PREPARATÓRIO: FUNSAÚDE

MÓDULO: CARDIOTÔNICOS ANTI-HIPERTENSIVOS

PROFESSOR(A): MILENA AGUIAR

-Fármacos que afetam a função excretora renal

-Fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina

-Tratamento da hipertensão

-Terapia da insuficiência cardíaca

-Fármacos antiarrítmicos

Diuréticos: aumentam a taxa do fluxo de urina.

Aumentam a taxa de excreção de Na+ (natriurese) e do ânion que o acompanha (Cl–).

Objetivo reduzir o Volume de Líquido Extracelular

Diminuindo o conteúdo corporal total de NaCl

Os diuréticos podem modificar o processamento renal de outros cátions (K+, H+, Ca2+ e Mg2+), ânions (Cl−, HCO3) e do ácido úrico.

Alterar a hemodinâmica renal de forma direta e indireta.

Inibidores da anidrase carbônica

- Fármacos: acetazolamida, diclorfenamida e metazolamida

- Administração oral

Anidrase carbônica: enzima tem um papel fundamental na reabsorção de NaHCO3 e na secreção ácida.

Inibição da anidrase carbônica: Aumento na excreção urinária de HCO3–, Aumento do pH urinário, Desenvolvimento de acidose metabólica.

Usos terapêuticos

- Glaucoma (dorzolamida e brinzolamida em gotas oftálmicas)

- Alcalinização da urina

- Mal-das-montanhas (acetazolamida)

- Corrigir alcalose metabólica

-Efeitos adversos, as contraindicações: secundárias à alcalinização da urina ou à acidose metabólica, incluindo:

(1) desvio da amônia de origem renal da urina para a circulação sistêmica, um processo que pode induzir ou agravar a encefalopatia hepática (os fármacos estão contraindicados para pacientes com cirrose hepática);

(2) cólica ureteral e formação de cálculos, devido à precipitação de sais de fosfato de cálcio na urina alcalina;

(3) agravamento da acidose metabólica ou respiratória (os fármacos estão contraindicados para pacientes com acidose hiperclorêmica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave)

(4) redução da taxa de excreção urinária de bases orgânicas fracas.

Diuréticos osmóticos

Fármaco: glicerina, isossorbida, manitol

Mecanismo de ação

- Agem na Alça de Henle

- Extraem água do intracelular, expandindo extracelular (ICC ou congestão pulmonar), diminuindo a viscosidade sanguínea e inibindo a liberação de renina

- São relativamente inertes do ponto de vista farmacológico.

- Administrados em doses altas o suficiente para aumentar significativamente a osmolalidade do plasma e do líquido tubular.

- Aumentam a excreção urinária de quase todos os eletrólitos, incluindo Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3 fosfato.

Usos terapêuticos

- Controlar a pressão intraocular durante ataques agudos de glaucoma e para reduções rápidas na pressão intraocular no pré e pós-operatório

- Reduzir o edema cerebral e a massa encefálica antes e depois de neurocirurgia

- Controlar a pressão intracraniana em pacientes com traumatismo craniencefálico

- Manitol na Síndrome do desequilíbrio da diálise (remoção rápida de solutos)

Características

- Não interagem com receptores - Não bloqueiam diretamente o transporte renal - Pressão osmótica na luz tubular

- Filtrados, não reabsorvidos e inertes

Toxicidade, efeitos adversos, contraindicações:

- Edema pulmonar franco - Hiponatremia, causando cefaleia, náuseas e vômitos

Os diuréticos osmóticos são contraindicados para pacientes que estão anúricos por causa de doença renal grave.

Manitol contraindicados para pacientes com sangramento craniano ativo.

Diuréticos de Alça

Fármacos: ácido etacrínico, furosemida, bumetanida, torsemida

-Inibem a atividade do simportador de Na+-K+-2Cl− no RAE da alça de Henle,

Efeitos na excreção urinária

-Os diuréticos de alça aumentam a excreção urinária de Na+, Cl−, Ca2+ e Mg2+.

-Quando usados de forma aguda, os diuréticos de alça aumentam a excreção de ácido úrico, enquanto a sua administração crônica resulta em excreção diminuída desse ácido

Principal uso: tratamento do edema pulmonar agudo

- Amplamente utilizados para o tratamento da ICC crônica para minimizar a congestão venosa e pulmonar

- Furosemida: diurético de alça mais usado no tratamento da insuficiência cardíaca

- Hipertensão Resistente

- IRA

- Edema da síndrome nefrótica ou cirrose

- Hipercalcemia aguda

Embora os diuréticos de alça sejam amplamente usados no tratamento da hipertensão, não são considerados diuréticos de primeira escolha para o tratamento da hipertensão em pacientes com função renal normal.

Efeitos Adversos

Ototoxicidade, Reações alérgicas (sulfas), Alcalose metabólica, Hipopotassemia, Hipocalcemia, Hipomagnesemia, Hipofosfatemia, Hiperuricemia, Hiperglicemia

Diuréticos Tiazídicos

- Inibem o transporte de NaCl no TCD.

- Diuréticos derivados da benzotiadiazina (diuréticos tiazídicos ou do tipo tiazida) e agentes farmacologicamente semelhantes aos diuréticos tiazídicos, mas que diferem estruturalmente (diuréticos semelhantes às tiazidas).

Usos Clínicos

- Edema da ICC, cirrose e renal (Síndrome Nefrótica, IRC e glomerulonefrite)

- Inefetivos com clearance renal baixo(<30-40 mLmin)

- Hipertensão (Primeira linha)

- Nefrolitíase do Cálcio

- Intoxicação do Bromo

Efeitos aditivos ou sinérgicos quando combinadas com outras classes de agentes anti-hipertensivos

Efeitos adversos: Hipotensão, Hipomagnesemia, Hiponatremia e hipocloremia, Hipocalemia, Alcalose metabólica, Hipercalcemia, Hiperuricemia, Hiperglicemia, Alterações nas lipoproteínas, Disfunção sexual

Poupadores de Potássio

Bloqueadores dos canais de Sódio: Amilorida , Triantereno

Usos Clínicos

-Combinados com tiazídicos e diuréticos de alça

-Potencializam os efeitos diuréticos e anti-hipertensivos

-Tratar Sd de Liddle

-Intoxicação por Lítio

Efeitos adversos

- Hiperpotassemia,

- Amilorida: náuseas, vômitos, diarreia e cefaleia

- Triantereno: náuseas, vômitos, cãibras nas pernas e tontura.

Antagonistas da Aldosterona

Fármacos: Espironolactona, Eplerenona

Inibem de forma competitiva a ligação da aldosterona ao receptor de mineralocorticoides

Usos Clínicos

- Combinados com tiazídicos e diuréticos de alça

- Hipertensão resistente (hiperplasia adrenal por adenomas)

- Edema refratário (ICC, Sd nefrótica e ascite severa)

- Aumentam sobrevida da ICC

Efeitos adversos

- Hiperpotassemia

- Ginecomastia

- Impotência

- Redução da libido

- Hirsutismo

Fármacos Novos

Inibidores de SGLT2: Dapagliflozina Empaglifozina, Canagliflozina*

• Perda de peso e Infecção Genital

Antagonistas do receptor da vasopressina: Conivaptana Tolvaptana

• Tratamento de hiponatremia hipervolêmica e euvolêmica

• Risco: síndrome de desmielinização osmótica

• Necessidade de monitoração rigorosa do nível sérico de Na

Fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina

Os fármacos que interferem no SRA desempenham um papel de destaque no tratamento de doenças cardiovasculares.

Além dos β1-bloqueadores que inibem a liberação de renina, as três classes de inibidores do SRA a seguir são utilizadas terapeuticamente:

1. Inibidores da ECA

2. Bloqueadores do receptor de angiotensina

3. Inibidores diretos da renina

Inibidores do sistema renina-angiotensina

- Agem fundamentalmente pela inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA), bloqueando a transformação da angiotensina I em II no sangue e nos tecidos

- São eficazes no tratamento da HAS, reduzindo a morbidade e a mortalidade cardiovasculares nos hipertensos

- iECA suprimem a produção de Ang II e Aldosterona, reduzem a atividade do SNS e potencializam os efeitos dos diuréticos na IC.

- Quando administrados a longo prazo, os IECAs retardam o declínio da função renal em pacientes com nefropatia diabética ou de outras etiologias

Inibidores do sistema renina-angiotensina

Captopril: derivado sulfídrico (alérgicos), Enalapril (é um profármaco hidrolisado por esterases no fígado, produzindo o enalaprilate), Fosinopril (Monopril), Ramipril (Triatec, Naprix), Cilazapril (Vascase), Benazapril (Lotensin), Delapril (Delakete), Perindopril (Coversyl), Quinapril (Accupril), Trandolapril (Gopten, Odrik)

USOS TERAPÊUTICOS - Hipertensão - Insuficiência cardíaca congestiva - Infarto do miocárdio - Nefropatia diabética Efeitos adversos

- Hipotensão.

- Tosse: acúmulo de bradicinina, substância P ou PG nos pulmões.

- Hiperpotassemia.

- Insuficiência renal aguda. A inibição da ECA pode induzir insuficiência renal aguda em pacientes com estenose bilateral da artéria renal, estenose da artéria em um único rim remanescente

- Angioedema: cininas

- Exantema cutâneo.

- Contraindicados para uso em gestantes

- Captopril em altas doses pode causar disgeusia, neutropenia, proteinúria e rashes cutâneos

Interações medicamentosas.

- Os antiácidos podem diminuir a biodisponibilidade dos IECA;

- Capsaicina pode agravar a tosse induzida por eles; os AINE

- ácido acetilsalicílico, podem reduzir a resposta anti-hipertensiva aos IECA

- diuréticos poupadores de K+ e os suplementos de K+ podem exacerbar a hiperpotassemia induzida pelos IECA.

- Os IECA podem aumentar os níveis plasmáticos de digoxina e lítio, bem como as reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina II- AT1 (BRA)

Os BRA inibem a maioria dos efeitos biológicos da Ang II , que incluem:

(1) contração do músculo liso vascular induzida pela AngII;

(2) respostas pressoras rápidas;

(3) respostas pressoras lentas;

(4) sede;

(5) liberação de vasopressina;

(6) secreção de aldosterona;

(7) liberação de catecolaminas suprarrenais;

(8) aumento da neurotransmissão noradrenérgica;

(9) aumento do tônus simpático;

(10) alterações da função renal; e

(11) hipertrofia e hiperplasia celulares.

Não interferem nos sistemas de cininas e PGs

Incomun: tosse e angioedema

Metanálise recente aponta equivalência entre BRA II e IECA na redução de eventos coronarianos e superioridade dos BRA II na proteção cerebrovascular

São nefroprotetores no paciente com diabetes melito tipo 2 com nefropatia estabelecida

Fármacos: Losartana e Valsartana (primeiros comercializados), Candersatana, Telmisartana, Olmesartana, Irbesartana, Eprosartana, Azilsartana

USOS TERAPÊUTICOS

✓ Hipertensão

✓ Insuficiência cardíaca *Fármaco de primeira linha

EFEITOS ADVERSOS

✓ Hipotensão

✓ Hiperpotassemia

✓ Não interferem nos sistemas de cininas e PGs

✓ Evitar durante a gestação

Inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina

- Combinação sacubitril e valsartana é o primeiro fármaco de uma classe que combina o componente antagonista do receptor AT1 da valsartana com o componente inibidor neprilisina do sacubitril.

- Sacubitril-valsartana está aprovado para o tratamento da insuficiência cardíaca

- O sacubitril-valsartana é contraindicado em associação com um IECA ou em pacientes com história de angioedema durante o uso de IECA ou BRA.

Inibidores diretos da renina

- Alisquireno (Aliskiren) é o primeiro de uma nova classe de fármacos

- Efetivo por via oral, não-peptídico, baixo peso molecular

- Liga ao local ativo da renina para bloquear a conversão do angiotensinogênio em AngI, reduzindo, assim, a produção de AngII.

- Estudos de curto-prazo em paciente HS leve ou moderada

- Efeitos colaterais rash cutâneo, diarreia, aumento de CPK e tosse. Contraindicado na gravidez.

- Aumento da incidência de AVC, complicações renais, hipercalemia e hipotensão

- .O alisquireno é um agente anti-hipertensivo efetivo, mas que não foi estudado o suficiente como monoterapia para a hipertensão.

- A combinação do alisquireno com outros inibidores do SRA é contraindicada e as diretrizes da European Society of Cardiology não recomendam o seu uso

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO (BCC)

- Os BCCs reduzem resistência vascular periférica como consequência da diminuição da quantidade de Cálcio no interior das células musculares lisas das arteríolas

- Bloqueio dos BCC na membrana das células (Atuam nos canais de cálcio voltagem-dependentes tipo L) e se a subunidade a1 do canal

- Reduz pós-carga

- Di-idropiridínicos (amlodipino, nifedipino, felodipino, nitrendipino, manidipino, lercanidipino, levanlodipino, lacidipino, isradipino, nisoldipino e nimodipino) – Hipertensão

- Não di-idropiridínicos, como as fenilalquilaminas (verapamil) e as benzotiazepinas (diltiazém) – Coronariopata

Verapamil e Diltiazém Ações farmacológicas - diminuição da resistência vascular periférica: menor efeito - diminuição da função cardíaca de cronotropismo e inotropismo, Inibição dos nós SA e AV

USOS TERAPÊUTICOS - Hipertensão em idosos e negros, independem da ingesta de sódio -Reduzem o AVC -Taquiarritmias -Anginas

Efeitos adversos

- Edema maleolar é o mais comum e resulta da ação vasodilatadora (mais arterial), promovendo transudação capilar

- Cefaleia latejante e tonturas não são incomuns

- Rubor facial (ação rápida)

- Hipercromia do terço distal das pernas (dermatite)

- Hipertrofia gengival (raro)

- Verapamil e Diltiazémagravam IC, bradicardia e BAV

- Constipação (Verapamil

AGENTES SIMPATICOLÍTICOS

-Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos (β-bloqueadores)

-Antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos (α1-bloqueadores)

-α1 e β-bloqueadores combinados

-Fármacos simpaticolíticos de ação central

BETABLOQUEADORES

Fámacos: Propranolol – 40-160 mg/d (2X), Nadolol – 40-120 mg/d, Metoprolol (Seloken) -50-100 mg/d, Bisoprolol -2,5-10 mg/d, Atenolol (Atenol) – 25-100 mg/d, Pindolol (Visken) – 10-40 mg/d (2X), Carvedilol (Coreg) – 12,5-50 mg/d (2X), Nebivolol (Bystolic, Nebilet) – 5 mg/d

MECANISMO DE AÇÃO

- Diminuição inicial do débito cardíaco e da secreção de renina (β1) - Readaptação dos barorreceptores - Diminuição das catecolaminas nas sinapses nervosas - Fármacos de terceira geração são vasodilatadores (carvedilol – bloqueio α1 e nebivolol – aumentar a síntese e liberação de óxido nítrico no endotélio vascular)

USO NA HIPERTENSÃO

Não protegem contra o ataque cardíaco - Aumentam o risco de AVC (14%) - Perda da sensibilidade à insulina, risco aumentado de Diabetes - Aumenta os triglicérides e diminuem o HDL - Aumentam o peso corporal - Causam fácil fatigabilidade, reduzindo habilidade de executar atividades físicas - Menor redução central da PA que periférica - Aumento da variabilidade da PA

USOS TERAPÊUTICOS

- Hipertensão em pacientes com coronariopatias, disfunção sistólica, arritmias ou IAM prévio

- ICC: metoprolol, carvedilol

- Angina

- Glaucoma

- Propranolol para tremor essencial, síndromes hipercinéticas, cefaleia de origem vascular e hipertensão portal (cirrose)

EFEITOS ADVERSO - Broncoespasmo - Bradicardia e bloqueio atrioventricular - Vasoconstricção periférica (extremidades frias) - Fenômeno de Raynaud - Pesadelos e insônia - Angina - Depressão psíquica - Astenia e disfunção sexual

Fármacos simpaticolíticos de ação central

-Reduzem o tônus simpático por ação agonista nos receptores pré-sinápticos alfa-2-adrenérgicos SNC

-Reduzindo a liberação de noradrenalina.

-Redução da renina plasmática.

- Hipotensão, bradicardia Fármacos: Metildopa (gestantes) e Clonidina (HAS resistente, uso agudo urgência) Rilmenidina e Moxonidina (Receptor imidazolínico I1)

METILDOPA - Efeito em receptores alfa2 centrais

- Reduz da resistência vascular periférica,

- bradicardia, hipotensão, sedação e analgesia

- Efeitos adversos: Sonolência, xerostomia, fadiga, impotência, hipotensão postural, galactorreia, anemia hemolítica, hepatotoxicidade

- Usos terapêuticos: Droga de escolha para gestantes hipertensas

α1-Bloqueadores: Prazosina, doxazosina, terazosina

- Bloqueiam os receptores α -1 no local pós-sináptico das arteríolas pré-capilares da circulação periférica, levando a uma potente vasodilatação arterial com queda na RVP.

- Efeitos colaterais: fenômeno da primeira dose (hipotensão postural) e astenia (reduz taquicardia reflexa)

- α1-bloqueadores não são recomendados como monoterapia para pacientes hipertensos

- Usados principalmente em associação a diuréticos, β-bloqueadores e outros agentes anti-hipertensivos. Os β-bloqueadores intensificam a eficácia dos α1-bloqueadores.

- α1-bloqueadores são fármacos interessantes para pacientes hipertensos com hiperplasia prostática benigna (melhoram os sintomas urinários)

VASODILATADORES DE AÇÃO DIRETA

- Arteriais: Minoxidil, Hidralazina

- Arteriais e venosos: Nitroprussiato, Nitroglicerina (mais venoso)

Nitratos

- Diminuição do risco de morte por redução da IC progressiva e morte súbita

- Ginecomastia em 10 % dos homens

- Estudos concluíram que são aditivos aos iECA nas doses de 12,5 a 25 mg/dia

HIDRALAZINA - Reduz a pós-carga - Mais efetiva que outros vasodilatadores na redução da resistência vascular renal - Droga de escolha para pacientes com ICC e disfunção renal

- Efeitos antioxidantes em pacientes com disfunção

- endotelial vascular, atenuando formação de superóxido e aumentando os níveis de NO - Toxicidade: Cefaleia, náusea e anorexia, taquicardia - Rubor, sudores, angina, arritmias e Síndrome de lúpus induzida

Usos terapêuticos - Hipertensão (monoterapia não) - Crises hipertensivas - Eclâmpsia Obs: Pela vasodilatação arterial direta, associar com um diurético e um betabloqueador

MINOXIDIL: Pró-fármaco

Mecanismo de ação: abertura dos canais de K+ ATP dependentes

-Tratamento da hipertensão grave que responde inadequadamente a outros medicamentos anti-hipertensivos, principalmente em pacientes do sexo masculino com insuficiência renal.

- Administrado concomitantemente com um diurético, para evitar a retenção hídrica, com um agente simpaticolítico (p. ex., β-bloqueador), para controlar os efeitos cardiovasculares reflexos, e com um inibidor do SRA

Efeitos adversos - Retenção de Na+ e água - Taquicardia reflexa - Hipertricose

NITROPRUSSIATO DE Na: Crise hipertensiva

AÇÕES FARMACOLÓGICAS - Dilatação de arteríolas e vênulas (menor ação) - Reduz da pós-carga - Produz pouca alteração na frequência cardíaca FARMACOCINÉTICA - Molécula instável - Fotossensível - Administrado em infusão IV contínua - Início de ação em 30 segundos - Efeito desaparece 3 minutos após a suspensão do fármaco

TOXICIDADE - Intoxicacão por cianeto - Acúmulo de cianeto 1. alterações iniciais: alterações comportamentais, comprometimento da extração de O2, taquifilaxia ao nitroprussiato de sódio 2. alterações tardias : obnubilação e coma, convulsòes generalizadas e acidose lática,arritmias, hipotensão excessiva e morte - Acúmulo de tiocianato – fraqueza, desorientação, anorexia e psicose tóxica

Obs: Cianeto + Hidroxicobalamina = Cianocobalamina (Vit B12 - atóxica)

NITROPRUSSIATO DE Na+ Toxicidade - Acúmulo de tiocianato – ansiedade, fraqueza, desorientação, constricção pupilar, tinido, anorexia, psicose tóxica e convulsões generalizadas. Pode induzir hipotireoidismo pelo bloqueio de captação do iodo pela tireoide.

Obs: Hemodiálise para retirar o tiocianato em altas concentrações.

Insuficiência Cardíaca Congestiva

Fármacos que melhoram a Sobrevida

- Inibidores da ECA

- Bloqueadores de Receptores de Angiotensina (BRAs)

- Valsartana/Sacubitril dose fixa* (ARNI – Angiotensin Receptor and Neprilysin Inhibitors)

- β-bloqueadores

- Antagonistas da Aldosterona

- Nitrovasodilatadores (Hidralazina e Nitratos)

Fármacos que apenas Aliviam os Sintomas

-Diuréticos (furosemida- edema agudo de pulmão)

-Nitratos

-Ferro para anemia

-Agentes metabolicamente ativos (Trimetazidina)

-Ivabradina

-Digitálicos

Fármacos de Uso Agudo

- Vasodilatadores Parenterais (Nitroprussiato Nitroglicerina e Nesiritida)

- Agonistas β-adrenérgicos (Dopamina e Dobutamina)

- Inibidores da Fosfodiesterase (Inanrinona, Milrinona e Enoximona)

DIGITÁLICOS - Digoxina

Aumento do Tono Vagal *

– Sensibilização de barorreceptores

– Estimulação Vagal Central

– Facilitação da transmissão muscarínica

* Efeito predominante da Digoxina em baixas doses

• Diminuição da estimulação simpática

• Inibe a liberação de renina

• Efeito Inotrópico Positivo

– Primariamente devido à inibição da bomba Na/K ATPase e elevação do Cálcio intracelular

Tratamento da ICC com digoxina

• IC com fibrilação atrial e elevada resposta ventricular

• Pacientes descompensados

Baixo índice terapêutico, a toxicidade dos glicosídeos cardíacos é um problema clínico comum

Toxicidade

Não Cardíaca: Náuseas, Anorexia, Fadiga, Queixas Visuais, Fraqueza Muscular, Alterações Psíquicas, Dores Abdominais, Zumbido, Cefaleia, Diarreia, Vômitos

Toxicidade Cardíaca: Arritmias, Bloqueio AV de 2 e 3 graus, Alterações no ECG (diminui QT)

Agentes metabolicamente ativos (trimetazidina)

-Inibidor da oxidação de ácido graxo

-Reduz dispêndio energético

-Apresenta poucos efeitos colaterais

-Melhora a função do ventrículo esquerdo e a sensibilidade à insulina

Drogas que aliviam sintomas e reduzem mortalidade em alguns desfechos (CV)

Ivabradina

-Inibidor da corrente If do nó sinusal

- I funny: despolarização do nó sinusal

-Produz redução adicional de frequência cardíaca após doses máximas de betabloqueadores

SENSIBILIZADORES DO CÁLCIO

Levosimendan e Pimobendan

- Aumentam o inotropismo por sensibilizar a troponina C ao cálcio, prolonga o relaxamento diastólico

- Melhoram os sintomas da Icaguda

- Não melhoram prognóstico da ICCrônica

VASODILATADORES DE AÇÃO DIRETA

Nitroglicerina

- Seletiva para os vasos da capacitância

- Vasodilatação coronarina

- Crise hipertensiva do corionariopata

AGONISTAS INOTRÓPICOS PARENTERAIS

Dopamina e Dobutamina

Agentes inotrópicos positivos no suporte a curto prazo

IAM, falência de bomba

Inibidores da Fosfodiesterase-3: Inanrinona, Milrinona, Vesnarinona e Enoximona

Reduzem a degradação do AMP cíclico celular

Inotropismo positivo

Dilatação nos vasos da Resistência

Inodilatadores

PROMISE aumenta da mortalidade em 53 %

ICC agudizada em uso de betabloqueador

Antianginosos: Terapia Farmacológica, Terapia de Reperfusão

Melhora de Mortalidade: Antiagregantes, Hipolipemiantes, Bloqueio do SRAA

Melhora de Sintomas: β-Bloqueadores, Antagonistas dos Canais de Cálcio, Nitratos

Antiagregantes:

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

- Bloqueio Irreversível da COX

- 160-325mg —> Efeito Antiagregante

- Fármaco de escolha

- Contraindicações: Alergia |Alta Probabilidade de Sangramento do TGI

Antagonistas do ADP

Clopidogrel

-Tienopiridina

-Pró-droga | Ligação Irreversível

-Início de Ação 2-6h

-Duração de Efeito 3-10 dias

-Ataque: 300-600mg | Manutenção 75mg/dia

-Suspender 5 dias antes de Procedimentos

Prasugrel

-Tienopiridina

-Pró-droga | Ligação Irreversível

-Início de Ação 30 minutos

-Duração de Efeito 7-10 dias

-Ataque: 60mg | Manutenção 10mg/dia

-Suspender 7 dias antes de Procedimentos

-Contraindicações: > 75 anos | < 60kg | História de AVE

Ticagrelor

- Ciclopentil-Triazolopirimidina

- Droga Ativa | Ligação Reversível

- Início de Ação em 30 minutos

- Duração de Efeito por 3-5 dias

- Ataque: 180mg | Manutenção 90mg 2x/dia

- Mortalidade: Melhor que Clopidogrel

- Suspender 5 dias Antes de Procedimentos

Agentes antiarrítmicos: Amiodarona

-Bloqueadores dos canais de K+

-Aumento do período refratário (prolongamento de QT)

USO CLÍNICO

-Fármaco de escolha para tratamento agudo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular e para lentificar a frequência ventricular e converter a fibrilação atrial

-Tratamento crônico para prevenção de fibrilação atrial, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular

Efeitos adversos:

-Hipotensão, depressão da função ventricular

- Fibrose pulmonar com terapia crônica, que pode ser fatal (requer monitoramento periódico da função pulmonar)

- Microdepósitos na córnea, hepatotoxicidade, neuropatias, fotossensibilidade, disfunção da tireoide

-alto potencial de interações medicamentosas

Procainamida:

-Bloqueadores dos canais de Na+

- Prolongamento do QT

USO CLÍNICO

• Tratamento agudo de fibrilação atrial, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular

• Tratamento crônico para prevenção fibrilação atrial, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular

Efeitos adversos:

- Hipotensão, náuseas

- Síndrome semelhante ao lúpus (25-50% com uso crônico)

BIBLIOGRAFIA

▪ GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª Ed., Editora McGraw-Hill, 2018.

▪ KATZUNG. Farmacologia Clínica e Básica. 10ª edição, Editora Guanabara Koogan, 2007