FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL

Dr Dalton Ferreira

O ciclo menstrual da mulher é o resultado de interação e integração funcional do Hipotálamo, Hipófise, Ovário e Utero

Sistema Nervoso Central Atua coordenando o ciclo e o comportamento

sexual pela produção de neurotransmissores que chegam ao Hipotálamo pelas vias neuronais

FISIOLOGIA DO EIXOHIPOTÁLAMO - HIPÓFISE OVÁRIO

A função ovariana é regulada pelo eixo:

• HIPOTÁLAMO: GnRh neuro-hormônio liberador de gonadotrofinas• HIPÓFISE: hormônio folículo estimulante - FSH hormônio luteinizante - LH• OVÁRIO: ESTRADIOL PROGESTERONA

EIXO HIPOT –HIPÓF - OVARIOHipotálamo: estrutura nervosa com

múltiplas conexões. E núcleo arqueado secreta,de forma pulsátil GnRH (horm. estimul. das gonadotropinas)

Hipófise anterior o adenohipofise: contem 3 tipos de cél.: 1)eosinófilas que secretam GH e PRL; 2)basófilas que secretam gonadotrofinas(FSH e LH);

3)cromatófas que secretam TSH. Não tem fluxo arterial direto porém esta rodeada pelo plexo venoso portal sendo o tecido mais perfundido de organismo

Hipófise posterior ou Neurohipofise: libera ocitocina (núcleo supraoptico) e vasopresina ou Hor. Anti Diurético(nucleo paraventricular).

A ocitocina provoca a contração do músculo liso em especial as células mioepiteliais da mama causando a ejeção do leite

GNRH – HORM. LIBERADOR DE GONADODROFINA

É secretado de forma pulsátil Tempo medio de vida de 3 minutos Para cada pulso de GnRH temos um

pulso de LH Sua secreção é estimulada pela

noradrenalina e inibida pela serotonina, dopamina, beta endorfina, estradiol e melatonina

GNRH – HORM. LIBERADOR DE GONADODROFINA

Decapepitídeo produzido por neuronio

Controla a secreção de FSH e LH

Varia em frequência e amplitude durante o ciclo menstrual:

>frequencia e < amplitude na fase folicular e

<frequencia e > amplitude na fase lútea;

Medicações análogo do GnRh(ex. Lupron/Zoladex): exerce

uma ação de Modulação negativa com supressão da secreção

de FSH/LH devido sua ação contínua.

As endorfinas parecem inibir a liberação de GnRh pelo

hipotálamo e consequentemente inibição da liberação de

gonadotrofinas e variam muito durante o ciclo menstrual

ADENO-HIPÓFISE Interior da sela túrcica do osso esfenoidal, com os

lobos anterior(Adenohipofise), posterior(neurohipofise) e intermediário

Células basófilas (pars distales) da adeno-hipófise produzem: FSH (Hormônio Folículo Estimulante) LH (Hormônio Luteinizante) TSH GH ACTH Prolactina

GONADOTRÓPOS

É a célula que produz FSH e LH É regulado pela secrecão do GnRHFSH: tem 2 sub unidades alfa e beta. A

sub unidade beta é o hormônio específico e sua síntese limita a formação do hormônio.Esta sub unidade beta é estimulada pelo GnRH e inibida pelo estradiol e inibinas

LH: também tem 2 sub unidades alfa e beta

Tanto o FSH como o LH tem secreção pulsátil e a frequencia do pulso varia de acordo com a fase do ciclo menstrual.

No inicio da fase folicular a frequencia de pulso é de 90 minutos e a do estradiol esta baixo.

No periodo pré ovulatorio é a cada 60 minutos, quando aumentam os níveis de estradiol.

Na fase luteal ocorre a cada 360 minutos quando os níveis de progesterona estão no seu nível máximo.

As gonadotrofinas atuam sobre o ovário atraves de receptores especificos.

O FSH estimula a sintese de receptores para FSH nas células da granulosa.

O FSH estimula a sintese de receptores para LH na célula da teca interna do folículo antral.

O LH quando esta aumentado, inibe os receptores para LH.

O LH segue aumentando no começo da fase folicular, porém diferente do FSH não declina depois do dia 7 do ciclo devido a retroalimentação positiva do estradiol.

Na metade do ciclo ocorre o pico ovulatório do LH e logo na fase luteal os niveis são mais baixos do que na fase folicular até 4 días antes da menstruação quando volta a aumentar

HIPOTÁLAMO

Processo infundibular

Céls. peptidérgica

Ocitocinavasopressina

Eminência medial

GnRHArea

hipofisiot.

Hipóf. Ant. - superfície gonadotropo

GnRH

DopaminaSerotoninaMelatonina

ß Endorfina

inibe

Nor adrenalinaAcetilcolinaGABA

estimula

LHFSH

OVÁRIO

Estrogênio inibe

Sist. porta hipof.

D.F.

HIPÓFISE

NEUROHIPÓFISE ADENOHIPÓFISE

OcitocinaVasopressina

FSH LH

GnRH

OVÁRIOgranulosa teca estroma

FOLÍCULO

D.F.

PRL

TSH

GH

ACTH

REGULAÇÃO PERIFÉRICA (OVARIANA):

A ciclicidade e o pico de LH - FSH que desencadeia a ovulação são consequencia da atividade ovariana.

Funcionamento hipotálamo-hipofisario: A inibina e o estradiol produzido na unidade

folicular regulam por retroalimentação negativa a secreção do FSH e LH, porém quando os valores de estradiol superam os 200 pg/ml (folículo de Graff preovulatório) por 50hs a retroalimentação se transforma em positiva, induzindo o pico LH, o que desencadeia a ovulação e na continuação se forma o corpo lúteo, que secreta progesterona.

A retroalimentação tanto negativa como positiva é exercida principalmente em nivel hipofisario

Efeito dos esteróides gonadais sobre a Hipófise

HIPÓFISE

OVÁRIO

Progesterona Estrogênio

Alta

LH

Baixa

LH Inibe liber. Gn

Estim sint. earmaz. Gn

D.F.

FSHmínima

CICLO MENSTRUALDivide-se em dois periodos:

A. Fase folicular: do inicio da menstruação até o pico ovulatorio de LH

B. Fase luteal: do pico de LH até o inicio da menstruação

CICLO OVÁRICO

É o conjunto de fenomenos que acontecem periódicamente na mulher, levando a seleção e preparação de um folículo para a ovulação.

O processo de ovulação permite a obtenção de um ovócito maduro apto para ser fecundado e a formação do corpo lúteo na segunda fase do ciclo.

A gametogênese é o proceso madurativo que experimentam as células germinais, ao final do qual resultam-se aptas para a fecundação.

A Fase folicular pode ser dividida em:

A. Fase folicular inicial : até o 7º dia do cicloB. Fase folicular tardia: da formação do

foliculo antral até a ovulação

A Fase lutea divide-se em:A. Fase lutea inicialB. Fase lutea mediaC. Fase lutea tardía

A fase lutea geralmente é constante e dura +/-14 dias

Picos de secreção do

LH e FSH

ovulação

Fase folicularFase lutea

folicular

VARIAÇÕES HORMONAIS NO CICLO OVARIANO

FISIOLOGIA

Desenvolvimento do folículos 6 – 7 sem vida intrauterina

Aumento em número 20 sem vida intrauterina (6 – 7 milhões)

Proceso de Atresia

500.000 folículos folículos primordiais desde o nascimento até a puberdade

crescem Involuem

300-400 alcançarão a Ovulação

DESENVOLVIMENTO FOLICULAR

Os Receptores de FSH existem apenas nas células da granulosa.

Os Receptores de LH existem apenas nas células da teca.

Receptores de FSH nas céls.

granulosa

Receptores de LH nas

céls. da teca

Duas células: Teca - LH // Granulosa - FSH

TECA INTERNA

TECA EXTERNA

REDE CAPILAR

INICIO DA FOLICULOGENESE

O elemento fundamental do ciclo ovárico é o folículo, o qual permanece no ovario desde as primeras semanas do desenvolvimento embrionario.

Os folículos primordiais são constituidos por um ovocito, rodeado de uma fileira de células da pre granulosa.

A fase folicular tem como resultado o desenvolvimento e a permanencia de um folículo maduro. E proceso se completa em 10-14 días

É desconhecido o mecanismo pelo qual se decide quantos e quais folículos começam crecer em um ciclo.

Do grupo selecionado normalmente somente um foliculo se desenvolvera.

O desenvolvimento folicular consta de varias fases:

– Folículo primordial. – Folículo pre antral. – Folículo antral. – Seleção do folículo dominante. – Ovulação. – Luteogênese e luteólise. – Atresia folicular.

CICLO OVÁRICO ETAPAS DO CRECIMIENTO FOLICULAR

Folículo primordial Folículo pre antral

Folículo antral Folículo pre ovulatório

60-65 diasindependentedo FSH

Dependente do FSH

O inicio da foliculogênese ocorre duranteos últimos dias do ciclo menstrual anterior.

LUTEOGÊNESE E LUTEÓLISE

Após a ovulação, as células da granulosa sofrem uma vacuolização e se produz um acúmulo de um pigmento amarelo que é a luteína.

Após 72 horas da ovulação continuam crescendo as células da granulosa e se entrelação com as células da teca e do estroma circundante formando o corpo lúteo.

A expectativa de vida funcional do corpo lúteo na ausência de gestação é de 14 ± 2 dias, a partir do qual começa sua regreção, transformando se em corpo albicans.

O corpo luteo eleva a Temp. corporal em 0,3 a 0,5ºC.

O LH é o responsável pela manutenção do corpo lúteo, exceto quando ocorre uma gravidez.

Na gravidez o HCG secretado pelo trofoblasto fetal, mantém a capacidade do corpo lúteo de secretar progesterona, até que a placenta assuma esta produção(+/- 14 sem. Gest.)

ATRESIA FOLICULAR A atresia é o proceso de morte folicular, que

começa na época embrionaria e termina somente quando se esgotam as reservas de folículos primordiais.

Todos os folículos que começam seu desenvolvimento, sem conseguir tornar-se dominantes, terminan em atresia, transformando-se nos chamados corpos fibrosos.

A células tecais passam a estroma ovárico e respondem ao LH com a secreção de andrógenos durante a fase media do ciclo.

Parece que esta secreção de andrógenos atua localmente, induzindo a atresia dos folículos que não chegaram a dominantes, e em nivel sistemico, aumentando a libido na fase mais fértil do ciclo.

ESTEROIDOGÊNESE

O colesterol é sintetizado fundamentalmente pelo fígado e captado pelos orgãos formadores de esteroides:

Ovarios (estrógenos e progestágenos) testículos (andrógenos) Cortex suprarrenal (corticosteroides:

glicocorticoides e mineralocorticoides)

BIOSÍNTESE DOS HORMÔNIOSESTEROIDES NO OVARIO

GRANULOSA

TECA

RESUMO FSH / Estradiol aumentam o conteúdo de Receptor de

FSH nas células da granulosa A aromatização (FSH- induzida) de Androgênio, na

granulosa, resulta na produção de Estradiol O aumento progressivo do Estradiol exerce influência

supressiva sobre a liberação FSH A produção de Estradiol alcança níveis suficientemente

altos e se mantém, induzindo o pico de LH O LH atuando através de seus R inicia a luteinização e

a produção de Progesterona pela granulosa A elevação pré-ovulatória da P facilita o feedback

positivo do Estrogênio e induz o pico de FSH Ocorre aumento de Androgênio no meio do ciclo

derivado do tecido tecal dos folículos menores Estradiol atinge um platô (200 pg) aproximadamente 24

a 48 h antes da ovulação (feedback positivo com LH) LH estimula síntese de prostaglandinas e luteiniza as

células da granulosa

CICLO UTERINO

A produção cíclica de hormônios produz mudanças significativas no útero.

A mudança mais importantes no utero se produz no revestimento endometrial, porém ocorrem mudanças também na camada muscular e no colo uterino, de forma cíclica.

CICLO ENDOMETRIAL

Sob a influencia dos hormonios ovarianos(estrógenos e progesterona), o endometrio mostra uma serie de mudanças cíclicas características.

Morfológicamente o endometrio se divide em duas

camadas:

1. Camada basal: é a encargada da regeneração pós menstrual do endometrio.

2. Camada funcional: é a que sofre as mudanças cíclicas e se descama ao final de cada ciclo se não houver fecundação.

FASE FOLICULAR:ENDOMETRIO PROLIFERATIVO

1. Fase inicial do endometrio.

2. Aumenta de espessura por hiperplasia glandular e aumento do componente basal estromal.

3. Glandulas separadas na superficie.

FASE LÚTEAENDOMETRIO SECRETOR MEDIO

5-6 mm de espessura Bem vascularizado e rico

em glicogenio Glandulas tortuosas com

atividade secretora máxima Desenvolvimento das

arterias espiraladas

Apto para a implantação

FASE MENSTRUAL

Na ausência de fertilização e implantação, produz-se a involução do corpo lúteo e diminuem os níveis de estrógenos e progesterona.

Esta queda hormonal determina o aparecimento de 3 fenomenos endometriais:

1. Reação vasomotora 2. Perda tisular 3. Menstruação.

MENSTRUAÇÃO

X

Monstruação

CICLO MENSTRUAL

A menstruação é um sangramento genital periódico e temporário na

mulher.

A menstruação é o epílogo dos eventos neuroendócrinos que determinam as modificações

fisiológicas no organismo da mulher.

O conjunto dessas modificações, que se repetem periódica e temporariamente

chama-se ciclo menstrual(Halbe)

MENSTRUAÇÃO

Define-se como a hemorragia periódica e espontanea que se acompanha da descamação da camada funcional do endometrio.

Na ausência de gravidez, a camada basal é rica em receptores estrogênicos. Esta “reparação” é rápida, pois no día 4 do ciclo, mais de 2/3 da cavidade endometrial esta coberta por novo epitelio.

Entre o dia 5-6 a totalidade da cavidade está reepitelizada e começa o crescimento estromal.

CARACTERISTICAS DA MENSTRUAÇÃO

1.Intervalo: variação de 25 a 35 días, são consideradas normais.

2. Duração: pode oscilar entre 2 e 8 días.

3. Quantidade: a perda de sangue é de 30 a 80 ml e na pratica podemos calcular tomando como base o número de absorventes utilizados; o uso de 2 a 6 diarios pode ser considerado normal.

4. Aspecto: o fluxo menstrual tem uma cor vermelho escuro, característico, análogo ao sangue venoso e é incoagulavel, porém, com frequencia pode formar pequenos coágulos. Seu odor é caracteristico e quando la perda é abundante, apresenta un color vermelhoa mais brillante.

5. Sintomas subjetivos: uma sensação de peso e ligera dor na região pélvica pode ocorrer.

Com frequencia se observa irritabilidade nervosa e tendencia a constipação.

Uma característica do sangue menstrual é sua tendencia a não coagular, devido a intensa atividade fibrinolítica nas cavidades uterina e vaginal. Isto é decorrente das plaquetas provenientes do sangue menstrual não mostrarem atividade de agregação e só produzirem quantidades muito baixas de prostaglandinas proagregantes.

Nas primeiras horas da menstruação se encontram alguns coágulos, sempre intravasculares e pobres em fibrina.

Na cavidade uterina ocorre um consumo plaquetario massivo e uma fibrinólise intensa como se comprovam os elevados niveis de plasmina ativada, o que produz o consumo dos fatores de coagulação e valores baixo de fator X e de protrombina.

O sangue menstrual contém uma elevada concentração de PGE2 (vasodilatadora) e PGF2α (vasoconstritora), esta ultima contribue para cortar a menstruação, ambas induzem a contração das fibras do miometrio.

A eficácia dos inibidores da prostaglandina- sintetase para reduzir o fluxo menstrual nas mulheres hipermenorreicas, constitue um argumento a favor da intervenção das prostaglandinas no mecanismo da menstruação.

AÇÃO SOBRE A VAGINA

Os estrógenos promovem o depósito de glicogênio no epitelio vaginal, o que constitue o substrato para o crescimento de lactobacilo. Estes, por sua vez, produzem ácido latico por fermentação do glicogenio, o que mantém baixo o pH vaginal(3,5 a 4,5).

CICLO CERVICAL

1 2 3

Gentileza Dr. J. Neira

Moco Cervical Peri Ovulatorio

MUCO CERVICAL PÉRIOVULATÓRIO

Muco com Ação Estrogênica:

Transparente Cristalizado em forma de

samambaia volume Acelular Filante

ALTERAÇÕES MENSTRUAIS EM VOLUME E FREQUENCIA

Alterações do Ritmo Polimenorreia(+ 12 ciclos anuais) Oligomenorreia(- de 12 ciclos anuais)

Alterações de Quantidade Hipermenorreia :aumento da quantidade de sangue Hipomenorreia: diminuião da qtidade de sangueMetrorragia: sangramento irregular fora da

menstruação Menorragia: sangramento menstrual aumentado

.

RESUMO1. O GnRH é produzido no nucleo arqueado do

hipotálamo e secretado de forma pulsatil para a circulação porta, onde segue para a hipofise anterior;

2. O desenvolvimento do foliculo ovariano passa de um período de independencia de gonadotrofina para uma fase de dependencia de FSH;

3. Quando o corpo luteo do ciclo anterior se extingue, a produção lutea de Progesterona, Inibina e Andr. diminui, permitindo aumento dos niveis de FSH;

4. Em resposta ao estimulo de FSH, os foliculos crescem, diferenciam-se e secretam quantidades crescentes de estrogênio

5. Os estrogênios estimulam o crescimento e a diferenciação da camada funcional do endometrio, que se prepara para a implantação. Os estrogenios atuam com o FSH na estimulação do desenvolvimento folicular

6. A teoria das duas celulas - duas gonadotrofinas, determina que, com a estimulação pelo LH, as celulas tecais ovarianas produzirão androgenios que são convertidos pelas cels. granulosas em estrogênio sob estimulo do FSH

RESUMO7. Níveis crescentes de estrogênio retroalimentam

negativamente a hipófise e o hipotálamo e diminuem a secreção de FSH

8. O folículo destinado a ovular em cada ciclo é denominado folículo dominante. Possui relativamente mais receptores para FSH e produz uma maior concentração de estrogenio que os folículos que sofrerão atresia. É capaz de continuar a crescer, apesar dos niveis decrescentes de FSH

9. Níveis elevados e constantes de estrogênio causam um pico da secrecao hipofisária de LH que deflagra a ovulação, a produção de progesterona e a passagem para a fase secretora ou lútea

10. A função lútea depende da presença de LH. Sem secreção contínua de LH, o corpo lúteo regridirá após 12 a 16 dias.

11. Se houver gravidez, o embrião secreta hCG, que imita a ação do LH atrvés da manutenção do corpo lúteo. O corpo lúteo continua a secretar progesterona e sustenta o endometrio secretor, permitindo que a gravidez continue a desenvolver.

Dalton Ferreira