ushida et al., 2006
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADiferenças nos grupos
• Grupo A: As infecções são as mais comuns
• Grupo B: Associado com algumas
epidemias na China
• Grupo C: Responsável por diarréias
esporádicas em crianças no mundo todo
ReplicaçãoReplicação
• A transcrição do mRNA ocorre via RNA
polimerase.
• As proteínas do capsídeo são traduzidas.
• Os segmentos de mRNA replicados são
empacotados no nucleocapsídeo imaturo.
• O mRNA é replicado para formar o genoma de
RNA dupla fita.
ClassificaçãoClassificação•Eletroferotipos baseados na mobilidade
dos segmentos de RNA por PAGE
•Usados em estudos epidemiológicos e
filogenéticos
VP4
VP7
12,3
4
56
7,8,9
1011
VP6
Rotavirus - PropriedadesRotavirus - Propriedades
• Virus é estável no meio ambiente
• Relativamente resistente à detergentes
• Susceptível à desinfecção com 95% ethanol,
‘Lysoform’ e formalina
• Os rearranjos entre os segmentos gênicos
codificadores de VP4 e VP7 podem gerar 448
combinações possíveis!!
• Proteína NSP4 é uma enterotoxina viral!!!!
PatogênesePatogênese
• Célula-alvo são os enterócitos maduros
dos vilos intestinais
• Penetra na célula via endocitose
• Replica-se no citoplasma da célula
hospedeira
• Dose infecciosa varia de 10 a 100 pfu
Rotavírus – Patogênese e Transmissão
• Período de incubação: 4-7 dias• Eliminação: 109 por grama de fezes• Transmissão fecal-oral• Sintomas mais freqüentes:
– Vômito– Diarréia
• Desidratação
• Duração dos sintomas: 7 dias• Indivíduos imunocomprometidos• Infecção sistêmica
Fonte: Ramig, 2004
Epidemiologia no MundoEpidemiologia no Mundo
• Milhões de afetados
• 600.000-850.000 mortes/ano
• A principal causa de hospitalizações infantis
associadas a diarréias
• Estudos de soroprevalência mostram que há a
presença de anticorpos a partir dos 3 anos de
idade.
Mecanismos da diarréiaMecanismos da diarréia
• Diarréia aquosa devido a alta excreção de fluidos nos intestinos
• Ativação de nervos entéricos com possível papel de enterotoxinas compostas por proteínas não estruturais do vírus-NSP.
Aspectos clínicosAspectos clínicos
• Desidratação: Contribui para a alta taxa de mortalidade.
• Mal-absorção secundária de lactose e gorduras sendo que a diarréia crônica pode se estabelecer.
DiagnósticoDiagnóstico
• Detecção do antígenos nas fezes: ELISA (para
o Grupo A);
• Microscopia eletrônica para os rotavírus do
grupo não –A;
• Sorologia e eletroferotipos para estudos
epidemiológicos
Tratamento e PrevençãoTratamento e Prevenção
• Tratamento- Tratamento-
Reidratação oral ou venosa de suporte
• PrevençãoPrevenção-
Lavagem de mãos e desinfecção de superfícies.
Primeira VacinaPrimeira Vacina
• Vacina viva tetravalente de um rearranjo
viral símio-humano (Rotashield)
• Licenciada para uso em Agosto de 1998
• Retirada do mercado em outubro de 1999
devidos a riscos de intussuspeção.
INTUSSUSPEÇÃO
VACINAS
RotarixRotarix• Monovalente G1P8
vacina oral
• Eficácia na prevenção de doença severa = 85%
Rota TeqRota Teq• Vacina pentavalente de
originada de recombinação bovino-humano
• Eficácia na prevenção de doença severa =
100%