30/12/2012

1

Interações Medicamentosas em Oncologia: Antineoplásicos Clássicos e

novos

Ney Moura

INTERAÇÃO

MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO

x CONCEITO

EFEITO RESULTANTE DA ASSOCIAÇÃO ENTRE DOISOU MAIS MEDICAMENTOS, ADMINISTRADOS OU NÃOSIMULTANEAMENTE.

COMO INTERPRETAR AS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS???

x CLASSIFICAÇÃO

♦ FARMACOCINÉTICA

♦ FARMACODINÂMICA

♦ INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA

x GRAVIDADE DOS RESULTADOS♦ MENOR - INTERVENÇÃO

DESNECESSÁRIA♦ MODERADA - INTERVENÇÃO (TRATAR

EFEITOS)♦ MAIOR - SUSPENSÃO (MORTE,

HOSPITALIZAÇÃO, SEQÜELA OU FRACASSO TERAPÊUTICO)

x ÍNDICE DE RISCO♦ A - NENHUMA INTERAÇÃO CONHECIDA♦ B - NEHUMA INTERVENÇÃO

NECESSÁRIA♦ C - MONITORAR A TERAPIA♦ D - MODIFICAÇÃO DA TERAPIA

♦ X - EVITAR A COMBINAÇÃO

x ÍNDICE DE CONFIABILIDADE (LITERATURA)

♦ EXCELENTE

MULTIPLOS ECRs

OU 1 ECRs + DE 2

RELATOS DE CASOS

♦ BOM

1 ECRs + 2 OU

MENOS RELATOS

DE CASOS

♦ REGULAR

MAIS DE 2 RELATOS

DE CASOS

♦ RUIM

MENOS DE 2

RELATOS DE CASOS

30/12/2012

2

Glicoproteína P e CYP 3A4

� GPP – Papel de proteção (Transporte ativo)

� Inibição da GPP absorção

� Indução da GPP absorção

� Atua de modo cooperativo com a CYP 3A4

NOME SUBSTRATO

CYP 2B6 Ciclofosfamida

CYP 2C8 Diazepam, ATRA, Diclofenaco

CYP 3A4 Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel

CYP 2D6 β - Bloqueadores, antihipertensivos, arrítimicos, derivados de morfina

CYP 3A5 Midazolan, lovastatina, quinidina

FARMACOCINÉTICA

x ABSORÇÃO♦ pH♦ ADSORÇÃO♦ MOTILIDADE♦ MUCOSA♦ QUELAÇÃO♦ GLICOPROTEÍNA P♦ CYP INTESTINAL

x ABSORÇÃO

♦ PREPARAÇÕES À BASE CAPECITABINA +

DE Al 3

pH

BIODISPONIBILIDADE

RISCO C

FARMACOCINÉTICA

x DISTRIBUIÇÃO

COMPETIÇÃO PELA LIGAÇÃO COM AS PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

FARMACOCINÉTICA

x DISTRIBUIÇÃO

♦ TAMOXIFENO VARFARINA

+

- Inibição da CYP 2C9- HEMORRAGIA

RISCO X

FARMACOCINÉTICA

x METABOLISMO

♦ INDUÇÃO ENZIMÁTICA (1 SEMANA)

♦ INIBIÇÃO ENZIMÁTICA (24 HORAS)

30/12/2012

3

METABOLISMO

NOME SUBSTRATOCYP 2B6 CiclofosfamidaCYP 2C8 Diazepam, ATRA, Diclofenaco

CYP 3A4 Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel

CYP 2D6 β - Bloqueadores, antihipertensivos, arrítimicos, derivados de morfina

CYP 3A5 Midazolan, lovastatina, quinidinaTabela 1: Sistema do citocromo P 450: Seleção de Famílias e

subfamílias de enzimas

FARMACOCINÉTICA

x METABOLISMO

♦ DOCETAXEL + VERAPAMIL

INIBIÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO

RISCO C (GPP - GENE MDR 1)

FARMACOCINÉTICA

x METABOLISMO

♦PACLITAXEL + CARBAMAZEPINA

INDUÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO

RISCO C (CYP 3A4)

FARMACOCINÉTICA

x EXCREÇÃO

♦ METOTREXATO(RISCO C)

VITAMINA C BICARBONATOREABSORÇÃO EXCREÇÃO REABSORÇÃO EXCREÇÃO

RISCO C

30/12/2012

4

30/12/2012

5

x METABOLISMO

♦ LAPATINIBE + CISAPRIDA

INIBIÇÃO ENZIMÁTICAEFEITO DA CISAPRIDA

RISCO X

30/12/2012

6

x INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA

♦LAPATINIBE + ONDANSETRONA

AUMENTO DO INTERVALO QT

EXEMPLOS DE INTERAÇÕES QUÍMICAS

l TIPOS DE INTERAÇÕES

QUÍMICAS;l A + B = AB + H2O

(EX.: NEUTRALIZAÇÃO)

l A + B = C (EX.: SINTESE)

l A + B = A + B (EX.: ÁGUA E ÓLEO)

l ALGUNS FATORES QUE INTERFEREM

l pHl Viscosidade

l Concentração final (Relação massa /

volume)l Polaridade ”+ ou – “

(Entre 2 ou mais medicamentos)

l Tipo de Veículo

Incompatibilidades Físico-Químicas

�A solubilidade é um fator importante �Fármacos pouco

solúveis em água,�Uso de co-solventes

solúveis ◦ etanol,◦ propilenoglicol,◦ polietilenoglicol

Ex.: Etoposido com água para injeção (ABD)

Exemplo de incompatibilidade

Doxorubicina Lipossomal Peguilada

• Quais as principais incompatibilidades?

• Qual o veículo de preparação?

30/12/2012

7