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Manual de procedimentos para uso do SINEB e CNVB 2008 (Versão prévia)

Diretor-Presidente Dirceu Raposo de Mello Diretores Cláudio Maierovitch P. Henriques Maria Cecília Martins Brito José Agenor Álvares da Silva Agnelo Santos Queiroz Filho Gerência-Geral de Medicamentos Antônio Carlos da Costa Bezerra Coordenação de Inspeção em Centros de Equivalência Farmacêutica e Bioequivalência Max Weber Marques Pereira Equipe Técnica: Daniela Vieira dos Reis Eduardo Agostinho Freitas Fernandes Elvira de Oliveira Lopez Souza Eliana Zlochevsky Fernanda Pires Vieira Flavia Queiroz Leite Gustavo Mendes Lima Santos Jackeline Roberta de Teixeira Kátia Andrea Domingos de Morais Kelen Carine Costa Soares Lair de Souza Bartolomeu Renato Almeida Lopes Simone Honorato Varley Dias Souza Secretários: Debora Grande Rodrigues Francisco de Assis Chagas Filho E-mail: [email protected] Copyright © ANVISA, 2008

MANUAL SINEB/CNVB Data da Revisão:

03/07/2008

Elaboração: CIBIO/GGMED

Número: MN_SINEB-001

Revisão: 01

Folha: 3/50

Data de Aprovação: 04/07/2008

Título: Manual de procedimento para uso do SINEB e CNVB.

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Descrição da Revisão: Emissão Inicial

Palavras Chave: SINEB, Bioequivalência, Equivalência Farmacêutica, Voluntários, CNVB

Elaborado por: Varley Dias Sousa, Renato Almeida Lopes e Lair de Souza Bartolomeu

Aprovado por: Max Weber

Cargos: Especialistas em Regulação e vigilância Sanitária

Cargo: Coordenador da CIBIO

1. INTRODUÇÃO

Apresentaremos a seguir os procedimentos para acesso ao SINEB, Sistema Nacional de estudos de Equivalência

Farmacêutica e Bioequivalência, e ao CNVB, Cadastro nacional de Voluntários em estudos de Bioequivalencia. 2. OBJETIVO

Padronizar e esclarecer os procedimentos a serem realizados para cadastro de estudos de Bioequivalência, de

Equivalência Farmacêutica e cadastro de voluntários da etapa clínica dos estudos de Bioequivalência no SINEB

e no CNVB.

3. CAMPO DE APLICAÇÃO

Este procedimento se aplica aos Centros Nacionais de Equivalência Farmacêutica habilitados e de

Bioequivalência Certificados pela Anvisa para a condução de estudos para o registro de medicamentos no Brasil.

4. SIGLAS

CIBIO: Coordenação de Inspeção em Centros de Equivalência Farmacêutica e Bioequivalência;

EQFAR: Laboratórios de Equivalência Farmacêutica Habilitados;

SINEB: Sistema Nacional de Estudos de Bioequivalência;

CNVB: Cadastro Nacional de Voluntários de Estudos de Bioequivalência;

5. INDICE

1. INTRODUÇÃO

2. OBJETIVO

3. CAMPO DE APLICAÇÃO

4. SIGLAS

5. ÍNDICE

6. ACESSO AO SISTEMA

6.1. DESCRIÇÃO

6.2. IDENTIFICAÇÃO DO USUÁRIO

6.3. IDENTIFICAÇÃO DO CENTRO

7. ESTUDO BIO

7.1. CADASTRO

7.1.1. IDENTIFICAÇÃO DO ESTUDO

7.1.2. TITULO DO ESTUDO

7.1.3. CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO

7.1.4. PESQUISADOR PRINCIPAL

7.1.5. PATROCINADOR (Indústria)

7.1.6. FINALIDADE DO ESTUDO


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7.1.7. TERCEIRIZAÇÃO DE ETAPAS DO ESTUDO

7.1.8. TIPO DE ESTUDO

7.1.9. DESENHO DO ESTUDO

7.1.10. CÓDIGO DO ESTUDO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA

7.1.11. OBSEVAÇÕES

7.1.12. DADOS DOS MEDICAMENTOS TESTADOS

7.1.13. DELINEAMENTO DE ESTUDOS COM 3 PRODUTOS

7.1.14. DELINEAMENTO DE ESTUDOS COM 4 PRODUTOS

7.1.15. MEDICAMENTO REFERENCIA

7.1.16. MEDICAMENTO TESTE

7.1.17. CADASTRO MEDICAMENTOS P/ ESTUDOS COM 3 PRODUTOS

7.1.18. CADASTRO MEDICAMENTOS P/ ESTUDOS COM 4 PRODUTOS

7.1.19. CONCLUIR

7.2. FINALIZAR:

7.3. VIZUALIZAR

8. ETAPAS

8.1. ETAPA ANALÍTICA

8.1.1. CÓDIGO DO ESTUDO

8.1.2. TÍTULO

8.1.3. SITUAÇÃO

8.1.4. PESQUISAR

8.1.5. TITULO DO ESTUDO, CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO, CENTRO

ANALÍTICO e o RESPONSÁVEL PELA ETAPA

8.1.6. DATA INÍCIO VALIDAÇÃO

8.1.7. DATA FIM VALIDAÇÃO

8.1.8. DATA INÍCIO DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL

8.1.9. DATA FIM DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL.

8.1.10. METODO DE EXTRAÇÃO

8.1.11. EQUIPAMENTO UTILIZADO

8.1.12. ANEXAR RELATÓRIO FINAL DA ETAPA ANALÍTICA

8.2. ETAPA CLÍNICA

8.2.1. CÓDIGO DO ESTUDO, TÍTULO E SITUAÇÃO

8.2.2. ESTUDO, CENTRO CLÍNICO, PROTOCOLO e o RESPONSÁVEL PELA

ETAPA

8.2.3. DATA DE APROVAÇÃO CEP

8.2.4. ANEXAR PROTOCOLO DE ESTUDO

8.2.5. UNIDADE DE INTERNAÇÃO


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8.2.6. LABORATÓRIO DE ANÁLISES CLÍNICAS

8.2.7. DATA INÍCIO DA ETAPA CLINICA

8.2.8. DATA FIM DA ETAPA CLINICA

8.2.9. NÚMERO DE VOLUNTÁRIOS A SEREM CADASTRADOS NO CNVB

8.2.10. SALVAR

8.2.11. CNVB - CADASTRAR VOLUNTÁRIOS

8.2.12. ANEXAR RELATÓRIO DA ETAPA CLÍNICA

8.3. ETAPA ESTATÍSTICA

8.3.1. CÓDIGO DO ESTUDO, TÍTULO E SITUAÇÃO

8.3.2. TITULO, CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO, CENTRO ESTATÍSTICO e o

RESPONSÁVEL PELA ETAPA

8.3.3. DATA INÍCIO DA ETAPA ESTATISTICA

8.3.4. DATA FIM DA ETAPA ESTATISTICA

8.3.5. INTERVALO DE CONFIANÇA

8.3.6. Cmáx

8.3.7. AUC0-t

8.3.8. AUC0-inf

8.3.9. RESULTADO FINAL DO ESTUDO

8.3.10. ANEXAR RELATÓRIO ETAPA ESTATÍSTICA

8.3.11. ANEXAR COM OS DADOS DO ESTUDO

9. ESTUDO EQFAR

9.1. CADASTRO

9.1.1. RESPONSABILIADADE

9.1.2. TITULO, CODIGO DO ESTUDO, PATROCINADOR (Indústria) e

FINALIDADE DO ESTUDO

9.1.3. COORDENADOR CENTRO e RESPONSÁVEL ETAPA

9.1.4. IDENTIFICAÇÃO DO ESTUDO – EQFAR

9.1.5. DADOS DOS ENSAIOS

9.1.5.1. FORMA DE EXECUÇÃO

9.1.5.2. ENSAIOS

9.1.5.3. RESULTADO

9.1.5.4. ESPECIFICAÇÃO

9.1.5.5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

9.1.5.6. OUTROS ENSAIOS

9.1.6. CONCLUSÃO

9.1.7. DATA DE INÍCIO

9.1.8. DATA FIM


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9.1.9. CERTIFICADO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA

9.1.10. RELATÓRIO DE PERFIL DE DISSOLUÇÃO

9.1.11. ENSAIOS TERCEIRIZADOS

9.2. PESQUISA

9.2.1. CODIGO DO ESTUDO EQFAR

9.2.2. TÍTULO

9.2.3. SITUAÇÃO

9.2.4. PESQUISAR

9.3. VISUALIZAR

10. CNVB – CADASTRO NACIONAL DE VOLUNTÁRIO EM BIOEQUIVALÊNCIA

10.1. CADASTRAR VOLUNTÁRIO EM ESTUDO

10.2. CADASTRO E CONSULTA DE VOLUNTÁRIO

10.3. CONSULTAR VOLUNTÁRIO

11. RELATÓRIO

11.1. ESTUDOS DE BIOEQUIVALÊNCIA

11.2. ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA

12. SAIR


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6. ACESSO AO SISTEMA

6.1. Os Centros de EQFAR e/ou Bioequivalencia poderão acessar o SINEB através do site:

http://www.anvisa.gov.br/sineb/frmLogin.asp;

6.2. Campo Identificação do Gestor ou usuário cadastrado;

6.2.1. E-MAIL: Deve ser preenchido com o e-mail do Gestor ou do usuário cadastrado;

6.2.2. SENHA: Deve ser preenchido com a senha pessoal e intransferível do Gestor ou do usuário

cadastrado;

6.2.3. Clicar em “ENTRAR” para avançar;

6.2.4. O preenchimento dos campos supracitados é essencial para o acesso ao sistema. Caso a

empresa não o preencha e tente avançar no acesso, receberá o seguinte aviso:

6.2.5. Caso a empresa digite o e-mail ou senha inexistente ou de forma incorreta, surgirá a seguinte

tela:

6.3. Escolha do Agente Regulado a ser representado:

6.3.1. No campo de IDENTIFICAÇÃO o usuário deverá selecionar a Instituição que representa;

6.3.2. Clicar em “ENTRAR” para avançar;


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7. ESTUDO BIO: Este setor do sistema direcionará para o CADASTRO, FINALIZAÇÃO OU

VISUALIZAÇÃO dos estudos de Bioequivalência/ Biodisponibilidade realizados pelo Centro:

7.1. CADASTRO: Campo destinado ao cadastro de um novo estudo de Bioequivalência/

Biodisponibilidade. O Cadastro de um novo estudo é dividido em parte, inicialmente serão cadastradas

as informações gerais referente ao estudo, locais de realização, equivalência farmacêutica e

medicamentos a serem utilizados.

7.1.1. Identificação do Estudo: o preenchimento deste campo é de responsabilidade do Pesquisador

Principal, somente o usuário com este perfil poderá cadastrar um novo estudo;

7.1.2. TITULO DO ESTUDO: Preencher conforme o Título do estudo no protocolo aprovado pelo

CEP, devendo constar o nome do fármaco, a dose por unidade, a forma farmacêutica e nome do

fabricante dos medicamentos teste e de referência;

7.1.2.1. O preenchimento deste campo e essencial para a efetivação do cadastro. Caso a

empresa não o preencha e tente avançar no cadastro, receberá o seguinte aviso:


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7.1.3. CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO: Preencher conforme o Código do estudo aprovado

pelo CEP;



7.1.4. PESQUISADOR PRINCIPAL: Campo preenchido automaticamente com o nome do usuário

que possui o perfil de Pesquisador principal cadastrado na ANVISA;

7.1.4.1. A alteração do Pesquisador principal deverá ser previamente autorizada pela

ANVISA mediante peticionamento próprio;

7.1.5. PATROCINADOR (Indústria): Preencher com a Razão Social da empresa patrocinadora do

estudo;



7.1.6. FINALIDADE DO ESTUDO: Assinalar o motivo da realização do estudo, podendo ser:

7.1.6.1. REGISTRO DE GENÉRICO: quando o estudo se destina ao processo de concessão

de Registro de Medicamento genérico;

7.1.6.2. REGISTRO DE SIMILAR: quando o estudo se destina ao processo de concessão de

Registro de Medicamento similar;

7.1.6.3. REGISTRO DE GENÉRICO/SIMILAR: quando o estudo se destina ao processo de

concessão de Registro de Medicamento similar e genérico;

7.1.6.4. ESTUDO PILOTO: quando o estudo se destina a fins experimentais;

7.1.6.5. PRODUTO INOVADOR: quando o estudo se destina ao processo de concessão de

Registro de Medicamento inovador;

7.1.6.6. OUTRA: Quando a finalidade do estudo não se enquadrar nos itens supracitados;

7.1.6.6.1. Quando a finalidade do estudo não se enquadrar nos itens supracitados, a

empresa deverá preencher o campo INFORME QUAL A FINALIDADE:


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7.1.6.6.1.1. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro.

Caso a empresa não o preencha e tente avançar no cadastro, receberá o

seguinte aviso:

7.1.7. TERCEIRIZAÇÃO DE ETAPAS DO ESTUDO: Assinalar se o Centro executa ou terceiriza a

realização para cada etapa do estudo de Bioequivalência;

7.1.7.1. Quando alguma das etapas for terceirizada, deve-se informar o Centro responsável

pela terceirização;

7.1.7.1.1. Os Centros aptos a terceirizar seus serviços (certificados), de acordo com a etapa,

aparecerão automaticamente na lista de Centros;

7.1.7.1.2. É vedada a terceirização de todas as etapas do estudo de Bioequivalência;

7.1.7.1.3. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso a

empresa não o preencha e tente avançar no cadastro, receberá o (os) seguinte (s)

aviso (s), conforme a situação:

7.1.7.2. Clicar em “AVANÇAR” para prosseguir no cadastro do estudo;


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7.1.8. TIPO DE ESTUDO: Assinalar se o estudo será conduzido com a administração de alimento ou

sem, conforme protocolo aprovado pelo CEP;

7.1.8.1. Devem ser realizados estudos com alimentação nos seguintes casos (RE 1170/2006):

7.1.8.1.1. Formas farmacêuticas orais de liberação prolongada ou controlada

(adicionalmente ao estudo em jejum);

7.1.8.1.2. Formas farmacêuticas orais de liberação retardada, que apresentam revestimento

gastro-resistente, quando houver indicação na Lista 1 - Forma de Administração

(acessível no portal da Anvisa). Caso o fármaco não conste na lista, deve ser

realizada uma consulta prévia à Anvisa para verificação da necessidade do estudo

com alimentos;

7.1.8.1.3. Formas farmacêuticas orais de liberação imediata cujos fármacos tenham a

absorção influenciada pela presença de alimentos, resultando em alterações

clinicamente significativas e na indicação de administração do medicamento com

alimentos. Deve ser verificada a Lista 1- Forma de Administração (acessível no

portal da Anvisa) e, caso o fármaco não conste na lista, deve ser realizada uma

consulta prévia à Anvisa para verificação da necessidade do estudo com alimentos.

Nos casos de dúvida, o protocolo de estudo poderá ser submetido à avaliação prévia

da Anvisa;

7.1.9. DESENHO DO ESTUDO: Assinalar o tipo delineamento utilizado no estudo de

Biodisponibilidade Relativa/Biequivalência, conforme RE 898/2003;

7.1.9.1. DELINEAMENTO CRUZADO 2X2 (T/R): É um delineamento convencional não

replicado com duas formulações, dois períodos, duas seqüências, que pode ser representado

como segue:


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7.1.9.1.1. Cada indivíduo é aleatoriamente alocado para a seqüência RT ou TR em dois

períodos. Isto é, indivíduos alocados na seqüência RT (TR) recebem formulação R

(T) no primeiro período de administração e formulação T (R) no segundo. Os

períodos são separados por um período de eliminação adequado;

7.1.9.2. DELINEAMENTO CRUZADO REPLICADO:

7.1.9.2.1. Este delineamento é recomendado para estudos de Biodisponibilidade

relativa/bioequivalência de produtos com fármacos de alta variabilidade (coeficiente

de variação intra-individual ³ 30%), incluindo aqueles que são de liberação imediata,

liberação modificada e outros produtos de administração oral;

7.1.9.2.2. Para este delineamento os mesmos lotes das formulações teste e referência devem

ser usados para a administração replicada. Os períodos devem ser suficientemente

espaçados para garantir a inexistência do efeito residual;

7.1.9.2.3. DELINEAMENTO CRUZADO 2X3 (T/R):

7.1.9.2.3.1. Um número maior de voluntários é recomendado para o delineamento

de três períodos, comparado com o delineamento de quatro períodos, para

poder alcançar o mesmo poder estatístico para o teste.

ou

7.1.9.2.4. DELINEAMENTO CRUZADO 2X4 (T/R): O delineamento 2x4 pode ser com

duas seqüências e quatro períodos ou com quatro seqüências e dois períodos

(delineamento de Balaam):

ou

7.1.9.3. DELINEAMENTO CRUZADO PARA TRÊS MEDICAMETOS 3X3 ((T1/T2/R),

sendo: T1 = teste 1, T2 = teste 2 e R = referência ou (R1/R2/T), sendo: R1 = referência 1,

R2 = referência 2 e T = teste): Para comparar três formulações de um fármaco, existem três

possíveis pares de comparações: formulação 1 versus formulação 2, formulação 1 versus

formulação 3 e formulação 2 versus formulação 3. Quando o número de formulações a

serem comparadas é grande, mais seqüências e conseqüentemente mais indivíduos serão

necessários, o que pode ser inviável. Um delineamento de uso prático proposto por


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Williams (1949) possui propriedades de balanceamento e requer poucas seqüências e

períodos. Um delineamento é dito balanceado se satisfaz as seguintes condições:

7.1.9.3.1. Cada medicamento é aplicado somente uma vez em cada voluntário;

7.1.9.3.2. Em cada período, o número de voluntários que recebem cada medicamento tem

que ser igual;

7.1.9.3.3. O número de voluntários que recebem o medicamento i em algum período

seguido pelo medicamento j no período seguinte é o mesmo para todo i¹j;

7.1.9.3.4. Um delineamento de Williams é ilustrado como segue:

7.1.9.4. DELINEAMENTO CRUZADO PARA QUATRO MEDICAMETOS 4X4

((T1/T2/T3/R), sendo: T1 = teste 1, T2 = teste 2, T3 = teste 3 e R = referência): Para

comparar quatro formulações de um fármaco;

7.1.10. CÓDIGO DO ESTUDO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA: Preencher este campo

com um número mínimo de 3 (três) caracteres iniciais do código do estudo de equivalência

farmacêutica e Clicar em “PESQUISAR”, posteriormente aparecerá um tela com informações,

previamente cadastradas conforme item 9., referente ao estudo de Equivalência Farmacêutica

(Código do Estudo Eqfar, Centro e a Data de conclusão do estudo).

7.1.10.1. Ao clicar no código do estudo, os campos: CÓDIGO DO ESTUDO DE

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA, CENTRO DE EQUIVALÊNCIA

FARMACÊUTICA (EQFAR), CONCLUSÃO e DATA DE CONCLUSÃO DA

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA do estudo de bioequivalência serão

automaticamente preenchidos;


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7.1.10.2. Caso a empresa não o preencha o campo com um número mínimo de 3 (três)

caracteres iniciais, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o seguinte aviso:

7.1.10.3. Caso a empresa preencha o campo com caracteres referentes à protocolos de

Equivalência Farmacêutica inexistentes, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o

seguinte aviso:

7.1.10.4. Caso a empresa não o preencha o campo “CÓDIGO DO ESTUDO EQFAR” e Clique

em “AVANÇAR”, receberá o seguinte aviso:

7.1.10.5. O campo “CÓDIGO DO ESTUDO DE EQFAR” somente é imprescindível nos casos

REGISTRO DE MEDICAMENTO GENÉRICO e/ou SIMILAR;

7.1.10.6. Caso ocorra a seleção incorreta do estudo de EQFAR, o Centro deverá repetir o

procedimento de preenchimento do CÓDIGO DO ESTUDO DE EQUIVALÊNCIA

FARMACÊUTICA;

7.1.11. OBSERVAÇÕES: Caso o Centro julgue necessária a complementação de informações acerca

da IDENTIFICAÇÃO DO ESTUDO, poderá utilizar o seguinte campo:

7.1.12. Após o Centro informar todas as informações válidas referentes ao Estudo e clicar em

“AVANÇAR”, o Centro deverá fornecer as informações referentes aos DADOS DOS

MEDICAMENTOS TESTADOS nos estudos de Biodisponibilidade/ Bioequivalência;


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7.1.13. Caso o centro opte pelo Delineamento de estudo 3X3, surgirá, adicionalmente às telas do item

anterior, a seguinte tela:

7.1.13.1. MEDICAMENTO MED 1: deverão ser informados os dados referentes ao

Medicamento Teste 2 (T2) ou Medicamento Referencia 2 (R2), conforme o caso;

7.1.14. Caso o centro opte pelo Delineamento de estudo 4X4, surgirão adicionalmente às telas do item

7.1.14 as seguintes telas:


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7.1.14.1. MEDICAMENTO MED 1: Deverão ser informados os dados referentes ao

Medicamento Teste 2 (T2);

7.1.14.2. MEDICAMENTO MED 2: Deverão ser informados os dados referentes ao

Medicamento Teste 3 (T3);

7.1.15. MEDICAMENTO REFERENCIA: Nesta tela deverão ser informados os dados referentes ao

medicamento referência utilizado no ensaio;

7.1.15.1. Medicamento de referência é o medicamento inovador registrado no órgão federal

responsável pela vigilância sanitária e comercializado no País, cuja eficácia, segurança e

qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao órgão federal competente, por

ocasião do registro (Lei nº. 9.787, de 10/2/1999);

7.1.15.2. Nº DO REGISTRO: Preencher com os 9 (nove) primeiros dígitos do registro do

medicamento referência, constante na embalagem secundária deste, e clicar em

“PESQUISAR”. Surgirá uma tela com as diversas apresentações do medicamento

referência, conforme exemplo abaixo:

7.1.15.2.1. Caso o centro preencha o campo com algum número de registro inexistente,

errôneo ou com uma quantidade de dígitos superior ou inferior aos necessários,

surgirá a seguinte tela:


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empresa não o preencha ou preencha com algum número inválido e tente concluir o

cadastro, receberá o seguinte aviso:

7.1.15.2.3. Ao selecionar o medicamento referência objeto do estudo de Bioequivalência, os

campos NOME DO MEDICAMENTO, NOME DO FABRICANTE e FORMA

FARMACÊUTICA serão automaticamente preenchidos;

7.1.15.3. CONCENTRAÇÃO: Preencher com a concentração de Principio Ativo por unidade

farmacotécnica;


empresa não o preencha e tente concluir o cadastro, receberá o seguinte aviso:

7.1.15.4. NÚMERO DO LOTE: Preencher com o número do lote presente na embalagem

secundária do medicamento referência;



7.1.15.5. NÚMERO DA NF: Preencher com o número da Nota Fiscal de compra do

medicamento referência;

7.1.15.6. DATA DE FABRICAÇÃO: Preencher com a data de fabricação do medicamento

referência no formato (mm/aaaa);

7.1.15.6.1. Caso o centro digite um mês inexistente, surgirá a seguinte tela:




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7.1.15.7. DATA DE VALIDADE: Preencher com a data de validade do medicamento

referência no formato (mm/aaaa);

7.1.15.7.1. Caso o centro digite um mês inexistente, surgirá a seguinte tela:

7.1.15.7.2. Caso o centro digite uma data de validade igual ou inferior à data de fabricação,




7.1.16. MEDICAMENTO TESTE: Nesta tela deverão ser informados os dados referentes ao

medicamento teste utilizado no ensaio;

7.1.16.1. CNPJ DO FABRICANTE OU PATROCINADOR: Preencher com o número do

CNPJ do fabricante ou patrocinador (no caso de medicamentos importados) e clicar em

“PESQUISAR”. O NOME DO FABRICANTE OU PATROCINADOR será

automaticamente preenchido;

7.1.16.1.1. Caso o centro digite um CNPJ inexistente, surgirá a seguinte tela:




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7.1.16.2. PRINCIPIO ATIVO: Clicando em “PESQUISAR” surgirá a seguinte tela:

7.1.16.2.1. Preencher o campo DESCRIÇÃO com no mínimo as 03 (três) primeiras letras do

PRINCIPIO ATIVO, e clicar em “PESQUISAR”. Surgirá uma tela com

informações, previamente cadastradas, de diversos Princípios Ativos (Código DCB

e/ou Denominação Comum Internacional). Deve-se selecionar pelo Código DCB o

principio ativo do medicamento objeto do estudo de Bioequivalência. O campo

“PRINCÍPIO ATIVO” será automaticamente preenchido;

7.1.16.2.2. Principio Ativo é toda a substância existente na composição de um medicamento

que é responsável pelo seu efeito terapêutico;

7.1.16.2.3. Na ausência desses códigos, o Centro deve seguir a RDC n° 96/05, e suas

atualizações, para fazer a solicitação de inclusão, que deverá ser protocolada na

UNIAP.

7.1.16.2.4. Caso existam mais de um PRINCIPIO ATIVO no medicamento, repetir a

operação;

7.1.16.2.5. Caso se deseje excluir um PRINCIPIO ATIVO já selecionado, deve-se ‘clicar’

sobre este, surgirá a seguinte tela:

7.1.16.2.5.1. Clicar em ‘OK’ para confirmar a exclusão ou em ‘CANCELAR’ para

abortar a solicitação;


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7.1.16.2.6. Caso a empresa não o preencha o campo com um número mínimo de 3 caracteres

iniciais do Principio ativo, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o seguinte

aviso:

7.1.16.2.7. Caso a empresa preencha o campo com caracteres referentes aos Princípios

Ativos inexistentes, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o seguinte aviso:



7.1.16.3. FORMA FARMACÊUTICA: Preencher este campo com um número mínimo de 3

caracteres iniciais e Clicar em “PESQUISAR”, posteriormente aparecerá um tela com

informações, previamente cadastradas, de diversas Formas Físicas. Deve-se selecionar a

Forma Física do medicamento objeto do estudo de Bioequivalência. O campo “FORMA

FARMACÊUTICA” será automaticamente preenchido;

7.1.16.3.1. Caso a empresa não preencha o campo com um número mínimo de 3 caracteres

iniciais da Forma Farmacêutica, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o

seguinte aviso:


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7.1.16.3.2. Caso a empresa preencha o campo com caracteres referentes à uma Forma

Farmacêutica inexistente, e tente Clicar em “PESQUISAR”, receberá o seguinte

aviso:



7.1.16.4. CONCENTRAÇÃO: Preencher conforme item 7.1.17.3., porém, com dados do

medicamento teste;

7.1.16.5. NÚMERO DO LOTE: Preencher conforme item 7.1.17.4., porém, com dados do

medicamento teste;

7.1.16.6. NÚMERO DA NF: Preencher conforme item 7.1.17.5., porém, com dados do

medicamento teste;

7.1.16.7. DATA DE FABRICAÇÃO: Preencher conforme item 7.1.17.6., porém, com dados do

medicamento teste;

7.1.16.8. DATA DE VALIDADE: Preencher conforme item 7.1.17.7., porém, com dados do

medicamento teste;

7.1.17. MEDICAMENTO MED 1: Neste campo deverão ser informados os dados referentes ao

medicamento teste ou referência utilizado em ensaios 3X3 ou 4X4;

7.1.17.1. TIPO DE MEDICAMENTO: Sendo o MED 1 um medicamento teste, deve-se

selecionar este tipo e a tela será redefinida da seguinte forma:

7.1.17.1.1. Preencher conforme instruções do item 7.1.18.;


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7.1.17.2. TIPO DE MEDICAMENTO: Sendo o MED 1 um medicamento referência, deve-se

selecionar este tipo e a tela será redefinida da seguinte forma:

7.1.17.2.1. Preencher conforme instruções do item 7.1.17.;

7.1.18. MEDICAMENTO MED 2: Neste campo deverão ser informados os dados referentes ao

medicamento teste utilizado em ensaios 4X4;

7.1.18.1. Preencher conforme instruções dos itens 7.1.18.;

7.1.19. Clicar em “CONCLUIR” para finalizar o cadastro inicial do estudo;

7.2. FINALIZAR: Campo destinado à finalização do estudo após a conclusão e finalização das três etapas

(Clínica, Analítica e Estatística);

7.2.1. Este campo estará disponível apenas para o COORDENADOR e para o PESQUISADOR

PRINCIPAL do Centro, somente os usuários com esses perfis de acesso poderão finalizar um

estudo.


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7.2.2. CÓDIGO DO ESTUDO: Preencher com o número do código do estudo aprovado pelo CEP

ou,

7.2.3. TÍTULO: Preencher com o Título aprovado pelo CEP;

7.2.4. Clicar em “PESQUISAR”;

7.2.4.1. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” com os campos 7.2.2. e/ou 7.2.3

preenchidos com informações incorretas ou inexistentes, surgirá a seguinte tela:

7.2.4.2. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” sem preencher os campos 7.2.2 e/ou 7.2.3

surgirão todos os estudos com as etapas (clinica, analítica e estatística) CONCLUÍDAS;

7.2.5. Deve-se selecionar o estudo objeto da Finalização, clicando-se no ícone de ‘dupla-seta’;

7.2.5.1. Surgirá um relatório com todas as informações cadastradas referentes àquele estudo;

7.2.5.2. ANEXO DO RELATÓRIO FINAL DO ESTUDO: Anexar o Relatório final referente

ao estudo de Bioequivalência;

7.2.5.2.1. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação da finalização. Caso a

empresa não o preencha e tente avançar na finalização, receberá o seguinte aviso:

7.2.5.3. Caso o Centro julgue necessária a complementação de informações acerca da

finalização do estudo, poderá utilizar o seguinte campo:

7.2.5.4. Clicar em “FINALIZAR”;


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7.3. VIZUALIZAR: Campo destinado à visualização dos estudos de Bioequivalência;

7.3.1. CÓDIGO DO ESTUDO: Preencher com o número do código do estudo aprovado pelo CEP

ou;

7.3.2. TÍTULO: Preencher com o Título aprovado pelo CEP;

7.3.3. SITUAÇÃO: A situação do estudo poderá ser concluído ou não concluído;


7.3.4.1. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” com os campos 7.3.1, 7.3.2 e/ou 7.3.3

preenchidos com informações incorretas ou inexistentes, surgirá a seguinte tela:

7.3.4.2. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” sem preencher os campos 7.3.1 e/ou 7.3.2

surgirão todos os estudos CONCLUÍDOS ou NÃO CONCLUÍDOS, conforme a situação

selecionada;

7.3.5. Deve-se selecionar o estudo objeto da visualização, clicando-se no ícone de ‘lupa’. Surgirá um

relatório com todas as informações cadastradas referente ao respectivo estudo de

Bioequivalência/ Biodisponibilidade;

7.3.5.1. O Centro poderá optar por IMPRIMIR o relatório apresentado ou SAIR do campo;


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8. ETAPAS: Área destinada ao cadastramento de dados referentes a cada etapa do Estudo de Bioequivalência

(Analítica, Clínica e/ou Estatística);

8.1. ETAPA ANALÍTICA: Campo destinado ao cadastramento de dados referentes à etapa Analítica do

Estudo de Bioequivalência;

8.1.1. CÓDIGO DO ESTUDO: Preencher com o número do código do estudo aprovado pelo CEP e

já cadastrado pelo Pesquisador Principal ou;

8.1.2. TÍTULO: Preencher com parte do Título aprovado pelo CEP;

8.1.3. SITUAÇÃO: A situação do estudo poderá ser concluído ou não concluído. Em CONCLUÍDO

há apenas a possibilidade de consulta. Em NÃO CONCLUÍDO há a possibilidade de

complementação e/ou alteração das informações em cada etapa;


8.1.4.1. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” com os campos CÓDIGO DO ESTUDO e

TÍTULO preenchidos com informações incorretas ou inexistentes, surgirá a seguinte tela:

8.1.4.2. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” sem preencher os campos CÓDIGO DE

ESTUDO e TÍTULO surgirão todos os estudos, CONCLUÍDOS ou NÃO CONCLUÍDOS,

conforme a situação selecionada;

8.1.4.3. A pesquisa pode ser realizada com a(s) letra(s) inicial(is) do CÓDIGO DE ESTUDO

e/ou TÍTULO do estudo;

8.1.4.4. Os estudos CONCLUÍDOS estarão disponíveis somente para visualização, clicando-

se no ícone de ‘lupa’:

8.1.4.5. Os estudos NÃO CONCLUÍDOS estarão disponíveis para cadastramento de dados e

alterações de dados já cadastrados, clicando-se no ícone de ‘dupla-setas’:


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8.1.5. Os campos do TITULO DO ESTUDO, CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO, CENTRO

ANALÍTICO e o RESPONSÁVEL PELA ETAPA serão automaticamente preenchidos e não

estarão abertos a complementações e/ou alterações;

8.1.6. DATA INÍCIO VALIDAÇÃO: Informar a data de inicio da validação dos testes a serem

realizados na etapa analítica;

8.1.6.1. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso a

empresa não o preencha e tente finalizar o cadastro, receberá o seguinte aviso:

8.1.6.2. Caso o centro não digite a “DATA INÍCIO VALIDAÇÃO” no padrão: (dd/mm/aaaa),

surgirão as seguintes telas:


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8.1.7. DATA FIM VALIDAÇÃO: Informar a data de finalização da validação dos testes a serem

realizados na etapa analítica;



8.1.7.2. Caso o centro digite não digite a “DATA FIM” no padrão: (dd/mm/aaaa), surgirão as

telas do item 8.1.6.2.;

8.1.7.3. Caso o centro digite uma DATA FIM VALIDAÇÃO inferior à DATA INÍCIO

VALIDAÇÃO, surgirá a seguinte tela:

8.1.8. DATA INÍCIO DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL.: Informar a data de inicialização da

análise das amostras;



8.1.8.2. Caso o centro digite não digite a “DATA INÍCIO DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS

VOL.” no padrão: (dd/mm/aaaa), surgirão as telas do item 8.1.6.2.;

8.1.9. DATA FIM DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL.: Informar a data de finalização da

análise das amostras (incluindo repetições);


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8.1.9.2. Caso o centro digite não digite a “DATA FIM DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS

VOL.” no padrão: (dd/mm/aaaa), surgirão as telas do item 8.1.6.2;

8.1.9.3. Caso o centro digite uma DATA FIM DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL.

inferior à DATA INÍCIO DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS VOL., surgirá a seguinte tela:

8.1.10. METODO DE EXTRAÇÃO: Informar a técnica utilizada no método de extração utilizado;

8.1.11. EQUIPAMENTO UTILIZADO: Selecionar o equipamento utilizado para quantificação do(s)

Principio(s) Ativo(s) e/ou Metabólitos doseados;

8.1.11.1. Caso o equipamento não esteja relacionado na listagem, o Centro deverá solicitar à

ANVISA a inclusão deste no sistema através do email: [email protected];


empresa não o preencha e tente FINALIZAR ou SALVAR, receberá o seguinte aviso:

8.1.12. ANEXAR RELATÓRIO FINAL DA ETAPA ANALÍTICA: Após a conclusão da etapa o

Centro deverá anexar o relatório final da Etapa Analítica e o Relatório de Validação do Método.

Nesta etapa poderão ser anexados mais de um arquivo.

8.1.12.1. Clicar em “PROCURAR...” e anexar relatório final da etapa analítica;




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8.1.13. OBSERVAÇÕES: Campo destinado à anotação de fatos e/ou dados relevantes que ocorreram

durante a condução da etapa analítica;

8.1.14. SALVAR: Clique para salvar as alterações e/ou complementações realizadas;

8.1.15. FINALIZAR: Clique para finalizar as alterações e/ou complementações realizadas. Aqui

termina o acesso ao preenchimento dos dados da etapa analítica e o status desta mudará para

CONCLUÍDO;

8.1.15.1. Após a finalização, as informações cadastradas não poderão ser alteradas pelos

usuários do Centro.

8.1.15.1.1. Caso alguma alteração seja necessária, o Centro deverá solicitá-la à ANVISA

através do email: [email protected], informando o motivo da alteração.


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8.2. ETAPA CLÍNICA: Campo destinado ao cadastramento de dados referentes à etapa Clínica do Estudo

de Bioequivalência;

8.2.1. Preencher a tela supracitada conforme instruções descritas nos itens 8.1.1, 8.1.2, 8.1.3, 8.1.4 e 8.1.5;

8.2.2. Os campos ESTUDO, CENTRO CLÍNICO, CÓDIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO e o

RESPONSÁVEL PELA ETAPA serão automaticamente preenchidos e não estarão abertos a

complementações e/ou alterações;

8.2.3. DATA DE APROVAÇÃO CEP: Informar a data de aprovação do protocolo do estudo no CEP;

8.2.3.1. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso a empresa não o

preencha e tente avançar no cadastro, receberá o seguinte aviso:

8.2.3.2. Caso o centro não digite a data no padrão: (dd/mm/aaaa), surgirão as telas do item 8.1.6.2.;

8.2.4. ANEXAR PROTOCOLO DE ESTUDO: Anexar o arquivo da última versão do Protocolo de Estudo

aprovado pelo CEP, clicando em “PROCURAR...”;


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8.2.5. UNIDADE DE INTERNAÇÃO: Selecionar a unidade, previamente aprovada pela ANVISA, que

será utilizada para internação dos voluntários e condução da fase clínica.

8.2.5.1. Caso a Unidade ainda não esteja cadastrada no sistema, o Centro deverá solicitar a inclusão através

do email: [email protected]. Desde que a mesma já possua cadastro junto à Anvisa, caso

contrário será necessário realizar o cadastro da Instituição;


preencha e tente finalizar o cadastro, receberá o seguinte aviso:

8.2.6. LABORATÓRIO DE ANÁLISES CLÍNICAS: Selecionar o laboratório, previamente aprovado pela

ANVISA, que será utilizada para a realização das análises laboratoriais.

8.2.6.1. Caso o Laboratório ainda não esteja cadastrado no sistema, o Centro deverá solicitar a inclusão

através do email: [email protected];



8.2.7. DATA INÍCIO DA ETAPA CLINICA: Informar a data de inicialização da etapa clínica;

8.2.7.1. Preencher conforme instruções do item 8.1.8, porém, com dados referentes ao inicio da DATA

INÍCIO DA ETAPA CLINICA;



8.2.8. DATA FIM DA ETAPA CLINICA: Informar a data de finalização da etapa clínica;

8.2.8.1. Preencher conforme instruções do item 8.1.9.; porém, com dados referentes à DATA FIM DA

ETAPA CLINICA;


preencha e tente finalizar no cadastro, receberá o seguinte aviso:


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8.2.9. NÚMERO DE VOLUNTÁRIOS A SEREM CADASTRADOS NO CNVB: Digitar o número total

de voluntários que estão qualificados e serão incluídos para cadastro no CNVB;

8.2.10. SALVAR: Clicar em “SALVAR” para que os campos seguintes estejam disponíveis;

8.2.10.1. Após o salvamento, os arquivos do PROTOCOLO DE ESTUDO e RELATÓRIO DA ETAPA

CLINICA anexados surgiram da seguinte forma:

8.2.10.2. Após o salvamento, o campo de numero de voluntários a serem cadastrados no CNVB surgirá com

o atalho para o cadastramento dos voluntários: ‘CNVB-CADASTRAR VOLUNTÁRIOS’;

8.2.10.2.1. O cadastro completo dos voluntários é essencial para a efetivação do cadastro da etapa

clinica. Caso a empresa não o preencha e tente finalizar o cadastro, receberá o seguinte aviso:

8.2.10.2.2. Caso o Centro tente alterar o número de voluntários inicialmente informado, surgirá a

seguinte tela de confirmação:

8.2.10.2.3. Não haverá a possibilidade de diminuir o número de voluntários após o cadastramento;

8.2.10.3. Após o salvamento, os campos ‘NÚMERO DE VOLUNTÁRIOS DESISTENTES/ EXCLUÍDOS/

RESERVADOS’ e ‘NÚMERO DE VOUNTÁRIOS QUE CONCLUÍRAM O ESTUDO’ serão

automaticamente preenchidos, conforme informações cadastradas no ‘CNVB-CADASTRAR

VOLUNTÁRIOS’.

8.2.11. Para o cadastro de voluntários seguir para seção 10. CNVB – CADASTRO DE VOLUNTÁRIOS.

8.2.12. ANEXAR RELATÓRIO DA ETAPA CLÍNICA

8.2.12.1. Clicar em “PROCURAR...” e anexar relatório final da etapa clinica;


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8.2.14. SALVAR: Clique para salvar as alterações e/ou complementações realizadas;

8.2.15. FINALIZAR: Clique para finalizar as alterações e/ou complementações realizadas. Aqui termina o

acesso ao preenchimento dos dados da etapa analítica e o status desta mudará para CONCLUÍDO;


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8.3. ETAPA ESTATÍSTICA: Campo destinado ao cadastramento de dados referentes à etapa Estatística do

Estudo de Bioequivalência;

8.3.1. Preencher a tela supracitada conforme instruções descritas nos itens 8.1.1, 8.1.2, 8.1.3, 8.1.4 e 8.1.5;

8.3.2. Os campos TITULO DO ESTUDO, CODIGO DO ESTUDO/PROTOCOLO, CENTRO

ESTATÍSTICO e o RESPONSÁVEL PELA ETAPA serão automaticamente preenchidos e não

estarão abertos a complementações e/ou alterações;

8.3.3. DATA INICIO DA ETAPA ESTATISTICA: Informar a data de início da etapa Estatística;

8.3.3.1. Preencher conforme instruções do item 8.1.8., porém, com dados referentes à DATA INICIO DA

ETAPA ESTATISTICA;

8.3.3.2. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso o Centro não o


8.3.4. DATA FIM DA ETAPA ESTATISTICA: Informar a data de finalização da etapa Estatística;

8.3.4.1. Preencher conforme instruções do item 8.1.9.; porém, com dados referentes à DATA FIM DA

ETAPA ESTATISTICA;


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8.3.5. INTERVALO DE CONFIANÇA: Selecionar o intervalo correspondente: 90% ou 95%;

8.3.5.1. Os efeitos de seqüência, de período e de tratamento devem ser testados usando estatísticas

indicadas na tabela ANOVA (análise de variância) (RE 898/03). Deve-se notar que a igualdade

entre tratamentos (inexistência de efeito de tratamento) não implica na Bioequivalência entre

formulações. A construção do intervalo de confiança de 90% para a diferença das médias deve ser

baseada nas médias de mínimos quadrados dos dados transformados em logarítmicos e no

quadrado médio residual dessa ANOVA. Os antilogaritmos dos limites de confiança obtidos

constituem o intervalo de confiança de 90% para a razão das médias geométricas entre os produtos

teste e referência. A conclusão de Bioequivalência média é alcançada quando este intervalo de

confiança está compreendido entre 80 e 125%. Este método é equivalente ao procedimento de dois

testes unicaudais correspondentes à hipótese nula de bioinequivalêcia, com nível de significância

de 5%;

8.3.6. Cmáx: É o pico de concentração máxima (Cmax) do fármaco e/ou metabólito sem interpolação dos

dados;

8.3.6.1.1. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso o Centro não o

preencha e tente finalizar o cadastro, receberá os seguintes avisos:

8.3.7. AUC0-t: É a área sob a curva de concentração sangüínea versus tempo, calculada pelo método dos

trapezóides, do tempo zero ao tempo t (ASC0-t), onde t é o tempo relativo à última concentração do

fármaco determinada experimentalmente (acima do limite de quantificação);



8.3.8. AUC0-inf: É a área sob a curva de concentração sangüínea versus tempo, calculada do tempo zero ao

tempo infinito (AUC0-inf), onde AUC0-inf = AUC0-t + Ct/k, onde Ct é a última concentração do

fármaco determinada experimentalmente (acima do limite de quantificação) e k é a constante de


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eliminação da fase terminal. A AUC0-t deve ser igual ou superior a 80% da ASC0-inf, exceto nos casos

em que se utiliza ASC truncada;



8.3.9. RESULTADO FINAL DO ESTUDO: Levando-se em consideração os cálculos estatísticos assinalar

a conclusão do estudo: BIOEQUIVALENTE, NÃO-BIOEQUIVALENTE ou CANCELADO, no

ultimo caso deve-se registrar o motivo no campo OBSERVAÇÕES e comunicar a ANVISA através

do email [email protected] ;



8.3.10. ANEXAR RELATÓRIO ETAPA ESTATÍSTICA;

8.3.10.1. Clicar em “PROCURAR...” e anexar o arquivo do relatório final da etapa estatística;



8.3.11. ANEXAR ARQUIVO COM OS DADOS DO ESTUDO;


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8.3.11.1. Clicar em “PROCURAR...” e Anexar o arquivo com todos os dados brutos da etapa estatística;





8.3.13. SALVAR: Clique para salvar as alterações e/ou complementações realizadas.

8.3.14. FINALIZAR: Clique para finalizar as alterações e/ou complementações realizadas. Aqui termina o

acesso ao preenchimento dos dados da etapa estatística e o status desta mudará para CONCLUÍDO;


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9. ESTUDO EQFAR: Este setor do sistema direcionará para o CADASTRO, FINALIZAÇÃO OU

PESQUISA dos estudos de Equivalência Farmacêutica realizados pelo Centro:

9.1. CADASTRO: Campo destinado ao cadastro de um novo estudo;

9.1.1. O preenchimento deste campo é de responsabilidade do Responsável técnico pelo Centro de

Equivalência Farmacêutica;

9.1.2. Os campos: TITULO DO ESTUDO, CODIGO DO ESTUDO, PATROCINADOR

(Indústria) e FINALIDADE DO ESTUDO, devem ser preenchidos conforme itens 7.1.2, 7.1.3.

7.1.5 e 7.1.6, respectivamente;

9.1.3. Os campos COORDENADOR CENTRO e RESPONSÁVEL ETAPA serão preenchidos

automaticamente;

9.1.3.1. A alteração do Responsável pela Etapa deverá ser previamente autorizada pela

ANVISA mediante peticionamento próprio;

9.1.3.2. Clicar em “AVANÇAR” para prosseguir no cadastro do estudo;

9.1.4. Preencher todos os campos de IDENTIFICAÇÃO DO ESTUDO – EQFAR, conforme os

itens 7.1.17 para o MEDICAMENTO REFERÊNCIA e 7.1.18 para o MEDICAMENTO

TESTE;


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9.1.4.1. GRAVAR: Clique para gravar as alterações e/ou complementações realizadas.

Surgirá a seguinte tela;

ou

9.1.4.2. AVANÇAR: clique em avançar para prosseguir no preenchimento do cadastro do

estudo;

9.1.5. DADOS DOS ENSAIOS: Os Centros deverão informar os Ensaios, Resultados,

Especificação e Referências Bibliográficas;

9.1.5.1. Os ensaios devem ser executados conforme determina a RE nº 310, de 01/09/2004;

9.1.5.2. ENSAIOS: Os ensaios: Aspecto/Descrição, Contagem microbiana, Desintegração,

Dissolução, Doseamento, Dureza, Endotoxina bacterianas, Ensaios, Esterilidade,

Friabilidade, Identificação, Peso médio, Pesquisa e identificação de patógenos, pH,

Substâncias relacionadas, Uniformidade, Uniformidade de gotas e Viscosidade deverão ser

preenchidos de acordo com a necessidade de executá-los. Caso não haja necessidade de

realização de um ensaio, preencher os campos com “Não se aplica” ou “N/A”;

9.1.5.3. RESULTADO: Informar o resultado bruto de cada teste realizado para o

Medicamento Teste (T) e para o Medicamento Referência (R);

9.1.5.4. ESPECIFICAÇÃO: Informar os dado/valores utilizados como referência;


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9.1.5.5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: Informar as fontes bibliográficas que

originaram as especificações;

9.1.5.6. OUTROS ENSAIOS: caso haja a necessidade de execução de ensaios distintos dos

citados anteriormente, preencher os campos abaixo informando o ENSAIO,

RESULTADOS, ESPECIFICAÇÕES e REFERÊNCIAS BIBLIOGRAFICAS;

9.1.5.7. GRAVAR: Clique para gravar as alterações e/ou complementações realizadas.

Surgirá a seguinte tela;

9.1.5.8. AVANÇAR: clique em avançar para prosseguir no preenchimento do cadastro do

estudo;

9.1.5.9. Caso existam outros ensaios frequentemente realizados e que não consta na lista do

item 9.1.8.2, o Centro poderá solicitar a inclusão através do email [email protected];

9.1.6. CONCLUSÃO: Assinalar o resultado final do estudo, podendo ser:

9.1.6.1. EQUIVALENTE: Cumpre com os requisitos do Anexo II do GUIA PARA

REALIZAÇÃO DO ESTUDO E ELABORAÇÃO DO RELATÓRIO DE

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA E PERFIL DE DISSOLUÇÃO;

9.1.6.2. NÃO EQUIVALENTE: Não cumpre com os requisitos do Anexo II do GUIA PARA

REALIZAÇÃO DO ESTUDO E ELABORAÇÃO DO RELATÓRIO DE

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA E PERFIL DE DISSOLUÇÃO;

9.1.6.3. CANCELADO: O estudo foi interrompido por motivos que devem ser descritos no

item OBSERVAÇÕES e comunicar a ANVISA através do email [email protected];


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9.1.7. DATA DE INÍCIO: Informar a data de início da etapa de Equivalência Farmacêutica;



9.1.8. DATA FIM: Informar a data de finalização da etapa de Equivalência Farmacêutica;



9.1.9. CERTIFICADO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA:

9.1.9.1. Clicar em “PROCURAR...” e anexar o arquivo do Certificado de conclusão/ Relatório

de Equivalencia Farmacêutica do estudo da Equivalência Farmacêutica, conforme modelo

atualmente utilizado pelos Centros;

9.1.9.2. O preenchimento deste campo é essencial para a efetivação do cadastro. Caso o

Centro não o preencha e tente avançar no cadastro, receberá o seguinte aviso:

9.1.10. RELATÓRIO DE PERFIL DE DISSOLUÇÃO:


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9.1.10.1. Clicar em “PROCURAR...” e anexar o arquivo do Relatório do PERFIL DE

DISSOLUÇÃO do estudo da Equivalência Farmacêutica, apresentando o estudo

comparativo, quando necessário, conforme modelo atualmente utilizado pelos Centros;

9.1.11. ENSAIOS TERCEIRIZADOS: Assinalar se o centro terceirizou algum(s) ensaio(s).

9.1.11.1. Após selecionar a opção de terceirização de ensaios, deve-se informar o código do

estudo que contém os resultados dos ensaios terceirizados. Esse outro estudo deve ser

preenchido pelo Centro terceirista;

9.1.11.2. CÓDIGO DO ESTUDO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA: Preencher este

campo com um número mínimo de 3 (três) caracteres iniciais do código do estudo de

equivalência farmacêutica e Clicar em “PESQUISAR”, posteriormente aparecerá um tela

com as seguintes informações:

9.1.11.3. Ao clicar no código do estudo, os campos: CÓDIGO DO ESTUDO DE

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA, CENTRO DE EQUIVALÊNCIA

FARMACÊUTICA (EQFAR), CONCLUSÃO e DATA DE CONCLUSÃO DA

EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA do estudo/ensaio terceirizado serão

automaticamente preenchidos;

9.1.11.4. Somente será possível finalizar o cadastro de um estudo em que exista terceirização

após o preenchimento das informações descritas nos itens anteriores;

9.1.12. OBSERVAÇÕES: Campo destinado à anotação de fatos e/ou dados relevantes que

ocorreram durante a condução da etapa de Equivalência Farmacêutica;

9.1.13. GRAVAR: Clique para gravar as alterações e/ou complementações realizadas.

9.1.14. FINALIZAR: Clique para finalizar as alterações e/ou complementações realizadas. Aqui

termina o acesso ao preenchimento dos dados da etapa de Equivalência Farmacêutica e o status

desta mudará para CONCLUÍDO. Após a finalização não será mais possível realizar alterações

no estudo;

.


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9.2. PESQUISA: Campo destinado à visualização dos estudos, CONLUIDOS e finalização/alteração dos

NÃO CONCLUIDOS de Equivalência Farmacêutica;

9.2.1. CODIGO DO ESTUDO EQFAR: Preencher com o código do estudo de equivalência;

9.2.2. TÍTULO: Preencher com parte do Título do estudo de Equivalencia Farmacêutica;

9.2.3. SITUAÇÃO: A situação poderá ser concluído ou não concluído. Em CONCLUÍDO há

apenas a possibilidade de consulta. Em NÃO CONCLUÍDO há a possibilidade de

complementação e/ou alteração das informações em cada etapa;


9.2.4.1. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” com os campos CODIGO DO ESTUDO

EQFAR e TÍTULO preenchidos com informações incorretas ou inexistentes, surgirá a

seguinte tela:

9.2.4.2. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” sem preencher os campos CÓDIGO DE

ESTUDO e TÍTULO surgirão todos os estudos, CONCLUÍDOS ou NÃO CONCLUÍDOS,

conforme a situação selecionada;

9.2.4.3. Os estudos CONCLUÍDOS estarão disponíveis somente para visualização, clicando-

se no ícone de ‘lupa’:

9.2.4.4. Os estudos NÃO CONCLUÍDOS estarão disponíveis para cadastramento de dados e

alterações de dados já cadastrados, clicando-se no ícone de ‘dupla-seta’:

9.3. VISUALIZAR: Campo destinado à visualização dos estudos de Equivalência Farmacêutica;

9.3.1. Preencher conforme instruções do item 9.2;

9.3.2. Os estudos CONCLUÍDOS e NÃO CONCLUÍDOS, conforme a seleção, estarão disponíveis

somente para visualização no modelo de um relatório.


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10. CNVB – CADASTRO NACIONAL DE VOLUNTÁRIOS EM ESTUDOS DE BIOEQUIVALÊNCIA

10.1. CNVB - CADASTRAR VOLUNTÁRIOS: Área destina ao cadastramento de voluntários em um

estudo de bioequivalência:

10.1.1. CPF: Informar o Número do Cadastro de Pessoa Física de TODOS os voluntários

participantes do estudo;

10.1.2. DATA DE NASCIMENTO: Informar a data de nascimento do voluntário;

10.1.2.1. O voluntário deve possuir idade superior a 18 anos na data de internação, caso tenha

idade inferior a 18 anos, o sistema emitirá a seguinte mensagem;

10.1.3. SEXO: Informar o sexo do voluntário;

10.1.4. PERÍODO 1: Informar a data de internação de cada voluntário na primeira fase do estudo,

no padrão dd/mm/aaaa;

10.1.4.1.1. Somente é possível cadastrar o voluntário com a informação da data de

internação do primeiro período, caso tente salvar sem a data do período 1 preenchida

aparecerá a seguinte mensagem:

10.1.4.1.2. O Centro poderá incluir um voluntário em um estudo previsto para ser realizado

no máximo dentro de 15 dias a partir da data atual (data do cadastro). Isso é encarado

como uma “reserva” de um voluntário que já passou por avaliação clínica. Caso o

Centro tente reservar um voluntário por período superior surgirá a mensagem abaixo:


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10.1.4.1.3. O cadastro dos voluntários sempre precisará ser feito até a data de início do

estudo, NUNCA PODERÁ SER FEITO RETROSPECTIVAMENTE. O Centro

dispõe de até 15 dias para realizar o cadastro em um novo estudo, caso tente realizar

um cadastro com data anterior à data atual, o sistema emitirá a seguinte mensagem:

10.1.5. PERÍODO 2: Informar a data de internação de cada voluntário na segunda fase do estudo no

padrão dd/mm/aaaa. A data deverá ser posterior ao do período 1;

10.1.6. Clicar em “SALVAR”. Ao entrar novamente no “CNVB - CADASTRAR

VOLUNTÁRIOS”, os STATUS dos voluntários cadastrados anteriormente estarão ativos;

10.1.7. STATUS: Descreve a situação de cada voluntário quanto a sua participação no estudo;

10.1.7.1. ATIVO: quando há participação efetiva em todo o estudo e/ou está apto a participar

de todo o estudo. Por exemplo, quando o voluntário participa dos períodos 1 e 2;

10.1.7.2. DESISTENTE: quando há a desistência do voluntário antes do fim do estudo, por

qualquer motivo pessoal. A desistência pode ocorrer antes do início do estudo (antes de

tomar a medicação no período 1) ou a qualquer momento;

10.1.7.2.1. Após a alteração para este status, não será possível fazer alterações;

10.1.7.2.2. O voluntário é considerado desistente quando já participou de no mínimo um

período de internação, mas não de todos os definidos em protocolo aprovado pelo

CEP;

10.1.7.2.3. Ao selecionar o status de DESISTENTE, o sistema emitirá a mensagem abaixo,

caso queira confirmar clique em OK, caso contrário clique em Cancelar;

10.1.7.2.4. Caso tenha confirmado a desistência do voluntário, o sistema emitirá uma

mensagem para confirmação da participação ou não na última data de estudo

registrada no CNVB. Se o voluntário tiver participado da última internação clique

em OK, caso contrário clique em Cancelar;


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10.1.7.3. EXCLUÍDO: quando o voluntário é excluído em algum momento do estudo por parte

do Investigador. A exclusão pode ocorrer por motivos clínicos, efeitos adversos,

comportamento do voluntário, etc;

10.1.7.3.1. Após a confirmação deste status, não será possível fazer alterações;

10.1.7.3.2. Ao selecionar o status de EXCLUÍDO, o sistema emitirá a mensagem abaixo,

caso queira confirmar clique em OK, caso contrário clique em Cancelar;

10.1.7.3.3. Caso tenha confirmado a exclusão do voluntário, o sistema emitirá uma

mensagem para confirmação da participação ou não na última data de estudo

registrada no CNVB. Se o voluntário tiver participado da última internação clique

em OK, caso contrário clique em Cancelar;

10.1.7.4. RESERVA: A alteração para este status indica que o voluntário foi selecionado para a

participação no estudo, contudo não participou de nenhum período de internação;

10.1.7.4.1. Somente pode ser selecionado como Reserva o voluntário que não participou da

administração de nenhum medicamento;

10.1.7.4.2. O voluntário selecionado como reservado ficará apto para participar de outro

estudo, desde que realmente não tenha tomado nenhuma medicação no período 1;

10.1.8. O Cadastro nunca poderá ser realizado à posteriori, conforme instruções do item 10.1.4.1.3;

10.1.9. Caso o Centro tente “FINALIZAR” a etapa clinica sem o cadastro completo dos voluntários



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10.2. CNVB – CADASTRO E CONSULTA DE VOLUNTÁRIO: Link de fácil acesso destinado ao

cadastramento e/ou consulta de CPF de voluntário.

10.2.1. Antes de Cadastrar os Voluntários, aconselha-se que o Centro verifique a aptidão dos

voluntários através do CPF, podendo o Voluntário estar liberado ou não para cadastramento;

10.2.1.1. Caso a consulta prévia não aconteça, poderá surgir a seguinte tela no momento do

cadastramento:

10.2.2. CADASTRAR VOLUNTÁRIO EM ESTUDO: Informar os voluntários que participarão de

um estudo de Bioequivalência, conforme estabelecido em protocolo;

10.2.3. CODIGO DO ESTUDO: Preencher com o código do estudo de EqFar ou;

10.2.4. TÍTULO: Preencher com o Título do estudo de Equivalencia Farmacêutica;


10.2.5.1. Caso o Centro Clique em “PESQUISAR” com os campos CODIGO DO ESTUDO e

TÍTULO preenchidos com informações incorretas ou inexistentes, surgirá a seguinte tela:

10.2.5.2. A pesquisa pode ser realizada com a(s) letra(s) inicial(is) do CÓDIGO DE ESTUDO

e/ou TÍTULO do estudo;

10.2.5.3. Os estudos estarão disponíveis para cadastramento de dados e alterações de dados já

cadastrados, clicando-se no ícone de ‘dupla-seta’:

10.2.5.3.1. Ao clicar em “ALTERAR” o sistema será redirecionado para o cadastro da etapa

clinica “CNVB - CADASTRAR VOLUNTÁRIOS”, item 10.1.


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10.3. CONSULTAR VOLUNTÁRIO: Campo destinado a verificar se o voluntário está liberado para

participar de ensaios clínicos. A consulta é realizada através do CPF;

10.3.1. Ao clicar em CONSULTAR VOLUNTÁRIO surgirá o campo de pesquisa, onde se deve

informar o CPF do voluntário, e clicar ‘PESQUISAR’;

10.3.2. Clicar na ‘lupa’ para verificação da situação do voluntário;

10.3.2.1. Caso o voluntário esteja liberado a ser incluído no estudo surgirá o tela:

10.3.2.2. Caso o voluntário não esteja liberado a ser incluído no estudo surgirá o tela:

10.3.2.2.1. Caso o Centro digite um CPF inexistente surgirá a seguinte tela:


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11. RELATÓRIO: Campo destinado a emissão de relatórios referentes aos estudos cadastrados por centro;

11.1. ESTUDOS DE BIOEQUIVALÊNCIA: Fornece relatórios dos estudos de Bioequivalência realizados

pelo Centro;

11.1.1. Não há a necessidade de preenchimento de todos os campos, contudo, estes estão

disponíveis para um refinamento na pesquisa;

11.1.2. EMPRESA/PATROCINADOR: Informar o nome da empresa solicitante ou do patrocinador

do estudo ou os primeiros caracteres deste;

11.1.3. ETAPA: Fazer pesquisa por etapa;

11.1.4. PRINCIPIO ATIVO: Informar o princípio ativo ou os primeiros caracteres deste;

11.1.5. PERIODO: Informar a qual período de tempo a pesquisa deve se ater;

11.1.5.1. Em caso de estudos/etapas CONCLUÍDOS, refere-se à data de conclusão do

estudo/etapa no período selecionado;

11.1.5.2. Em caso de estudos/etapas NÃO CONCLUÍDOS, refere-se à data de cadastro do

estudo/etapa no período selecionado;

11.1.5.3. Os períodos devem ser informados no formato dd/mm/aaaa;

11.1.6. SITUAÇÃO: Selecionar o status da etapa/estudo: CONCLUÍDOS, NÃO CONCLUÍDOS ou

TODOS;

11.1.7. Clicar em “PESQUISAR” para iniciar a busca;

11.1.8. O resultado da pesquisa será uma lista de estudo através da qual o usuário poderá ter acesso

a todas as informações do estudo, clicando na “lupa”:


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11.2. ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA

11.2.1. Não há a necessidade de preenchimento de todos os campos, contudo, estes estão

disponíveis para um refinamento na pesquisa;

11.2.2. EMPRESA/PATROCINADOR: Informar o nome da empresa solicitante ou do patrocinador

do estudo ou os primeiros caracteres deste;

11.2.3. PRINCIPIO ATIVO: Informar o princípio ativo ou os primeiros caracteres deste;

11.2.4. PERIODO: Informar qual período de tempo a pesquisa deve ser ater;

11.2.4.1. Em caso de estudos CONCLUÍDOS, refere-se à data de conclusão do estudo no

período selecionado;

11.2.4.2. Em caso de estudos NÃO CONCLUÍDOS, refere-se à data de cadastro do estudo no

período selecionado;

11.2.4.3. Os períodos devem ser informados no formato dd/mm/aaaa;

11.2.5. SITUAÇÃO: Selecionar o status da etapa/estudo: CONCLUÍDOS, NÃO CONCLUÍDOS ou

TODOS;

11.2.6. Clicar em “PESQUISAR” para iniciar a busca;

11.2.7. O resultado da pesquisa será uma lista de estudo através da qual o usuário poderá ter acesso

a todas as informações do estudo, clicando na “lupa”:

12. SAIR: Campo destinado a fazer Logoff do sistema de forma segura, direcionando o usuário ao item 6.1.

manual de uso - sineb 2 - anvisa.gov.br · elvira de oliveira lopez souza eliana zlochevsky ......

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