ACIDO FOLICO

ACIDO FOLICO

O cido flico (nome qumico: cido peteroilglutmico), pertence ao grupo das vitaminas do complexo B. tambm conhecida como folacina, vitamina BC, vitamina B9 e fator do Lactobacillus casei, embora estes nomes sejam atualmente considerados obsoletos.

O termo "folatos" utilizado para designar todos os membros da mesma famlia de compostos nos quais o cido pterico se liga a uma ou mais moedas de L-glutamato.

Principais fontes na natureza

Os folatos so encontrados numa grande variedade de alimentos. As fontes mais ricas so o fgado, os vegetais de folha verde escura, os feijes, o grmen de trigo e a levedura. Outras fontes so as gemas de ovo, o linho, o sumo de laranja e o po de trigo integral.

A maioria dos folatos da dieta existe na forma de poliglutamato, o qual convertido na parede do intestino grosso para a forma de monoglutamato antes de ser absorvido na corrente sangunea. Apenas cerca de metade do folato ingerido na dieta de fato absorvido. Em circunstncias normais, os folatos sintetizados pelas bactrias do intestino no contribuem significativamente para a nutrio de folatos nos seres humanos, dado que a sntese do folato bacteriano normalmente restringida pelo intestino delgado (clon) enquanto a absoro ocorre principalmente na parte superior do intestino grosso (jejuno).

Estabilidade

A maioria das formas de folatos nos alimentos instvel. Os vegetais frescos de bastantes folhas, armazenados temperatura ambiente podem perder at 70% da sua atividade de folato em trs dias. Perdas considerveis ocorrem tambm por extrao para a gua de cozedura (at 95%) e pelo aquecimento.

Principais antagonistas

Vrios agentes quimicoteraputicos (p.ex. metotrexato, trimetoprime, pirimetamina), inibem a reductase da enzima di-hidrofolato, a qual necessria para o metabolismo dos folatos.

Muitas drogas podem interferir com a absoro, utilizao e armazenagem dos folatos. Estas incluem os contraceptivos orais, o lcool, a colestiramina (um medicamento utilizado para baixar o colesterol no sangue) e os agentes epilpticos, tais como os barbitricos e a difenil-idantona, bem como a sulfasalazina, a qual uma sulfonamida utilizada no tratamento da colite ulcerosa. Os medicamentos que reduzem a acidez no intestino, tais como os anticidos e as modernas drogas anti-lceras, tambm tm sido relatadas como interferindo com a absoro do cido flico.

Principais sinergistas

A utilizao apropriada dos folatos depende de um fornecimento adequado de outras vitaminas do grupo B e da vitamina C, as quais esto envolvidas nas reaes qumicas necessrias para o metabolismo dos folatos na dieta. A vitamina C pode tambm fornecer as condues de reduo necessrias para preservar os folatos na dieta e uma dieta deficiente em folatos tambm provavelmente deficiente em vitamina C.

Funes

O cido tetrahidroflico, o qual a forma ativa dos folatos no organismo, atua como uma coenzima em numerosas reaes metablicas essenciais. Tm um papel importante no metabolismo dos aminocidos, os constituintes das protenas. Est tambm envolvido na sntese dos cidos nuclicos, as molculas que transportam a informao gentica nas clulas, bem como na formao das clulas sanguneas e de alguns dos constituintes do tecido nervoso. O cido flico assim essencial para o crescimento correto e para o funcionamento timo do sistema nervoso e da medula ssea.

Deficincia marginal

A deficincia de folatos uma das deficincias vitamnicos mais comuns. Pode ser o resultado de uma ingesto inadequada, absoro deficiente, metabolismo anormal ou necessidades acrescidas. O diagnstico de uma deficincia subclnica depende da demonstrao de nveis reduzidos de tecido ou de outras provas bioqumicas, dado que as manifestaes hematolgicas so normalmente ausentes e os nveis de plasma no so um indicador fivel. Um estado de deficincia de folatos pode surgir em 1 a 4 semanas, dependendo dos hbitos de dieta e das reservas de vitamina no organismo.

Os sintomas iniciais da deficincia de folatos no so especficos e podem incluir cansao, irritabilidade e perda de apetite.

Deficincia franca

A deficincia grave de folatos leva quase sempre, num curto espao de tempo, a uma anemia megaloblstica, uma doena na qual a medula ssea produz glbulos vermelhos gigantes e imaturos. Os sintomas clnicos variam e esto relacionados com a gravidade da anemia e com a agudicidade da sua manifestao. Se deixada sem tratamento, a anemia megaloblstica pode ser fatal.

Na deficincia aguda (p.ex. aps a administrao dos antagonistas dos folatos), pode haver perda de apetite, dores abdominais, enjos e diarria. Podem tambm desenvolver-se lceras dolorosas na boca e na faringe; podem ocorrer alteraes de pele e perda de cabelo.

Os sintomas comuns de uma deficincia crnica de folato so o cansao e a perda de energia e de vontade. Pode ocorrer uma sensao de boca e lngua doridas. A deficincia durante a gravidez pode resultar em parto prematuro e/ou malformao do feto. Nas crianas, o crescimento pode ser retardado e a puberdade atrasada. A deficincia de folatos tem tambm sido associada com problemas neurolgicos, tais como demncia e depresso.

Grupos em risco de deficincia

A deficincia de folatos muito comum em muitos locais do mundo e faz parte do problema geral de subnutrio. Nos pases desenvolvidos, a deficincia nutricional de folatos pode ser encontrada acima de tudo em grupos economicamente despriveligiados (p.ex. os idosos). A ingesto reduzida de folatos tambm vista frequentemente em pessoas que fazem dietas especficas (p.ex. para perder peso).

Problemas de estmago (p.ex. gastrite atrfica) e do intestino grosso (p.ex. doena celaca, sprue, a doena de Crohn) podem levar a uma deficincia de folatos como resultado da m absoro. Em doenas com uma elevada taxa de renovao celular (p.ex. cancro, certas anemias, problemas de pele), as necessidades de folatos so maiores. Isto acontece tambm durante a gravidez e a amamentao, devido ao rpido crescimento dos tecidos durante a gravidez e s perdas atravs do leite durante a amamentao.

As pessoas em tratamento mdico, p.ex. para a epilepsia, cancro ou infeces, tm maiores riscos de sofrerem de deficincias de folatos, bem como as mulheres que tomam contraceptivos orais e os pacientes com falha renal que necessitam de hemodilise peridica. As deficincias agudas de folatos tm sido relatadas como ocorrendo num curto espao de tempo em pacientes em cuidados intensivos, especialmente aqueles com nutrio por via parentrica total.

Dose Diria Recomendada (DDR)

Recomendaes para uma ingesto diria de folatos tm sido formulada em 27 pases, sendo que muitos deles seguem as recomendaes do Comit de Alimentao e Nutrio do Conselho de Investigao Nacional americano. No seu ltimo guia (1989), esta organizao recomenda uma ingesto diria de 20-35 mcg de folatos na dieta alimentar para bebs, 50-150 mcg para as crianas, 180 mcg para as mulheres e 200 mcg para os homens. Para cobrir as necessidades acrescidas durante a gravidez e a amamentao, so recomendadas, respectivamente, 400 mcg e 260-280 mcg por dia. Alguns especialistas, incluindo um grupo sob os auspcios da Organizao Mundial de Sade, recomendou uma ingesto de 600 mcg dirios durante a amamentao.

Suplementao

O cido flico est disponvel em preparaes orais, isolado ou em combinao com outras vitaminas e minerais (p.ex. ferro), e como soluo aquosa para injees. Como o cido apenas fracamente hidrossolvel, so utilizados os sais de folato para preparar frmulas de dose lquida. O cido folnico (tambm conhecido como leucovorina ou fator citrovorum) um derivado do cido flico administrado por injeo intramuscular para contrariar a ao dos inibidores da reductase de di-hidrofolato, tais como o metotrexato. Para alm disso, no indicado para a preveno e tratamento da deficincia de cido flico.

Utilizao teraputica

Em situaes onde existe um elevado risco de deficincia de folatos, so recomendados suplementos orais de cido flico, normalmente num preparado multivitamnico contendo 400 a 500 mg de cido flico. A suplementao multivitamnico durante a gravidez com doses de at 5 mg de cido flico tem sido demonstrado como reduzindo a incidncia de malformaes do feto, especialmente as deficincias do canal neural (malformaes do crebro e da medula espinal). Tal suplementao tambm eficaz em mulheres grvidas que tomam medicamentos anticonvulsionantes para a epilepsia.

O desenvolvimento anormal de tecidos (displasia), caracterstica de algumas situaes pr-cancerosas, pode ser tambm favoravelmente afetada pela suplementao de folatos. Em vrios estudos, envolvendo utilizadores de contraceptivos orais com displasia do crvix uterino ou fumadores com displasia dos brnquios, trs a quatro meses de tratamento com 10mg de cido flico diariamente reduz significativamente o nmero de clulas anormais.

Em casos agudos de anemia megaloblstica, o tratamento tem frequentemente de ser iniciado antes de ser feito um diagnstico da causa. Para evitar complicaes que possam surgir do tratamento de uma deficincia de vitamina B12 com cido flico em tais circunstncias (ver abaixo), preciso administrar ambas as vitaminas at estar disponvel um diagnstico especfico.

Segurana

O cido flico oral no txico para o homem. Mesmo com doses dirias to elevadas como 15mg (cerca de 40 vezes a DDR), no tm existido relatos substanciados de toxicidade e um suplemento dirio de 10 mg foi tomado durante cinco anos sem efeitos adversos. Tem sido dito que elevadas doses de cido flico podem contrariar os efeitos da medicao anti-epilptica e assim aumentar a freqncia dos ataques em pacientes susceptveis. Tem tambm sido relatado que uma ingesto elevada de cido flico pode interferir com a absoro do zinco.

Uma dose elevada de cido flico pode mascarar uma deficincia em vitamina B12. No deve por isso ser utilizada indiscriminadamente em pacientes com anemia, dado o risco de danos no sistema nervoso devido deficincia em vitamina B12.

Histria

1931 Lucy Wills observa na ndia os efeitos de extratos de fgado e levedura na anemia macroctica tropical e conclui que esta doena deve ser devida a uma deficincia na dieta alimentar. Ela reconhece que a levedura contm um agente curativo igual em potncia quele do fgado.

1938 Day e os seus colaboradores encontram um fator de anti-anemia para os macacos na levedura e designaram-no vitamina M. Na mesma altura Stokstad e Manning descobrem um fator de crescimento para os frangos, ao qual chamam Factor U.

1939 Hogan e Parrott identificam um fator anti-anemia para os frangos em extratos de fgado, ao qual chamam Vitamina BC.

1940 So descobertos fatores de crescimento para o Lactobacillus casei e Streptococcus lactis. Snell e Peterson do-lhe o nome de fator norite-eludo.

1941 Mitchell, Snell e Williams (EUA) sugerem o nome cido flico (= folium, do latim para folha) para o fator responsvel pela estimulao de crescimento do Streptococcus lactis que eles isolaram do espinafre e ao qual eles suspeitam conter propriedades semelhantes s de uma vitamina para os animais.

1945 Angier e os seus colaboradores (EUA) relatam a sntese de um composto idntico ao fator L. Casei isolado do fgado. Descrevem posteriormente as estruturas qumicas dos compostos bsico e relacionados.

1945 Spies demonstra que o cido flico cura a anemia megaloblstica da gravidez.

1962 Herbert (EUA) consome uma dieta deficiente em folatos durante vrios meses e relata o desenvolvimento de sintomas de deficincia. As suas descobertas estabelecem o critrio para o diagnstico de uma deficincia de folatos. No mesmo ano, Herbert estima as necessidades de cido flico para os adultos, as quais ainda servem como uma base para muitas DDRs.

1991 Wald (RU) estabelece que a suplementao de cido flico reduz o risco de deficincia do canal neural em 70% entre as mulheres que j deram luz uma criana com esta deficincia.

1992 Butterworth (EUA) descobre que nveis sricos de cido flico mais elevados do que o normal est associado com uma diminuio do risco de cancro cervical em mulheres infectadas com o vrus do papiloma humano. Para alem disso Czeizel (Hungria) demonstra que a primeira ocorrncia de deficincia do canal neural pode ser largamente eliminada com um multivitamnico que contenha cido flico tomado no perodo ps-concepcional.

1993 O Servio de Sade Pblica americano recomenda que todas as mulheres em idade frtil consumam 0,4 mg (400 mcg) de folatos diariamente de modo a reduzir o risco de malformaes do feto, tais como a espinha bfida e outros defeitos do canal neural.

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