Dr. Brunno Girotto

Glicocorticóides

http://www.youtube.com/watch?v=amgcjEI7Kj8&feature=player_detailpage

Hormônios esteroidais Produzidos na cortex adrenalColesterol precursorEstrutura mol. Básica: núcleo ciclopentano

fenantrenoTrês famílias:

AndrógenosMineralocorticóidesGlicocorticóides

Corticóides

C OC OC O

OOO

OHOHOH

CH2OHCHCH22OHOH

HOHOHO

222

111

333

444555

999

101010

666777

888

191919

FFF

121212111111

141414

131313171717

151515

161616

181818

CH3CHCH33

CH3CHCH33

212121

202020

Glicocorticóides:Atuação predominante: metab. carboidratos,

lipídios e proteínasApresentam efeito variável mineralocorticóide

Mineralocorticóides:AldosteronaAtuação predominante: metab. sódio e potássio

Glico X Mineralo

Eixo Hipotálamo-hipófise-adrenalCorticotropina

Produzida no núcleo paraventricular hipotálamoLiberada circulação porta hipofisária

Estimula hipófise anterior produzir ACTHProdução pulsátilRitmo circadiano Induzida estresseFeed-Back – corticosteróides

Produção corticóides córtex adrenal

Produção endógena corticóides

Secreção 20-30mg por dia cortisolProdução rítmica, cíclica,Pico as 8hs e mínimo entre 18-24hs

Secreção corticóide

200200200

180180180

160160160

140140140

120120120

100100100

808080

606060

404040

202020

000

AlmoçoAlmoçoAlmoço LancheLancheLanche JantarJantarJantar LancheLancheLanche LancheLancheLanche Café da manhãCafé da manhãCafé da manhã

12:0012:0012:00 16:0016:0016:00 20:0020:0020:00 24:0024:0024:00 04:0004:0004:00 08:0008:0008:00 12:0012:0012:00

252525

202020

151515

101010

555

000

AC

TH

(p

g/m

L)

AC

TH

(A

CT

H (

pg

pg

// mL

mL

))

Co

rtis

ol (

g/d

l)C

ort

iso

lC

ort

iso

l ( ( g

/dl)

g/d

l)

Sono Sono

Ação nuclear:Efeito direto no genomaTransativação

Ação citosólica:Efeito indireto no genoma, inibiçãoTransrepresão

Terceira via:Receptores membrana ?Muito rápida

Mecanismo Ação

Mecanismo de Ação

http://www.youtube.com/watch?v=YkDASCUj_mg&feature=player_detailpage

http://www.youtube.com/watch?v=8T-wSVE4cyc&feature=player_detailpage

CORTICOTERAPIA SISTÊMICA

Os Glicocorticóides são utilizados em

terapêutica por suas ações

Anti-inflamatória, antialérgica e

Imunossupressora.

Mediadores do processo inflamatório

Leucotrienos:quimiotaxia, permeabilidade capilar

Prostaglandinas: febre, vasodilatação, quimiotaxia

Prostaciclinas:vasodilatação, agregação plaquetária

Tromboxanos:vasoconstrição, anti-agregação plaquetária

Leucotrienos

Lipooxigenase

Prostaglandinas

CiclooxigenaseCOx

Acido araquidônico

Fosfolipase A

Lipídios da m em brananuclear

Inibida porglicocorti-cóides

Inibida pelos AINES

5050 n = 20

pacientesn = 20 pacientes

RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO

RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO

000 222 444 666 888 111 333 555 777

505050

404040

303030

202020

101010

n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes

Pequena cirurgiaPequena cirurgiaPequena cirurgia

Grande cirurgiaGrande cirurgiaGrande cirurgia

HorasHorasHoras DiasDiasDias

Cor

tisol

pla

smát

ico

(g

/dl)

Cor

tisol

pla

smát

ico

Cor

tisol

pla

smát

ico

( ( g

/dl)

g/dl

)

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS

Meia-vida biológica caracteriza a duração da ação dos GC como:

• Curta• Intermediária• Prolongada

(efeitos são baseados na duração da supressãodo ACTH após dose única do composto)

Corticoterapia SistêmicaSuspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”:

• Hipotensão e choque • HipertermiaDesidratação • TaquicardiaNáusea e vômito •

Anorexia Fraqueza e apatia • Hipoglicemia Confusão mental

Desorientação

Corticoterapia SistêmicaFatores que influenciam na supressão do eixo HHA:

• Dose total do GC a ser usada: Baixa x

Alta • Tempo de tratamento:

Curto x Prolongado • Fracionamento da dose:

Única x Múltipla

Prednisona e Supressão Adrenal: Relação Dose X Duração da Terapia (Thygeson, 1985)

Dose Duração(única, matinal) 1 sem. 1 mês 6 meses 1 ano

dias alternados – – - –

(qualquer dose)< 7,5 mg/dia – – – –

10 mg/dia – – +/– + 15 mg/dia – +/– + ++

> 30 mg/dia + ++ +++ +++

Sinais indicam probabilidade de supressão do eixo HHA: –: rara; +/–: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos

• < 10 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose > 60 mg/dia de prednisona;• < 5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose 20 a 60 mg/dia de prednisona;• < 2,5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 10 a 20 mg/dia de prednisona;• < 1 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 5 a 10 mg/dia de prednisona.

Redução gradual da dose do corticóide:

Efeitos adversos:Relacionados com transativação

Efeitos antiinflamatórios:Relacionados com transrepressão

Glicocorticóides dissociados ou seletivos SEGRA

Nitroesteróides ou NO-glicocorticóideSinergismo de ação

Novos glicocorticóides

FIM