DROGAS:DROGAS:

““o que é preciso saber” o que é preciso saber”

Profa. Dra. Roseli Boerngen de LacerdaProfessora Associada do Departamento de Farmacologia - UFPRProfessora do Programa de Mestrado e Doutorado em Farmacologia – UFPRPesquisadora do CNPqCoordenadora do Centro Parana – Projeto ASSIST-WHOColaboradora do projeto e-health - WHOCoordenadora no Parana do Curso a distancia SUPERA – SENAD – UNIFESPColaboradora do CRR-UFPR-SENADE-mail: boerngen@ufpr.br ; boerngen@hotmail.com

Derivados do tabaco (cigarros, charuto, cachimbo, fumo de corda, narguile...) Bebidas alcoólicas (cerveja, vinho, destilados como pinga, uísque, vodka, vermutes...) Maconha (baseado, erva, haxixe...) Cocaína, crack, oxy, merla (pó, pedra, branquinha, nuvem...) Estimulantes como anfetaminas ou ecstasy (bolinhas, rebites, ritalina, anorexígenos, efedrina, cristal, khat, cápsula do vento...)

Inalantes/Solventes (cola de sapateiro, cheirinho-da-loló, tinta, gasolina, éter lança-perfume, benzina...) Hipnóticos, sedativos (remédios para dormir como diazepam, lorazepan, Lorax, Dienpax, Rohypnol... não tomados conforme prescrição médica); GHB Alucinógenos (LSD, ácido, chá-de-lírio, cogumelos, Santo Daime, quetamina, fenciclidina, triptaminas - AMT)

Opióides (heroína, morfina, metadona, codeína, fentanil, oxicodona...) Outras????

Essas substâncias causam diferentes Essas substâncias causam diferentes efeitos agudos e cronicos no SNC e no resto efeitos agudos e cronicos no SNC e no resto do organismo, alguns podendo ser letais: do organismo, alguns podendo ser letais:

““O álcool em excesso, por exemplo, pode O álcool em excesso, por exemplo, pode levar à morte agudamente por parada levar à morte agudamente por parada respiratória (SNC), por fibrilação cardíaca ou respiratória (SNC), por fibrilação cardíaca ou pancreatite aguda. Acidentes e violencia pancreatite aguda. Acidentes e violencia provocados pelo álcool também matam!”provocados pelo álcool também matam!”

““O uso repetido do álcool pode levar à morte O uso repetido do álcool pode levar à morte por cirrose hepática, câncer no TGI, AVC, por cirrose hepática, câncer no TGI, AVC, infarto, anemia, tuberculose, etc”infarto, anemia, tuberculose, etc”

Os efeitos agudos destas substâncias Os efeitos agudos destas substâncias dependem do mecanismo de ação das dependem do mecanismo de ação das mesmas e da quantidade usada. mesmas e da quantidade usada.

Os efeitos crônicos dependem da ação, da Os efeitos crônicos dependem da ação, da quantidade, da freqüência e do modo de uso. quantidade, da freqüência e do modo de uso.

1 dose de etanol (14g) num homem de 70kg atinge uma 1 dose de etanol (14g) num homem de 70kg atinge uma concentração plasmática de 30 mg/100mL (0,03 concentração plasmática de 30 mg/100mL (0,03

[Etanol][Etanol]sangsang Efeitos no SNCEfeitos no SNC

(mg/100mL)(mg/100mL)

5050 intoxicação leve: sensação de calor, intoxicação leve: sensação de calor,

pele vermelha, julgamento prejudicado, pele vermelha, julgamento prejudicado, desinibição desinibição (~ 2 doses)(~ 2 doses)

100100 intoxicação óbvia (aumenta o prejuízo de intoxicação óbvia (aumenta o prejuízo de julgamento, da inibição, da atenção e do julgamento, da inibição, da atenção e do controle; algum prejuízo motor, reflexos controle; algum prejuízo motor, reflexos lentos lentos (~ 4 doses)(~ 4 doses)

Equivalência de doses: 14 g de etanol

40 ml destilado

140 ml vinho

330 ml cerveja

[Etanol][Etanol]sangsang Efeitos no SNCEfeitos no SNC

(mg/100mL)(mg/100mL)

150150 intoxicação óbvia em todos os indivíduos normais, intoxicação óbvia em todos os indivíduos normais, andar cambaleando, fala pastosa, visão dupla, andar cambaleando, fala pastosa, visão dupla,

perda de memória e raciocínioperda de memória e raciocínio (~ 6 doses)(~ 6 doses)

250250 intoxicação extrema ou estupor: resposta intoxicação extrema ou estupor: resposta

reduzida a estímulos, incapacidade de permanecer reduzida a estímulos, incapacidade de permanecer em em pé, vômito, incontinência, sonolência pé, vômito, incontinência, sonolência (~ 8 doses)(~ 8 doses)

350350 coma (inconsciência, mínima resposta à coma (inconsciência, mínima resposta à estimulação, estimulação, incontinência urinária, hipotermia, incontinência urinária, hipotermia, pouca respiração, pouca respiração, hipotensão hipotensão (~ 12 doses)(~ 12 doses)

500500 morte provável morte provável (~ 17 doses)(~ 17 doses)

Limites para beber de “baixo Limites para beber de “baixo risco”risco”HOMENSHOMENS MULHERESMULHERES

NUMA ÚNICA NUMA ÚNICA OCASIÃOOCASIÃO

NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 4 DOSESQUE 4 DOSES

NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 3 DOSESQUE 3 DOSES

POR SEMANAPOR SEMANA NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 2 DOSES QUE 2 DOSES

POR DIA. POR DIA.

2 DIAS SEM 2 DIAS SEM BEBERBEBER

NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 1 DOSE QUE 1 DOSE

POR DIA. POR DIA.

2 DIAS SEM 2 DIAS SEM BEBERBEBER

A orquestra sinfônica do cérebro

PERCUSSÃO TROMPETE CLARINETA HARPA VIOLINO FLAUTA[estimulação] [Euforia] [Preferencia] [Ansiolise] [Sedação] [relaxamento muscular]

( J.A. Engel, 1994 )

FATORES INDIVIDUAISInfluenciando a sinfonia

Genetica Idade Hormonios Ambiente

ALCOOL: O MAESTRO

Efeitos agudos das diferentes substancias Efeitos agudos das diferentes substancias

COCAÍNA COCAÍNA Eritroxylon cocaEritroxylon coca

A cocaína é uma alcalóide natural A cocaína é uma alcalóide natural podendo ser encontrada das seguintes podendo ser encontrada das seguintes

formas:formas: Pasta =Pasta = macerado das folhas + cal + solvente (querosene ou macerado das folhas + cal + solvente (querosene ou

gasolina) + ácido.gasolina) + ácido.

Pó =Pó = a pasta é tratada com ácido hidroclorídrico, produzindo a pasta é tratada com ácido hidroclorídrico, produzindo

o o Cloridrato de CocaínaCloridrato de Cocaína (pó branco e inodoro).(pó branco e inodoro).

Crack =Crack = pasta de coca ou pó + bicarbonato de sódio ou amônia pasta de coca ou pó + bicarbonato de sódio ou amônia + água + aquecimento. O sal se transforma em base = cristais + água + aquecimento. O sal se transforma em base = cristais solidificados.solidificados.

Merla = pasta de coca + ácido sulfúrico, querosene e gasolina.Oxi = pasta + cal + gasolina/querosenePitillo (ou mesclado) = pasta de coca + tabaco ou maconha.Cabral (Curitiba)/ Zirre (Rio) = crack + maconha

Todos são fumados POTENCIAL DE ABUSO

Vias de Vias de administraçãoadministração

Aspirada (pó): via nasal – absorção rápida pelas

mucosas do trato respiratório. O efeito inicia após 1 a 2 minutos e dura de 15 a 30 minutos

Injetada (pó diluído em água) – E.V

Fumada (crack): a base livre (“pedras”) é fumada em cachimbos. Maior absorção pelos alvéolos

pulmonares pequena circulação atinge o cérebro rapidamente (8-20 s e dura 5-10 min).

Local: “esfregada” em mucosas (boca, vagina, reto)

Oral: chá e mascar as folhas

Local: “esfregada” em mucosas (boca, vagina, reto)

Oral: chá e mascar as folhas

Efeitos da intoxicação com Efeitos da intoxicação com cocaina/crack/oxycocaina/crack/oxy

overdoseoverdose – – até 100x a dose inicial do até 100x a dose inicial do high: high: 100-200 mg oral; 40-100 mg intranasal; 100-200 mg oral; 40-100 mg intranasal; 15-25 mg i.v. ou fumada.15-25 mg i.v. ou fumada.

Hiperatividade autonômicaHiperatividade autonômica (( PA, PA, taxa respiratória, taquicardia) taxa respiratória, taquicardia)

--> podendo evoluir: convulsões, dor no peito --> podendo evoluir: convulsões, dor no peito (isquemia no miocárdio), hipertermia --> (isquemia no miocárdio), hipertermia --> choquechoque Estado psicológicoEstado psicológico

inquietação, irritabilidade, insônia, falante,inquietação, irritabilidade, insônia, falante, --> podendo evoluir: paranóia, comportamento --> podendo evoluir: paranóia, comportamento estereotipado, bruxismo.estereotipado, bruxismo. Causa da morte:Causa da morte: infarto, AVC, hipertermiainfarto, AVC, hipertermia

Overdose com cocaina e anfetaminicos sintomas e sinais

Hiperatividade autonomicaHiperatividade autonomica

Risco de choque Risco de choque dor intensa no dor intensa no peito, ↑ PA, ↑ temperatura (41º C)peito, ↑ PA, ↑ temperatura (41º C)

Infarto, fibrilaçãoInfarto, fibrilação

Convulsões tipo grande malConvulsões tipo grande mal

AVCAVC

Estereotipia (Estereotipia (touching and pickingtouching and picking))

Efeitos da intoxicação com Efeitos da intoxicação com maconhamaconha

problemas graves rarosproblemas graves raros (forma de uso --> (forma de uso --> haxixe)haxixe)

função cognitiva (noção de tempo e espaço,função cognitiva (noção de tempo e espaço,tarefas complexas, problemas de memória)tarefas complexas, problemas de memória)pânico, ansiedade, confusãopânico, ansiedade, confusãopsicose temporária (paranóia e alucinações)psicose temporária (paranóia e alucinações)

(precipita em predispostos e (precipita em predispostos e intensifica em pré-existentes) intensifica em pré-existentes)

tremores, leve hipotermia, diminuição da tremores, leve hipotermia, diminuição da forçaforça

muscular, boca seca, congestão da muscular, boca seca, congestão da conjuntiva,conjuntiva,

taquicardia, convulsões em epilépticos.taquicardia, convulsões em epilépticos.

Quantidade de THC na maconha é de +/- 4,5%. De 2 a 3 mg de THC causam high. Baseado tem +/- 25 mg de THC (500-1000mg de erva)

Efeitos crônicos das diferentes substancias Efeitos crônicos das diferentes substancias

  Álcool O uso contínuo está associado com:

 

  Ressaca, comportamento agressivo, acidentes e lesões

  Redução do desempenho sexual, envelhecimento precoce

  Problemas digestivos, úlceras, inflamação do pâncreas, pressão arterial alta, obesidade

  Ansiedade e depressão, dificuldades de relacionamento e financeiros e problemas no trabalho

  Dificuldade de se lembrar das coisas e de resolver problemas

  Lesões e danos no cérebro de bebês filhos de mulheres que bebem

  Infarto, lesões permanentes no cérebro, disfunções musculares e de nervos

  Doenças do fígado e pâncreasTolerancia e sindrome de abstinencia grave

  Cânceres, suicídio

Tabaco O uso contínuo está associado com:

 

  Envelhecimento precoce, enrugamento da pele

  Infecções respiratórias e asma

  Pressão arterial alta, diabetes

  Infecções respiratórias, alergias e asma nos filhos dos fumantes

  Em mulheres grávidas, problemas do trabalho de parto, parto prematuro e baixo peso do bebê

  Doença dos rins

  Problemas crônicos de obstrução de vias aéreas

  Doença do coração, infarto, doença vascular

  Cânceres

Nicotina / Tabaco

  Maconha O uso contínuo está associado com:

 

  Problemas com a atenção e motivação

  Ansiedade, paranóia, pânico, depressão

  Perda da memória e da habilidade de resolver problemas

  Pressão arterial alta

  Asma, bronquite

  Psicose entre as pessoas com histórico familiar de esquizofrenia

  Doença do coração

  Doenças crônicas de obstrução de vias aéreas

  Cânceres

  Cocaína / crack O uso contínuo está associado com:

 

  Dificuldade de dormir, batimento do coração acelerado, dor

de cabeça, perda de peso

  Entorpecimento, formigamento, viscosidade e erupções cutâneas

  Acidentes e lesões, problemas financeiros

  Pensamentos estranhos, delirios

  Alteração do humor - ansiedade, depressão, mania

  Agressão e paranóia

  Fissura intensa, stress no estilo de vida

  Psicose depois do uso repetido de altas doses

  Morte súbita por problemas do coração

  Sedativos O uso contínuo está associado com:

 

  Sonolência, vertigem e confusão

  Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas

  Náusea, dor de cabeça, alteração da marcha

  Problemas de sono

  Ansiedade e depressão

  Tolerância e dependência após um curto período de uso.

  Sintomas de abstinência graves

  Overdose e morte se usado com álcool, opióide ou outras drogas depressoras

 

i.O 

Opióide O uso contínuo está associado com:

  Coceira, náusea e vômito

  Sonolência

  Constipação, enfraquecimento dos dentes

  Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas

  Redução do desejo e do desempenho sexual

  Dificuldades de relacionamento

  Problemas no trabalho e financeiros, violações da lei

  Tolerância e dependência, sintomas de abstinência

  Overdose e morte por insuficiência respiratória

  Inalantes / solventes O uso contínuo está associado com:

 

  vertigem e alucinações, sonolência, desorientação, visão turva

  Sintomas semelhantes a de um resfriado, sinusite, sangramento nasal

  Indigestão, úlceras estomacais

  Acidentes e lesões

  Perda de memória, confusão, depressão, agressão

  Dificuldade de coordenação, reflexo diminuído, hipoxia

  Delirium, agitação psicomotora

  Coma, danos de órgãos (coração, pulmão, fígado, rins)

  Morte por disfunção cardíaca

  Estimulantes tipo anfetamina O uso contínuo está associado com:

 

  Dificuldade de dormir, perda do apetite e peso, desidratação

  Ranger os dentes, dor de cabeça, dor muscular

  Alteração de humor –ansiedade, depressão, agitação, mania, pânico, paranóia

  Tremores, batimento cardíaco irregular, falta de ar

  Comportamento agressivo e violento

  Psicose depois do uso repetido de altas doses

  Lesões permanentes das células cerebrais

  Lesão do fígado, hemorragia cerebral

  Morte súbita (êxtase) em situações raras

  Alucinógenos O uso contínuo está associado com:

 

  Alucinações (agradáveis ou desagradáveis) – visuais, auditivas, táteis, olfatórias

  Dificuldade de dormir

  Náusea e vômito

  Aumento do batimento cardíaco e da pressão arterial

  Alterações do humor

  Ansiedade, pânico, paranóia

  Flash-backs

  Aumento dos efeitos de doenças mentais, como por exemplo esquizofrenia  

Illustration used with permission, courtesy of Lydia V. Kibiuk and the Society for Neuroscience.

Photo courtesy of the NIDA W eb site. From A Slide Teaching Packet: The Brain and the Actions of Cocaine, Opiates, and M arijuana.

memoriareforço

julgamento

movimentosensações

visão

coordenação

Photo courtesy of the NIDA W eb site. From A Slide Teaching Packet: The Brain and the Actions of Cocaine, Opiates, and M arijuana.

Drogas e alimentos podem atuar tanto Drogas e alimentos podem atuar tanto como reforçadores positivos como como reforçadores positivos como negativos:negativos:

Exemplos:Exemplos:

PositivoPositivo:: comida sabor particularmente agradável comida sabor particularmente agradável droga efeito de euforia, prazer, alteração dadroga efeito de euforia, prazer, alteração da

consciência, inserir-se no “grupo”consciência, inserir-se no “grupo”

NegativoNegativo: comida alivia a fome (estado desagradável): comida alivia a fome (estado desagradável) droga alivia os sintomas de uma síndrome droga alivia os sintomas de uma síndrome de de abstinência, ou ansiedade, dor, abstinência, ou ansiedade, dor, outrosoutros

DROGA PSICOTRÓPICADROGA PSICOTRÓPICA: :

São as drogas que alteram o comportamento, São as drogas que alteram o comportamento, humor e cognição, possuindo humor e cognição, possuindo propriedade propriedade reforçadorareforçadora sendo, portanto, passíveis de auto- sendo, portanto, passíveis de auto-administração (OMS, 1981). administração (OMS, 1981).

VulnerabilidaVulnerabilidadede

ADIÇÃOADIÇÃO

MECANISMOS CEREBRAISMECANISMOS CEREBRAIS

DROGADROGA

BIOLOGIA/GENESBIOLOGIA/GENES AMBIENTEAMBIENTEGeneticaGeneroHormoniosIdadeTranstornos mentais

Via administradaEfeito farmacologico

Uso precoceDisponibilidadeCusto

Lar caotico, abuso sexualUso e atitudes familiaresInfluencia dos colegasAtitudes da comunidadeFraco desempenho escolar

AdiçãoAdição

Um transtorno mental e comportamental Um transtorno mental e comportamental caracterizado pela caracterizado pela auto-administração auto-administração da da droga de forma droga de forma incontroladaincontrolada, , compulsivacompulsiva e e continuadacontinuada apesar dos claros apesar dos claros prejuízosprejuízos para si mesmo e para os outros, e pela para si mesmo e para os outros, e pela fissurafissura ( (craving: craving: desejo incontrolavel em desejo incontrolavel em usar a droga).usar a droga).

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DO CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DO TRANSTORNO POR USO DE SUBSTÂNCIA - TRANSTORNO POR USO DE SUBSTÂNCIA - DSM-V (2013)DSM-V (2013)Prejuízo clínico manifestado num período de 12 meses pela Prejuízo clínico manifestado num período de 12 meses pela

presença simultânea de 2 (ou mais) dos ítens:presença simultânea de 2 (ou mais) dos ítens:1.1. TolerânciaTolerância2. 2. Síndrome de abstinênciaSíndrome de abstinência específica específica 3. Grandes3. Grandes quantidadesquantidades ou longos períodos além do que ou longos períodos além do que pretendidopretendido4. Procura (4. Procura (desejodesejo) persistente, insucesso para diminuir ou ) persistente, insucesso para diminuir ou perda do controleperda do controle sobre o uso sobre o uso5. Muito5. Muito tempo gastotempo gasto para obter, usar ou recuperar-se dos para obter, usar ou recuperar-se dos efeitosefeitos66. . ReduçãoRedução ou ausência de atividades sociais, ocupacionais ou ou ausência de atividades sociais, ocupacionais ou recreacionais recreacionais 7. Uso continuado7. Uso continuado mesmo sabendomesmo sabendo que a droga causou ou que a droga causou ou piorou problemas físicos ou psicológicos piorou problemas físicos ou psicológicos 8. Uso continuado 8. Uso continuado apesar dos problemasapesar dos problemas sociais e interpessoais sociais e interpessoais causados ou exacerbados pela substanciacausados ou exacerbados pela substancia9. Uso contínuo 9. Uso contínuo prejudicaprejudica o trabalho, a escola ou atividades em o trabalho, a escola ou atividades em casacasa10. Uso continuado em situações 10. Uso continuado em situações fisicamente perigosasfisicamente perigosas11. 11. Craving, urgencia ou intenso desejoCraving, urgencia ou intenso desejo em consumir a em consumir a substanciasubstancia

O transtorno dos 8 C’sO transtorno dos 8 C’s

CCronicaronica

CCentralidade da drogaentralidade da droga

Uso Uso CContinuado apesar dos danos B-P-S ontinuado apesar dos danos B-P-S

Perda do Perda do CControleontrole

Uso Uso CCompulsivoompulsivo

CCravingraving

ReReCCaídaaída

Um transtorno heterogeneo do Um transtorno heterogeneo do CCérebro, o érebro, o qual tem sua estrutura e função alterada qual tem sua estrutura e função alterada

pela droga de forma duradoura.pela droga de forma duradoura.

USO USO NOCIVONOCIVO

USO DE RISCOUSO DE RISCO

USO RECREATIVO USO RECREATIVO OCASIONALOCASIONAL

ADIÇÃOADIÇÃO

AA questão central questão central da adição da adição é: é:

““o que é responsável pela o que é responsável pela transiçãotransição do uso do uso recreativo e controlado da droga para o uso recreativo e controlado da droga para o uso compulsivocompulsivo em alguns em alguns individuos suscetiveis/ individuos suscetiveis/ vulneráveisvulneráveis que culmina na que culmina na perda do controleperda do controle sobre o consumo levando à sobre o consumo levando à recaídarecaída?”?”(Kasanetz (Kasanetz et al., 2010)et al., 2010)

L IBERAÇÃO DE DOPAMINA NO NÚCLEO ACCUMBENS

• Ativação das vias de Reforço/Recompensa Cerebral:

vias mesolímbica e mesocortical

MECANISMO NEUROBIOLÓGICO MECANISMO NEUROBIOLÓGICO COMUM ENTRE AS DROGASCOMUM ENTRE AS DROGAS

E. J. Nestler 2005

O mecanismo de ação agudo comum de drogas psicotrópicas é a O mecanismo de ação agudo comum de drogas psicotrópicas é a capacidade de ativar a via dopaminérgica mesolímbica, levando capacidade de ativar a via dopaminérgica mesolímbica, levando a liberação de dopamina (DA) no núcleo accumbensa liberação de dopamina (DA) no núcleo accumbens..

Sistema motivacionalSistema motivacional

Tres regiões cerebraisTres regiões cerebrais

merecem destaque: merecem destaque:

1.1. AmygdalaAmygdala: emoção. : emoção.

2. 2. Cortex prefrontalCortex prefrontal (PFC) : avalia a (PFC) : avalia a intensidade da emoção e sua saliencia intensidade da emoção e sua saliencia motivacionalmotivacional

3. 3. Nucleus AccumbensNucleus Accumbens: convergencia : convergencia comum dos comportamentos motivacionaiscomum dos comportamentos motivacionais

PFC

Fases da adiçãoFases da adição1.1.Efeitos agudos das drogas –Efeitos agudos das drogas – dopamina é liberada fasicamente e em dopamina é liberada fasicamente e em

altos níveis altos níveis reforço positivo reforço positivo

2.2.Transição para adição -Transição para adição - as projeções glutamatergicas do cortex as projeções glutamatergicas do cortex prefrontal para o accumbens são os principais responsáveis pela procura prefrontal para o accumbens são os principais responsáveis pela procura da droga. Essas projeções são da droga. Essas projeções são

moduladas pelos mediadoresmoduladas pelos mediadores

do estresse e novas conexõesdo estresse e novas conexões

são condicionadas a pistassão condicionadas a pistas

3. Estágio final da adição – 3. Estágio final da adição –

urgência em conseguir a droga, urgência em conseguir a droga,

uso compulsivo. Perda do controleuso compulsivo. Perda do controle

de iniciar e parar o uso, redução de iniciar e parar o uso, redução

do prazer com a drogado prazer com a droga

Desenvolvimento da Desenvolvimento da adição/dependênciaadição/dependência

ESTÁGIO 1 ESTÁGIO 1 INTOXICAÇÃO/REFORÇO (+)INTOXICAÇÃO/REFORÇO (+)

ESTÁGIO 2 ESTÁGIO 2 AFETO NEGATIVO/REFORÇO (-)AFETO NEGATIVO/REFORÇO (-)

ESTÁGIO 3 ESTÁGIO 3 PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃOPREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃO

Koob et al., 2009Koob et al., 2009

ESTÁGIOESTÁGIO 1 – INTOXICAÇÃO/INICIAÇÃO1 – INTOXICAÇÃO/INICIAÇÃOReforço positivoReforço positivo

DA, Opioides, GABA, Glu, endocanabinoides, 5-HTDA, Opioides, GABA, Glu, endocanabinoides, 5-HT

Koob et al., 2009Koob et al., 2009

ESTÁGIOESTÁGIO 2 – AFETO NEGATIVO/SA 2 – AFETO NEGATIVO/SA Reforço negativoReforço negativo

Dopamina,GABA, Glutamato, CRF, Noradrenalina, Dopamina,GABA, Glutamato, CRF, Noradrenalina,

Neuropeptideo Y, Dinorfina, Substancia PNeuropeptideo Y, Dinorfina, Substancia P

Koob et al., 2009Koob et al., 2009

ESTÁGIOESTÁGIO 3 – PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃO3 – PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃOCraving/ automação / prejuizo da função executivaCraving/ automação / prejuizo da função executiva

Glutamato, endocanabinoides, GABA, NoradrenalinaGlutamato, endocanabinoides, GABA, Noradrenalina

Efeitos reforçadores com liberação DA Efeitos reforçadores com liberação DA suprafisiológica no circuito suprafisiológica no circuito motivacional induzindo mudanças na motivacional induzindo mudanças na sinalização celular:sinalização celular:

DA + DA + D1R + D1R + PKA + PKA + CREB CREB indução de cFos indução de cFos mudanças mudanças neuroplásticasneuroplásticas de curta duração de curta duração (poucas horas ou dias)(poucas horas ou dias)

Estágio I – efeitos agudos das drogasEstágio I – efeitos agudos das drogas

Uso repetido acumula mudanças Uso repetido acumula mudanças na função na função neuronalneuronal::

DA + DA + D1R + D1R + proteinas com meia proteinas com meia vida longa, como vida longa, como FosB FosB ((overexpressed)overexpressed)

FosB é um regulador transcricional FosB é um regulador transcricional que modula a síntese de certas que modula a síntese de certas subunidades do AMPA-R e de certas subunidades do AMPA-R e de certas enzimas sinalizadoras da célulaenzimas sinalizadoras da célula

(tirosina-hidroxilase, RGS9-2, autoR-D2, (tirosina-hidroxilase, RGS9-2, autoR-D2, DAT) DAT) Mudanças compensatórias Mudanças compensatórias (homeostase)(homeostase)

Estágio II - transiçãoEstágio II - transição

Mudanças na expressãoMudanças na expressão de de proteinas proteinas conferem conferem vulnerabilidade para recaída.vulnerabilidade para recaída.

• ““RedirecionamentoRedirecionamento” do sistema ” do sistema DA para o Glu DA para o Glu adaptações adaptações celulares nas projeções glu do c. celulares nas projeções glu do c. préfrontal para o NAcc préfrontal para o NAcc

• ““AutomaticidadeAutomaticidade” da resposta de ” da resposta de procura frente a pistas e estresse procura frente a pistas e estresse

(duradouro - anos, irreversivel????)(duradouro - anos, irreversivel????)

Estágio III - estágio final da adiçãoEstágio III - estágio final da adição

• A plasticidade sináptica reorganiza A plasticidade sináptica reorganiza os circuitos neurais (reforça e os circuitos neurais (reforça e elimina) através da alteração da elimina) através da alteração da expressão gênica e proteica em expressão gênica e proteica em resultado a LTP e LTD (NMDA-R e resultado a LTP e LTD (NMDA-R e AMPA-R).AMPA-R).

Neuroplasticidade e AdiçãoNeuroplasticidade e Adição

NeuroplasticidaNeuroplasticidade de

NEUROBIOLOGIA DA ADIÇÃONEUROBIOLOGIA DA ADIÇÃOInteração bio-psico-socialInteração bio-psico-social

Cérebro sob efeito agudo da Cérebro sob efeito agudo da cocainacocaina

1-2 Min 3-4 5-6

6-7 7-8 8-9

9-10 10-20 20-30

Photo courtesy of Nora Volkow, Ph.D. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, Macgregor RIR, Hitzemann R, Logan J, Bendreim B, Gatley ST. et al. Synapse 1989;4(4):371-377.

Binding de cocaina

emhumanos

(PET)

Cérebro após uso crônico de Cérebro após uso crônico de cocaínacocaína

Normal

Adicto cocaina - 10 dias de abstinencia

Cocaine Abuser (100 days)

Photo courtesy of Nora Volkow, Ph.D. Volkow ND, Hitzemann R, Wang C-I, Fowler IS, Wolf AP, Dewey SL. Long-term frontal brain metabolic changes in cocaine abusers. Synapse 11:184-190, 1992; Volkow ND, Fowler JS, Wang G-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey 5, Wolf AP. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abusers. Synapse 14:169-177, 1993.

Mudanças Metabólicasem humanos

Adicto cocaina - 100 dias de abstinencia

Photo courtesy of NIDA from research conducted by Melega WP, Raleigh MJ, Stout DB, Lacan C, Huang SC, Phelps ME.

10 dias de Anfetamina

emmacacos

Consequencias Consequencias de longade longaduraçãoduração

RECUPERAÇÃO DA FUNÇÃO CEREBRAL APÓS ABSTINENCIA PROLONGADARECUPERAÇÃO DA FUNÇÃO CEREBRAL APÓS ABSTINENCIA PROLONGADA

NORMAL METANFETAMINA1 mês abstinente

METANFETAMINA14 meses abstinente

Memoria das drogas - cravingMemoria das drogas - craving

Nature VideoNature Video Cocaine VideoCocaine Video

AnteriorAnterior

PosteriorPosterior

AmygdalaAmygdalanot lit upnot lit up

AmygdalaAmygdalaactivatedactivated

Photo courtesy of Anna Rose Childress, Ph.D.

Filme neutroFilme neutro Filme sobreFilme sobrecocainacocaina

• Com o amadurecimento formam-se conexões sinápticas e a Com o amadurecimento formam-se conexões sinápticas e a substância cinzenta diminui no sentido substância cinzenta diminui no sentido de trás para frentede trás para frente. . • Áreas relacionadas com Áreas relacionadas com funções mais básicas amadurecem antesfunções mais básicas amadurecem antes e as de funções mais complexas depois. e as de funções mais complexas depois. • O córtex O córtex prefrontal (razão e funções executivas) é o último a prefrontal (razão e funções executivas) é o último a surgir e a amadurecersurgir e a amadurecer. Estudos genéticos demonstram que estas . Estudos genéticos demonstram que estas áreas com áreas com desenvolvimento mais tardio são as menos influenciadas desenvolvimento mais tardio são as menos influenciadas pela hereditariedadepela hereditariedade. (Paul Thompson, UCLA Lab. of . (Paul Thompson, UCLA Lab. of Neuroimaging)Neuroimaging)

Desenvolvimento cerebral (5 - 20 anos).MRI (magnetic ressonance images)

Substância cinzenta

VulnerabilidaVulnerabilidadede

ADIÇÃOADIÇÃO

MECANISMOS CEREBRAISMECANISMOS CEREBRAIS

DROGADROGA

BIOLOGIA/GENESBIOLOGIA/GENES AMBIENTEAMBIENTEGeneticaGeneroHormoniosIdadeTranstornos mentais

Via administradaEfeito farmacologico

Uso precoceDisponibilidadeCusto

Lar caotico, abuso sexualUso e atitudes familiaresInfluencia dos colegasAtitudes da comunidadeFraco desempenho escolar

Psicoterapia da AdiçãoPsicoterapia da Adição• Aumentar o valor da saliência de Aumentar o valor da saliência de reforçadores naturais (inclusive suporte reforçadores naturais (inclusive suporte social)social)

• Fortalecer o controle inibitório e a Fortalecer o controle inibitório e a função executorafunção executora

• Diminuir respostas condicionadas Diminuir respostas condicionadas através de monitoramento e através de monitoramento e enfrentamentoenfrentamento

• Promover a re-consolidação da Promover a re-consolidação da memoria (Milton; Everitt, 2012)memoria (Milton; Everitt, 2012)

““Somos o que repetidamente Somos o que repetidamente fazemos”.fazemos”.

““É fazendo que se aprende a fazer É fazendo que se aprende a fazer aquiloaquilo

que se deve aprender a fazer”.que se deve aprender a fazer”. (Aristóteles)

Obstáculos para tratamento da AdiçãoObstáculos para tratamento da Adição• Retenção do paciente ao programa, Retenção do paciente ao programa, incluindo a aderência ao medicamento;incluindo a aderência ao medicamento;

• Custo da manutenção num programa Custo da manutenção num programa de tratamento prolongado (5 anos para de tratamento prolongado (5 anos para considerar “curado”); considerar “curado”);

• A estigmatização do adicto A estigmatização do adicto importante barreira para desenvolver um importante barreira para desenvolver um novo estilo de vida, sem droga;novo estilo de vida, sem droga;

• Manter a abstinencia quando o Manter a abstinencia quando o indivíduo retorna ao ambiente indivíduo retorna ao ambiente previamente pareado com a droga.previamente pareado com a droga.

COMPARAÇÃO DE TAXAS DE RECAÍDA ENTRE COMPARAÇÃO DE TAXAS DE RECAÍDA ENTRE ADIÇÃO E OUTRAS DOENÇAS CRONICASADIÇÃO E OUTRAS DOENÇAS CRONICAS

Necessidade uma AÇÃO ATIVA dos diversos Necessidade uma AÇÃO ATIVA dos diversos

segmentos da sociedadesegmentos da sociedade

Necessidade da mudança de modelo de Necessidade da mudança de modelo de

saúde saúde de curativo para de curativo para

preventivo/promoção da saúde preventivo/promoção da saúde

Necessidade da mudança na formação dos Necessidade da mudança na formação dos

profissionaisprofissionais

Necessidade de discussão de alternativas Necessidade de discussão de alternativas

para lidar com a questão das drogaspara lidar com a questão das drogas

A adição é um fenômeno bio-psico-A adição é um fenômeno bio-psico-social e seu tratamento deve ser social e seu tratamento deve ser

integrativo e analítico e não integrativo e analítico e não reducionista. reducionista.

(Kalant, 2009; Cunningham; McCambridge, (Kalant, 2009; Cunningham; McCambridge, 2011)2011)

Resumindo…Resumindo…- Adição Adição não podenão pode ser ser

“curada” com força de “curada” com força de vontade. vontade.

- Reforço/motivação Reforço/motivação não é não é igualigual a prazer. a prazer.

- Recaída ocorre em Recaída ocorre em respostaresposta à droga/ ao estresse/ às pistasà droga/ ao estresse/ às pistas

- ““Curar” Curar” não mudanão muda o circuito o circuito- Adição pode ser Adição pode ser prevenida e prevenida e

tratadatratada

www.informalcool.org.brwww.informalcool.org.br

www.drogas.bio.brwww.drogas.bio.br

www.drogas.bio.brwww.drogas.bio.br

Lei 11343/06 não fala sobre a quantidade de Lei 11343/06 não fala sobre a quantidade de droga, não possui um critério objetivo, droga, não possui um critério objetivo, quantitativo para diferenciar traficante do quantitativo para diferenciar traficante do usuário. O que ela diz é que, em cada caso, o usuário. O que ela diz é que, em cada caso, o juiz deve levar em consideração a quantidade, a juiz deve levar em consideração a quantidade, a natureza da droga, o local e as condições em natureza da droga, o local e as condições em que o fato se deu, a conduta do acusado, suas que o fato se deu, a conduta do acusado, suas condições sociais e seus antecedentes. Em condições sociais e seus antecedentes. Em julgamentos sob tais condições, a classe social julgamentos sob tais condições, a classe social do acusado pode pesar. do acusado pode pesar.

Além da quantidade de droga em poder Além da quantidade de droga em poder do investigado, é necessário fazer uma do investigado, é necessário fazer uma série de observações antes de qualificá-lo série de observações antes de qualificá-lo como traficante.  "Tem que ver também o como traficante.  "Tem que ver também o local, o histórico criminal, comportamento local, o histórico criminal, comportamento da pessoa e mais uma série de fatores, da pessoa e mais uma série de fatores, como droga fracionada, dinheiro em como droga fracionada, dinheiro em espécie, etc.” espécie, etc.”

CCJ aprova em 10/2014: Quem portar CCJ aprova em 10/2014: Quem portar quantidade de droga equivalente a cinco dias de quantidade de droga equivalente a cinco dias de consumo, será considerado usuário. Acima consumo, será considerado usuário. Acima dessa quantidade, será enquadrado como dessa quantidade, será enquadrado como traficante. A Anvisa será responsável por definir traficante. A Anvisa será responsável por definir qual a quantidade de consumo diário.qual a quantidade de consumo diário.

Pesquisa da Fiocruz: uso diário16 pedras de Pesquisa da Fiocruz: uso diário16 pedras de crack, ou seja, 80 pedras em cinco dias.crack, ou seja, 80 pedras em cinco dias.