uso de velhos e novos antimicrobianos em pediatria na … · fatores de risco – gram negativos...

Uso de velhos e novos antimicrobianos em

pediatria na perspectiva da multirresistecircncia

2017

Coordenaccedilatildeo Profa Roberta Romanelli

Uso de velhos e novos antimicrobianos em pediatria na perspectiva

da multirresistecircncia

Alexandre Braga

Chefe do Serviccedilo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar

Hospital da Poliacutecia Militar - MG

Infecccedilotildees por Gram Negativos


bull Introduccedilatildeo

bull Diagnoacutestico

bull Opccedilotildees terapecircuticas

bull Perspectivas

bull Conclusotildees

Roteiro





bull Perspectivas


Roteiro


Introduccedilatildeo

27 DE FEVEREIRO DE 2017 | GENEBRA - OMS

Primeira LISTA de agentes patogecircnicos prioritaacuterios

RESISTENTES aos antibioacuteticos

httpwwwwhointmediacentrenewsreleases2017bacteria-antibiotics-neededenWLb9IoY5L1oemail



bull Streptococcus pneumoniae - Natildeo susceptiacutevel penicilina

bull Haemophilus influenzae - Resistente ampicilina

bull Shigella spp ndash Resistente fluoroquinolona

Lista de patoacutegenos prioritaacuterios da OMS para pesquisa e

desenvolvimento de novos antibioacuteticos



bull Enterococcus faecium - Resistente vancomicina

bull Staphylococcus aureus - Resistente meticilina

bull Resistente ou resistecircncia intermediaacuteria vancomicina

bull Helicobacter pylori - Resistente claritromicina

bull Campylobacter spp - Resistente fluoroquinolona

bull Salmonellas - Resistentes fluoroquinolona

bull Neisseria gonorrhoeae - Resistente cefalosporina Fluoroquinolonas



bull Acinetobacter baumannii - Resistente carbapenem

bull Pseudomonas aeruginosa - Resistente carbapenem

bull Enterobacteriaceae - Resistente carbapenem Produtoras de ESBL








httpwwwwhointmediacentrenewsreleases2017bacteria-antibiotics-neededenWLb9IoY5L1oemail httpwwwwhointmediacentrenewsreleases2017bacteria-antibiotics-neededenWLb9IoY5L1oemail














Estados Unidos da Ameacuterica

bull 9000 casos ano de IRAS por CRE

bull 600 oacutebitos ano

bull Taxa de letalidade ndash 18 a 48

Morrill HJ et alOpen Forum Infectious Diseases 2015

Fatores de risco ndash Gram negativos MDR Fatores de risco para ESBL Fatores de risco para CRE

Iniacutecio na comunidade Iniacutecio no hospital Iniacutecio no hospital

- Idadegt 70

- Diabetes mellitus

- Iacutendice de Charlson gt 3

- Admissatildeo hospitalar preacutevia

-Transferecircncia de outro

estabelecimento de sauacutede

- Utilizaccedilatildeo de cateter urinaacuterio

- UTIs recorrentes ou obstrutivas

- Utilizaccedilatildeo preacutevia de

aminopenicilinas


cefalosporinas

- Uso preacutevio de fluoroquinolonas

- Recentes viagens a aacuterea com

alta endemicidade

- Prevalecircncia local surto

- Hospitalizaccedilatildeo prolongada

- Procedimentos invasivos (gt VM)

- Colonizaccedilatildeo anterior ESBL


cefalosporinas

- Uso preacutevio de fluoroquinolona

- Utilizaccedilatildeo anterior de

carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus

- Iacutendice de Charlsongt 3

- Admissatildeo em UTI

- Procedimentos invasivos (CVC

endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens

Bassetti M et al Curr Opin Infect Dis 2016





- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens




Resumindo Contato Internaccedilotildees estabelecimento de sauacutede (Pior se internado UTI) Procedimentos invasivos Uso preacutevio de ATBs



ndash Qual eacute a melhor opccedilatildeo terapecircutica

bull Possibilidades de tratamento para Gram negativos

Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas

Aminoglicosiacutedeos

Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas

Novos antibioacuteticos

ndash Inadequada terapia antimicrobiana empiacuterica de infecccedilotildees

graves causadas por Enterobacteriaceae MDR

bull Aumenta morbidade Mortalidade


Conclusotildees

ndash Infecccedilotildees por MDRGN problema crescente na populaccedilatildeo

pediaacutetrica

ndash Natildeo haacute praticamente nenhum estudo dirigido com opccedilotildees

terapecircuticas em pediatria

ndash Falta dados farmacocineacuteticos Farmacodinacircmicos

especiacuteficos para crianccedilas

Hsu AJ Tamma PD ClD 201458(10)1439ndash48

ndash Condutas satildeo extrapoladas a partir da literatura de adultos

bull Mesmo estudos em adultos satildeo limitados

ndash Falhas metodoloacutegicas significativas

raquo Satildeo necessaacuterios estudos cliacutenicos bem

desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal

Sistema Nervoso Central

Osteo-articular

Pele e partes moles

Siacutendrome cliacutenica infecciosa

Exames complementares

Criteacuterios microbioloacutegicos

- Ministeacuterio da Sauacutede

- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa

Isso pode Posso tratar esse paciente

com aquele ATB para

aquela bacteacuteria resistente


Opccedilotildees terapecircuticas


2014



Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases

Society of America 2015

2015



2016



2015

bull Consideraccedilotildees

bull Mecanismos de resistecircncia - Gram negativos


Opccedilotildees Terapecircuticas

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases




Resumo de β-lactamases clinicamente importantes produzidos por organismos Gram-negativos

Abreviaturas AmpC AmpC β-lactamase ESBL β-lactamase de espectro alargado

a Embora as carbapenemases de Klebsiella pneumoniae sejam as Enterobacteriaceae resistentes aos

carbapenem mais frequentemente descritas nos Estados Unidos este mecanismo de resistecircncia eacute encontrado

em vaacuterias outras Enterobacteriaceae



bull Amp C

ndash Grupo CESP (Citrobacter freundii Enterobacter

Serratia marcescens Providencia) Morganella morganii

bull Cromossomal ndash Induziacutevel principalmente cefalosporina 3ordf

geraccedilatildeo

ndash K pneumoniae E coli Salmonella enteritidis

bull Plamidial ndash Natildeo induziacutevel




bull Amp C

ndash Ceftriaxona ndash Cefalosporina 3ordf Geraccedilatildeo

bull 400 isolados cliacutenicos de espeacutecies - Percentual induccedilatildeo de resistecircncia

ndash Enterobacter (38)

ndash S marcescens (15)

ndash Citrobacter (1)

bull Autores recomendam ceftriaxona (sem acometimento SNC) se sensibilidade in vitro

ndash Smarcescens Cfreundii Mmorganii Pstuartii




bull Amp C

ndash Cefepime ndash Cefalosporina 4ordf geraccedilatildeo

bull Normalmente natildeo hidrolisado por Amp C

bull Pode ser menos eficaz se inoacuteculo grande

ndash Ex Coleccedilotildees natildeo drenadas

bull Cefepime 2 gramas 88h ndash Concentraccedilotildees seacutericas inibem

emergecircncia Amp C ndash Ex Bacteremia por Enterobacter

bull Pode ser recomendado para crianccedilas mesmo em

infecccedilotildees invasivas




bull Amp C

ndash Carbapenecircmicos (Meropenem Ertapenem Imipenem)

bull Natildeo hidrolisados por Amp C

bull Teoricamente tratamento de escolha para Amp C

bull Indicado para Enterobacter nas seguintes situaccedilotildees

ndash Meningite

ndash Abscessos intra-abdominais natildeo drenados

ndash Osteomielite Endocardite

ndash Presenccedila de material proteacutetico


bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado desreprimido)

Piperacilina-tazobactam S R

Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S

Padratildeo de suscetibilidade in vitro para espeacutecies de Enterobacter



bull Amp C

ndash Opccedilotildees adicionais

bull Sulfametoxazol-trimetoprim ou

bull Fluoroquinolonas (Ciprofloxacina)

ndash Utilizar quando -lactacircmicos natildeo puderem ser utilizados ou

ndash Quando terapia oral for preferida

bull Piperacilina-tazobactam ou Aztreonam

ndash Natildeo foram bem estudados para serem indicados




Resistecircncia Agentes de primeira linha Agentes de segunda linha

Organismos produtores de

Amp C -lactamase

- Meropenem 20-40 mgkg dose

IV de 88h Max 2 g por dose

- Imipenem-cilastatina

15-25 mg kg dose IV de 66h

Max 1 g por dose

Controle da fonte adequado

- Cefepime 50 mg kg dose IV

de 88h Max 2 g por dose

- Trimetoprim-sulfametoxazol

5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina

- 10 mg kg dose IV 88 h

Max 400 mg IV por dose OU

- 20 mg kg dose VO 1212h

Max 750 mg VO por dose




bull Amp C

ndash Observaccedilatildeo do quadro anterior

ldquoAs sugestotildees de tratamento satildeo para espeacutecies de

Enterobacter Para outros organismos com resistecircncia

induzida por AmpC β-lactamase induzida por cromossomos

(Por exemplo Citrobacter Serratia marcescens) sugerimos

seguir susceptibilidades in vitro com exceccedilatildeo de infecccedilotildees

do sistema nervoso centralrdquo




bull ESBL (-lactamases de espectro extendido)

ndash Hidrolisam todos -lactacircmicos (Penicilinas Cefalosporinas

Aztreonam) exceto Carbapenecircmicos

ndash Geralmente inibidas por inibidores de ndashlactamases

(Tazobactam ndash Clavulanto)

ndash Presente em vaacuterias Enterobacteriaceae

bull Maior significacircncia cliacutenica

ndash Escherichia coli Klebsiella Proteus mirabilis




bull ESBL

ndash Piperacilina-Tazobactam (Penicilina anti-Pseudomonas)

bull Uso controverso

ndash Ativo contra bacteacuterias que possuem uma uacutenica ESBL

ndash Falha para grande inoacuteculo bacteriano

ndash L-IBL x Carbapenecircmicos

raquo Desfechos semelhantes ndash Trabalhos controversos

bull Opccedilatildeo razoaacutevel para foco urinaacuterio

bull Para infecccedilotildees invasivas preferir carbapenecircmicos






bull ESBL


bull Melhor alternativa aos carbapenens para tratamento ESBL

bull MIC pipe-tazo 16mg4mgmL




bull ESBL


ESBL - Enterobacteriaceae PTZ - MIC le164 gmL

Siacutetio de infecccedilatildeo Primeira escolha Segunda escolha

Infecccedilatildeo primaacuteria da

corrente sanguiacutenea

Piperacilina-tazobactam

16g2g a cada 24 h EV (A)

Infusatildeo contiacutenua

Carbapenens EV + Amicacina 15-

20mgkgdia a cada 24 h EV ou

tigeciclina 50 mg a cada 12 h EV (E)

Meropenem 1 g de 6 h EV (B)

ou

Ertapenem 500mg a cada 6 h

EV (C) ou

Impenem 05 g cada 6 h EV

(D) ou

Imipenem 1 g cada 8 h EV (D)

Ceftolozane tazobactam 15

g cada 8 h EV

Ceftazidime-avibactam 25 g

cada 8 h EV

(A) Piperacilina tazobactam dose de ataque (45 g em 1 h) seguida de doses de manutenccedilatildeo

com infusatildeo contiacutenua (16g2 g) a cada 24 h

(C) Ertapenem dose de manutenccedilatildeo com infusatildeo prolongada (500mg a cada 6 h em 4 h)

bull ESBL

ndash Cefepime (Cefalosporina 4ordf geraccedilatildeo)

bull Hidrolizado por diferentes ESBL

bull Natildeo recomendado

bull Cefepime x Carbapenecircmico

ndash Melhor desfecho com imipenem (Trabalhos em

adultos)




bull ESBL

ndash Carbapenecircmicos (Meropenem Imipenem Ertapenem)

bull Excelente atividade contra ESBL

bull Escolha para infecccedilotildees invasivas

ndash Melhor experiecircncia meropenem Imipenem

bull Ertapenem (Trabalhos Adultos Crianccedilas)

ndash Infecccedilatildeo foco urinaacuterio

ndash Infecccedilatildeo de pele-partes moles foco controlado




bull ESBL


bull FOCO URINAacuteRIO

bull Sulfametoxazol-trimetoprim ou Fluoroquinolonas

(Ciprofloxacina) ou Aminoglicosiacutedeos

ndash Se susceptiacutevel in vitro

bull Fosfomicina

ndash Poucos trabalhos crianccedilas Adolescentes






ESBL





Max 1 g por dose

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

- Ertapenem

3 meses a 12 anos 15 mg kg

dose IV de 1212h Max 500 mg

por dose

Maiores de 12 anos 1 g IV de

2424h

- Ciprofloxacina



-20 mg kg dose VO 1212h



5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h


Continuaccedilatildeo




Resistecircncia Agentes de segunda linha


ESBL

- Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Piperacilina-tazobactam100 mg de piperacilina kg dose IV de

66h Max 4 g de piperacilina por dose

Nitrofurantoina (cistite) menores 12 anos 175 mg kg dose VO

de 66h Max 100 mg por dose Maiores 12 anos macrocristalino

mono-hidratado (Macrobid) 100 mg VO de 1212h

Fosfomicina oral (cistite) menores 18 anos 2 g VO times 1 dose

Maiores 18 anos 3 g VO times 1 dose

Aminoglicosiacutedeos (cistite)

Gentamicina 25 mg kg dose IV de 88h

Amicacina 75 mg kg dose IV de 88h





Conceitos Fundamentais

MIC

Tempo de incubaccedilatildeo 18-24 h

Menor concentraccedilatildeo do ATM capaz de inibir o

DESENVOLVIMENTO VISIacuteVEL do microrganismo



0 025 05 15 3

MIC CBM Tempo de incubaccedilatildeo 18-24 h

x 2 =

Macrodiluiccedilatildeo






Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina

Siacutentese proteacuteica

(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo

aacutecido foacutelico

Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF

Local de accedilatildeo dos ATBs

DNA

Nitrofurantoiacutena

bull Carbapenemases

ndash Tipos de carbapenemases


Classificaccedilatildeo

Ambler

Enzimas Microrganismos

Classe A Tipo KPC Klebsiella pneumoniae E coli Klebsiella oxytoca

Serratia marcescens Enterobacter spp

Citrobacter freundii

Classe B Metalo--lactamse

(VIM IMP NDM-1)

K pneumoniae E coli K oxytoca

S marcescens Enterobacter spp C freundii

Classe D Tipo OXA Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa E

coli K pneumoniae P mirabilis C freundii



Podem ser sensiacuteveis ao Aztreonam

bull Carbapenemases

ndash Produccedilatildeo de carbapenemases natildeo invalida uso

carbabenecircmicos

bull Eficaacutecia terapecircutica 70 MIC 4 gmL 2 gmL

ndash Terapecircutica combinada com pelo menos 2 agentes com

atividade in vitro

bull Estudos observacionais demonstraram ser mais eficaz

que monoterapia




bull Carbapenemases

ndash Carbapenecircmicos

bull Morte bacteriana

ndash Concentraccedilatildeo deve exceder MIC (fTgt MIC) do

organismo pelo menos 40 do tempo






Cmaacutex ndash Concentraccedilatildeo maacutexima

AUC ndash Aacuterea sob a curva de concentraccedilatildeo-tempo

CIM ndash Concentraccedilatildeo inibitoacuteria miacutenima

CIM

Cmax ndash Pico seacuterico

Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM



ATM tempo-dependente

Accedilatildeo regida pelo tempo de exposiccedilatildeo das bacteacuterias agraves

suas concentraccedilotildees seacutericas teciduais

Dependem do tempo que a droga fica acima das CIM destas

bacteacuterias

Maximizar a duraccedilatildeo da exposiccedilatildeo do patoacutegeno ao faacutermaco



MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases


bull Terapia com carbapenecircmicos com infusatildeo prolongada

ndash Pode ser efetivo para tratar MIC lt 8 gmL

raquo Associar outro ATB

bull Bolus

ndash 40mgKgdose 88h ndash Suficiente para MIC 2 gmL




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Mais toacutexicas que -lactacircmicos

bull Espectro antimicrobiano E B

bull Crianccedilas - Nefrotoxicidade (22) Neurotoxicidade (4)




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina E (colistina) ndash Proacute-droga - Metanossulfonato

de colistina (CMS)

ndash Necessaacuterio dose ataque

ndash Demora atingir niacuteveis terapecircuticos

ndash Eliminaccedilatildeo raacutepida proacute-droga ndash Compromete niacuteveis

terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)

ndash 1000000 UI = 80mg CMS = 30mg Colistina Base

Ativa (CBA)

raquo Ataque ndash 5mgKgdose CBA

raquo Seguido 25mgKgdose (CBA) 1212h




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa

ndash Menos nefrotoacutexica

ndash Excreccedilatildeo urinaacuteria miacutenima ndash Evitar utilizar ITU

ndash Experiecircncia limitada em pediatria

ndash Dose 25000 a 30000 UI Kg dia 2 (Maacuteximo 2

milhotildeesdia) ou

ndash 25 a 3 mg Kg dia (Maacuteximo 200mgdia excepcionalmente

300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina

bull Bacteriostaacutetica

bull Monoterapia associada aumento de mortalidade

bull Pico concentraccedilotildees seacuterica lt 1 μg mL

bull Excreccedilatildeo renal diminuiacuteda

bull FDA desencoraja uso como monoterapia

bull lt 8 anos

ndash Descoloraccedilatildeo permanente dos dentes Hipoplasia esmalte




Infecccedilatildeo de pele

Infecccedilatildeo intra-abdominal

bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina

bull Ativa contra maioria dos isolados Enterobacteacuterias

resistentes carbapenecircmicos

bull Concentraccedilotildees adequadas

ndash Formulaccedilatildeo endovenosa

raquo Urina Plasma

raquo Liacutequido broncoalveolar

raquo Liacutequido cefalorraquidiano




bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina

bull Fosfomicina oral

ndash Opccedilatildeo para cistite por CRE em crianccedilas mais velhas

Adolescentes






bull Carbapenemases

bull Tendecircncia ndash Terapia combinada

ndash MIC meropenem 8 ndash 16 mgL

bull Meropenem + Polimixina ou Tigeciclina (Alta dose) ou

Aminoglicosiacutedeo

bull Infusatildeo prolongada


bull Meropenem

bull Selecionar terapias com suscetibilidade in vitro

ndash Colistina Tigeciclina em altas doses Fosfomicina



bull Carbapenemases

ndash Pseudomonas aeruginosa

bull Resistecircncia mediada

ndash Enzimas Perda de porinas Bomba de efluxo

bull -lactacircmicos Quinolonas Aminoglicosiacutedeos

bull Pode ocorrer resistecircncia meropenem e sensibilidade

imipenem (vice-versa)




bull Carbapenemases



ndash Meropenem em infusatildeo prolongada

ndash Polimixina

ndash Fosfomicina

ndashTigeciclina natildeo tem accedilatildeo




bull Carbapenemases


bull Polimixina inalatoacuteria

ndash Pneumonias hospitalares

ndash Combinaccedilatildeo colistina inalada + intravenosa

ndash Dados de eficaacutecia conflitantes

ndash Associado broncoespasmo

ndash Duacutevida se CMS eacute convertido em colistina no tecido

pulmonar infectado apoacutes nebulizaccedilatildeo




bull Carbapenemases




raquo Na pendecircncia de mais dados sobre colistina

inalada natildeo recomendamos rotineiramente

Colistina inalada como terapia adjuvante para

pacientes com Pneumonia resistente aos

carbapenecircmicos




bull Carbapenemases


ndash Pneumonias associadas a Ventilaccedilatildeo Mecacircnica

raquo Pacientes com VAP por BGN susceptiacuteveis

apenas a aminoglicosiacutedeos ou polimixinas

sugerimos antibioacuteticos inalatoacuterios e sistecircmcos

bull Recomendaccedilatildeo Fraca

bull Qualidade da Evidecircncia ndash Muito baixa

Kalil AC et al Clin Infect Dis 2016 Sep 163(5)e61-e111 Guideline IDSA 2016 VAP



bull Carbapenemases

ndash Acinetobacter baumannii

bull Resistecircncia

bull β-lactamases Perda de permeabilidade Bombas de

efluxo

ndash Resistente todos antibioacuteticos comercialmente

disponiacuteveis

ndash Tratamento carbapenecircmico infusatildeo prolongada com

segundo agente - Terapecircutica razoaacutevel




bull Carbapenemases


bull Ampicilina-Sulbactam

ndash Sulbactam da ampicilina-sulbactam tem atividade

contra A baumannii altamente resistente aos

faacutermacos

ndash Opccedilatildeo de tratamento para Acinetobacter resistente

carbapenem se susceptiacuteveis in vitro

ndash Autores sugerem associar outro agente ativo




bull Carbapenemases


bull Polimixinas

ndash Utilizadas com sucesso variaacutevel para tratamento

raquo Pneumonia Bacteremia Meningite

raquo Apesar das limitaccedilotildees de dados

bull Polimixinas intravenosas permanecem opccedilatildeo

para espeacutecies resistentes β-Lactamacircmicos




bull Carbapenemases


bull Tigeciclina

ndash Deve ser considerada quando natildeo haacute outras opccedilotildees

disponiacuteveis







Algoritmo de tratamento proposto para organismos Gram-negativos

resistentes a carbapenecircmicos Apesar dos dados cliacutenicos publicados em

adultos sugerirem que os resultados do tratamento com meropenem satildeo

menos favoraacuteveis com concentraccedilotildees inibitoacuterias miacutenimas (CIMs)gt 4 μg mL

os estudos farmacocineacuteticos pediaacutetricos sugerem que a concentraccedilatildeo seacuterica

de meropenem natildeo ligado a proteiacutena excede o MIC durante 40 do tempo para

organismos com MICs tatildeo elevadas quanto 8 μg mL quando estrateacutegias de

infusatildeo prolongadas satildeo utilizadas Abreviaturas IV intravenosa MIC

concentraccedilatildeo inibitoacuteria miacutenima






bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas


Esquemas por siacutetio de infecccedilatildeo x MICs Meropenem Polimixina Fosfomicina

Tigeciclina Aminoglicosiacutedeos


Perspectivas

J Rodriacuteguez-Ba˜no et al Enferm Infecc Microbiol Clin 201533(5)337e1ndash337e21

Guidelines of the Spanish

Society of Infectious

Diseases and Clinical

Microbiology


bull Relatoacuterio Infectious Diseases Society of America (2013)

bull 7 medicamentos em desenvolvimento para tratamento

MDRGN

bull Todos tecircm atividade contra ESBLs

bull Alguns tecircm atividade contra CRE

bull Nenhum parece ter atividade suficiente contra bacteacuterias

resistentes carbapenem como Pseudomonas aeruginosa

Acinetobacter baumannii


Perspectivas



bull Apenas um destes agentes (ceftazidima-avibactam)

investigado na populaccedilatildeo pediaacutetrica


Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Fase 3 Atividade contra

KPCs e OXA-48

(natildeo ativo contra

MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h

Plazomicina Aminoglicosiacutedeo Fase 3 Ativo contra a

maioria KPCs (natildeo

ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h

Eravaciclina Tetraciclina Fase 3 Ativo contra KPCs - EV 10 mg kg

1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h

Abreviaccedilotildees BSI infecccedilatildeo sanguiacutenea CIAI infecccedilatildeo intra-abdominal complicada CRE enterobacteriaceae resistente ao

carbapenem CUTI Infecccedilatildeo do trato urinaacuterio complicada KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBL metalo--

lactamase NP pneumonia nosocomial OXA oxacilinasa EV intravenosa VO oral

Medicamento em fase tardia (Fase 3) em desenvolvimento cliacutenico com atividade

contra Enterobacteriaceae resistentes ao carbapenem



Perspectivas

bull ldquoNovas opccedilotildees terapecircuticasrdquo

ndash Ceftazidima- avibactam

ndash Indicaccedilotildees

bull Pacientes 18 anos

ndash Infecccedilotildees intra-abdominais complicadas associar com metronidazol

ndash Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Providencia stuartii Enterobacter cloacae Klebsiella oxytoca Pseudomonas aeruginosa

ndash Infecccedilotildees complicadas do trato urinaacuterio (Pielonefrite)

ndash Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Citrobacter freundii Proteus spp Pseudomonas aeruginosa

G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas



ndash Aprovada em fevereiro 2015 ndash FDA


Perspectivas




Perspectivas


ndash Ceftolozane tazobactam

ndash Pacientes 18 anos

bull Infecccedilotildees intra-abdominais complicadas associar com metronidazol

ndash Gram-negativos Gram-positivos

raquo Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Bacteroides fragilis Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius


raquo Gram-negativos - Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa



ndash Ertapenem com doripenem ou meropenem foi usado com

sucesso para tratar KPC pandroga resistente (Polimixina)

(Bacteremia PNM VM ITU)


Perspectivas

Oliva A et al Clin Microbiol Infect 2016 22 147ndash153

Cprek JB1 Gallagher JC2Antimicrob Agents Chemother 2015 Nov 960(1)669-73

Enzima

Carbapenemase Ertapenem Meropenem





bull Perspectivas


Roteiro


Antibioacutetico Tipo selvagem

Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1

Pipe-Tazo S R SRb R R

Ceftriaxona S R R R R

Cefepime S S SRb R R

Aztreonam S R R R S

Meropenem S S S SR R

Padratildeo de susceptibilidade in vitro antecipado para Klebsiella com base no tipo de

produccedilatildeo de β-lactamase considerando os muacuteltiplos mecanismos de resistecircncia a

a - Com base nos pontos de corte do CLSI b ndash Embora possam ser susceptiacuteveis in vitro foram observadas falhas cliacutenicas Alguns laboratoacuterios cliacutenicos de microbiologia sempre reportam ESBLs como resistentes agrave piperacilina-tazobactam e cefepime mesmo que sejam suscetiacuteveis in vitro


Conclusotildees


bull Resistecircncia bacteriana ameaccedila mundial - OMS

bull Valorizaccedilatildeo do diagnoacutestico topograacutefico

bull Melhora do laboratoacuterio microbioloacutegico

bull Saber interpretar Trabalhar com Concentraccedilatildeo Inibitoacuteria

Miacutenima

Conclusotildees


bull Preocupaccedilatildeo Limitaccedilatildeo

ndash Novas opccedilotildees terapecircuticas ainda natildeo aprovadas

em pediatria

bull Ceftazidima-avibactam

bull Ceftolozane -tazobactam

bull Futuro

Conclusotildees

Uma evidecircncia fraca ou mesmo ruim

eacute melhor

que nenhuma evidecircncia

Uso de velhos e novos antimicrobianos em pediatria na perspectiva

da multirresistecircncia

Alexandre Braga

Chefe do Serviccedilo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar

Hospital da Poliacutecia Militar - MG






bull Perspectivas


Roteiro





bull Perspectivas


Roteiro
























































- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens






- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens









Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






bull Perspectivas


Roteiro





bull Perspectivas


Roteiro
























































- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens






- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens









Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






bull Perspectivas


Roteiro
























































- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens






- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens









Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor

























































- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens






- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens









Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




- Idadegt 70

- Diabetes mellitus








aminopenicilinas


cefalosporinas



alta endemicidade






cefalosporinas



carbapenens


- Idadegt 70

- Diabetes mellitus




endoscopia)


cefalosporinas



carbapenens









Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






Penicilinas

Penicilinas- IBL

Cefalosporinas


Quinolonas

Carbapenecircmicos

Monobactacircmico

Sulfas Tigeciclina

Polimixinas






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






Conclusotildees


pediaacutetrica










desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






desenhados



Conclusotildees





bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






bull Perspectivas


Roteiro


Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor



Diagnoacutestico

Sepse IPCS

Pneumonia

Trato urinaacuterio

Intra-abdominal


Osteo-articular

Pele e partes moles





- CLSI

- EUCAST

Laboratoacuterio





bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






bull Perspectivas


Roteiro

Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


Uma

pergunta

complexa


com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor



com aquele ATB para





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor





2014





2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






2015



2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

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bull Polimixina B

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300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







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ndash Polimixina

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bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








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bull Carbapenemases




efluxo


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bull Carbapenemases





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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




2016



2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




2015





Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor






Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

Parede

celular

Membrana

celular PBP

Citoplasma

AmpC

ESBL

Carbapenemase

Enzimas -lactamases











bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor












bull Amp C




geraccedilatildeo






bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




bull Amp C











bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




bull Amp C












bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




bull Amp C





ndash Meningite





bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Amp C


Antibioacutetico

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica

(Estado reprimido)

AmpC -Lactamase

Cromossocircmica



Ceftriaxona S R

Cefepime S S

Aztreonam S R

Meropenem S S




bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Amp C













Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




Amp C -lactamase





Max 1 g por dose





5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h

- Ciprofloxacina








bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Amp C






















bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

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de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






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300mgdia)







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Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




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bull Futuro

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bull ESBL














bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


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CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

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300mgdia)







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bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




bull ESBL







bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




bull ESBL













ou


EV (C) ou


(D) ou



g cada 8 h EV


cada 8 h EV




bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull ESBL






adultos)




bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull ESBL











bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

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Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull ESBL






bull Fosfomicina







ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




ESBL





Max 1 g por dose


- Ertapenem



por dose


2424h

- Ciprofloxacina






5 mg kg dose de TMP

IV VO a cada 6-8 h








ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

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PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


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bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







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MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

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ndash Polimixinas


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de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

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300mgdia)







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Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

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avibactam

Cefalosporina

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-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




ESBL

















MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

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bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








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bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




MIC






0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


0 025 05 15 3


x 2 =







Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor





Parede celular

-lactacircmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactacircmicos

Membrana celular

Polimixinas

DNA girase

Quinolonas

RNA polimerase

Rifampicina


(50 s)

Macroliacutedeos

Cloranfenicol


(30 s)

Tetraciclinas

Tigeciclina


Metabolismo


Trimetoprim

Sulfonamidas

PABA

DHF

THF


DNA


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases




Ambler






(VIM IMP NDM-1)








bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

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Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases


carbabenecircmicos



atividade in vitro


que monoterapia




bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases













CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

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bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

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bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

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bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










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bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








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bull Carbapenemases











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efluxo


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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









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bull Tigeciclina


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bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor







CIM


Tempo (horas)

Co

ncen

traccedilatilde

o s

eacuteri

ca

T gt CIM







bacteacuterias




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





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ndash Polimixinas


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Drogas

Classe

Estaacutegio

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Espectro

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Ceftazidima -

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KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

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Roteiro



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Conclusotildees






Miacutenima

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MEROPENEM

Tempo-dependente 8

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10h 25hx3 75h 4hx3 12h

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Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





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MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

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Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






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Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor




MEROPENEM

Tempo-dependente 8

40 CIM - 24h

10h 25hx3 75h 4hx3 12h

bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

ndash Polimixinas

bull Polimixina B

ndash Droga ativa





milhotildeesdia) ou


300mgdia)







bull Carbapenemases

ndash Tigeciclina






bull lt 8 anos







bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina





raquo Urina Plasma






bull Carbapenemases

ndash Fosfomicina



Adolescentes






bull Carbapenemases







bull Meropenem





bull Carbapenemases










bull Carbapenemases




ndash Polimixina

ndash Fosfomicina





bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases





bull Bolus





bull Carbapenemases

ndash Polimixinas







bull Carbapenemases

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de colistina (CMS)




terapecircuticos




bull Carbapenemases

ndash Polimixinas


de colistina (CMS)


Ativa (CBA)






bull Carbapenemases

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bull Polimixina B

ndash Droga ativa





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300mgdia)







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bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


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bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




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Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

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bull Futuro

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Ativa (CBA)






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300mgdia)







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bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


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Perspectivas




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Enzima






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Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




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Conclusotildees






Miacutenima

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Estaacutegio

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Espectro

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KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


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Roteiro



Amp C plasmidial

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Estaacutegio

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Espectro

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Dose Proposta

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MBLs)

- EV 2000 mg

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500 mg

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Ceftarolina -

avibactam

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com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

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VO 200-250 mg

1212h








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Classe

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Espectro

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Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

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KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

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500 mg

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Ceftarolina -

avibactam

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com inibidor

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Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

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(Ceftarolina)

600 mg

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- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

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1212h








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Espectro

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KPCs e OXA-48


MBLs)

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Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


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(Ceftarolina)

600 mg

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ativos contra

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24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








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Roteiro



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Drogas

Classe

Estaacutegio

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Espectro

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Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

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KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








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Roteiro



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ativos contra

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24 24h


1212h ou 15 mg

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(Ceftarolina)

600 mg

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bull Carbapenemases












bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases








carbapenecircmicos




bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


bull Carbapenemases











bull Carbapenemases




efluxo


disponiacuteveis






bull Carbapenemases





faacutermacos







bull Carbapenemases


bull Polimixinas









bull Carbapenemases


bull Tigeciclina


disponiacuteveis





















bull Perspectivas


Roteiro


Perspectivas





Perspectivas





Microbiology




MDRGN







Perspectivas






Perspectivas


Drogas

Classe

Estaacutegio

desenvolvimento

Espectro

carbapenemase

Fase III estudos

Dose Proposta

Ceftazidima -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase


KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 2000 mg

(ceftazidima)

500 mg

(avibactam) 88h

Ceftarolina -

avibactam

Cefalosporina

com inibidor

-Lactamase

Entrando

Fase 3

Atividade contra

KPCs e OXA-48


MBLs)

- EV 600 mg

(Ceftarolina)

600 mg

(avibactam) 88h



ativos contra

muitas NDMs)

- EV 10-15 mg kg

24 24h


1212h ou 15 mg

kg 2424h

VO 200-250 mg

1212h








Perspectivas










G R U P O

C E S P

I N C L U S I V E


Perspectivas





Perspectivas




Perspectivas















Perspectivas



Enzima






bull Perspectivas


Roteiro



Amp C plasmidial

ESBL

KPC

NDM-1




Aztreonam S R R R S






Conclusotildees






Miacutenima

Conclusotildees




em pediatria



bull Futuro

Conclusotildees


eacute melhor


uso de velhos e novos antimicrobianos em pediatria na … · fatores de risco – gram negativos...

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