CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS

Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DFwww.paulomargotto.com.br

16/5/2009

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Descoberto em 1945 Profº Giuseppe Brotzu

Cephalosporium acremonium

Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)

HISTÓRICOHISTÓRICO

•Espectro de ação amplo•Resistente à ação da penicilinase estafilocócica

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Descoberto em 1961 ácido 7-aminocefalosporâmico (7-ACA)

Deu origem às cefalosporinas

Modificações em R1

Espectro de ação

Estabilidade às β-lactamases

Afinidade da molécula pelo alvo

Modificações em R2

Aumento da meia-

vida

HISTÓRICOHISTÓRICO

Anel β-lactâmico

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Bactericidas

β-lactâmicos semi-sintéticos

Mais resistentes as β-lactamases

Atualmente 4 gerações

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular

MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular

Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP)

Agem principalmente nas PBP 1b e 3

Transpeptidade alongamento da célula (lise rápida)

Carboxipeptidase septação e divisão celular

Impedindo a união das cadeias contendo ácido murâmico

MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO

NAG

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Diminuição da entrada do antibiótico na bactéria

Mecanismo de Efluxo

Alterações das PBP

Inativação enzimática do antibiótico

MECANISMOS DE RESISTÊNCIAMECANISMOS DE RESISTÊNCIA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

Cefamicinas

4ª Geração

Ceftazidima

P. aeruginosa

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

Hidrossolúveis: Apresentações orais e parenterais

Parenteral : IV, IM Oral: estável em meio ácido, ésteres para facilitar a absorção

Axetil, proxetil, pivoxil

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

METABOLIZAÇÃO

A maioria das cefalosporinas não é metabolizada

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO

Lipossolubilidade distribuição ampla (3ª e 4ª geração)

Pouca penetração intracelular

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO

Atravessa a barreira

hematoencefálica (3ª e 4ª)

Atravessa a barreira placentária atingindo [ ] elevadas no líquido amniótico e no feto (cefalotina/cefazolina)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

ELIMINAÇÃO

Renal

Secreção tubular/filtração

Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

Bactericida

Bactérias gram-positivas e gram-negativas

Resistência as β-lactamases estafilocócicas

Sensibilidade às β-lactamases produzidas por germes gram-negativos

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO

Boa atividade contra cocos gram + ( exceção enterococos, MRSA e S. epidermidis)

Atividade restrita sobre gram – ( Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis)

Atividade contra anaeróbios (cavidade oral) (exceção: Bacterioides fragilis)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO

Não tem ação contra:

Hemófilos

Enterococo

Bacterioides fragilis

Pseudomonas

Bacilos gram- ( resistentes)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA ORALABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

INDICAÇÕES CLÍNICAS

Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de penicilinase)

Infecções de pele e subcutâneo (estafilocóccicas)

Infecção urinária não complicada

Tratamento ambulatorial após esquema parenteral

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

CEFALEXINA X CEFADROXILA

( Cefalexina) ®® (Cefamox) ®®

•Meia vida: 1h•Absorção um pouco retar•dada com alimentos •25-50mg/kg/dia 6/6hs

•Meia vida > •Absorção e excreção maislenta•Não sofre interferência com a alimentação•30 mg/kg/dia 12/12 hs

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA PARENTERALABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

INDICAÇÕES CLÍNICAS

Infecções moderadas e severas com etiologia por estreptococos, pneumococos (sensíveis à penicilina) ou S. aureus (sensíveis à oxacilina)

Infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase

Profilaxia pós operatória, cirurgias gástricas, biliares, ortopédicas, vasculares e neurocirurgia

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

CEFALOTINA X CEFAZOLINA

(Keflin) ®® (Kefazol) ®®

•Rápida metabolização( meia vida curta)•Rápida excreção•Doses em intervalos 4/4 ou 6/6 horas•80 a 150 mg/kg/dia

•Meia vida + longa•Maior ligação proteica•Doses até 8/8 horas•25 a 100 mg/kg/dia•IV, IM

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Potencializa efeito nefropático

Aminoglicosídeos

Polimixinas

Furosemida

Incompatível por sofrer inativação química

Ringer lactato

Gluconato de cálcio

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO EFEITOS ADVERSOS

Fenômenos de hipersensibilidade rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido

Manifestações alérgicas graves anafilaxia (rara)

Reação alérgica cruzada com penicilina 7 a 10%

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO EFEITOS ADVERSOS

Neutropenia e aumento discreto das transaminases

Necrose tubular aguda (cefalotina)

Teste de coombs falso positivo

Glicosúria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)- Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)- sulfato cúpricosulfato cúprico

Proteinúria falso positiva (Ácido sulfassalicílico)Ácido sulfassalicílico)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

NÃO SÃO RECOMENDADAS PARA SINUSITE, OTITE MÉDIA E PNEUMONIAS

Pouca ação contra H.influenzae e M. catarrhalis

ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e quinolonas

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DECEFALOSPORINAS DE

2ª GERAÇÃO2ª GERAÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO

Cocos gram-positivos

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis

Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella)

Bacterioides fragilis (Cefoxitina)

Exceção para a Pseudomonas

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis

Enterobactérias

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

Cefamicinas/cefoxitina

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO INDICAÇÕES CLÍNICAS

Infecções respiratórias ( faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha

Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)

Casos refratários pneumococo penicilino-resistente (resistência intermediária) Cefuroxima, Cefprozil

Infecções urinárias por bacilo gram - entérico

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA ORALABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO CEFUROXIMA AXETIL X CEFPRODIL X CEFACLOR

(Zinnat) ®® (Cefzil) ®® (Ceclor) ®®

•Absorção aumentadacom a alimentação •Ação contra pneumo resistente(interm.)• Meia vida de 1,5 hs• 20-30 mg/kg/dia 12/12 hs

• Ação contra pneumo resistente (interm.)• Não há interferência da alimentação• 15-30 mg/kg/dia• 12/12hs

• Meia vida <•Absorção lentificada com a alimentação• 20-40 mg/kg/dia• 8/8hs

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA PARENTERALABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO• CEFOXITINA

– Resistente à betalactamase produzida por gram – e +

– Atividade mais intensa anaeróbios – Bacterióides fragilis : infecções abdominais e abscessos, profilaxia de cirurgias colo-retais

– indutor de betalactamase :Enterobacter, Serratia, Pseudomonas Aeruginosa

• CEFUROXIMA

• Resistente à betalactamase produzida por gram –

• Infecções respiratórias

• Infecções de pele e tecido subcutâneo

• Em desuso para meningite

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

CEFOXITINA X

CEFUROXIMA

• 80 a 160 mg/kg/dia

• IM/IV

• 4/4, 6/6 hs

• 75 a 150 mg/kg/dia

• IV,IM

• 8/8 hs

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO Efeitos adversos

Fenômenos de hipersensibilidade rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido

Manifestações alérgicas graves anafilaxia (rara)

Trombocitopenia, neutropenia e anemia

Elevação transitória das transaminases

Náuseas e vômitos

Diarréia

Penicilinas

Inibidores Betalactamase

Cefalosporinas

OTITE MÉDIA AGUDAOTITE MÉDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniaeHaemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus

OMA NÃO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB

Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12

OTITE MÉDIA AGUDAOTITE MÉDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniaeHaemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus

OMA GRAVE OU RECORRENTE

FALHA TERAPÊUTICA NAS 72 HORAS

USO DE ATB NOS ÚLTIMOS TRINTA DIAS

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima

•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?

•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?

AMIGDALITE AGUDAAMIGDALITE AGUDA

Streptococcus beta-hemolítico grupo A(Streptococcus pyogenes)

Haemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus

Penicilina Benzatina IM dose únicaAmoxicilina

Cefalosporina 1aGCefalosporina 2aG

AMIGDALITE AGUDAAMIGDALITE AGUDA

FALHA TERAPÊUTICA OU RECORRENTE

Amoxicilina-clavulanato

Cefalosporina 2aG

Streptococcus beta-hemolítico grupo A(Streptococcus pyogenes)

Haemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus

SINUSITE AGUDASINUSITE AGUDA

Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStreptococcus beta-hemolíticoMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureusanaeróbios

INFECÇÕES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 40-50mg/kg/dia

SINUSITE AGUDASINUSITE AGUDA

Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStreptococcus beta-hemolíticoMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureusanaeróbios

INFECÇÕES GRAVES

INFECÇÕES RECORRENTE

INFECCÇÕES COM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Streptococcus beta-hemolítico grupo A

Staphylococcus aureus

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Staphylococcus aureus

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

ERISIPELA CELULITE

Streptococcus A,G,C

Staphylococcus aureus(raro) Streptococcus beta-hemolítico grupo A

Staphylococcus aureus

Gram -

Anaeróbios

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Staphylococcus aureus

Streptococcus beta-hemolítico grupo A

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Haemophilus Influenzae

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima

• Criança de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criança maior. Sofreu duas mordidas no braço com laceração de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias após iniciou no local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criança retorna com piora do quadro infeccioso em pele, com disseminação para vasos linfáticos. Medico assistente prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

StreptococcusStafilococcusHaemofilus influenzaeEikenella corrodensAnaeróbios(Prevotella,fusobacterium sp,PhorpyromonasGram -

Amoxicilina + ácido clavulânico

INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

StreptococcusStafilococcusAnaeróbios(Prevotella,fusobacterium sp,Phorpyromonas, Bacterioides spGram – ( Pasteurella Multocidacapynocitophaga canimorsus)

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporina 1ª e 2ªG

PNEUMONIAPNEUMONIA

Cefalosporina de 1ª geração não é recomendada como 1ª escolha

Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStaphylococcus aureus

INFECÇÃO TRATO URINÁRIOINFECÇÃO TRATO URINÁRIO

Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection (UTI) in a community in São Paulo, Brazil, 2004-2005.Bacterial resistance in domiciliary UTI Escherichia coli Non-coli bacteria p (n = 77) (n = 23)Nitrofurantoin 5 (6%) 11 (48%) 0.0002Nalidixic acid 11 (14%) 1 (4%) 0.11st generation Cephalosporin 8 (10%) 6 (26%) 0.062nd generation Cephalosporin 4 (5%) 3 (13%) 0.193rd generation Cephalosporin 4 (5%) 5 (22%) 0.1Norfloxacin 6 (8%) 1 (4%) 0.4Ciprofloxacin 3 (4%) 00.5Amicacin 0 (0%) 2 (9%) 0.05Ampicillin 42 (55%) 15 (65%) 0.3Trimethoprim-sulfa 39 (51%) 10 (43%) 0,3.

BJID 2008; 12 (August)

Antibioticos orais (e coli): nitrofurantoína, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2ª, seguidas por ácido nalidíxico, cefalosporina de 1ª geração e SMZ/TMP