QUIMICA MEDICINALProfessor: Rodrigo Lemos

Artaniel Iasminy

Leoni

ANTIBACTERIANOSQUINOLÔNICOS

Ácido nalidíxico: protótipo da sériePrimeiramente obtido como subproduto da síntese de cloroquina (anos 1950-60)

Cloroquina (antimalárico) Ácido nalidíxico

*Antibacteriano urinário (WINTOMYLON)

Mecanismo de açãode quinolonas

Ligam-se à subunidade A da DNA-girase bacteriana (equivalente à topoisomerase humana), impedindo a replicação do DNA bacteriano

As quinolonas inibem a topoisomerase humana somente em

concentrações muito mais elevadas (seletividade)

Efeitos adversos

• Nauseas, diarréia.• Reações alérgicas cutâneas.• Raramente confusão, tonturas, quando

associado a teofilina e antiinflamatórios não-hormonais.

• Artralgia e tendinite, que pode persistir com a interrupção do tratamento

Interações

• Os antiácidos, como o hidróxido de alumínio ou magnésio interferem com a absorção.

• São metabolizados pelas enzimas P450, sendo a sua concentração afetada por outros fármacos que afetem esse sistema.

• O uso com glicocorticóides pode levar a danos nos tendões.

• Em asmáticos tratados com teofilina, pode haver aumento da sua toxicidade (devido à inibição do sistema de enzimas P450).

Levofloxacina

• Lop P: 0,84• Amplo espectro• Isômero Levogiro • Racemato Ofloxacino• Terceira Geração

Norfloxacina

• Log P: 0,58

Antibiótico da classe das fluoroquinolonas; Segunda geração; Usado para infecções do trato urinário; Inflamação do estômago e intestino (gastrenterite); Gonorreia; Febre tifoide; A absorção pode ser diminuída ou retarda se ingerido com alimentos.

Ciprofloxacina

Quinolona de 2ª geração.Expectro antimicrobiano - activo contra bactérias gram

negativas, incluindo P.aeruginosa,n. meningitidis, h. influenzae, Chlamydia spp, Micoplasma spp, Uso Clínico - usado infecções do trato urinário, prostatites, gastroenterites severas,DSTs, entre outros.

Contra Indicações: Contraindicado para grávidas, lactantes e crianças até aos 18 anos por terem implicações ao nível das cartilagens ósseas e a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), também conhecida como atrofia fibular muscular (AFM).

Reações Adversas: Existem numerosos relatos de pacientes que desenvolveram uma espécie de síndrome em resposta à medicação, com sintomas como: agitação do sistema nervoso central, depressão, insônia, ataques de pânico e pressão intracraniana elevada. Suspeita-se que alguns sofram degeneração da cartilagem e tendões, por vezes resultando em rompimento de tendões e dor musculo-esquelética grave, e deslocamento de retina.

*CURIOSIDADE: Nos EUA a ciprofloxacina é comercializada com tarja preta.

Log P: 0,65

N N

O

OH

O

CH3

CH3

N

O

OH

O

F

N

NH

ciprofloxacinoácido nalidíxico

um grupo ionizáveldois grupos ionizáveis

existência de forma zwitteriônica

pouca solubilidade na urina

pka ~ 6

pka ~ 9

N N

O

OH

O

CH3

CH3

ácido nalidíxico

Norfloxacina

Levofloxacina

Ciprofloxacina

• Norfloxacina Log P:0,58• Ciprofloxacina Log P:0,65• Levofloxacina Log P:0,84

• Concluímos que entre os fármacos, a Levofloxacina tende a ultrapassar com maior facilidade as membranas.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: Andrade CH, Pasqualoto KFM, Zaim MH, Igne F. Abordagem racional no planejamento de novos tuberculostáticos: Inibidores da InhA, enoil-ACP redutase do M. tuberculosis. Rev.Bras. Ciências Farm. 2008;44(2):167-79. Carvalho I, Borges ADL, Bernardes LSC.Medicinal Chemistry and Molecular Modeling: An Integration To Teach Drug Structure–Activity Relationship and the Molecular Basis of Drug Action. J. Chem. Educ. 2005;82(4):588-96. Cohen NC. Guidebook on molecular modeling in drug design. San Diego: Academic Press, 1996. Collins PJ, Haire LF, Lin YP, Liu J, Russell RJ, Walker PA, et al.

Obrigado pela atenção!