novos usos para velhos antimicrobianos

VELHAS DROGAS ANTIMICROBIANAS: NOVAS PERSPECTIVAS DE USO.

Renato Satovschi GrinbaumCCIH do Hospital da Beneficência Portuguesa de São Paulo

Comitê de antimicrobianos da SBI

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

2

02 de setembro de 2010 -

17h

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

3


17h

DROGAS ANTIGAS

� Vancomicina� Penicilina� Tetraciclinas� Clindamicina� Macrolídeos

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Macrolídeos� Aminoglicosídeos� Sulfas� Cloranfenicol� Polimixinas� Fosfomicina� Ácido fusídico 4


17h

CURRENT TREATMENT OPTIONS FOR COMMUNITY-ACQUIRED

METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS

INFECTION Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Moellering, Jr. - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1032–7

5


17h

INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG BACTERIAL

PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT INFECTIONS IN LATIN

AMERICA: TIME FOR LOCAL GUIDELINES?

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Andrade - Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 101(7): 741-748, November 2006

6


17h

INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG

BACTERIAL PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT

INFECTIONS IN LATIN AMERICA: TIME FOR LOCAL

GUIDELINES? Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010


7


17h

COLISTIN-RESISTANT ISOLATES OF KLEBSIELLA

PNEUMONIAE EMERGING IN INTENSIVE CARE UNIT

PATIENTS: FIRST REPORT OF A MULTICLONAL

CLUSTER

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Antoniadou - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 59, 786–790

8


17h

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010 02 de setem

bro de 2010 -17h

9

FOSFOMICINA

FOSFOMICINA

� Descrita em 1969.� Derivada de espécies de Streptomyces.

� Tratamento de ITU causada por E.coli e Enterococcusfaecalis.

� 5.61 g de fosfomicina trometamina, equivalente a 3g de fosfomicina.

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

fosfomicina.� Bactericida.� Mecanismo de ação: Inibição de enzima (MurA), levando a

lise da membrana.� Mecanismo não favorece resistência cruzada a outras

classes.

Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77

11


17h

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

12


17h

FOSFOMICINA

ATIVIDADE

� S. aureus (MIC50, 8 mg/L; MIC90, 16mg/L)

� Staphylococcus epidermidis, Streptococcus

pneumoniae, and E. faecalis.

� Listeria monocytogenes: resistente

E. coli, Proteus spp, Klebsiella pneumoniae,

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� E. coli, Proteus spp, Klebsiella pneumoniae,

Enterobacter spp, Serratia marcescens, e

Salmonella typhi.

� Pseudomonas aeruginosa (MIC50, 32mg/L;

MIC90, 64mg/L) e Acinetobacter baumanii: resistentes, mas sinergismo in vitro.

� Bacteroides fragilis: resistente.


13


17h

IN VITRO FOSFOMYCIN ACTIVITY IN

VANCOMYCIN-RESISTANT ENTEROCOCCUS

FAECALIS Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Superti- The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2009;13(2):123-124.

14


17h

FOSFOMYCIN: AN OLD, NEW FRIEND?

Con

gresso ABIH

-17h

Popovic - Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:127–142

15

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

SENSIBILIDADE

AVALIAÇÃO DO E-TESTE

� Comparação com diluição em ágar� Resultados semelhantes: 82%

Erro %

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

López-Cerero - Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2007

Erro %

Very major 2,1

Major 5,8

Minor 5,8

16


17h

FOSFOMICINA

CARACTERÍSTICAS

� Baixo peso molecular.� Meia vida: 5,7h.� Boa penetração em tecidos inflamados (estudos

em infecções de pele).Boa penetração em humor vítreo e aquoso.

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Boa penetração em humor vítreo e aquoso.� Excreção renal, acumula com disfunção.� Sem metabolização.� Formulação endovenosa: contém sódio.� Metoclopramida reduz biodisponibilidade.


17


17h

FOSFOMICINA

TOXICIDADE E EVENTOS ADVERSOS

� Intolerância gastrointestinal leve.� Neutropenia: relatos isolados.� Flebite.� Pode ser usado em crianças/RN.

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010


18


17h

FOSFOMICINA

TABLE 2. Pregnancy category rating of antibiotics useful in treating urinary tract infectionsNote. Abbreviations used: TMP-

Fosfomycin: A Review

Shrestha, Nabin K.; Tomford, J. Walton

Infectious Diseases in Clinical Practice. 10(5):255-260, June/July 2001.

doi:

Abbreviations used: TMP-SMX, trimethoprim-sulfamethoxazole.

Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 19

SUSCEPTIBILITY OF URINARY TRACT

BACTERIA TO FOSFOMYCIN

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Maraki - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Oct. 2009, p. 4508–4510

20


17h

USO CLÍNICO DA FOSFOMICINA

� ITU não complicada� ITU na gestação� Profilaxia em urologia� Pielonefrite

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Shrestha - Infectious Diseases in Clinical Practice, 2001;10:255–260

21


17h

FOSFOMICINA

TABLE 1. Randomized studies comparing single-dose fosfomycin with at least 3 days of trimethoprim or norfloxacin in the treatment of

Fosfomycin: A Review

Shrestha, Nabin K.; Tomford, J. Walton

Infectious Diseases in Clinical Practice. 10(5):255-260, June/July 2001.

doi:

or norfloxacin in the treatment of uncomplicated acute

Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 22

FOSFOMICINA

USO CLÍNICO

� 17 relatos de casos até 2008 de uso em infecções causadas principalmente por S.aureus ou

Infecção Número de casos

Meningite 22

Endoftalmite 19

Fibrose cística 8

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

S.aureus ou P.aeruginosa.

� Falha terapêutica prévia.


Septicemia 7

Endocardite 5

Ventriculite 5

Artrite séptica 2

23


17h

FOSFOMICINA

USO CLÍNICO

� Séries de casos até 2008

� Sucesso: 82%

Infecção Número de casos

Meningite 2

Endocardite 2

Infecções oculares 2

Infecção pós-operatória 2

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010


Infecção pós-operatória 2

Encefalite 1

Infecção em derivação SNC 1

Enterite 1

Bacteriemia 1

Glomerulonefrite 1

Prostatite 1

Pneumonia 1 24


17h

SUSCEPTIBILITY OF URINARY TRACT

BACTERIA TO FOSFOMYCIN

Con

gresso ABIH

-17h

Maraki - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Oct. 2009, p. 4508–4510

25

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

FOSFOMYCIN IN THE TREATMENT OF EXTENDED SPECTRUM

BETA-LACTAMASE-PRODUCING ESCHERICHIA COLI-RELATED

LOWER URINARY TRACT INFECTIONS

708090

100%

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

010203040506070

Sucesso clínico Sucesso microbiológico

94,378,5

Pullukcu - International Journal of Antimicrobial Agents 29 (2007) 62–65

26


17h

FOSFOMYCIN FOR THE TREATMENT OF MULTIDRUG-RESISTANT,INCLUDING EXTENDED-SPECTRUM Β-LACTAMASE PRODUCING,ENTEROBACTERIACEAE INFECTIONS: A SYSTEMATIC REVIEW

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Falagas - Lancet Infect Dis 2010; 10: 43–50

27


17h

DETECTION AND TREATMENT OPTIONS FOR

KLEBSIELLA PNEUMONIAE

CARBAPENEMASES (KPCS): AN EMERGING CAUSE

OF MULTIDRUG-RESISTANT INFECTION

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Elizabeth B. Hirsch and Vincent H. Tam – JAC 2010; may

28


17h

IN VITRO ACTIVITY OF FOSFOMYCIN AGAINST BLAKPC-

CONTAINING KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATES, INCLUDING

THOSE NONSUSCEPTIBLE TO TIGECYCLINE AND/OR COLISTIN Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Endimiani - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 2010, p. 526–529

29


17h

INTRAVENOUS FOSFOMYCIN FOR THE TREATMENT OF NOSOCOMIAL

INFECTIONS CAUSED BY CARBAPENEM-RESISTANT KLEBSIELLA

PNEUMONIAE IN CRITICALLY ILL PATIENTS: A PROSPECTIVE

EVALUATION

� n=11� Dose: 2-4 g a

cada 6h� 6 em

combinação com polimixina, 3

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

com polimixina, 3 com gentamicina e 1 com pip-tazo

� Todos pacientes com resposta satisfatória

Michalopoulos - Clinical Microbiology and Infection, Volume 16 Number 2, February 2010

30


17h

PREVALENCE OF FOSFOMYCIN RESISTANCE AMONG CTX-M-PRODUCING ESCHERICHIA COLI CLINICAL ISOLATES IN JAPAN AND

IDENTIFICATION OF NOVEL PLASMID-MEDIATED FOSFOMYCIN-MODIFYING ENZYMES

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Wachino - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, July 2010, p. 3061–3064

31


17h

POLIMIXINA

AMPICILLIN/SULBACTAM COMPARED WITH POLYMYXINS FOR THE

TREATMENT OF INFECTIONS CAUSED BY CARBAPENEM-RESISTANT ACINETOBACTER SPP.

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

33


17h

Oliveira - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61, 1369–1375

TOXICIDADEToxicidade

cumulativa %

60

80

100

Nefrotoxicidade

0 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21

Dias de tratamento

0

20

40

Koch-Wesser, 1970

Neurotoxicidade

34Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h

TOXICITY OF POLYMYXINS: A SYSTEMATIC

REVIEW OF THE EVIDENCE FROM

OLD AND RECENT STUDIES

� Incidência menor que no passado� Melhor critério� Mesmo em uso prolongado, insuficiência renal é

pouco comum

Con

gresso ABIH

-17h

35

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Falagas and Kasiakou - Critical Care 2006: Vol 10 No 1

AZITROMICINA

AZITHROMYCIN EXHIBITS BACTERICIDAL EFFECTS

ON PSEUDOMONAS AERUGINOSA THROUGH

INTERACTION WITH THE OUTER MEMBRANE Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Imamura - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Apr. 2005, p. 1377–1380

37


17h

EFFECT OF AZITHROMYCIN ON PULMONARY

FUNCTION IN PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS

UNINFECTED WITH PSEUDOMONAS AERUGINOSA

� Azitromicina x placebo� Função respiratória inalterada� Menor número de exacerbações� Ganho de peso

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Saiman - JAMA. 2010;303(17):1707-1715.

38


17h

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010 Quorum sensing

Processo de comunicação celular mediado pela densidade populacional, quepromove a ativação ou repressão de vários genes, levando a novos fenótipos

Bioluminescência


17h

BioluminescênciaFormação de biofilmesProdução de antibióticosEsporulaçãoCompetênciaExpressão de genes de virulênciaTransferência de DNA

39

AZITHROMYCIN INHIBITS QUORUM

SENSING IN PSEUDOMONAS AERUGINOSA

� Sistemas quorum

sensing las e rhs

regulam fatores extracelulares de virulência

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

virulência� Elastase� Ramnolipídio� Infecções

crônicas/biofilme

Tateda - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2001, p. 1930–193

40


17h

NOVEL ANTIBIOTIC COMBINATIONS AGAINST INFECTIONS

WITH ALMOST COMPLETELY RESISTANT PSEUDOMONAS

AERUGINOSA AND ACINETOBACTER SPECIES Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Rahal - Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S95–9

41


17h

ÁCIDO FUSÍDICO

EMERGING FUSIDIC ACID RESISTANCE

IN STAPHYLOCOCCUS AUREUS

� Mecanismo de ação� Inibição da síntese proteíca� Fase de alongamento� EF-G, no ribossoma

� Resistência

Con

gresso ABIH

-17h

� Resistência� Gene fus-b

� Diminuição da afinidade da EF-G pelo ácido fusídico

Howden - Clinical Infectious Diseases 2006; 42:394–400

43

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

ÁCIDO FUSÍDICO

� Atividade sobre S.aureus, inclusive sobre cepas com sensibilidade reduzida

� Atividade sobre estafilococos coagulase-negativa� Fraca atividade sobre enterococos e estreptococos

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Bacteriostástico� Bactericida em altas doses

� Dados restritos no tratamento de infecções graves, inclusive VISA

Old antibiotics in critically ill patients - Falagas and Kopterides - Current Opinion in Critical Care

2007, 13:592–597

44


17h

ÁCIDO FUSÍDICO EM INFECÇÕES DE PELECon

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

45


17h

Schoffer - Eur J Dermatol 2010; 20 (1): 6-15

INFECÇÕES OSTEOARTICULARES

� Tratamento de infecção de implante ortopédicoRetenção, debridamento, ácido fusídico + rifampicina

� 29 pacientes2 com evidência de falha

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� 2 com evidência de falha

Aboltins - Clin Microbiol Infect 2007; 13: 586

� Uso em infecções osteoarticulares� Revisão não sistemática

Atkins - Int J Antimicrob Agents. 1999 Aug;12 Suppl 2:S79-93.

46


17h

FUSIDIC ACID IN OTHER INFECTIONS

CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

47


17h

Golledge - International Journal of Antimicrobial Agents 12 (1999) S11–S15

FUSIDIC ACID IN OTHER INFECTIONS

CONJUNCTIVITIS

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

48


17h


ÁCIDO FUSÍDICO

� Profilaxia cirúrgica, inclusive em oftalmologia� Pneumonia

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

49


17h


EVALUATION OF THE ACTIVITY OF FUSIDIC

ACID TESTED AGAINST CONTEMPORARY

GRAM-POSITIVE CLINICAL ISOLATES FROM

THE USA AND CANADA

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Bactéria MIC50 MIC90 % R

S.aureus (727) 0,12 0,12 1,9

MSSA (375) 0,12 0,12 1,8

50


17h

Pfaller - International Journal of Antimicrobial Agents 35 (2010) 282–287

MRSA (352) 0,12 0,12 2,0

EMERGING FUSIDIC ACID RESISTANCE

IN STAPHYLOCOCCUS AUREUS Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Howden - Clinical Infectious Diseases 2006; 42:394–400

51


17h

SULFAMETOXAZOL-TRIMETORPIM

INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG

BACTERIAL PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT

INFECTIONS IN LATIN AMERICA: TIME FOR LOCAL

GUIDELINES? Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010


53


17h

LITTLE EVIDENCE FOR REVERSIBILITY OF

TRIMETHOPRIM RESISTANCE AFTER A DRASTIC

REDUCTION IN TRIMETHOPRIM USE

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

54


17h

Sundqvist - J Antimicrob Chemother 2010; 65: 350–360

CURRENT TREATMENT OPTIONS FOR COMMUNITY-ACQUIRED

METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS

INFECTION

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Moellering, Jr. - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1032–7

55


17h

ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE TREATMENT

OF METHICILLIN- RESISTANT STAPHYLOCOCCUS

AUREUS INFECTION

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Proctor - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:584–93

56


17h

ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE TREATMENT

OF METHICILLIN- RESISTANT STAPHYLOCOCCUS

AUREUS INFECTION Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010


57


17h

ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE

TREATMENT OF MRSA INFECTIONS

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Papel da timidina� Relatos de inativação do SMX no pus� Lise celular, com grande concentração de DNA� Liberação de timidina pela termonuclease estafilocócica� Desenvolvimento de cepas Thymidine-auxotrophic small colony

variants (scvs)

� Mais frequentes em infecções complicadas de pele, osteoarticulares e relacionadas a implantes


58


17h

STENOTROPHOPOMONAS MALTOPHILIA

� SMX-TMP: antibiótico de eleição� Alternativas

� Cefyriaxona� Ceftazidima� Ticarcilina-clavulanato

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Ticarcilina-clavulanato� Ciprofloxacina� Monoterapia ou em combinação?� Levofloxacina=???� Doxiciclina/minociclina/tigeciclina=?

59


17h

Falagas - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 62, 889–894

SYNERGY OF COLISTIN WITH RIFAMPIN AND

TRIMETHOPRIM/SULFAMETHOXAZOLE

ON MULTIDRUG-RESISTANT STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Giamarellos-Bourboulis - Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 44 (2002) 259–263

60


17h

GLOBAL EMERGENCE OF TRIMETHOPRIM/SULFAMETHOXAZOLE

RESISTANCE IN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA MEDIATED

BY ACQUISITION OF SUL GENES

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Toleman - Emerging Infectious Diseases Vol. 13, No. 4, April 2007

61


17h

AMINOGLICOSÍDEOS

AMINOGLICOSÍDEOS

� Redução de consumo devido à nefrotoxicidade� Informação de menor eficácia em pneumonia

� Baixa concentração em secreções pulmonares

� Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter

baumanii e Klebsiella pneumoniae resistentes

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

baumanii e Klebsiella pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos mas sensíveis aos aminoglicosídeos� Há espaço para uso?

63


17h

AMINOGLICOSÍDEOS

� Pneumonia� Segunda linha� Evidências indiretas de menor eficácia� Sem evidência definitiva

� Bacteriemia

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Bacteriemia� Monoterapia: evidência fraca� Infecção urinária acompanhada de bacteremia

64


17h

Durante-Marangoni - International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 201–205

CLORANFENICOL

CLORANFENICOL

� Melhora da sensibilidade� Salmonella

� Mito: recuperação da sensibilidade nos bacilos gram-negativo� Enterobactérias

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

� Enterobactérias� Produtoras de ESBL

66


17h

INVASIVE GRAM-NEGATIVE BACILLI ARE FREQUENTLY

RESISTANT TO STANDARD ANTIBIOTICS FOR CHILDREN

ADMITTED TO HOSPITAL IN KILIFI, KENYA

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Bejon - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 232–235

67


17h

PLASMID-MEDIATED EXTENDED-SPECTRUM B-LACTAMASE-PRODUCING STRAINS OF ENTEROBACTERIACEAE ISOLATED FROM

DIABETES FOOT INFECTIONS IN A BRAZILIAN DIABETIC CENTER

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Motta - The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2003;7(2):129-134

68


17h

MOLECULAR EPIDEMIOLOGY OF EXTENDED-SPECTRUM ß-LACTAMASE-PRODUCING KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATED

FROM NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT PATIENTS INVOLVED IN

HOSPITAL INFECTION CASES IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Martins-Loureiro - Rev Latinoam Microbiol 2001; 43 (2): 88-95

69


17h

TRENDS OF RESISTANCE AGAINST FIRST

LINE DRUGS IN NTS ISOLATES Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Jabeen et al. BMC Infectious Diseases 2010 10:10170


17h

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

71


17h

ANTIBIOTIC ACTIVITY AGAINST URINARY TRACT

INFECTION (UTI) ISOLATES OF VANCOMYCIN-RESISTANT ENTEROCOCCI (VRE)

Con

gresso ABIH

-02 de setem

bro de 2010

Zhanel - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 382–388

72


17h

novos usos para velhos antimicrobianos

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